乙肝感染孕婦管理和抗病毒治療策略完美版資料

慢性HBV感染孕婦管理和抗病毒治療策略

宮內(nèi)感染胎兒在分娩前在母親的子宮內(nèi)即被HBV所感染產(chǎn)時(shí)感染母親生產(chǎn)過程中，嬰兒接觸HBV陽性母親的血液或體液而被感染產(chǎn)后感染出生后母兒日常生活密切接觸中的傳播血液傳播輸血、血制品、微量血液母嬰傳播HBV由母親傳播給其嬰兒性接觸傳播乙肝是性接觸疾?。⊿TD）駱抗先.乙型肝炎：基礎(chǔ)和臨床

乙型肝炎病毒（HBV）傳播方式乙肝疫苗+HBIG聯(lián)合免疫能完全阻斷乙肝母嬰傳播嗎？每年乙肝孕婦約115萬例115萬*10%10%-15%12-17萬例新生兒乙肝母嬰傳播其中，5歲以下兒童HBsAg攜帶率仍有0.96%LiangX,etal.Vaccine2009;27:6550-6557LiangX,etal.JInfectDis2009;200:39-47乙肝母嬰傳播問題仍然值得關(guān)注

影響兩代人、兩個(gè)家庭身體、心理兩個(gè)方面的問題關(guān)注生殖健康、關(guān)注妊娠期肝病妊娠肝病、二胎妊娠的風(fēng)險(xiǎn)因素評估妊娠前、妊娠期、妊娠后管理內(nèi)容提要HBV感染育齡期女性患者的管理HBV感染孕婦的抗病毒治療分娩后管理及抗病毒治療孕期抗病毒治療對嬰幼兒的安全性內(nèi)容提要HBV感染育齡期女性患者的管理HBV感染孕婦的抗病毒治療分娩后管理及抗病毒治療孕期抗病毒治療對嬰幼兒的安全性

背景乙型肝炎病毒（HBV）感染的孕期管理很復(fù)雜，孕期可誘發(fā)肝炎活動，嬰兒感染HBV常常導(dǎo)致慢性化孕婦篩查和新生兒普遍接受聯(lián)合免疫已大大減少HBV傳播率沒有聯(lián)合免疫，出生于HBeAg陽性母親的嬰兒高達(dá)90%將成為慢性HBV感染即使接種HBIG和HBVac，尤其是在高病毒載量和HBeAg陽性的母親，仍然有較高的垂直傳播率HBV感染育齡期女性患者的管理現(xiàn)狀：目前在我國20歲以上的成年人中慢性HBV感染率仍然較高，在這些人群中有相當(dāng)一部分是育齡期婦女慢性HBV感染的育齡期女性是HBV垂直傳播的重要傳染來源管理：妊娠前、妊娠中、妊娠后全程管理，個(gè)體化處理抗病毒治療的必要性、藥物選擇、母兒獲益與風(fēng)險(xiǎn)評估母嬰阻斷效果評估1.竇曉光.育齡期婦女及孕婦抗乙型肝炎病毒治療策略.中華肝臟病雜志2015年11月第23卷第11期（801-802）。2.陳新月等.重視慢性乙型肝炎病毒感染者妊娠相關(guān)的抗病毒治療問題.中華肝臟病雜志2015年11月第23期（803-805）。HBV感染孕婦管理的主要內(nèi)容HBV感染婦女的生育咨詢孕婦HBV感染的篩查妊娠風(fēng)險(xiǎn)及HBV母嬰傳播風(fēng)險(xiǎn)評估孕期及產(chǎn)后生化學(xué)、病毒學(xué)監(jiān)測孕期抗病毒治療的方案制定新生兒聯(lián)合免疫嬰幼兒HBVM和HBV-DNA的動態(tài)監(jiān)測，評價(jià)阻斷效果評估內(nèi)容：能否妊娠

HBV感染家族史

發(fā)現(xiàn)HBsAg(+)的時(shí)間既往有無肝炎活動及程度既往治療情況目前肝功能狀態(tài)、HBV-DNA水平配偶HBV感染狀態(tài)

生育前的咨詢、評估、制定生育計(jì)劃

乙肝活動期：做到計(jì)劃妊娠HBV-MHBVDNA肝病嚴(yán)重程度合并其他病毒感染情況評估其對妊娠的承受能力及母嬰傳播的風(fēng)險(xiǎn)基線評估

生育前的咨詢、評估、制定生育計(jì)劃

妊娠風(fēng)險(xiǎn)評估妊娠的承受能力HBV母嬰傳播風(fēng)險(xiǎn)孕期方案的制定保護(hù)肝臟維持妊娠母嬰阻斷

嬰兒的動態(tài)管理和隨訪嬰兒HBVm、DNA的動態(tài)解讀及意義HBsAg、HBeAg、HBVDNA、抗-HBs消長嬰兒聯(lián)合免疫治療再干預(yù)免疫失敗兒童的長期隨訪抗病毒治療孕婦及嬰兒的登記和隨訪

最終的目標(biāo)嬰兒避免HBV感染產(chǎn)生保護(hù)性抗體安全度過孕期后續(xù)的治療.母親（孕婦）內(nèi)容提要HBV感染育齡期女性患者的管理HBV感染孕婦的抗病毒治療分娩后管理及抗病毒治療孕期抗病毒治療對嬰幼兒的安全性

藥物的安全性、有效性治療時(shí)機(jī)、療程和耐藥監(jiān)測明確治療目的孕期肝功能穩(wěn)定

抗HBV治療和妊娠阻斷HBV母嬰傳播抗病毒治療考慮因素分娩后管理及抗病毒治療妊娠前、妊娠期、妊娠后管理妊娠二、三期抗病毒治療（B類藥）孕期并發(fā)癥(n;%)HBVDNA大于2×106IU/mL妊娠前、妊娠期、妊娠后管理能否妊娠孕婦篩查和新生兒普遍接受聯(lián)合免疫已大大減少HBV傳播率乙肝母嬰傳播問題仍然值得關(guān)注嬰兒的動態(tài)管理和隨訪妊娠24-28周起抗病毒治療(母嬰阻斷）HBV感染婦女的生育咨詢HBV感染育齡期女性患者的管理根據(jù)藥物對妊娠婦女的安全程度，美國FDA將藥物分為5類：（ALT輕度升高者可密切觀察）配偶HBV感染狀態(tài)APR*中心注冊的不同孕期暴露于LAM,TDF和其他抗病毒藥治療方案的出生缺陷率隨訪1-5歲嬰幼兒對乙肝疫苗的應(yīng)答效果其中，5歲以下兒童HBsAg攜帶率仍有0.治療時(shí)機(jī)、療程和耐藥監(jiān)測目前在我國20歲以上的成年人中慢性HBV感染率仍然較高，在這些人群中有相當(dāng)一部分是育齡期婦女妊娠肝病、二胎妊娠的風(fēng)險(xiǎn)因素評估慢性乙肝患者抗病毒治療過程中妊娠母親于孕20-32周服用LdT分娩后管理及抗病毒治療A級：對照研究結(jié)果顯示無損害胎兒的風(fēng)險(xiǎn)或可能性極小治療時(shí)機(jī)、療程和耐藥監(jiān)測妊娠24-28周起抗病毒治療(母嬰阻斷）HBV感染育齡期女性患者的管理新生兒窒息(n;%)孕期抗病毒治療對嬰幼兒的安全性抗HBV藥物的妊娠安全級別分類根據(jù)藥物對妊娠婦女的安全程度，美國FDA將藥物分為5類：A級：對照研究結(jié)果顯示無損害胎兒的風(fēng)險(xiǎn)或可能性極小B級：動物研究結(jié)果顯示無損害胎兒的風(fēng)險(xiǎn)，但未做人類研究C級：動物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示有胚胎致畸作用，但未做人類對照研究D級：有損害人類胎兒的風(fēng)險(xiǎn)，但使用藥物獲益大于風(fēng)險(xiǎn)X級：有損害人類胎兒的風(fēng)險(xiǎn)，且風(fēng)險(xiǎn)大于獲益核苷（酸）類藥物L(fēng)dT/TDFLAM/ETV/ADVFDA妊娠安全級別分類B級C級最近美國NIH將LAM也升級為B級藥物。根據(jù)美國抗逆轉(zhuǎn)錄酶藥物妊娠登記處（ARB）最新發(fā)布的在妊娠期單獨(dú)或聯(lián)合使用抗HIV和抗HBV藥物對孕婦及嬰兒風(fēng)險(xiǎn)沒有增加，新生兒出生缺陷的發(fā)生與美國監(jiān)測到的總體人群出生缺陷發(fā)生率無明顯差異。

治療方案個(gè)體化妊娠期乙肝活動抗病毒治療中妊娠免疫耐受期HBVDNA高載量乙肝活動期妊娠

目的指征治療時(shí)間療程降低嬰兒感染HBV風(fēng)險(xiǎn)HBVDNA大于2×106IU/mLHBsAg陽性家族史既往小孩感染HBV妊娠24-28周起抗病毒治療(母嬰阻斷）產(chǎn)后停藥，停藥后可以母乳喂養(yǎng)觀察隨訪高病毒載量免疫耐受期孕婦

目的指征時(shí)間

控制肝炎活動阻斷母嬰傳播

ALT大于兩倍正常值上限（ALT輕度升高者可密切觀察）

妊娠二、三期抗病毒治療（B類藥）妊娠第一期原則上不抗病毒治療（視病情輕重）療程

產(chǎn)后評估療效，產(chǎn)后繼續(xù)抗病毒治療

妊娠期慢性乙肝活動達(dá)到抗病毒治療指征者

目的保肝

控制肝炎活動獲得妊娠短期內(nèi)無妊娠計(jì)劃：干擾素核苷（酸）類慢性乙肝患者的妊娠

近期要求妊娠：B類藥物妊娠抗病毒妊娠前檢查生殖功能肝炎活動患者妊娠準(zhǔn)備妊娠治療中懷孕評估是否達(dá)到停藥指征干擾素其他核苷類藥妊娠B類告知風(fēng)險(xiǎn)繼續(xù)妊娠不建議終止妊娠終止妊娠停藥半年計(jì)劃妊娠

換為B類

妊娠監(jiān)測

慢性乙肝患者抗病毒治療過程中妊娠

妊娠監(jiān)測內(nèi)容提要HBV感染育齡期女性患者的管理HBV感染孕婦的抗病毒治療分娩后管理及抗病毒治療孕期抗病毒治療對嬰幼兒的安全性內(nèi)容提要HBV感染育齡期女性患者的管理HBV感染孕婦的抗病毒治療分娩后管理及抗病毒治療孕期抗病毒治療對嬰幼兒的安全性孕期暴露于抗病毒藥LAM治療方案TDF治療方案所有抗病毒治療方案孕早期出生缺陷數(shù)/活產(chǎn)嬰兒91/308914/606126/4329流行率(95%CI)2.9%(2.4-3.6%)2.3%(1.3-3.9%)2.9%(2.4-3.5)孕中晚期出生缺陷數(shù)/活產(chǎn)嬰兒121/46315/336145/5618流行率(95%CI)2.6%(2.2-3.1%)1.5(0.5-3.4%)2.6%(2.2-3.0)*DatacollectedJanuary1,1989–July31,2008;APRinterimreportissuedDecember2008疾病預(yù)防控制中心登記出生缺陷率=2.72%BrownR,etal.,EASL2009;Oralpresentation#3.

APR*中心注冊的不同孕期暴露于LAM,TDF和其他抗病毒藥治療方案的出生缺陷率發(fā)表時(shí)間：2017年研究目的：評估HBV感染母親孕晚期服用LdT的療效以及藥物暴露對嬰幼兒的長期安全性HanGR,etal.JViralHepat2017;1–8國內(nèi)研究結(jié)果分享研究設(shè)計(jì)單中心、前瞻性研究性質(zhì)研究方案主要療效終點(diǎn)安全性終點(diǎn)210例HBV感染妊娠女性及其分娩的214例嬰幼兒母親于孕20-32周服用LdT隨訪嬰幼兒1-5年HBV母嬰阻斷率隨訪1-5歲嬰幼兒對乙肝疫苗的應(yīng)答效果嬰幼兒體格發(fā)育水平(頭圍、體重、身高)住院率先天畸形率智力發(fā)育情況（100例*）*研究中隨機(jī)選取100例嬰幼兒進(jìn)行丹佛發(fā)育篩查測試（DDST）研究結(jié)果：基線特征特征值

孕期接受LdT治療的母親(n=210)年齡,歲(中位值;范圍)27(19-39)孕期,周(中位值;范圍)39.3(32.4-41.3)孕期并發(fā)癥(n;%)33(15.71)剖腹產(chǎn)(n;%)108(51.43)早產(chǎn)(n;%)11(5.24)嬰幼兒(n=214)男性(n;%)106(49.53)女性(n;%)108(50.47)