Stahl精神藥理學(xué)精要

主要內(nèi)容影響選擇抗抑郁藥的相關(guān)因素主要抗抑郁藥的作用機(jī)理療效和不良反應(yīng)特點(diǎn)和潛在優(yōu)缺點(diǎn)5、2、3、4、1、抗抑郁藥使用現(xiàn)狀目前一頁\總數(shù)三十三頁\編于十六點(diǎn)抗抑郁藥的使用現(xiàn)狀近十多年來，抗抑郁藥被不斷的研發(fā)并應(yīng)用于臨床實(shí)踐抗抑郁藥不僅用于抑郁癥的治療，還應(yīng)用于神經(jīng)癥、應(yīng)激相關(guān)障礙、軀體形式障礙等，如廣泛性焦慮、驚恐、強(qiáng)迫障礙等抗抑郁藥還應(yīng)用于各種器質(zhì)性疾病所致的情緒障礙，進(jìn)食障礙等抗抑郁藥不僅在精神科廣泛使用，而在綜合科各種所謂的“功能性疾病”中普遍應(yīng)用2023/5/182目前二頁\總數(shù)三十三頁\編于十六點(diǎn)抗抑郁藥的使用現(xiàn)狀美國成年人使用抗抑郁藥約為1988年3倍抗抗郁藥超過降壓藥成為美國最大的一類處方藥2008年；抗抑郁藥使用量增加了48%；2006年1995-2002年目前三頁\總數(shù)三十三頁\編于十六點(diǎn)影響臨床醫(yī)生選擇抗抑郁藥的因素（一）不同的疾病診斷？疾病的不同癥狀？疾病不同的嚴(yán)重程度？疾病不同的階段？既往治療史：家屬用藥史？病人個(gè)人的傾向性？患者的年齡？患者的性別？患者的不同的生理狀況（如妊娠）？患者的文化水平和保障水平？2023/5/184目前四頁\總數(shù)三十三頁\編于十六點(diǎn)影響臨床醫(yī)生選擇抗抑郁藥的因素（二）醫(yī)學(xué)的循證依據(jù)？藥物的不同作用機(jī)理？藥物的療效？藥物不同的靶癥狀？藥物的特殊不良反應(yīng)？藥物的安全性？藥物的服藥方法？藥物與其它藥物的相互作用？藥代動(dòng)力學(xué)？2023/5/185目前五頁\總數(shù)三十三頁\編于十六點(diǎn)影響臨床醫(yī)生選擇抗抑郁藥的因素（三）患者對(duì)藥物的敏感性？患者是否合并軀體疾?。克幬锏膬r(jià)格？原研藥與仿制藥？醫(yī)藥公司的影響？------？2023/5/186目前六頁\總數(shù)三十三頁\編于十六點(diǎn)主要抗抑郁藥的作用機(jī)理和不良

反應(yīng)特點(diǎn)TCAs（1）目前應(yīng)用于臨床的主要TCAs有氯米帕明、阿米替林和多慮平（2）這類藥物的主要作用機(jī)理是突觸前單胺再攝取的抑制，同時(shí)對(duì)Ach、H1、α1、β和5-HT受體的阻（3）這類藥物的特點(diǎn)的是抗抑郁廣譜，強(qiáng)效，而不良反應(yīng)如鎮(zhèn)靜、體重增加、口干、便秘、尿儲(chǔ)留和心臟毒性較多（4）不作為一線使用；2023/5/187目前七頁\總數(shù)三十三頁\編于十六點(diǎn)主要抗抑郁藥的作用機(jī)理和不良反應(yīng)特點(diǎn)SSRIs：是目前使用比較廣泛的抗抑郁藥。這類藥物選擇性較高，副反應(yīng)相對(duì)少，但SSRI之間也有一定的差異。

2023/5/188目前八頁\總數(shù)三十三頁\編于十六點(diǎn)主要抗抑郁藥的作用機(jī)理和不良反應(yīng)特點(diǎn)Fluoxetine:anSSRIwith5HT2Cantagonistandthusnorepinephrineanddopaminedisinhibiting(NDDI)propertiesInadditiontoserotoninreuptakeinhibition,fluoxetinehasnorepinephrinereuptakeinhibition(NRI),CYP4502D6and3A4inhibition,andserotonin2Cantagonistactions(5HT2C).Fluoxetine'sactivatingeffectsmaybeduetoitsactionsatserotonin2Creceptors.Norepinephrinereuptakeinhibitionmaybeclinicallyrelevantonlyatveryhighdoses.2023/5/189目前九頁\總數(shù)三十三頁\編于十六點(diǎn)主要抗抑郁藥的作用機(jī)理和不良反應(yīng)特點(diǎn)氟西汀

潛在的優(yōu)勢(shì)：對(duì)不典型抑郁癥、疲乏和動(dòng)力不足的抑郁癥、合并進(jìn)食障礙、期望每周一次服藥和合并強(qiáng)迫的兒童抑郁癥。

潛在的劣勢(shì)：合并神經(jīng)性嘔吐、焦慮和激越患者的初始治療和嚴(yán)重失眠患者。2023/5/1810目前十頁\總數(shù)三十三頁\編于十六點(diǎn)主要抗抑郁藥的作用機(jī)理和不良反應(yīng)特點(diǎn)Paroxetine:anSSRIwithmuscarinicanticholinergicandnorepinephrinetransporter(NET)inhibitoryactionsInadditiontoserotoninreuptakeinhibition(SRI),paroxetinehasmildanticholinergicactions(Ml),whichcanbecalmingorpossiblysedating,weaknorepinephrinereuptakeinhibition(NRI),whichmaycontributetofurtherantidepressantactions,andinhibitionoftheenzymenitricoxidesynthetase(NOS),whichmaycontributetosexualdysfunction.?ParoxetineisalsoapotentinhibitorofCYP4502D6.2023/5/1811目前十一頁\總數(shù)三十三頁\編于十六點(diǎn)主要抗抑郁藥的作用機(jī)理和不良反應(yīng)特點(diǎn)帕羅西汀

潛在的優(yōu)勢(shì)對(duì)合并焦慮和失眠的患者；

潛在的劣勢(shì)睡眠過多者認(rèn)知損害者精神運(yùn)動(dòng)性遲滯疲乏和動(dòng)力不足者

對(duì)于性功能特別在意患者

乳腺癌等疾病合并多種用藥者2023/5/1812目前十二頁\總數(shù)三十三頁\編于十六點(diǎn)主要抗抑郁藥的作用機(jī)理和不良反應(yīng)特點(diǎn)Fluvoxamine:anSSRIwithsigma1receptorbindingpropertiesFluvoxamine'ssecondarypropertiesincludeactionsatsigma1receptors,whichmaybeanxiolyticaswellasbeneficialforpsychoticdepression,andinhibitionofCYP4501A2and3A4.2023/5/1813目前十三頁\總數(shù)三十三頁\編于十六點(diǎn)主要抗抑郁藥的作用機(jī)理和不良反應(yīng)特點(diǎn)氟伏沙明

潛在的優(yōu)勢(shì)對(duì)抑郁和焦慮混合者

潛在的劣勢(shì)對(duì)腸激惹和多種胃腸道癥狀者2023/5/1814目前十四頁\總數(shù)三十三頁\編于十六點(diǎn)主要抗抑郁藥的作用機(jī)理和不良反應(yīng)特點(diǎn)Sertraline:anSSRIwithdopaminetransporter(DAT)inhibitionSertralinehasdopaminereuptakeinhibition(DRI)andsigma1receptorbindinginadditiontoserotoninreuptakeinhibition(SRI).Theclinicalrelevanceofsertraline'sDRIisunknown,althoughitmayimproveenergy,motivation,andconcentration.Itssigmapropertiesmaycontributetoanxiolyticactionsandmayalsobehelpfulinpatientswithpsychoticdepression.2023/5/1815目前十五頁\總數(shù)三十三頁\編于十六點(diǎn)主要抗抑郁藥的作用機(jī)理和不良反應(yīng)特點(diǎn)Sertraline

潛在的優(yōu)勢(shì)：不典型抑郁癥疲乏和動(dòng)力不足者希望避免泌乳素增高者和泌乳素敏感者；

對(duì)帕金森合并抑郁和精神病性抑郁。

潛在的劣勢(shì)：

驚恐障礙患者激活2023/5/1816目前十六頁\總數(shù)三十三頁\編于十六點(diǎn)主要抗抑郁藥的作用機(jī)理和不良反應(yīng)特點(diǎn)Citalopram:anSSRIwitha"good"anda"bad"enantiomerCitalopramconsistsoftwoenantiomers,RandS.TheRenantiomerhasweakantihistaminepropertiesandisaweakinhibitorofCYP4502D6.2023/5/1817目前十七頁\總數(shù)三十三頁\編于十六點(diǎn)主要抗抑郁藥的作用機(jī)理和不良反應(yīng)特點(diǎn)西酞普蘭

潛在優(yōu)勢(shì)對(duì)老年患者其它SSRI過度激活或鎮(zhèn)靜者

潛在的劣勢(shì)要求滴定到合適的劑量部分患者有鎮(zhèn)靜作用2023/5/1818目前十八頁\總數(shù)三十三頁\編于十六點(diǎn)主要抗抑郁藥的作用機(jī)理和不良反應(yīng)特點(diǎn)Escitalopram:thequintessentialSSRI2023/5/1819目前十九頁\總數(shù)三十三頁\編于十六點(diǎn)主要抗抑郁藥的作用機(jī)理和不良反應(yīng)特點(diǎn)Serotoninnorepinephrinereuptakeinhibitors(SNRIs)Antidepressantsthatblockthereuptakeofbothserotoninandnorepinephrine-knownasSNRIs—haverapidlybecomeamongthemostfrequentlyprescribedclassesofantidepressants,particularlyinmentalhealthpractices2023/5/1820目前二十頁\總數(shù)三十三頁\編于十六點(diǎn)主要抗抑郁藥的作用機(jī)理和不良反應(yīng)特點(diǎn)2023/5/1821目前二十一頁\總數(shù)三十三頁\編于十六點(diǎn)主要抗抑郁藥的作用機(jī)理和不良反應(yīng)特點(diǎn)SNRI2023/5/1822目前二十二頁\總數(shù)三十三頁\編于十六點(diǎn)主要抗抑郁藥的作用機(jī)理和不良反應(yīng)特點(diǎn)VenlafaxineisthefirstSNRI.Venlafaxineinhibitsreuptakeofbothserotonin(SRI)andnorepinephrine(NRI),thuscombiningtwotherapeuticmechanismsinoneagent.Venlafaxine'sserotonergicactionsarepresentatlowdoses,whileitsnoradrenergicactionsareprogressivelyenhancedasdoseincreases.2023/5/1823目前二十三頁\總數(shù)三十三頁\編于十六點(diǎn)主要抗抑郁藥的作用機(jī)理和不良反應(yīng)特點(diǎn)文拉法辛

潛在的優(yōu)勢(shì)遲滯的抑郁癥不典型抑郁癥對(duì)合并焦慮的抑郁癥臨床治愈的可能較SSRIs高軀體化癥狀患者疲乏和疼痛患者SSRIs不能治愈者

潛在的劣勢(shì)高血壓未控制者2023/5/1824目前二十四頁\總數(shù)三十三頁\編于十六點(diǎn)主要抗抑郁藥的作用機(jī)理和不良反應(yīng)特點(diǎn)bupropion2023/5/1825目前二十五頁\總數(shù)三十三頁\編于十六點(diǎn)主要抗抑郁藥的作用機(jī)理和不良反應(yīng)特點(diǎn)丁胺苯丙酮

潛在的優(yōu)勢(shì)遲滯患者不典型抑郁雙相抑郁關(guān)注性功能和體重者

潛在的劣勢(shì)體重減輕者過度激活者2023/5/1826目前二十六頁\總數(shù)三十三頁\編于十六點(diǎn)主要抗抑郁藥的作用機(jī)理和不良反應(yīng)特點(diǎn)Selectivenorepinephrinereuptakeinhibitors(NRIs)Reboxetineandatomoxetinearetwoantidepressantsthathaveselectiveactionsatthenorepinephrinereuptakeinhibitor(NRI).2023/5/1827目前二十七頁\總數(shù)三十三頁\編于十六點(diǎn)主要抗抑郁藥的作用機(jī)理和不良反應(yīng)特點(diǎn)Selectivenorepinephrinereuptakeinhibitors(NRIs)

潛在的優(yōu)勢(shì)疲乏和無動(dòng)力者認(rèn)知損害精神運(yùn)動(dòng)性抑制

潛在的劣勢(shì)每日2次的服藥依從性不良對(duì)激活的耐受性

2023/5/1828目前二十八頁\總數(shù)三十三頁\編于十六點(diǎn)主要抗抑郁藥的作用機(jī)理和不良反應(yīng)特點(diǎn)NaSSAMirtazapineissometimescalledanoradrenergicandspecificserotonergicantidepressant(NaSSA).Itsprimarytherapeuticactionisalpha2antagonism,asshowninFigures12-51through12-5