脊髓灰質(zhì)炎病毒

脊髓灰質(zhì)炎病毒引起脊髓灰質(zhì)炎的病毒01生物學性狀發(fā)病機制流行病學傳播渠道目錄03020405臨床表現(xiàn)研究進展防治原則相關(guān)事件目錄070608基本信息脊髓灰質(zhì)炎病毒（poliovirus）是引起脊髓灰質(zhì)炎的病毒，該疾病傳播廣泛，是一種急性傳染病。病毒常侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)，損害脊髓前角運動神經(jīng)細胞，導致肢體松弛性麻痹，多見于兒童，故又名小兒麻痹癥。脊髓灰質(zhì)炎是WHO推行計劃免疫進行控制的重點傳染病。生物學性狀生物學性狀1、形態(tài)與結(jié)構(gòu)脊髓灰質(zhì)炎病毒脊髓灰質(zhì)炎病毒屬于微小核糖核酸（RNA）病毒科（picornaviridae）的腸道病毒屬（enterovirus）。脊髓灰質(zhì)炎病毒侵犯人體主要通過消化道傳播。此類病毒具有某些相同的理化生物特征，在電鏡下呈球形顆粒相對較小，直徑20～30nm，呈立體對稱20面體。病毒顆粒中心為單股正鏈核糖核酸，外圍60個衣殼微粒，形成外層衣殼，此種病毒核衣殼體裸露無囊膜。核衣殼含4種結(jié)構(gòu)蛋白VP1、VP3和由VP0分裂而成的VP2和VP4。VP1為主要的外露蛋白至少含2個表位（epitope），可誘導中和抗體的產(chǎn)生，VP1對人體細胞膜上受體（可能位于染色體19上）有特殊親和力，與病毒的致病性和毒性有關(guān)。VP0最終分裂為VP2與VP4，為內(nèi)在蛋白與RNA密切結(jié)合，VP2與VP3半暴露具抗原性。

2、培養(yǎng)特性脊髓灰質(zhì)炎病毒僅能在靈長類動物細胞中增殖，病毒分離培養(yǎng)以人胚腎、猴腎細胞最佳，也可用人傳代二倍體細胞。病毒在胞質(zhì)內(nèi)迅速增殖，24h即出現(xiàn)典型的細胞病變，被感染的細胞變圓、收縮、壞死、脫落，病毒從溶解死亡的細胞中大量釋放。流行病學流行病學脊髓灰質(zhì)炎病毒溫帶多見脊髓灰質(zhì)炎，終年散發(fā)，以夏秋為多，可呈小流行或釀成大流行，熱帶則四季發(fā)病率相似。世界各國都有發(fā)病，但在普種疫苗地區(qū)發(fā)病率大大減少，幾乎無發(fā)?。ㄈ绫睔W芬蘭、瑞士、荷蘭等國），中國1976～1980年平均發(fā)病率也已降至0.7/10萬；尤以大中城市嬰幼兒服疫苗率已達80%以上地區(qū)發(fā)病率下降為快，如江蘇省已從1956年的10.51/10萬降至1982年的0.2/10萬。未用疫苗地區(qū)則仍有流行。以往以1型為多，而近2、3型病毒相應(yīng)多見。流行時以無癥狀的隱性感染及不發(fā)生癱瘓的輕癥較多。在熱帶、人口密聚及未廣泛服用疫苗地區(qū)，仍以1～5歲小兒發(fā)病率最高。自嬰幼兒廣泛采用疫苗后，世界各地發(fā)病年齡有逐步提高趨勢，以學齡兒童和少年為多，成人患者也有所增加。1歲以內(nèi)發(fā)病者也增多。傳染源為病人及無癥狀的帶病毒者，后者不僅人數(shù)眾多，又不易被發(fā)現(xiàn)和控制，因而對本病的散布和流行起著重要作用。在兒童中癱瘓病例與隱性感染及無癱瘓病例之比可高達1∶1000，成人中也可達1∶75。流行時幼托機構(gòu)中感染率可高達100%。早在發(fā)病前3～5日患者鼻咽分泌物及糞便內(nèi)已可排出病毒。咽部主要在病初1周內(nèi)排出病毒，故通過飛沫傳播的時間亦短，而糞便中排出病毒不僅時間早（病前10天）、量多、且可持續(xù)2～6周，甚至長達3～4個月，因此糞便污染飲食，經(jīng)口攝入為本病主要傳播途徑。直接或間接污染病毒的雙手、用品、玩具、衣服及蒼蠅等皆可成為傳播媒介，飲水污染常引起爆發(fā)流行。脊髓灰質(zhì)炎病毒感染后人體對同型病毒能產(chǎn)生較持久的免疫力，血清中最早出現(xiàn)特異型IgM，兩周后出現(xiàn)IgG（中和抗體）。唾液及腸道產(chǎn)生分泌型IgA。中和抗體水平在起病后2～3周到達高峰，1～2年內(nèi)漸下降，但一直保持一定水平，不僅可保護患者免遭同型病毒感染，對異型病毒也具低保護力。此外，此病毒具有C和D兩種抗原。發(fā)病機制發(fā)病機制脊髓灰質(zhì)炎病毒自口、咽或腸道粘膜侵入人體后，一天內(nèi)即可到達局部淋巴組織，如扁桃體、咽壁淋巴組織、腸壁集合淋巴組織等處生長繁殖，并向局部排出病毒。若此時人體產(chǎn)生多量特異抗體，可將病毒控制在局部，形成隱性感染；否則病毒進一步侵入血流（第一次病毒血癥），在第3天到達各處非神經(jīng)組織，如呼吸道、腸道、皮膚粘膜、心、腎、肝、胰、腎上腺等處繁殖，在全身淋巴組織中尤多，并于第4日至第7日再次大量進入血循環(huán)（第二次病毒血癥），如果此時血循環(huán)中的特異抗體已足夠?qū)⒉《局泻?，則疾病發(fā)展至此為止，形成頓挫型脊髓灰質(zhì)炎，僅有上呼吸道及腸道癥狀，而不出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)病變。少部分患者可因病毒毒力強或血中抗體不足以將其中和，病毒可隨血流經(jīng)血腦屏障侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)，病變嚴重者可發(fā)生癱瘓。偶爾病毒也可沿外周神經(jīng)傳播到中樞神經(jīng)系統(tǒng)。特異中和抗體不易到達中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腸道，故腦脊液和糞便內(nèi)病毒存留時間較長。因此，人體血循環(huán)中是否有特異抗體，其出現(xiàn)的時間早晚和數(shù)量是決定病毒能否侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)的重要因素。多種因素可影響疾病的轉(zhuǎn)歸，如受涼、勞累、局部刺激、損傷、手術(shù)（如預防注射、扁桃體截除術(shù)、撥牙等），以及免疫力低下等，均有可能促使癱瘓的發(fā)生，孕婦如得病易發(fā)生癱瘓，年長兒和成人患者病情較重，發(fā)生癱瘓者多。兒童中男孩較女孩易患重癥，多見癱瘓。傳播渠道傳播渠道脊髓灰質(zhì)炎病毒是一種傳染性很強的疾病。由于病毒可快速傳播，當家里第一個病人被確診時，所有血液中沒有特異抗體的家庭成員就已經(jīng)受到了感染。在脊髓灰質(zhì)炎病人的家庭中，15歲以下的易感者100%會發(fā)?。欢c脊髓灰質(zhì)炎病人有日常接觸的易感者中有87%會發(fā)病。居住環(huán)境擁擠和衛(wèi)生條件差可加速病毒的傳播。脊髓灰質(zhì)炎病毒傳播方式人類是脊髓灰質(zhì)炎病毒的天然宿主，脊髓灰質(zhì)炎病毒主要經(jīng)糞-口傳播的方式傳染給其他人，但也可經(jīng)口對口的傳染方式染病，即也可通過患者的鼻咽部飛沫傳播。脊髓灰質(zhì)炎病毒從口腔進入人體后迅速播散，在數(shù)小時內(nèi)病毒即開始自我復制。每個受感染的細胞釋放大約500個病毒顆粒。之后，病毒會通過淋巴結(jié)而進入血液。只要出現(xiàn)病毒血癥，脊髓灰質(zhì)炎病毒就有可能侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)?；颊呓?jīng)咽部分泌物排出脊髓灰質(zhì)炎病毒只持續(xù)數(shù)天，而通過糞便排出可持續(xù)到感染病毒2個月后。沒有癥狀的感染者也可從咽部和腸道排出病毒，成為疾病的傳染源。脊髓灰質(zhì)炎病毒的傳播速度極快，尤其是在居住環(huán)境擁擠和衛(wèi)生條件差的情況下，當一個家庭里出現(xiàn)第一個患者時，所有體內(nèi)沒有特異性抗體的家庭成員都可能感染。在易感人口多，氣候溫暖、潮濕的地區(qū)，最可能發(fā)生脊髓灰質(zhì)炎的暴發(fā)流行。因此，及時利用脊髓灰質(zhì)炎疫苗來預防是極為重要的

。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)人是脊髓灰質(zhì)炎病毒的僅有天然宿主，這是因為在人細胞膜表面有一種受體，與病毒衣殼上的結(jié)構(gòu)蛋白VP1具有特異的親和力，使病毒得以吸附到細胞上。脊髓灰質(zhì)炎病毒受病毒感染后，絕大多數(shù)人（90～95%）呈隱型感染，而顯性感染者也多為輕癥感染（4～8%），只有少數(shù)病人（1～2%）發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)感染，引起嚴重的癥狀和后果。根據(jù)顯性感染病人的臨床表現(xiàn)可分為三種類型。①輕型：病癥似流感，有發(fā)熱、乏力、頭痛、肌痛、有時伴有咽炎、扁桃腺炎及胃腸炎癥狀。癥狀持續(xù)4～5天后即退去。脊髓灰質(zhì)炎病毒疾病治療②非麻痹型（又不無菌性腦膜炎型）：病人具有典型的無菌性腦膜炎癥狀，下肢疼痛，頸或背痛，可查出有輕度頸項強直及腦膜刺激癥狀，腦脊液中淋巴細胞增多。③麻痹型：病毒從血液侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，當累及脊髓腰膨大部前角運動神經(jīng)細胞時，造成肌群松弛、萎縮，最終發(fā)展為松弛性麻痹。在極個別病人，病毒可累及顱下神經(jīng)及脊髓頸區(qū)前角神經(jīng)細胞，造成咽、軟腭、聲帶麻痹、病人常因呼吸、循環(huán)衰竭而死亡。防治原則簡介被動免疫主動免疫防治原則簡介尚無特異的治療脊髓灰質(zhì)炎病毒感染的藥物。對該病的控制主要依賴于疫苗的使用，被動免疫僅用于個別情況。主動免疫服用藥丸自50年代中期以來，一直采用Salk滅活疫苗及Sabin減毒活疫苗，免疫效果良好，極大地降低了脊髓灰質(zhì)炎的發(fā)病率。Salk疫苗由三型病毒經(jīng)甲醛滅活后混合制成，肌肉注射，可誘導機體產(chǎn)生中和抗體。其優(yōu)點是便于保存及運輸，無減毒株返祖現(xiàn)象，且副作用較少。Sabin疫苗是用減毒變異株制成，采用口服，方法簡便，不但可使機體產(chǎn)生液抗體。還能刺激腸壁漿細胞產(chǎn)生分泌型lgA，對野毒株有消滅作用，從而切斷其在人群中的傳播，因而Sabin疫苗的免疫效果更好。另外活疫苗病毒排出體外，使接觸者受到感染而獲得免疫。但減毒活疫苗不耐熱，保存及運輸均需冷藏，而且有恢復毒力的危險，在免疫缺陷人體內(nèi)易致麻痹。世界上大多數(shù)國家（包括中國）已將單價脊髓灰質(zhì)炎活疫苗免疫改為三價活疫苗免疫法，即免疫對象口服三次三價活疫苗糖丸，每次間隔6～8周。其優(yōu)點是不會漏服，服用次數(shù)少，免疫效果好。脊髓灰質(zhì)炎病毒被動免疫用人免疫球蛋白來保護脊髓灰質(zhì)炎病毒的接觸者。此球蛋白往往含有三型病毒的抗體，及時給予可中和血液中的病毒。被動免疫僅用于做過扁桃腺切除的兒童、未經(jīng)過免疫接種而又必須接觸脊髓灰質(zhì)病人的醫(yī)務(wù)人員和親屬，以及未比免疫接種的孕婦等。免疫效果保持3～5周。研究進展研究進展經(jīng)過兩年的辛苦勞作，科學家們首次合成出脊髓灰質(zhì)炎病毒。這種人造病毒能殺死老鼠，并且很難將它們同自然病毒區(qū)分開。還不清楚合成類似天花這樣的大病毒來制造生物武器的難度有多大。脊髓灰質(zhì)炎病毒是導致小兒麻痹癥的罪魁禍首，其基因組是單鏈RNA。感染細胞時，RNA轉(zhuǎn)譯出一個大分子多聚蛋白，經(jīng)酶切后形成一組較小的蛋白并向中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)動進攻。盡管這個曾經(jīng)猖獗一時的惡魔已經(jīng)近乎絕跡了，脊髓灰質(zhì)炎病毒還在全球?qū)嶒炇抑斜Ａ糁?。研究進展美國斯托尼·布魯克的紐約州立大學的病毒學家JeronimoCello，AnikoPaul和EckardWimmer構(gòu)建了一個幾乎完整的病毒復制品。由于RNA化學性質(zhì)不穩(wěn)定，研究組先制造了病毒的DNA版本。他們從生物技術(shù)公司購買了DNA的短小片段，并在DNA合成公司的協(xié)助下將它們連接起來。研究組插入19個標記區(qū)分自然病毒與合成病毒，然后利用酶將DNA逆轉(zhuǎn)為RNA。無論是注入合成病毒還是自然病毒，老鼠都會在感染的一周后癱瘓，研究組在《科學》快訊的電子版發(fā)表了這一結(jié)論。但是，殺死一只動物需要1000—10000倍的合成病毒，研究組猜測是一個或多個標記阻礙了病毒的發(fā)作?？茖W家們對這一研究的技術(shù)成果歡呼不已，但也有科學家對其隱含的危機深感憂慮。疾病預防控制中心的JamesLeDuc說，“化學實驗室的研究人員制造病毒需要保持一絲冷靜”。但是，他并不認為很快就能實現(xiàn)對諸如天花這樣的病毒的重建，這類病毒有超過18.5萬個堿基對。研究人員說，他們請教過的科學家們督促他們發(fā)表這篇文章。正如Cello指出的那樣，“通過把這一結(jié)論公布于眾，你們能警示當局……告訴他們生物恐怖主義者都能做些什么”。相關(guān)事件相關(guān)事件英國倫敦污水樣本檢測出脊髓灰質(zhì)炎病毒2022年6月22日，英國衛(wèi)生安全局發(fā)表聲明說，在倫敦北部和東部的污水中檢測到脊髓灰質(zhì)炎病毒，目前歸類為“疫苗衍生”2型脊髓灰質(zhì)炎病毒。在極少數(shù)情況下，對于未完全接種疫苗者，這一病毒會導致癱瘓等嚴重疾病

英國衛(wèi)生安全局當天說，該機構(gòu)與英國藥品與保健品管理局合作，在2月至5月期間從倫敦貝克頓污水處理廠收集的污水樣本中發(fā)現(xiàn)了一些脊髓灰質(zhì)炎病毒，目前歸類為“疫苗衍生”2型脊髓灰質(zhì)炎病毒。

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