NGAL新型急性腎損傷指標(biāo)

2012年5月

市場部

NGAL介紹及動員目前一頁\總數(shù)三十九頁\編于十五點目前二頁\總數(shù)三十九頁\編于十五點1.AKI簡介目前三頁\總數(shù)三十九頁\編于十五點急性腎損傷(AcuteKidneyInjury,AKI)2005年9月急性腎損傷網(wǎng)絡(luò)協(xié)作組(AcuteKidneyInjuryNetwork，AKIN)建議的AKI定義為：在3個月內(nèi)發(fā)生的臨床表現(xiàn)為血、尿、組織檢測和影像學(xué)檢查下不同程度的腎臟結(jié)構(gòu)、功能以及腎臟損害標(biāo)志的異常，包括急性腎功能衰竭(ARF)、急性腎小管壞死(ATN)、移植腎延遲復(fù)功(DGF)等一大組疾病的臨床術(shù)語。目前四頁\總數(shù)三十九頁\編于十五點AKI診斷標(biāo)準(zhǔn)：腎功能在48h內(nèi)突然降低，血肌酐(SCr)升高絕對值>26.4μmol／L（0.3mg/dl）或SCr較基礎(chǔ)值增高50％（增至基線值1.5倍）；或持續(xù)6h尿量減少(尿量<0.5ml/kg/h)。AKI定義和診斷標(biāo)準(zhǔn)的提出，將急性腎衰竭的治療理念從如何治療急性腎衰竭這種疾病，提前到如何防止AKI的發(fā)生。急性腎損傷(AcuteKidneyInjury,AKI)目前五頁\總數(shù)三十九頁\編于十五點AKIN分期血肌酐<0.5mL·kg-1·h-1超過6h增至基線值的1.5～2.0倍（RIFLE和AKIN分期）或增加≥26.4μmol/L（AKIN分期）<0.5mL·kg-1·h-1超過6h增至基線值的2.0～3.0倍尿量增至基線值的3倍以上或絕對值≥354μmol/L且急性增高≥44.2μmol/L

<0.3mL·kg-1·h-1

超過12h

或無尿12h

1期

2期

3期RIFLE分期

衰竭（Failure）

損傷（Injury）危險（Risk）

終末期腎?。‥SRD）

腎功能喪失（Loss）

持續(xù)腎衰竭超過4個星期

持續(xù)腎衰竭超過3個月預(yù)后判斷RIFLE（2004）和AKIN（2005）分級診斷標(biāo)準(zhǔn)目前六頁\總數(shù)三十九頁\編于十五點住院患者中國內(nèi)發(fā)病率為0.12％～0.41％，病死率為5％～37.9％國外發(fā)病率為2.38％～20％，病死率為47.8％～56.4％在重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)中病死率高達(dá)37％～76.19％《內(nèi)科理論與實踐》2010,5(3)AKI發(fā)病率目前七頁\總數(shù)三十九頁\編于十五點AKIinICUBESTKidney

研究

低血容量（26%）心源性休克（27%）

大手術(shù)（34%）感染性休克（48%）腎毒性藥物（19%）肝腎綜合征（5.7%）23個國家，54個ICU近3萬患者AKI病因目前八頁\總數(shù)三十九頁\編于十五點如果迅速采取適當(dāng)?shù)闹С中源胧珹KI通常是可逆的。目前，根據(jù)腎臟損傷的原因和嚴(yán)重程度不同，大約10%的AKI患者將不能恢復(fù)完整的腎功能，可能終生需要透析或腎臟移植。所以，提早發(fā)現(xiàn)并治療AKI至關(guān)重要!AKI-早發(fā)現(xiàn)早治療目前九頁\總數(shù)三十九頁\編于十五點在過去的數(shù)十年，盡管血液凈化技術(shù)和危重癥醫(yī)學(xué)有了很大的發(fā)展，但AKI死亡率仍然居高不下。缺乏早期診斷指標(biāo)致使診斷及治療延遲是AKI至今死亡率仍高的一個重要原因。流行病學(xué)資料顯示AKI診斷及療效判定的傳統(tǒng)評價指標(biāo)并未起到改善臨床預(yù)后的作用。目前采用的AKI定義主觀性很強(qiáng)，敏感性和特異性不高，而且沒有考慮如年齡、性別、種族、個體差異以及藥物等對肌酐生成的影響。尋找早期AKI標(biāo)志物是今后研究方向目前十頁\總數(shù)三十九頁\編于十五點因此，目前基于血肌酐和尿量的AKI的定義并不能反映出急性腎損傷的所有臨床特征。尋找新的敏感、特異、能反映病變嚴(yán)重程度的生物學(xué)標(biāo)志物對AKI早期診斷、指導(dǎo)治療及判定預(yù)后具有重要意義。新興的AKI標(biāo)志物有NGAL、KIM-1、IL-18等。內(nèi)科理論與實踐2010-5(3)國際移植與血液凈化雜志2008-1-6-12h幾十幾百倍2h40%12h100%6h尋找早期AKI標(biāo)志物是今后研究方向目前十一頁\總數(shù)三十九頁\編于十五點2.什么是NGAL目前十二頁\總數(shù)三十九頁\編于十五點中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白（NGAL）是脂質(zhì)運載蛋白家族的一個新成員。NGAL不僅僅存在于嗜中性粒細(xì)胞中，也會出現(xiàn)在特定的上皮細(xì)胞內(nèi)，例如腎小管上皮細(xì)胞。通常NGAL在人類的一些組織(腎、肺、胃和結(jié)腸)中以很低的水平表達(dá)。分子量25KDa參考范圍EDTA血漿：37-180ng/mL

尿液：0.9-100ng/mLNGAL目前十三頁\總數(shù)三十九頁\編于十五點發(fā)生缺血性和毒性腎損傷過程中，腎小管上皮細(xì)胞的NGAL將顯著增加，在開始的兩個小時內(nèi)，尿液和血液中NGAL水平將顯著增加，因此NGAL是早期急性腎損傷的敏感標(biāo)志物。圖為腎臟損傷后尿NGAL濃度隨時間的變化曲線臨界值為什么NGAL能夠作為AKI的標(biāo)志物JournaloftheAmericanSocietyofNephrologyClinJAmSocNephrol.2008May;3(3):665–673.目前十四頁\總數(shù)三十九頁\編于十五點通常以下情況會導(dǎo)致NGAL水平偏高：心血管手術(shù)患者、病危人員、膿血性或出血性休克、腎移植、靜脈X射線造影劑的反應(yīng)和腎毒性治療反應(yīng)。50%以上的病人都會出現(xiàn)一定程度的急性腎功能衰竭，通常大病后期出現(xiàn)使得死亡率大大增加。NGAL目前十五頁\總數(shù)三十九頁\編于十五點ICU重癥監(jiān)護(hù)急診室傷檢分類心肺搭橋手術(shù)術(shù)后監(jiān)測腎移植預(yù)后評估評估靜脈內(nèi)造影劑腎毒性NGAL臨床應(yīng)用目前十六頁\總數(shù)三十九頁\編于十五點1、NGAL是什么的敏感標(biāo)志物？腎損傷后多長時間NGAL能被檢測出？ICU、心血管外科、急診科、腎移植外科、腎內(nèi)科、兒科、腫瘤科等急性腎損傷2h

Q＆A2、NGAL的適用科室有哪些？目前十七頁\總數(shù)三十九頁\編于十五點3.NGAL在ICU應(yīng)用目前十八頁\總數(shù)三十九頁\編于十五點NGALVS胱抑素CVS肌酐ClinJAmSocNephrol.2008May;3(3):665–673.AmericanSocietyofNephrology現(xiàn)代檢驗醫(yī)學(xué)志第26卷第2期2011年3月目前十九頁\總數(shù)三十九頁\編于十五點NGALVS胱抑素CVS肌酐在腎臟損傷時，NGAL水平的升高早于胱抑素C和肌酐。胱抑素C和肌酐是功能性標(biāo)志物，而NGAL是真正的損傷標(biāo)志物。肌酐對腎小球濾過功能的輕微改變不敏感。血清肌酐值在腎功能喪失50%以上才起變化，并且在腎損傷后1-2天才會升高。同時其還受到年齡、性別、進(jìn)食、肌肉容量、藥物、水化情況等因素的影響。目前二十頁\總數(shù)三十九頁\編于十五點NGAL優(yōu)勢JournaloftheAmericanCollegeofCardiologyVol.57,No.17,2011尿NGAL-血清肌酐-尿NGAL+血清肌酐-透析概率住院期間死亡概率額外重癥護(hù)理時間額外住院時間16倍2.6倍3天8天AKI陰性目前二十一頁\總數(shù)三十九頁\編于十五點國外臨床研究目前二十二頁\總數(shù)三十九頁\編于十五點由表可以看出，入住ICU的患者在24h時檢測的肌酐和NGAL均具有統(tǒng)計學(xué)意義，NGAL可用于AKI的快速診斷。AKI患者的病死率和住院時間均比無AKI的高，建議患者入住ICU時一并檢測NGAL，及早發(fā)現(xiàn)腎損傷，可降低病死率和減少住院時間。結(jié)論目前二十三頁\總數(shù)三十九頁\編于十五點中華醫(yī)學(xué)雜志2011-1-25第91卷第4期山東大學(xué)齊魯醫(yī)院544例國內(nèi)臨床研究目前二十四頁\總數(shù)三十九頁\編于十五點ICU患者的AKI發(fā)病率及病死率均較高AKI可延緩患者住院周期，加重醫(yī)療負(fù)擔(dān)，并且預(yù)后不樂觀。在早期AKI中，NGAL水平會快速上升，且敏感性、特異性高，對臨床AKI的早期診斷、預(yù)防、治療和改善其預(yù)后有著重要意義。結(jié)論目前二十五頁\總數(shù)三十九頁\編于十五點NGAL用于其他疾病的診斷目前二十六頁\總數(shù)三十九頁\編于十五點對比劑腎病CIN隨著對比劑的廣泛使用，CIN成為醫(yī)院獲得性腎衰竭的主要原因之一。CIN的發(fā)病率為1.3%-16%，成為導(dǎo)致醫(yī)源性急性腎衰竭的第三位致病因素。下表為NGAL與胱抑素C在冠狀動脈介入術(shù)后對比劑腎病的臨床意義。目前二十七頁\總數(shù)三十九頁\編于十五點兩組血胱抑素C與NGAL在造影術(shù)前術(shù)后的數(shù)值變化中國急救醫(yī)學(xué)2010年11月第30卷第11期中山市人民醫(yī)院、廣州軍區(qū)總醫(yī)院360例目前二十八頁\總數(shù)三十九頁\編于十五點NGALVS肌酐據(jù)研究，在發(fā)生CIN的患者中，大部分患者是在使用對比劑之后2-3天開始出現(xiàn)SCr升高，4-5天后SCr才會達(dá)到高峰而大多數(shù)行介入術(shù)后患者在術(shù)后1-3天內(nèi)均可出院，患者在院期間所查的SCr不能及時準(zhǔn)確的反映其腎功能損害程度，這也意味著失去了給予可能發(fā)生CIN患者治療的最佳時機(jī)。所以NGAL在診斷與預(yù)測CIN時也具有較高的臨床意義。中國急救醫(yī)學(xué)2010年11月第30卷第11期目前二十九頁\總數(shù)三十九頁\編于十五點腎移植預(yù)后評估移植腎功能延遲恢復(fù)是腎移植后常見的并發(fā)癥，是腎移植后早期腎功能異常的主要形式，其發(fā)病率為10％-50％。目前移植腎功能延遲恢復(fù)定義大多是根據(jù)尿量、肌酐下降速率、或是否需要透析來定義的，但這種診斷一般在腎移植后數(shù)天以后，不利于術(shù)后的早期干預(yù)治療。早期移植腎功能恢復(fù)狀態(tài)不僅影響手術(shù)效果，同時也是影響移植腎長期存活的原因，因此早期移植腎功能異常的預(yù)警診斷和病因診斷非常關(guān)鍵。中國組織工程研究與臨床康復(fù)第14卷31期2010-7-30目前三十頁\總數(shù)三十九頁\編于十五點腎功能迅速恢復(fù)組早期腎功能異常組中國組織工程研究與臨床康復(fù)第14卷31期2010-7-30健康對照組解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院71例腎功能迅速恢復(fù)組VS早期腎功能異常組24h目前三十一頁\總數(shù)三十九頁\編于十五點急性腎損傷是腎移植后必然發(fā)生的過程，NGAL在預(yù)測腎移植后移植腎功能延遲恢復(fù)有價值，在急性腎小管壞死發(fā)生時，NGAL指標(biāo)明顯上升。結(jié)果說明早期NGAL檢測在腎移植后AKI病因診斷中是具有臨床意義的。結(jié)論目前三十二頁\總數(shù)三十九頁\編于十五點NGAL除在對比劑腎病、腎移植預(yù)后評估方面表現(xiàn)卓越，還可用于糖尿病腎病、心肺搭橋手術(shù)術(shù)后監(jiān)測等。在此就不一一介紹了。目前三十三頁\總數(shù)三十九頁\編于十五點1、在檢測AKI時，NGAL與胱抑素C和肌酐相比有什么優(yōu)勢？NGAL反應(yīng)時間快，2h。胱抑素c：12h。肌酐:24h。肌酐與性別、體重、年齡、營養(yǎng)狀況和藥物等有關(guān)，腎功能50%Q＆A目前三十四頁\總數(shù)三十九頁\編于十五點4.九強(qiáng)NGAL及市場情況目前三十五頁\總數(shù)三十九頁\編于十五點方法：膠乳增強(qiáng)免疫比濁法雙試劑適用儀器：全自動生化分析儀（日立、奧林巴斯、貝克曼、東芝、杜邦等）測試時間：10分鐘試劑比例：3:1參考范圍：EDTA血漿：37-180ng/mL尿液：0.9-100ng/mL九強(qiáng)產(chǎn)品目前三十六頁\總數(shù)三十九頁\編于十五點參考文獻(xiàn)急性腎損傷生物標(biāo)志物研究進(jìn)展。王鵬飛、沈玲紅、何奔。內(nèi)科理論與實踐。2010年第5卷第3期UrineNGALPredictsSeverityofAcuteKidneyInjuryAfterCardiacSurgery:AProspectiveStudy.ClinJAmSocNephrol.2008May;3(3):665–673.AmericanSocietyofNephrology急性腎損傷：嚴(yán)峻的跨學(xué)科難題。陳楠、張文。醫(yī)師報。2010-12-29早期檢測急性腎衰生物標(biāo)記物的新進(jìn)展。王振璞、吳建永。國際移植與血液凈化雜志。2008-1-6-1急性腎損傷早期的分子標(biāo)志物——NGAL。王彩紋、王小中。分子診斷與治療雜志。2009年7月第1卷第2期血CystatinC與尿NAG在急性腎功能損傷中的診斷應(yīng)用。王震煒、徐曉萍、徐磊、于嘉屏?，F(xiàn)代檢驗醫(yī)學(xué)雜志。第26卷第2期2011年3月TheOutcomeofNeutrophilGelatinase-AssociatedLipocalin-PositiveSu