微生物與健康

關(guān)于微生物與健康第1頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月禽流感也能感染人類(lèi)，人感染后的癥狀主要表現(xiàn)為高熱、咳嗽、流涕、肌痛等，多數(shù)伴有嚴(yán)重的肺炎，嚴(yán)重者心、腎等多種臟器衰竭導(dǎo)致死亡，病死率很高。

傳播途徑：此病可通過(guò)消化道、呼吸道、皮膚損傷和眼結(jié)膜等多種途徑傳播，人員和車(chē)輛往來(lái)是傳播本病的重要因素。

死亡率高于非典（人禽流感）

最早的人禽流感病例出現(xiàn)在1997年的香港。那次H5N1型禽流感病毒感染導(dǎo)致12人發(fā)病，其中6人死亡。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計(jì)，到目前為止全球共有15個(gè)國(guó)家和地區(qū)的393人感染，其中248人死亡，死亡率63％。中國(guó)從03年至今有31人感染禽流感，其中21人死亡。第2頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

禽流感癥狀禽流感的癥狀依感染禽類(lèi)的品種、年齡、性別、并發(fā)感染程度、病毒毒力和環(huán)境因素等而有所不同，主要表現(xiàn)為呼吸道、消化道、生殖系統(tǒng)或神經(jīng)系統(tǒng)的異常。常見(jiàn)癥狀有，病雞精神沉郁，飼料消耗量減少，消瘦；母雞的就巢性增強(qiáng)，產(chǎn)蛋量下降；輕度直至嚴(yán)重的呼吸道癥狀，包括咳嗽、打噴嚏和大量流淚；頭部和臉部水腫，神經(jīng)紊亂和腹瀉。禽流感潛伏期從幾小時(shí)到幾天不等，其長(zhǎng)短與病。禽流感的發(fā)病率和死亡率差異很大，取決于禽類(lèi)種別和毒株以及年齡、環(huán)境和并發(fā)感染等，通常情況為高發(fā)病率和低死亡率。在高致病力病毒感染時(shí)，發(fā)病率和死亡率可達(dá)100％。毒的致病性、感染病毒的劑量、感染途徑和被感染禽的品種有關(guān)。第3頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月禽流感的主要傳播途徑

世衛(wèi)組織指出：糞便是禽流感傳播的主要渠道。據(jù)ＷＨＯ說(shuō)，病雞糞便中的Ｈ5Ｎ1禽流感毒株會(huì)在空氣中傳播，并被風(fēng)帶走。把雞放在一層疊一層的窄小雞籠子中，很容易通過(guò)其糞便傳播禽流感。養(yǎng)雞者也有吸入病毒的危險(xiǎn)。ＷＨＯ警告說(shuō)，人不管接觸什么樣的病雞都同樣有危險(xiǎn)。只有少量染病的家禽能幸存下來(lái)，而那些幸存的家禽至少在10天之內(nèi)還會(huì)排泄含病毒的糞便。第4頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

最早的禽流感記錄在1878年，意大利發(fā)生雞群大量死亡，當(dāng)時(shí)被稱(chēng)為雞瘟。到1955年，科學(xué)家證實(shí)其致病病毒為甲型流感病毒。此后，這種疾病更名為禽流感。禽流感被發(fā)現(xiàn)100多年來(lái)，人類(lèi)并沒(méi)有掌握有效的預(yù)防和治療方法，僅能以消毒、隔離、大量宰殺禽畜的方法防止其蔓延。高致病性禽流感暴發(fā)的地區(qū)，往往蒙受巨大經(jīng)濟(jì)損失。

侵襲人類(lèi)的開(kāi)始

1997年5月，我國(guó)香港特別行政區(qū)1例3歲兒童死于不明原因的多器官功能衰竭，同年8月經(jīng)美國(guó)疾病預(yù)防和控制中心以及WHO荷蘭鹿特丹國(guó)家流感中心鑒定為禽甲型流感病毒A(H5N1)引起的人類(lèi)流感。這是世界上首次證實(shí)流感病毒A(H5N1)感染人類(lèi)，因而引起了醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注。換而言之禽流感這種病毒在很久以前就已經(jīng)傳播開(kāi)來(lái)。小知識(shí)第5頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月科普知識(shí)由于禽流感是由A型流感病毒引起的家禽和野禽的一種從呼吸病到嚴(yán)重性敗血癥等多種癥狀的綜合病癥，目前在世界上許多國(guó)家和地區(qū)都有發(fā)生，給養(yǎng)禽業(yè)造成了巨大的經(jīng)濟(jì)損失。這種禽流感病毒，主要引起禽類(lèi)的全身性或者呼吸系統(tǒng)性疾病，雞、火雞、鴨和鵪鶉等家禽及野鳥(niǎo)、水禽、海鳥(niǎo)等均可感染，發(fā)病情況從急性敗血性死亡到無(wú)癥狀帶毒等極其多樣，主要取決于帶病體的抵抗力及其感染病毒的類(lèi)型及毒力。

禽流感病毒不同于SARS病毒，禽流感病毒迄今只能通過(guò)禽傳染給人，不能通過(guò)人傳染給人。感染人的禽流感病毒H5N1是一種變異的新病毒，并非在雞鴨鳥(niǎo)中流行了幾十年禽流感的H5N2。無(wú)須談禽流感色變。目前沒(méi)有發(fā)現(xiàn)吃雞造成禽流感H5N1傳染人的，都是和雞的密切接觸，可能與病毒直接吸入或者進(jìn)入黏膜等等原因造成感染。第6頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月流感病毒無(wú)法消滅流感病毒因其會(huì)隨外界環(huán)境刺激（藥物刺激、射線(xiàn)刺激等）及簡(jiǎn)單的基因結(jié)構(gòu)不斷發(fā)生變異使其能逃脫動(dòng)物產(chǎn)生的特異性抵抗力。人們?yōu)榱祟A(yù)防禽流感也研制出了各種疫苗。但機(jī)體在產(chǎn)生特異性抗體后，病毒因發(fā)生變異逃脫了機(jī)體的撲殺，這樣原有的抗體即失去作用，病毒就可使動(dòng)物重新發(fā)病。因此就目前的防疫技術(shù)和手段而言，禽流感病毒是消滅不了的。第7頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月病原體

禽流感的病原體是甲型流感病毒的H5N1亞型病毒。1997年香港的禽流感與目前亞洲10個(gè)國(guó)家和地區(qū)發(fā)生的禽流感，病原體都相同。H5N1型禽流感病毒是人與動(dòng)物共患的流感病原體，容易引起世界性大流行。由于病毒多變異，導(dǎo)致甲型流感反復(fù)發(fā)生，難以徹底根除。第8頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月禽流感病毒圖解

第9頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月禽流感病毒屬于正黏病毒科甲(A)型流感病毒,它是一種有包膜、單股負(fù)鏈分節(jié)段RNA病毒。能感染人的高致病性禽流感病毒亞型為H5N1、H9N2、H7N7、H7N2等,其中感染H5N1的患者病情重,病死率高。病毒存活

禽流感病毒在一定條件下可以存活較長(zhǎng)時(shí)間。有研究提示，它在糞便中能夠存活105天，在羽毛中能存活18天。第10頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月病毒抵抗力禽流感病毒是囊膜病毒，對(duì)去污劑等脂溶劑比較敏感。福爾馬林、β丙內(nèi)酯、氧化劑、稀酸、乙醚、脫氧膽酸鈉、羥胺、十二烷基硫酸鈉和銨離子能迅速破壞其傳染性。禽流感病毒沒(méi)有超常的穩(wěn)定性，因此對(duì)病毒本身的滅活并不困難。病毒可在加熱、極端的pH、非等滲和干燥的條件下失活。

在野外條件下，禽流感病毒常從病禽的鼻腔分泌物和糞便中排出，病毒受到這些有機(jī)物的保護(hù)極大地增加了抗滅活能力。此外，禽流感病毒可以在自然環(huán)境中，特別是涼爽和潮濕的條件下存活很長(zhǎng)時(shí)間。糞便中病毒的傳染性在4℃條件下可以保持長(zhǎng)達(dá)30～50天，20℃時(shí)為7天。第11頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月變異

禽流感病毒抗原性變異的頻率很高，且主要以?xún)煞N方式進(jìn)行：抗原漂移和抗原轉(zhuǎn)變?？乖瓶梢餒A和/或NA的次要抗原變化，而抗原轉(zhuǎn)變可引起HA和/或NA的主要抗原變化。

抗原漂移：抗原性漂移是由編碼HA和/或NA蛋白的基因發(fā)生點(diǎn)突變引起的，是在免疫群體中篩選變異體的反應(yīng)，它可引起致病性更強(qiáng)病毒的出現(xiàn)

抗原轉(zhuǎn)變：抗原性轉(zhuǎn)變是當(dāng)細(xì)胞感染兩種不同禽流感病毒時(shí)，病毒基因組的片段特性允許發(fā)生片段重組，從而引起突變。它有可能產(chǎn)生256種遺傳學(xué)上不同的毒力各異的子代病毒。第12頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月有三個(gè)方面的原因阻止了禽流感病毒對(duì)人類(lèi)的侵襲。第一,禽流感病毒的受體特異性是限制禽流感病毒直接感染人類(lèi)的首要因素。人流感病毒識(shí)別呼吸道上皮細(xì)胞含α-2-6交聯(lián)唾液酸的受體糖蛋白,而禽流感病毒則識(shí)別含α-2-3交聯(lián)唾液酸的受體糖蛋白,研究表明這兩種糖蛋白在人呼吸道上皮皆有表達(dá),但是,α-2-6交聯(lián)唾液酸糖蛋白表達(dá)量明顯多于α-2-3交聯(lián)唾液酸糖蛋白。這樣,低密度的禽流感病毒受體分布使禽流感病毒難以感染人呼吸道上皮細(xì)胞。禽流感病毒感染人的機(jī)制第13頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第二,在人呼吸道上皮表面覆蓋的黏液中富含α-2-3交聯(lián)唾液酸糖蛋白,可與禽流感病毒表面HA膜蛋白特異地結(jié)合而中和病毒的感染力第三,高致病性的禽流感病毒由于含堿性氨基酸數(shù)目較多,而人呼吸道上皮細(xì)胞缺乏水解多個(gè)堿性氨基酸的酶體系,使其在人體內(nèi)的復(fù)制比較困難。第14頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月如禽流感H5N1、H9N2、H7N7亞型毒株,其受體特異性仍屬禽流感病毒,所有基因片段均顯示為禽源,未發(fā)現(xiàn)禽流感病毒與人流感病毒進(jìn)行重組的證據(jù),但它們能突破動(dòng)物種間障礙直接感染人并導(dǎo)致死亡。禽流感病毒如H5N1、H9N2、H7N7亞型雖然優(yōu)先結(jié)合含α-2-3交聯(lián)唾液酸受體糖蛋白的鳥(niǎo)類(lèi)上皮細(xì)胞,但也可結(jié)合到人呼吸道假?gòu)?fù)層纖毛柱狀上皮,而且在感染的后期,人流感病毒和禽流感病毒可以同時(shí)感染人呼吸道含纖毛的上皮細(xì)胞,這為兩種病毒的重組提供了條件,以上發(fā)現(xiàn)可部分解釋為什么禽流感病毒能克服種屬屏障而感染人類(lèi)。為什么禽流感病毒能感染人？第15頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月人高致病禽流感病毒傳播、致病機(jī)制傳播機(jī)制國(guó)外學(xué)者的研究發(fā)現(xiàn)，流感病毒HA、NA基因極易發(fā)生點(diǎn)突變，其機(jī)制涉及分子水平的抗原漂移(antiganicdrift)和抗原轉(zhuǎn)變(antiganicshift)，導(dǎo)致編碼的蛋白氨基酸序列改變，從而逃避宿主免疫系統(tǒng)的識(shí)別和清除，HA蛋白分子上個(gè)別關(guān)鍵氨基酸位點(diǎn)的突變，尤其是受體結(jié)合部位的氨基酸發(fā)生替換，就能造成毒力、致病性和傳播能力的改變第16頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月如何避免感染禽流感建議一：別去疫區(qū)旅游。旅游者應(yīng)當(dāng)避免去暴發(fā)禽流感的地區(qū)。建議二：別與活禽接觸。禽畜糞便很可能是禽流感傳播的途徑之一，接觸禽畜后切記要用洗手液及清水徹底洗凈雙手；人們特別是兒童，應(yīng)避免與活禽接觸。建議三：重視疾病預(yù)防。由于目前還沒(méi)有有效疫苗，而冬春季節(jié)又是呼吸道疾病高發(fā)期，專(zhuān)家提醒市民，健康的生活方式對(duì)預(yù)防疾病非常重要。建議四：重視高溫殺毒。在56℃時(shí)加熱30分鐘，60℃時(shí)加熱10分鐘，70℃時(shí)加熱數(shù)分鐘，陽(yáng)光直射40到48小時(shí)以及使用常用消毒藥水均可殺死禽流感病毒第17頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月預(yù)防(一)

加強(qiáng)禽類(lèi)疾病的監(jiān)測(cè)，一旦發(fā)現(xiàn)禽流感疫情，動(dòng)物防疫部門(mén)立即按

有關(guān)規(guī)定進(jìn)行處理。養(yǎng)殖和處理的所有相關(guān)人員做好防護(hù)工作。

(二)

加強(qiáng)對(duì)密切接觸禽類(lèi)人員的監(jiān)測(cè)。當(dāng)這些人員中出現(xiàn)流感樣癥狀時(shí)，

應(yīng)立即進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查，采集病人標(biāo)本并送至指定實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，

以進(jìn)一步明確病原，同時(shí)應(yīng)采取相應(yīng)的防治措施。

(三)

接觸人禽流感患者應(yīng)戴口罩、戴手套、穿隔離衣。接觸后應(yīng)洗手。

(四)

要加強(qiáng)檢測(cè)標(biāo)本和實(shí)驗(yàn)室禽流感病毒毒株的管理，嚴(yán)格執(zhí)行操作規(guī)范，

防止醫(yī)院感染和實(shí)驗(yàn)室的感染及傳播。

(五)

注意飲食衛(wèi)生，不喝生水，不吃未熟的肉類(lèi)及蛋類(lèi)等食品；勤洗手，

養(yǎng)成良好的個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣。

(六)

藥物預(yù)防對(duì)密切接觸者必要時(shí)可試用抗流感病毒藥物或按中醫(yī)藥

辨證施防。

(七)

別去疫區(qū)旅游。

(八)重視高溫殺毒。第18頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月候鳥(niǎo)遷徙傳播禽流感第19頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月我國(guó)候鳥(niǎo)的主要遷徙路線(xiàn)第20頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月人與人之間會(huì)傳播病毒嗎?

一旦禽流感病毒與人類(lèi)病毒重組，從理論上說(shuō)，就可能通過(guò)人與人傳播。屆時(shí)，這種病毒就會(huì)成為人類(lèi)病毒，好像流感病毒一樣。兩種病毒的重組有一個(gè)生物學(xué)特性，就是禽流感病毒首先發(fā)生了變異。但是禽流感對(duì)人類(lèi)還是一種全新的病毒，傳播到何種程度會(huì)變異，誰(shuí)也無(wú)法預(yù)知。復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院傳染科主任醫(yī)師、上海市醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)副主任委員施光峰教授表示，如果所有醫(yī)務(wù)工作者都保持深刻警惕，關(guān)注其發(fā)展，那么找到它的流行規(guī)律、防治方法就并非不可能。第21頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第22頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

疫苗的使用是控制禽流感的主要手段，目前在實(shí)際應(yīng)用中以禽流感全病毒滅活疫苗為主。存在問(wèn)題：免疫效率低下免疫劑量較大增加了疫病監(jiān)測(cè)中區(qū)分疫苗免疫與野毒感染的難度存在散毒的可能性禽流感的預(yù)防和治療動(dòng)物用第23頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月人們已經(jīng)開(kāi)始研制一些新型疫苗，如冷適應(yīng)流感弱毒疫苗、基因工程活流感病毒疫苗、復(fù)制缺陷型病毒疫苗、DNA疫苗、RNA復(fù)制子疫苗、表位疫苗和交叉保護(hù)型疫苗等更為新型、有效的疫苗，這些新型疫苗將在不同程度上克服全病毒滅活疫苗的缺點(diǎn)。用甲醛滅活的流感全病毒疫苗經(jīng)鼻腔免疫小鼠能抵御8種不同亞型流感病毒的攻擊，表現(xiàn)了免疫效力的廣譜性。第24頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月人高致病禽流感的預(yù)防和治療疫苗鑒于高致病性禽流感對(duì)人類(lèi)的危害和流感大流行的潛在威脅，世界各國(guó)都開(kāi)始開(kāi)發(fā)人用禽流感疫苗。我國(guó)人用禽流感疫苗的研制基本保持與國(guó)際先進(jìn)水平同步，現(xiàn)已經(jīng)進(jìn)入II期臨床試驗(yàn)階段。第25頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月治療（一）對(duì)疑似和確診患者應(yīng)進(jìn)行隔離治療。

（二）對(duì)癥治療可應(yīng)用解熱藥、緩解鼻黏膜充血藥、止咳祛痰藥等。

（三）抗流感病毒治療應(yīng)在發(fā)?。矗感r(shí)內(nèi)試用抗流感病毒藥物。

（四）中醫(yī)藥治療參照時(shí)行感冒（流感）及風(fēng)溫肺熱病進(jìn)行辨證論治。

第26頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月手足口病Hand-foot-mouthdisease就是“手足口病”，英文報(bào)道中常用HFMD來(lái)簡(jiǎn)稱(chēng)此病第27頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月從2008年3月上旬開(kāi)始，安徽阜陽(yáng)市幾家醫(yī)院陸續(xù)收治了以發(fā)熱伴口腔、手、足、臀部皮疹為主的疾病患者，少數(shù)伴有腦、心、肺嚴(yán)重?fù)p害。3月27日，阜陽(yáng)人民醫(yī)院第一例患兒死亡。截止到5月2日，阜陽(yáng)累計(jì)報(bào)告手足口病3736例，其中痊愈1460例，死亡22例，重癥30例，病危12例。除池州市、銅陵市無(wú)病例報(bào)告外，安徽其他15個(gè)市從1月1日至5月2日累計(jì)報(bào)告手足口病病例4529例。有報(bào)道稱(chēng)我國(guó)目前（截至到5月6日）發(fā)現(xiàn)手足口病的病例11905人（北京1485人），死亡26人。衛(wèi)生部5月2日決定，將手足口病列入傳染病防治法規(guī)定的丙類(lèi)傳染病進(jìn)行管理。2008年春，中國(guó)手足口病暴發(fā)第28頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

手足口病(Handfootmouthdisease,HFMD)是由腸道病毒引起的傳染病，多發(fā)生于5歲以下的嬰幼兒，可引起發(fā)熱和手、足、口腔等部位的皮疹、潰瘍，個(gè)別患者可引起心肌炎、肺水腫、無(wú)菌性腦膜腦炎等并發(fā)癥。其中柯薩奇病毒(CoxAsckievirus)A16型(CoxA16)和腸道病毒71型（Enterovirus71.EV71）最常見(jiàn)。什么是手足口?。康?9頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第30頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月流行概況手足口病是全球性傳染病，世界大部分地區(qū)均有此病流行的報(bào)導(dǎo)。1957年新西蘭首次報(bào)導(dǎo)，1958年分離出柯薩奇病毒，1959年提出手足口病（HFMD）命名。早期發(fā)現(xiàn)的手足口病的病原體主要為CoxA16型，1972年EV71在美國(guó)被首次確認(rèn)。此后EV71感染與CoxA16感染交替出現(xiàn)，成為手足口病的主要病原體。第31頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1972～1973年、1986年和1999年澳大利亞均發(fā)生過(guò)EV71流行20世紀(jì)70年代中期，保加利亞、匈牙利相繼暴發(fā)以CNS為主要臨床特征的EV71流行，僅保加利亞就超過(guò)750例發(fā)病，149人致癱，44人死亡。日本是手足口病發(fā)病較多的國(guó)家，歷史上有過(guò)多次大規(guī)模流行，1997～2000年手足口病在日本再度活躍，EV71、CoxA16均有分離，EV71毒株的基因型也與以往不同。20世紀(jì)90年代后期，EV71開(kāi)始肆虐東亞地區(qū)。1997年馬來(lái)西亞發(fā)生了主要由EV71引起的手足口病流行，4～8月共有2628例發(fā)病，僅4～6月就有29例病人死亡。死者平均年齡1.5

歲，病程僅2天，100％發(fā)熱，62％手足皮疹，66％口腔潰瘍，28％病癥發(fā)展迅速，17％肢軟癱，17例胸片顯示肺水腫。手足口病在世界的流行第32頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月手足口病在中國(guó)的流行我國(guó)自1981年在上海始見(jiàn)本病，以后北京、河北、天津、福建、吉林、山東、湖北、西寧、廣東等十幾個(gè)省市均有報(bào)導(dǎo)。1983年天津發(fā)生CoxA16引起的手足口病暴發(fā)流行，5～10月間發(fā)生了7000余病例，1986年又有暴發(fā)。1998年EV71感染在我國(guó)臺(tái)灣省引發(fā)大量手足口病和皰疹性咽峽炎，在6月和10月兩波流行中，共監(jiān)測(cè)到129106病例，重癥病人405例，死亡78例，大多為5歲以下的兒童。2000年5～8月山東省省招遠(yuǎn)市暴發(fā)了小兒手足口病大流行，患兒1698例，其中男1025例，年齡最小5個(gè)月，最大14歲。其中3例合并暴發(fā)心肌炎死亡。第33頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月流行環(huán)節(jié)及流行特征（一）傳染源

手足口病的傳染源是患者和隱性感染者。流行期間，患者是主要傳染源?；颊咴诎l(fā)病1～2周自咽部排出病毒，約3～5周從糞便中排出病毒，皰疹液中含大量病毒，破潰時(shí)病毒即溢出。帶毒者和輕型散發(fā)病例是流行間歇和流行期的主要傳染源。第34頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（二）傳播途徑主要是通過(guò)人群間的密切接觸進(jìn)行傳播的?；颊哐屎矸置谖锛巴僖褐械牟《究赏ㄟ^(guò)空氣飛沫傳播。唾液、皰疹液、糞便污染的手、毛巾、手絹、牙杯、玩具、食具、奶具以及床上用品、內(nèi)衣等通過(guò)日常接觸傳播，亦可經(jīng)口傳播。接觸被病毒污染的水源，也可經(jīng)口感染，并常造成流行。門(mén)診交叉感染和口腔器械消毒不嚴(yán)也可造成傳播。第35頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（三）易感人群人對(duì)引起手足口病的腸道病毒普遍易感，受感后可獲得免疫力，各年齡組均可感染發(fā)病，但病毒隱性感染與顯性感染之比為100:1，成人大多已通過(guò)隱性感染獲得相應(yīng)的抗體，因此，手足口病的患者主要為學(xué)齡前兒童，尤以≤3歲年齡組發(fā)病率最高，4歲以?xún)?nèi)占發(fā)病數(shù)85％～95％。據(jù)國(guó)外觀察報(bào)告，在人群中，每隔2～3年流行一次，主要是非流行期間新生兒出世，易感者逐漸積累，達(dá)到一定數(shù)量時(shí)，便為新的流行提供先決條件。第36頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（四）流行方式手足口病分布極廣泛，無(wú)嚴(yán)格地區(qū)性。四季均可發(fā)病，以夏秋季多見(jiàn)，冬季的發(fā)病較為少見(jiàn)。本病常呈暴發(fā)流行后散在發(fā)生，該病流行期間，幼兒園和托兒所易發(fā)生集體感染。家庭也有此類(lèi)發(fā)病集聚現(xiàn)象。醫(yī)院門(mén)診的交叉感染和口腔器械消毒不嚴(yán)格，也可造成傳播。天津市兩次較大流行，托幼單位兒童發(fā)病率明顯高于散居兒童。家庭散發(fā)，常一家一例；家庭暴發(fā)，一家多人或小孩子與成人全部感染發(fā)病。此病傳染性強(qiáng)，傳播途徑復(fù)雜，流行強(qiáng)度大，傳播快，在短時(shí)間內(nèi)即可造成大流行。第37頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月病原學(xué)

引起手足口病的病毒很多，主要為小RNA病毒科腸道病毒屬的柯薩奇病毒、?？刹《竞托履c道病毒。CoxA組的16、4、5、7、9、10型，CoxB組的2、5、13型，以及EV71型均為手足口病較常見(jiàn)的病原體，最常見(jiàn)為CoxAl6及EV71型,有的報(bào)導(dǎo)?？刹《炯癈oxB組某些型也可引起，但仍沒(méi)獲得到進(jìn)一步證實(shí)。EV71柯薩奇病毒第38頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

資料表明，HFMD的病原體經(jīng)歷了較大的變遷。對(duì)藥物具有抗性，75％酒精，5％來(lái)蘇對(duì)腸道病毒沒(méi)有作用，對(duì)乙醚，去氯膽酸鹽等不敏感。但對(duì)紫外線(xiàn)及干燥敏感，各種氧化劑(高錳酸鉀、漂白粉等)、甲醛、碘酒都能滅活。病毒在50℃可被迅速滅活，但1mol濃度二價(jià)陽(yáng)離子環(huán)境可提高病毒對(duì)熱滅活的抵抗力，病毒在4℃可存活1年，在-20℃可長(zhǎng)期保存，在外環(huán)境中病毒可長(zhǎng)期存活。第39頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月臨床表現(xiàn)手足口病是一種腸道病毒病，具有腸道病毒感染的共同特征。潛伏期一般3～7d，沒(méi)有明顯的前驅(qū)癥狀，多數(shù)病人突然起病。約半數(shù)病人于發(fā)病前1～2d或發(fā)病的同時(shí)有發(fā)熱，多在38℃左右。主要侵犯手、足、口、臀四個(gè)部位(四部曲)；疹子臨床上更有不痛、不癢、不結(jié)痂、不結(jié)疤的四不特征。部分患者初期有輕度上感癥狀，如咳嗽、流涕、惡心、嘔吐等等。由于口腔潰瘍疼痛，患兒流涎拒食。水皰和皮疹通常在一周內(nèi)消退。第40頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月手足口病表現(xiàn)在皮膚和口腔上，但病毒會(huì)侵犯心、腦、腎等重要器官。本病流行時(shí)要加強(qiáng)對(duì)患者的臨床監(jiān)測(cè)，如出現(xiàn)高熱、白細(xì)胞不明原因增高而查不出其他感染灶時(shí)，就要警惕暴發(fā)性心肌炎的發(fā)生。近年發(fā)現(xiàn)EV71較CoxAl6所致手足口病有更多機(jī)會(huì)發(fā)生無(wú)菌性腦膜炎，其癥狀呈現(xiàn)為發(fā)燒、頭痛、頸部僵硬、嘔吐、易煩燥、睡眠不安穩(wěn)等；中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀多見(jiàn)于2歲以?xún)?nèi)患兒。并發(fā)癥第41頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月本病主要診斷依據(jù)

流行病學(xué)資料、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、確診時(shí)須有病原學(xué)的檢查依據(jù)。實(shí)驗(yàn)室診斷

腸道病毒型特異性鑒定主要靠血清中和實(shí)驗(yàn)。

PCR技術(shù)已成為診斷腸道病毒感染最常用的一種方法。

診斷第42頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月如何預(yù)防手足口病？本病至今尚無(wú)特殊預(yù)防方法，疫情控制的主要措施是做好病人糞便等排泄物的處理，一般不需對(duì)接觸者采取醫(yī)學(xué)措施。托幼等單位做好晨間體檢，發(fā)現(xiàn)疑似病人，及時(shí)隔離治療。對(duì)被污染的日常用品、食具、玩具等應(yīng)消毒處理，衣物置陽(yáng)光下暴曬，室內(nèi)保持通風(fēng)換氣。在手足口病流行時(shí)，應(yīng)做好環(huán)境衛(wèi)生、食品衛(wèi)生和個(gè)人衛(wèi)生，飯前便后要洗手，預(yù)防病從口入。第43頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月怎樣治療手足口??？

治療原則主要對(duì)癥處理為主。在患病期間，應(yīng)加強(qiáng)患兒護(hù)理，做好口腔衛(wèi)生，，食物以流質(zhì)及半流質(zhì)等為宜。因手足口病可合并心肌炎、腦炎、腦膜炎等，故應(yīng)及時(shí)到醫(yī)療機(jī)構(gòu)和疾控機(jī)構(gòu)就診、復(fù)查進(jìn)行檢測(cè)，患者一般可完全康復(fù)。第44頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月手足口病疫情與5年前的SARS疫情有哪些不同？

1、病源不同：非典是冠狀病毒，這次是腸道病毒。

2、臨床表現(xiàn)不一樣：非典主要是發(fā)熱，干咳，肺部感染。手足口病主要表現(xiàn)為發(fā)熱和手、足、口腔等部位的皮疹或皰疹，少數(shù)病例可發(fā)生腦膜炎、腦炎、心肌炎和肺炎等重癥。

3、病死率不一樣：非典病死率10%左右，手足口病不足1%。

4、病人年齡也不完全一樣：非典主要是小孩和老人，手足口病主要是小孩。

5、傳染方式也不一樣：非典是飛沫、呼吸道傳染，手足口病主要是腸道傳染，飲食，手接觸等傳染。

6、嚴(yán)重程度不一樣：這次比非典輕很多。病死率比非典要輕，傳染方式也不像非典呼吸道傳染那樣難控制。手足口病疫情比SARS輕仍不能掉以輕心第45頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

神經(jīng)系統(tǒng)疾病

－狂犬病

rabies第46頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月概述狂犬病又名恐水癥(hydrophobia)是由狂犬病毒所致，以侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)為主的急性人獸共患傳染病。人狂犬病通常由病獸以咬傷方式傳給人。臨床表現(xiàn)為特有的恐水、恐聲、怕風(fēng)、恐懼不安、咽肌痙攣、進(jìn)行性癱瘓等。病死率100%。

第47頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

流行病學(xué)

傳染源帶狂犬病毒的動(dòng)物是本病的傳染原，家畜中以犬為主，其次為貓/豬和牛、馬等；我國(guó)狂犬病的主要傳染源是病犬，一些貌似健康的犬的唾液中可帶病毒，帶毒率可達(dá)22.4%，也能傳播狂犬病。中國(guó)狂犬病發(fā)病數(shù)在1996年達(dá)到最低水平的159例后,自1998年開(kāi)始持續(xù)快速上升。2004、2005年報(bào)告病例分別達(dá)2651例、2571例,2006年已>3000例。第48頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月流行病學(xué)傳播途徑病毒主要通過(guò)咬傷傳播。也可由帶病毒犬的唾液，經(jīng)各種傷口侵入，少數(shù)可在宰殺病犬、剝皮、切割等過(guò)程中被感染。第49頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月流行病學(xué)易感人群

人群普遍易感。人被犬咬傷后的發(fā)生率為15%-30%，被病狼咬傷后為50%-60%。第50頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月流行病學(xué)被病獸咬傷后是否發(fā)病與下列因素有關(guān)咬傷部位：頭、面＼頸、手指處被咬傷后發(fā)病機(jī)會(huì)多；咬傷的嚴(yán)重性：創(chuàng)口深而大者發(fā)病率高局部處理情況：咬傷后迅速?gòu)氐浊逑凑甙l(fā)病機(jī)會(huì)較少；衣著厚受染機(jī)會(huì)少；及時(shí)＼全程、足量注射狂犬疫苗者發(fā)病率低；被咬者免疫功能低下或免疫缺陷者，發(fā)病機(jī)會(huì)多第51頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月生物學(xué)性狀

（一）形態(tài)結(jié)構(gòu)

病毒外形呈彈狀(60～400nm×60～85nm)，一端純園，一端平凹，有囊膜，內(nèi)含衣殼呈螺旋對(duì)稱(chēng)。核酸是單股不分節(jié)負(fù)鏈RNA。

狂犬病病毒第52頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（二）培養(yǎng)

狂犬病病毒宿主范圍廣，可感染鼠，家兔、豚鼠、馬、牛、羊、犬、貓等，侵犯中樞神經(jīng)細(xì)胞（主要是大腦海馬回錐體細(xì)胞）中增殖，于細(xì)胞漿中可形成嗜酸性包涵體（內(nèi)基氏小體Negribody)。在人二倍體細(xì)胞、地鼠腎細(xì)胞、雞胚、鴨胚細(xì)胞中增養(yǎng)增殖，借此可用于制備組織培養(yǎng)疫苗。

第53頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（三）抗原型與變異

狂犬病病毒僅一種血清型，但其毒力可發(fā)生變異。從自然感染動(dòng)物體內(nèi)分離的病毒株稱(chēng)野毒株（Wildstrain）或街上毒株(Streetstrain)，致病力強(qiáng)，自腦外接種易侵入腦組織及唾液腺。將野毒株在家兔腦內(nèi)連續(xù)傳50代后，家兔致病潛伏期逐漸縮短，2～4周縮短至4～6日，如再繼續(xù)傳代不再縮短，稱(chēng)固定毒株(FixedStrain)，固定毒株對(duì)人及動(dòng)物致病力弱，腦外接種不侵入腦內(nèi)增殖，不引起狂犬病，巴斯德首先創(chuàng)用固定制成減毒活疫苗，第54頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（四）抵抗力

狂犬病病毒對(duì)熱、紫外線(xiàn)、日光、干燥的抵抗力弱，加溫50℃1小時(shí)、60℃5分鐘即死，也易被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、甲醛、碘、乙酸、乙醚、肥皂水及離子型和非離子型去污劑滅活。于4℃可保存一周，如置50%苷油中于室溫下可保持活性1周。

第55頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月臨床表現(xiàn)潛伏期長(zhǎng)短不一，5日至19年或更長(zhǎng)，一般l-3個(gè)月。典型臨床經(jīng)過(guò)分為3期。第56頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月臨床表現(xiàn)常有低熱、倦怠、頭痛、惡心、全身不適，繼而恐懼不安，煩躁失眠。對(duì)聲、光、風(fēng)等刺激敏感而有喉頭緊縮感。在愈合的傷口及其神經(jīng)支配區(qū)有癢、痛、麻及蟻?zhàn)叩犬悩痈杏X(jué)。本期持續(xù)2-4天。前驅(qū)期第57頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月臨床表現(xiàn)高度興奮，突出為極度恐怖表情\恐水、怕風(fēng)。體溫常升高(38℃-40℃)。恐水為本病的特征。典型患者雖渴極而不敢飲，見(jiàn)水、聞流水聲、飲水、或僅提及飲水時(shí)均可引起咽喉肌嚴(yán)重痙攣。外界多種刺激如風(fēng)、光、聲也可引起咽肌痙攣。常因聲帶痙攣伴聲嘶、說(shuō)話(huà)吐詞不清，嚴(yán)重發(fā)作時(shí)可出現(xiàn)全身肌肉陣發(fā)性抽搐，因呼吸肌痙攣致呼吸困難和發(fā)紺。興奮期第58頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月臨床表現(xiàn)患者交感神經(jīng)功能常呈亢進(jìn)，表現(xiàn)為大量流涎\亂吐唾液，大汗淋漓，心率加快，血壓上升。病人神志多清晰，可出現(xiàn)精神失常，幻視幻聽(tīng)等。本期約l-3天。第59頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月臨床表現(xiàn)患者肌肉痙攣停止，進(jìn)入全身弛緩性癱瘓，由安靜進(jìn)入昏迷狀態(tài)。最后因呼吸、循環(huán)衰竭死亡。該期持續(xù)時(shí)間較短。一般6-18小時(shí)。麻痹期第60頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月臨床表現(xiàn)本病全病程一般不超過(guò)6天。上述為狂躁型臨床表現(xiàn)。麻痹型(靜型)狂犬病少見(jiàn)。以脊髓或延髓受損為主。常見(jiàn)高熱、頭痛、嘔吐、腱反射消失、肢體軟弱無(wú)力、共濟(jì)失調(diào)和大、小便失禁，呈橫斷性脊髓炎或上行性麻痹等癥狀，最終因癱瘓死亡。第61頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

診斷與鑒別診斷診斷流行病學(xué)史有被犬或病獸咬傷或抓傷史。臨床表現(xiàn)典型癥狀如恐水、怕風(fēng)、咽喉痙攣，或怕光、怕聲、多汗、流涎和咬傷處出現(xiàn)麻木、感覺(jué)異常等即可作出臨床診斷。確診有賴(lài)于病毒抗原，病毒核酸、尸檢腦組織中的內(nèi)格里小體或病毒分離等實(shí)驗(yàn)室檢查。第62頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月治療

臨床曾應(yīng)用多種藥物如α-干擾素、阿糖腺苷、轉(zhuǎn)移因子和大劑量人抗狂犬病免疫球蛋白治療，均告失敗。

其病死率達(dá)100％。第63頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月治療發(fā)病后以對(duì)癥綜合治療為主。單室嚴(yán)格隔離病人，防止唾液污染，盡量保持病人安靜，減少光、風(fēng)、聲等刺激，狂躁時(shí)用鎮(zhèn)靜劑；加強(qiáng)監(jiān)護(hù)治療，包括給氧，必要時(shí)氣管切開(kāi)，糾正酸中毒，維持水電解質(zhì)平衡。有心動(dòng)過(guò)速、心律失常、高血壓等可用p受體阻滯劑或強(qiáng)心劑。有腦水腫時(shí)給予脫水劑。第64頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月預(yù)防

以犬的管理為主。已有50多個(gè)國(guó)家和地區(qū)采取捕殺野犬、管理和免疫家犬和對(duì)進(jìn)口動(dòng)物檢疫等措施，已達(dá)到消滅或基本消滅了人狂犬病。病死動(dòng)物應(yīng)予焚毀或深埋處理。管理傳染源第65頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月預(yù)防應(yīng)盡快用20％肥皂水或0.1％新潔爾滅(季胺類(lèi)消毒液)反復(fù)沖洗至少半小時(shí)(季胺類(lèi)與肥皂水不可合用)力求去除狗涎，擠出污血。沖洗后用70％酒精擦洗及濃碘酒反復(fù)涂拭傷口一般不予縫合或包扎，以便排血引流。如有抗狂犬病免疫球蛋白或免疫血清，則應(yīng)在傷口底部和周?chē)芯植拷?rùn)注射。尚要注意預(yù)防破傷風(fēng)及細(xì)菌感染。

傷口處理第66頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月預(yù)防疫苗接種：暴露后預(yù)防：凡被犬咬傷者、或被其它可疑動(dòng)物咬傷、抓傷者、或醫(yī)務(wù)人員的皮膚破損處被狂犬病病人唾液玷污時(shí)均需作暴露后預(yù)防接種。暴露前預(yù)防：用于高危人群，即獸醫(yī)、山洞探險(xiǎn)者、從事狂犬病毒研究的實(shí)驗(yàn)人員和動(dòng)物管理人員。目前主要使用安全有效的細(xì)胞培養(yǎng)疫苗。

預(yù)防接種第67頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月預(yù)防預(yù)防注射方法暴露前預(yù)防：接種3次，每次2ml，肌注，于0、7、21日進(jìn)行；2-3年加強(qiáng)注射一次暴露后預(yù)防：共接種5次，每次2ml，肌注，于0、3、7、14和30日完成，如嚴(yán)重咬傷，可全程注射10針，于當(dāng)日至第6日每日一針，隨后于1，0、14、30、90日各注射一針。第68頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月預(yù)防人抗狂犬病毒免疫球蛋白(HRIG)，用量為201U／kg，馬抗狂犬病毒免疫血清(簡(jiǎn)稱(chēng)馬抗血清)為401U／kg，總量一半在傷口行局部浸潤(rùn)注射，剩余劑量作臂部肌肉注射。為避免馬血清的過(guò)敏反應(yīng)，注射前應(yīng)作皮膚過(guò)敏試驗(yàn)，過(guò)敏者可脫敏注射。免疫球蛋白注射第69頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月預(yù)防病人、接觸者及環(huán)境管理：報(bào)告：任何醫(yī)療單位發(fā)現(xiàn)病人及可疑病人時(shí)，城鎮(zhèn)12小時(shí)內(nèi)、農(nóng)村24小時(shí)內(nèi)電話(huà)報(bào)告疾病預(yù)防控制中心，同時(shí)進(jìn)行疫情網(wǎng)絡(luò)直報(bào)。其他人員發(fā)現(xiàn)疫情時(shí)，及時(shí)向附近的疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)或者醫(yī)療機(jī)構(gòu)報(bào)告。第70頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

我國(guó)是個(gè)肝炎大國(guó)，病毒性肝炎發(fā)病數(shù)位居法定管理傳染病的第一位，僅慢性乙型肝炎病毒感染者就達(dá)1.2億。慢性乙型肝炎病程遷延，如得不到及時(shí)的治療，將會(huì)發(fā)展為肝硬化甚至肝癌，嚴(yán)重危害人類(lèi)健康。只有采取以切斷傳播途徑為主的綜合防治措施，做好易感人群的保護(hù)，才能減少疾病發(fā)生。病毒性肝炎第71頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月病毒性肝炎在我國(guó)危害極大病毒性肝炎在我國(guó)各類(lèi)傳染病中發(fā)病率最高我國(guó)感染過(guò)乙肝病毒感染者40-60%乙型肝炎患者近3千萬(wàn)每年近30萬(wàn)人死于肝炎或肝癌第72頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月肝炎，是指一類(lèi)由各種病因引起的肝臟炎癥病變。其病因復(fù)雜多樣：病毒性肝炎酒精性肝病脂肪肝；臨床十分常見(jiàn)藥物性肝炎：抗癆或抗菌藥、免疫抑制劑、內(nèi)分泌治療藥物等其他病原體感染：鉤端螺旋體病、肝結(jié)核等自身免疫性肝炎遺傳代謝性疾病工業(yè)化學(xué)物中毒：四氯化碳、二甲苯、二惡英等其他：肝臟缺血、膽道疾患等第73頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月病毒性肝炎的分類(lèi)黃熱病毒（YFV）EB病毒（EBV）巨細(xì)胞病毒（CMV）單純皰疹病毒（HSV）風(fēng)疹病毒(RV)能引起肝功能損害的病毒有很多：它們均非嗜肝病毒所致肝損害為繼發(fā)性第74頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月病毒性肝炎，一般特指由嗜肝病毒感染所引起的肝炎。目前已知的嗜肝病毒有五種：HAV（甲）、HBV（乙）、HCV（丙）、HDV（?。┖虷EV（戊）。庚型肝炎病毒（HGV/GBV-C）TT病毒（TTV）SEN-V？病毒性肝炎的分類(lèi)第75頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月Feinstone（1973）病毒的生物學(xué)特性甲型病毒性肝炎小RNA病毒科27nm,球形，20面立體對(duì)，無(wú)包膜一個(gè)血清型抵抗力比腸道病毒強(qiáng)，對(duì)一般消毒劑耐受，酸性（pH1.0,2小時(shí)）,60度一小時(shí)存活，可以在水和鹽水中存活數(shù)月。第76頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1988年上海甲肝大流行1988年1月19日起，上海開(kāi)始暴發(fā)甲肝，最多時(shí)每天10000人住院，持續(xù)了3個(gè)月。共有超過(guò)30萬(wàn)人患甲肝，死亡11人。因?yàn)槭秤貌粷嵜酪鸺赘瘟餍?988年1月18日43例

1988年1月19日134例

1988年1月21日380例

1988年1月27日5467例

1988年1月31日12399例……第77頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月江蘇啟東海區(qū)環(huán)境受到了大量人畜糞便的污染，吸附力極強(qiáng)的毛蚶將甲肝病毒聚集在自己的體內(nèi)，實(shí)驗(yàn)表明，帶殼毛蚶就是煮上45分鐘，也不能完全殺滅甲肝病毒。而上海人生食的習(xí)慣更是讓病毒輕而易舉地進(jìn)入消化道。當(dāng)時(shí)因?yàn)榫幼l件也不好，共用水龍頭，甲肝病人都是通過(guò)消化道傳染的，就是病從口入的，所以傳染很快的，很快就傳染開(kāi)了。

1988年上海甲肝大流行第78頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月HAV（甲）的致病性糞－口途徑傳播小腸淋巴結(jié)中大量增殖入血并形成病毒血癥肝臟為最終靶器官（病毒直接損傷或免疫病理作用）通過(guò)膽汁隨糞便排出體外第79頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月病原診斷HAV感染的診斷依據(jù)是檢出HAV的抗體。血清IgG抗HAV表示過(guò)去感染和對(duì)HAV的免疫，但如滴度繼續(xù)上升則是近期感染。HAV感染2-3周后，IgM抗HAV常出現(xiàn)在臨床癥狀之前，保持30-420天，大多數(shù)在120天內(nèi)陰轉(zhuǎn)。這一試驗(yàn)靈敏、特異，單—血清即可獲得可信的診斷。第80頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月甲肝病毒的潛伏期最短15天，最長(zhǎng)45天，平均30天。感染了甲肝病毒后，有相當(dāng)一部分人，可沒(méi)有任何癥狀，甚至肝功能檢查也正常，而到恢復(fù)期卻可產(chǎn)生甲型肝炎病毒抗體。根據(jù)甲肝臨床癥狀輕重不同急性黃疸型與急性無(wú)黃疸型。（1）、急性黃疸型甲型肝炎的臨床過(guò)程：甲肝可分黃疸前期、黃疸期、恢復(fù)期三個(gè)階段，一般總病程約2-4個(gè)月。（2）急性無(wú)黃疸型甲型肝炎：為臨床最常見(jiàn)的類(lèi)型，占急性肝炎病例的90%以上。其臨床癥狀較輕，僅表現(xiàn)為乏力、食欲減退、腹脹和肝區(qū)疼痛等癥狀，少數(shù)病人有發(fā)熱、惡心、腹瀉等癥狀。體征以肝腫大為主，脾腫大為少見(jiàn)。相當(dāng)多的病人僅有體征和肝功能改變，在普查時(shí)才被發(fā)現(xiàn)。一般3個(gè)月內(nèi)恢復(fù)正常。癥狀第81頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

目前，我國(guó)已有甲型肝炎疫苗，只需注射一針，即可終身免疫。甲型肝炎是一種有自限病程的急性傳染病，除了少數(shù)特別嚴(yán)重的暴發(fā)型病例外，其他所有病例預(yù)后良好。甲肝自然病程不超過(guò)３～６周。甲肝只需根據(jù)病情給予適當(dāng)休息、營(yíng)養(yǎng)和對(duì)癥支持療法，防止繼發(fā)感染及其他損害，即可迅速恢復(fù)健康。治療第82頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月甲肝主要是通過(guò)消化道傳染，與甲肝患者密切接觸，共用餐具、茶杯、牙具等，吃了肝炎病毒污染的食品和水，都可以受到傳染。如果水源被甲肝病人的大便和其他排泄物污染，往往可以引起甲爆發(fā)流行。

1．搞好飲水衛(wèi)生。加強(qiáng)飲水消毒，

2．不吃不干凈的食物，不喝生水。

生吃瓜果要洗凈。毛蚶、蛤蜊等水產(chǎn)品可能粘附甲肝

病毒，不要生吃或半生吃。直接入口的食物如醬菜、

涼拌的菜，不要在可能受污染的水中洗滌。

3．講究餐具茶具的衛(wèi)生。

4．有肝炎流行時(shí)，勿辦酒席。

5．早發(fā)現(xiàn)、早隔離、早治療。

6．及時(shí)接種丙種球蛋白。

7．可用中草藥預(yù)防。預(yù)防第83頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月我國(guó)約有40%-60%人群曾受到過(guò)HBV的感染表現(xiàn)急性乙肝的僅占0.1%-1%，亞臨床30%-75%，慢性乙肝1%-5%，乙肝病毒攜帶7%-20%急性乙肝如治療不徹底，10%患者可轉(zhuǎn)為慢性乙肝乙型病毒性肝炎第84頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus,HBV）第85頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月乙肝HBV屬嗜肝DNA病毒土撥鼠肝炎病毒（WHV）地松鼠肝炎病毒(GSHV)鴨乙型肝炎病毒（DHBV）蒼鷺乙型肝炎病毒（HHBV）病原學(xué)第86頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1.HBV形態(tài)結(jié)構(gòu)大球形顆粒（Dane顆粒）小球形顆粒管形顆粒第87頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月電鏡下的HBV第88頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月Dane顆粒（完整的病毒）形態(tài)HBsAgHBcAgHBVDNADNAP（外膜蛋白）（核衣殼蛋白）第89頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月小球形顆粒：直徑22nm數(shù)量最多管形顆粒：22×40-400nm兩者均為過(guò)剩的病毒外殼，僅含HBsAg，無(wú)感染性?！翱招臏珗F(tuán)”HBV形態(tài)結(jié)構(gòu)第90頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月HBV的小球形顆粒第91頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月HBV的管形顆粒第92頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月乙肝（1）HBsAg(乙肝病毒表面抗原）曾用名：HA、澳抗出現(xiàn)時(shí)間：HBV感染后2-6個(gè)月（潛伏期）持續(xù)時(shí)間：急性自限性肝炎：6個(gè)月內(nèi)可消失慢性肝炎或慢性HBsAg攜帶者：可持續(xù)陽(yáng)性HBV血清標(biāo)志物及其臨床意義第93頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月乙肝（2）抗-HBs（表面抗體）出現(xiàn)時(shí)間：急性感染后期或HBsAg消失后（空白期或窗口期）抗-HBs為保護(hù)性抗體（中和抗體）其出現(xiàn)標(biāo)志著HBV感染進(jìn)入恢復(fù)期抗-HBs對(duì)相同HBsAg亞型的HBV再感染有免疫力，但對(duì)不同亞型的HBV保護(hù)力不完全。第94頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（3）HBcAg（核心抗原）乙肝

HBcAg主要存在于HBV感染的肝細(xì)胞內(nèi)或DANE顆粒核心中，到血液中即被降解為HBeAg。一般血清學(xué)方法檢測(cè)不到HBcAg，而只能檢測(cè)到抗-HBc（4）抗-HBc（核心抗體）抗HBc-IgM：是HBV近期感染或慢性感染者病毒活動(dòng)的標(biāo)志抗HBc-IgG：凡“有過(guò)”HBV感染者均可陽(yáng)性HBcAg的免疫原性最強(qiáng)持續(xù)時(shí)間：6～18個(gè)月可終身陽(yáng)性第95頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（5）HBeAg（E抗原）HBeAg是HBcAg的降解產(chǎn)物HBVC基因前C區(qū)C區(qū)前C/C蛋白HBeAgHBcAg表達(dá)切割、加工分泌到細(xì)胞外HBeAg只存在于血清中HBeAg是病毒復(fù)制和傳染性的標(biāo)志血清HBeAg陽(yáng)性者中，HBVDNA陽(yáng)性率為92%左右分泌到細(xì)胞外表達(dá)第96頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月乙肝（6）抗-HBe（E抗體）出現(xiàn)時(shí)間：隨著HBeAg的消失而出現(xiàn)抗-HBe的出現(xiàn)標(biāo)志著病毒復(fù)制減少、傳染性降低抗-HBe陽(yáng)性者中，16.3%～30%左右HBVDNA仍陽(yáng)性可能與前C基因變異有關(guān)易加重病情、易演變?yōu)楦斡不?干擾素療效亦較差第97頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（7）HBVDNA是病毒復(fù)制和有傳染性最直接的證據(jù)檢測(cè)方法：斑點(diǎn)雜交法、PCR法（8）DNAP（DNA多聚酶）：是逆轉(zhuǎn)錄酶也是直接反應(yīng)病毒復(fù)制的指標(biāo)之一乙肝（9）HBxAg：也可作為病毒復(fù)制的標(biāo)志HBxAg具有反向激活作用，可調(diào)控病毒基因轉(zhuǎn)錄水平，并對(duì)宿主癌基因可能有激活作用。第98頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月乙肝1.

傳染源：主要為急、慢性乙肝患者或病毒攜帶者2.

傳播途徑：水平傳播最主要途徑是注射或粘膜接觸含HBV

的血液及分泌物性傳播：不少見(jiàn)。密切接觸：有可能飲食傳播：可能性較小。流行病學(xué)第99頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月垂直傳播主要途徑：圍產(chǎn)期（新生兒皮膚、粘膜有破損而接觸母血）和產(chǎn)后密切接觸經(jīng)胎盤(pán)及生殖細(xì)胞傳播：有可能醫(yī)源性傳播輸血或注射器、血透機(jī)、內(nèi)窺鏡等消毒不嚴(yán)格垂直傳播是我國(guó)HBV感染的主要模式第100頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3.易感人群（1）感染者年齡高峰：低發(fā)病區(qū)：20-40歲高發(fā)病區(qū)：4-8歲（2）男女感染率相近，但發(fā)病者男多于女（3）感染時(shí)年齡越小，越易形成慢性肝炎、肝硬化或慢性HBV攜帶狀態(tài)（免疫耐受）。（4）感染后對(duì)相同HBsAg亞型的HBV再感染有持久免疫力，但對(duì)不同亞型的保護(hù)力不完全。流行病學(xué)第101頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月乙肝五項(xiàng)檢查及其判斷方法病毒培養(yǎng)及電鏡檢測(cè)目前在臨床上均不能常規(guī)開(kāi)展HBsAg：絕大部分HBV現(xiàn)癥感染為陽(yáng)性，但陽(yáng)性并不能肯定有傳染性?？?HBs：是保護(hù)性抗體，出現(xiàn)后提示病毒已清除，病情恢復(fù)?？笻Bc-IgM（＋）：提示近期有急性HBV感染或慢性感染者病毒復(fù)制活躍?？笻Bc-IgG（＋）：凡有過(guò)HBV感染者均可陽(yáng)性，單憑此不能判斷目前HBV的感染狀態(tài)。HBeAg：是病毒復(fù)制指標(biāo)，陽(yáng)性者肯定有傳染性，但陰性者不能否定有病毒復(fù)制?？?HBe：?jiǎn)慰雌潢?yáng)性與否意義不大，應(yīng)結(jié)合HBVDAN檢測(cè)。第102頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月乙肝病毒就像一個(gè)房客，其只是住在了人的肝細(xì)胞這所房子里，使用房間的東西和食物，繁殖后代，但并不打亂這房間的布局，東西用完后也會(huì)物歸原處，食物又取之不盡，所以一般情況下大家是相安無(wú)事的。有的時(shí)候，病毒勤奮一點(diǎn)，就多繁殖一些后代，有時(shí)它們懶惰一些，復(fù)制得就少些。如果人體的免疫系統(tǒng)功能增強(qiáng)或減弱，這種平衡被打破，就有可能引起肝細(xì)胞損傷，變成乙型肝炎。第103頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月乙肝的其他檢驗(yàn)指標(biāo)急性肝炎：WBC正?；蛏缘停馨图?xì)胞相對(duì)慢性肝炎、肝硬化：后期WBC和PLT均可減少二、肝功能檢查1.血清酶測(cè)定（1）丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT/GPT）分布：肝>腎>心>肌肉血清ALT升高程度與肝損傷程度不平行意義：對(duì)判定急、慢性肝炎有一定幫助第104頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月乙肝的其他檢驗(yàn)指標(biāo)（2）門(mén)冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST/GOT）AST明顯升高者提示肝細(xì)胞損傷較嚴(yán)重ALT胞漿內(nèi)；AST線(xiàn)粒體內(nèi)（3）γ-GT（γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶）和ALP(AKP)血清堿性磷酸酶兩者均是反應(yīng)膽汁淤積的指標(biāo)γ-GT肝細(xì)胞膜結(jié)合

ALP肝細(xì)胞胞漿和肝內(nèi)膽管上皮中第105頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.膽紅素測(cè)定（1）血清膽紅素血清總膽紅素升高水平可反應(yīng)肝細(xì)胞損傷程度直接膽紅素占總膽紅素的比例對(duì)判斷黃疸性質(zhì)有一定幫助（2）尿二膽●尿膽紅素：均為結(jié)合膽紅素●尿膽素元：急黃肝高峰期或淤膽性肝炎及膽道梗阻時(shí)，尿膽元可陰性乙肝的其他檢驗(yàn)指標(biāo)第106頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3.甲胎蛋白（AFP）急性肝炎：一般不升高慢性肝炎及肝硬化：可升高，但病情好轉(zhuǎn)后降低重型肝炎：可升高診斷PHC：>500ng/ml，4周以上

200-500ng/ml，8周以上4.白蛋白、球蛋白白蛋白水平有助于判斷肝臟儲(chǔ)備功能球蛋白水平對(duì)判定是否為慢性肝炎病毒感染有幫助白/球比例：不宜作為判斷肝纖維化及療效的指標(biāo)乙肝的其他檢驗(yàn)指標(biāo)第107頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月5.凝血酶原時(shí)間（PT）和凝血酶原活動(dòng)度（PTA）★PT和PTA可以敏感地反應(yīng)肝臟損害的嚴(yán)重程度VitK依賴(lài)性凝血因子：Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ主要由肝臟合成的凝血因子：Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ、ⅩⅦ因子半衰期最短PT主要檢測(cè)外源性凝血系統(tǒng)中Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ等活性

正常值：PT12-16秒PTA＝303PT—8.7×100%（80%～100%）PTA<20%時(shí)可自發(fā)性出血，<10%時(shí)預(yù)后惡劣淤膽維生素K糾正試驗(yàn)第108頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月急性肝炎急性無(wú)黃疸型急性黃疸型慢性肝炎輕度中度重度重型肝炎急性重型肝炎亞急性重型肝炎慢性重型肝炎分早、中、晚期淤膽型肝炎肝炎肝硬化2000年西安第十次全國(guó)病毒性肝炎會(huì)議標(biāo)準(zhǔn)病毒性肝炎的臨床類(lèi)型第109頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（一）急性病毒性肝炎的病理特點(diǎn)

急性黃疸型與急性無(wú)黃疸型肝炎病理表現(xiàn)基本相同，但后者相對(duì)較輕。病理特點(diǎn)：肝細(xì)胞壞死不嚴(yán)重，以肝細(xì)胞水腫、氣球樣變和嗜酸性變性為特點(diǎn)，可有點(diǎn)狀壞死和灶性壞死。黃疸型者可有毛細(xì)膽管擴(kuò)張或含膽栓。急性病毒性肝炎第110頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（二）急性病毒性肝炎的臨床表現(xiàn)

病原體：HAV和HEV多見(jiàn)（發(fā)熱、黃疸亦多見(jiàn)）

HBV、HCV和HDV較少見(jiàn)急性病毒性肝炎多為自限性，自然病程2~3個(gè)月1.急性黃疸型肝炎（acuteicterichepatitis）特征：發(fā)熱、乏力、納差、厭油、黃疸及肝功異常臨床分三期：黃疸前期、黃疸期、恢復(fù)期第111頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月各期主要表現(xiàn)(1)黃疸前期發(fā)熱及上感樣癥狀：熱程多<1周乏力：全身疲乏、四肢無(wú)力消化道癥狀：納差、厭油、惡心、嘔吐少數(shù)可有關(guān)節(jié)痛、皮疹等血清病樣表現(xiàn)體征多不明顯后期ALT開(kāi)始升高（數(shù)天～21天，平均7天）第112頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月(2)黃疸期發(fā)熱好轉(zhuǎn)，出現(xiàn)黃疸:尿黃、眼黃、皮膚黃染黃疸加深，消化道癥狀減輕肝臟炎性表現(xiàn)達(dá)頂峰：ALT,黃疸，部分有肝脾腫大、肝區(qū)叩痛（2-6周，平均3周）第113頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月(3)恢復(fù)期（12-16周，平均1個(gè)月）肝炎后高膽紅素血癥魯米那治療有效第114頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月肝炎病人多數(shù)是無(wú)黃疸的，只有肝細(xì)胞受損害較嚴(yán)重的急、慢性肝炎病人，才會(huì)出現(xiàn)黃疸，甚至嚴(yán)重黃疸。肝臟發(fā)炎時(shí)，肝細(xì)胞成為各種病毒侵襲的靶子和復(fù)制繁殖的基地，在機(jī)體免疫的參與下，肝細(xì)胞功能減退、受損、壞死，使肝細(xì)胞處理膽紅素的能力受到破壞，加上整個(gè)肝組織炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、充血、水腫和腫脹變性，并和壞死的肝細(xì)胞混雜一起，破壞原有肝小葉結(jié)構(gòu)，新生的肝細(xì)胞排列不整齊，阻塞了通道，使膽紅素不能通過(guò)正常渠道運(yùn)行，而大量反流入血液，血液中增高的膽紅素則把眼鞏膜和全身皮膚染成黃色。為什么有些肝炎病人會(huì)出現(xiàn)黃疸？第115頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月肝掌

肝掌就是在肝病患者手掌的大、小魚(yú)際及手指掌面、手指基部呈現(xiàn)的粉紅色的胭脂樣斑點(diǎn)，壓之退色，久者可形成紫褐色。第116頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月蜘蛛痣肝臟是人體性激素代謝的調(diào)節(jié)和滅活器官，特別是由人體性器官分泌的雌激素，必須經(jīng)過(guò)肝臟后才能使功能減弱或使活性消失。當(dāng)肝臟發(fā)生病變時(shí)，對(duì)雌激素的滅活能力下降，結(jié)果造成雌激素在體內(nèi)大量堆積，引起體內(nèi)小動(dòng)脈擴(kuò)張，即在皮膚上表現(xiàn)為蜘蛛痣的形狀非常象蜘蛛。蜘蛛痣小者如大頭針帽，大者直徑可達(dá)1cm以上，其中心稍隆起，如用大頭針帽按壓中心紅斑，則其周?chē)?xì)血管退色，移去壓力后即復(fù)原，第117頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.急性無(wú)黃疸型肝炎臨床無(wú)黃疸型多于黃疸型，尤其是乙肝和丙肝與急性黃疸型肝炎比較，有以下特點(diǎn)：●整個(gè)病程無(wú)黃疸，僅少數(shù)可轉(zhuǎn)為黃疸型；●臨床癥狀、體征及肝功能損害程度較輕第118頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二、慢性病毒性肝炎定義：肝炎病毒感染后，癥狀遷延或反復(fù)發(fā)作，病程超過(guò)6個(gè)月病原體：主要見(jiàn)于HBV、HCV和HDV感染尚無(wú)HAV、HEV引起慢性肝炎的證據(jù)★許多病人以慢性肝炎為首發(fā)表現(xiàn)第119頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月活動(dòng)期主要表現(xiàn)為：乏力、倦怠、下肢酸軟、肝區(qū)隱痛；納差、腹脹、面色灰暗；慢性肝病面容病情較重者可有黃疸、肝掌、血管蛛、男性乳房發(fā)育；可有肝脾腫大；少數(shù)有肝外表現(xiàn)：皮疹、關(guān)節(jié)痛、乙肝相關(guān)性腎炎、乙肝相關(guān)性血小板減少性紫癜、自身抗體可陽(yáng)性；化驗(yàn)：ALT反復(fù)輕-中度升高，球蛋白持續(xù)升高，嚴(yán)重者白蛋白減少（可分為輕、中、重度）輕度者表現(xiàn)可不典型第120頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月乙肝1.潛伏期：2-6個(gè)月急性感染

慢性乙型肝炎肝硬化肝癌

死亡慢性攜帶者

痊愈肝硬化痊愈

死亡

靜止性肝硬化

2.臨床類(lèi)型：臨床特點(diǎn)第121頁(yè)，課件共135頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月乙肝●嬰幼兒期感染：近90%轉(zhuǎn)為慢性●成年人感染：85%以上可痊愈，10%左右轉(zhuǎn)為慢性慢性乙肝肝硬化肝癌10%10%“三部曲”預(yù)后第122頁(yè)，課件共135