PPI在腫瘤化療期間的應用價值

大綱目前一頁\總數(shù)六十一頁\編于十六點腫瘤治療相關(guān)嘔吐目前二頁\總數(shù)六十一頁\編于十六點腫瘤治療常見不良反應和相關(guān)嘔吐常見不良反應：頭痛，發(fā)熱，脫發(fā)，功能障礙，胃腸道反應：惡心、嘔吐、

腹瀉，神經(jīng)毒性：惡心、嘔吐。惡心嘔吐是腫瘤治療中明顯的不良反應。如不予以干預，化療誘發(fā)的惡心嘔吐發(fā)生率高達70%–80%1。相關(guān)嘔吐對病人生活質(zhì)量和預后的影響2：代謝紊亂，自我照料能力和功能衰退，營養(yǎng)不良，食欲減退，體力和精神狀態(tài)低下治療貽誤降低遠期治療的依從性中止有效治療.1.FeyerP,JordanK.Updateandnewtrendsinantiemetictherapy:thecontinuingneedfornoveltherapies.AnnOncol2011;22(1):30-8.2.NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology:Antiemesis.2012目前三頁\總數(shù)六十一頁\編于十六點化療相關(guān)嘔吐目前四頁\總數(shù)六十一頁\編于十六點化療相關(guān)嘔吐分類急性嘔吐發(fā)生在給藥數(shù)分鐘至數(shù)小時，于5-6小時達高峰通常在第一個24小時內(nèi)緩解延遲性嘔吐多在化療24小時后發(fā)生常見于使用順鉑、卡鉑、環(huán)磷酰胺和阿霉素時預期性嘔吐在接受下一周期的化療之前發(fā)生條件反射，由既往嘔吐產(chǎn)生的負面影響引起暴發(fā)性嘔吐即使進行了預防性止吐處理仍出現(xiàn)的嘔吐，并需進行“解救性治療”難治性嘔吐在上一化療周期中預防性和/或解救性治療失敗，在接下來的化療周期中再次出現(xiàn)NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology:Antiemesis.2012.目前五頁\總數(shù)六十一頁\編于十六點

嘔吐發(fā)生率主要取決于所用化療藥物的致吐潛能

急性嘔吐：預防性止吐治療須始于化療前，并持續(xù)至化療藥物的致吐風險期。急性嘔吐的預防需持續(xù)至第一個24小時延遲性嘔吐：高致吐化療引起，預防用藥最好一直延續(xù)至延遲性嘔吐反應的發(fā)生，即一個化療周期完成后2-4天；中致吐化療引起，預防用藥取決于化療前所用的止吐藥目前六頁\總數(shù)六十一頁\編于十六點化療相關(guān)嘔吐的病理生理機制1,2

1.NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology:Antiemesis.2012.2.RojasC,etal.EuropeanJournalofPharmacology684(2012)1–7.嘔吐中樞嘔吐反射化學感受器觸發(fā)區(qū)(CTZ)嘔吐形成的機制非常復雜，由大腦多級反射通路刺激形成迷走神經(jīng)迷走神經(jīng)化療毒性大腦高級皮質(zhì)中心腸嗜鉻細胞目前七頁\總數(shù)六十一頁\編于十六點引起化療相關(guān)嘔吐的兩條關(guān)鍵通路兩條關(guān)鍵通路同時作用于嘔吐中樞中樞神經(jīng)系統(tǒng)通路：主要由P物質(zhì)調(diào)節(jié)，作用于在大腦嘔吐中樞高度聚集的NK1受體，該通路與急性和延遲性嘔吐均相關(guān)外周通路：主要由5-羥色胺調(diào)節(jié)，作用于腸道部位的5-HT3受體，該通路主要與急性嘔吐相關(guān)HeskethPJ,etal.Differentialinvolvementofneurotransmittersthroughthetimecourseofcisplatin-inducedemesisasrevealedbytherapywithspecificreceptorantagonists.EurJCancer.2003;39:1074–1080.目前八頁\總數(shù)六十一頁\編于十六點CINV患者相關(guān)風險因素年齡<50歲，易發(fā)生女性，易發(fā)生化療環(huán)境慢性酒精中毒史，降低嘔吐發(fā)生率暈動病惡心嘔吐發(fā)作史NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology:Antiemesis.2012.CINV：化療相關(guān)惡心嘔吐目前九頁\總數(shù)六十一頁\編于十六點化療藥物致吐潛能的風險評估分級藥物高致吐風險（嘔吐發(fā)生率＞90%）AC方案即阿霉素或表

阿霉素聯(lián)合環(huán)磷酰胺卡莫司汀>250mg/m2順鉑≥50mg/m2環(huán)磷酰胺>1500mg/m2達卡巴嗪阿霉素>60mg/m2表阿霉素>90mg/m2異環(huán)磷酰胺≥10g/m2氮芥鏈佐星中致吐風險（嘔吐發(fā)生率30%-90%）阿地白介素>12-15millionIU/m2氨磷汀>300mg/m2三氧化二砷阿扎胞苷苯達莫司汀白消安卡鉑卡莫司汀≤250mg/m2順鉑<50mg/m2氯法拉濱環(huán)磷酰胺<1500mg/m2阿糖胞苷>200mg/m2放線菌素D柔紅霉素阿霉素≤60mg/m2表阿霉素≤90mg/m2伊達比星異環(huán)磷酰胺<10g/m2干擾素-α≥10millionIU/m2伊立替康美法侖甲氨蝶呤>250mg/m2奧沙利鉑替莫唑胺NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology:Antiemesis.2012.目前十頁\總數(shù)六十一頁\編于十六點化療藥物致吐潛能的風險評估分級藥物低致吐風險（嘔吐發(fā)生率＞10%-30%）氨磷汀≤300mg阿地白介素≤12millionIU/m2卡巴他賽阿糖胞苷（低劑量）100-200mg/m2多西他賽阿霉素（脂質(zhì)體）艾日布林依托泊苷5-氟尿嘧啶氟尿苷吉西他濱干擾素-α>5<10millionIU/m2易普利姆瑪甲氨蝶呤>50mg/m2<250mg/m2絲裂霉素米托蒽醌紫杉醇紫杉醇-白蛋白培美曲塞噴司他丁普拉曲沙羅米地辛塞替派托泊替康輕微致吐風險（嘔吐發(fā)生率＞90%）阿侖珠單抗門冬酰胺酶貝伐珠單抗博來霉素硼替佐米西妥昔單抗克拉屈濱（2-氯脫氧腺苷）阿糖胞苷<100mg/m2地西他濱地尼白介素2右雷佐生氟達拉濱干擾素-α≤5millionIU/m2易普利姆瑪甲氨蝶呤≤50mg/m2奈拉濱奧法木單抗帕尼單抗培門冬酶聚乙烯乙二醇利妥昔單抗坦羅莫司曲妥珠單抗戊柔比星長春堿長春新堿長春瑞濱NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology:Antiemesis.2012.目前十一頁\總數(shù)六十一頁\編于十六點不同指南化療相關(guān)嘔吐的藥物因素不同指南的高致吐化療藥物（致吐風險＞90%）不同指南的中度致吐化療藥物（致吐風險30%~90%）BayoJ,etal.Chemotherapy-inducednauseaandvomiting:pathophysiologyandtherapeuticprinciples.ClinTranslOncol(2012)14:413-422DrugASCOMASCC-ESMONCCNSEOM順鉑YesYesIf>50mg/m2Yes環(huán)磷酰胺If≥1.5g/m2If≥1.5g/m2If>1.5g/m2If>1.5g/m2達卡巴嗪YesYesYesYes鏈脲霉素YesYesYesYes卡莫司汀YesYesIf>250mg/m2Yes氮芥YesYesYesYesDrugASCOMASCC-ESMONCCNSEOM奧沙利鉑YesYesYesYes卡鉑YesYesYesYes環(huán)磷酰胺If<1.5g/m2If<1.5g/m2If≤1.5g/m2If≤1.5g/m2異環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺YesYesIf<10mg/m2Yes多柔比星YesYesIf≤60mg/m2Yes表阿霉素表柔比星YesYesIf≤90mg/m2Yes伊立替康YesYesYesYes目前十二頁\總數(shù)六十一頁\編于十六點高致吐性化療CINV發(fā)生率癌癥/化療方案CINV分級,%Grade1Grade2Grade3Grade4AllGrades乳腺癌蒽環(huán)類藥物+環(huán)磷酰胺(AC)1多柔比星+環(huán)磷酰胺惡心:43嘔吐:21321675<1<18242卵巢癌順鉑+紫杉醇2NV:344017-91順鉑（腹腔內(nèi)）3NV:8282肺癌順鉑+培美曲塞458226-NV:86NV=nauseaandvomiting.1.JonesSEetal.JClinOncol.2006;24:5381–5387.2.NeijtJPetal.JClinOncol.2000;18(17):3084–3092.

3.PiccartMJetal.IntJGynecolCancer.2003;13(suppl2):196?203.4.ManegoldCetal.AnnOncol.2000;11:435-440.13目前十三頁\總數(shù)六十一頁\編于十六點中度致吐性化療CINV發(fā)生率癌癥/化療方案CINV分級,%Grade1Grade2Grade3Grade4AllGrades乳腺癌多西他賽+環(huán)磷酰胺(TC)1惡心:38

嘔吐:913

52

<1<1

<153

14卵巢癌卡鉑+紫杉醇2NV:331214-59肺癌卡鉑+紫杉醇3NV:24258259結(jié)直腸癌FOLFOX64惡心:39

嘔吐:2225

173

30

067

40FOLFIRI4惡心:29嘔吐:1730

2313

8027250NV=nauseaandvomiting;FOLFOX6=5-fluorouracil+leucovorin+oxaliplatin;FOLFIRI=5-fluorouracil+leucovorin+irinotecan.1.JonesSEetal.JClinOncol.2006;24:5381–5387.2.NeijtJPetal.JClinOncol.2000;18(17):3084–3092.

3.BradleyJDetal.JClinOncol.2005;23:3480–3487.4.TournigandCetal.JClinOncol.2004;22:229–237.14目前十四頁\總數(shù)六十一頁\編于十六點放療相關(guān)嘔吐目前十五頁\總數(shù)六十一頁\編于十六點

放療相關(guān)嘔吐概述

放療的致吐潛能與照射面積、照射部位、日分割劑量和總劑量有關(guān)。預防治療依據(jù)放療的部位和是否聯(lián)合化療。若放療聯(lián)合化療，預防性止吐治療依據(jù)化療藥的致吐潛能。目前十六頁\總數(shù)六十一頁\編于十六點RINV患者相關(guān)風險因素1,2風險因素風險評分年齡>55歲<55歲01性別男女12飲酒有（>100g/d）無01惡心嘔吐發(fā)作史有無10焦慮是否10風險預測≤4正常風險5-6高風險1.NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology:Antiemesis.2012.2.FeyerPC,etal.Radiotherapy-inducednauseaandvomiting(RINV):MASCC/ESMOguidelineforantiemeticsinradiotherapy:update2009.SupportCareCancer(2011)19(Suppl1):S5–S14.RINV：放療相關(guān)惡心嘔吐目前十七頁\總數(shù)六十一頁\編于十六點RINV風險分層1,2高度嘔吐發(fā)生率>90%全身放療全淋巴結(jié)放療中度嘔吐發(fā)生率60-90%上半身放療下半身放療上腹部低度嘔吐發(fā)生率30-60%頭顱下胸部骨盆輕微嘔吐發(fā)生率<30%乳腺四肢放療相關(guān)嘔吐風險評估放療的致吐潛能與照射面積、照射部位、日分割劑量和總劑量有關(guān)11.NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology:Antiemesis.2012.2.FeyerPC,etal.Radiotherapy-inducednauseaandvomiting(RINV):MASCC/ESMOguidelineforantiemeticsinradiotherapy:update2009.SupportCareCancer(2011)19(Suppl1):S5–S14.目前十八頁\總數(shù)六十一頁\編于十六點預期性嘔吐目前十九頁\總數(shù)六十一頁\編于十六點危險因素阿片類藥物等效劑量阿片類藥物導致惡心嘔吐發(fā)生率相似，呈劑量依賴性阿片類藥物致惡心嘔吐短期即可耐受（數(shù)日~2周）部分或完全性腸梗阻前庭功能障礙腦轉(zhuǎn)移電解質(zhì)失衡：高鈣血癥、低鈉血癥、高血糖、糖尿病尿毒癥胃肌輕癱精神生理因素焦慮預期性惡心/嘔吐有效預防——在每個治療周期使用最佳的止吐方案目前二十頁\總數(shù)六十一頁\編于十六點大綱目前二十一頁\總數(shù)六十一頁\編于十六點目前常用的止吐藥物類型NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology:Antiemesis.2012.目前二十二頁\總數(shù)六十一頁\編于十六點

5-HT3受體拮抗劑

目前預防腫瘤放化療所致的胃腸道反應最有效的藥物5-HT3受體拮抗劑對于治療化療相關(guān)急性惡心嘔吐均有效，常見的副作用包括頭痛和便秘地塞米松聯(lián)合使用可增加5-HT3受體拮抗劑的止吐效果NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology:Antiemesis.2012.目前二十三頁\總數(shù)六十一頁\編于十六點質(zhì)子泵抑制劑質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）是目前治療酸相關(guān)疾病最先進的一類藥物。抑酸作用優(yōu)于H2RA1作用機制：作用于壁細胞胃酸分泌終末H+/K+-ATP酶，不可逆地抑制其活性，胃壁細胞內(nèi)的H+不能轉(zhuǎn)移至胃腔而抑制胃酸分泌2，增加胃粘膜血流，防止胃粘膜相對缺氧造成的損害，促使消化道粘膜損傷后修復，改善胃部不適癥狀，提高患者生活質(zhì)量3。安全性：其副反應和藥物相互作用小，長期使用安全性好1。目前常用的質(zhì)子泵抑制劑有奧美拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑以及埃索美拉唑1。FDA批準埃索美拉唑用于治療酸相關(guān)疾病1。埃索美拉唑?qū)ξ杆岱置诘囊种谱饔妹黠@高于奧美拉唑，夜間酸抑制能力強，呈時間-劑量依賴性4。BruceT,etal.ProtonPumpInhibitors:AnUpdate.AmFamPhysician2002;66:273-80.OlbeL,etal.A

proton-pump

inhibitor

expedition:the

case

histories

of

omeprazole

and

esomeprazole.NatRevDrugDiscov2003;2(2):132-9.馬磊等.質(zhì)子泵抑制劑預防化療所致胃腸道反應作用的臨床觀察.腫瘤2005;25(4):381-382.AnderssonT,etal.Pharmacokineticsandpharmacodynamicsofesomeprazole,theS-isomerofomeprazole.AlimentPharmacolTher,2001;15(10):1563-9.目前二十四頁\總數(shù)六十一頁\編于十六點NCCN指南止吐治療推薦目前二十五頁\總數(shù)六十一頁\編于十六點腫瘤相關(guān)嘔吐治療原則目的是預防惡心/嘔吐患者在整個風險期間應給予保護。高、中度致吐風險化療的風險期分別持續(xù)至末次給藥后至少3天和2天。在使用適當劑量時，口服和靜脈5-HT3受體拮抗劑療效相當需考慮到特定止吐藥的毒性止吐藥的用藥選擇應基于治療的致吐風險、止吐藥使用史和患者因素與放化療所致惡心嘔吐無關(guān)的止吐藥的使用參見NCCN姑息療法指南對于多重用藥，選擇止吐方案應根據(jù)高致吐風險藥物考慮使用H2阻斷劑或質(zhì)子泵抑制劑預防消化不良合理規(guī)劃生活方式可減緩惡心/嘔吐，如少食多餐、選擇健康食品、控制食物數(shù)量、室溫環(huán)境中進食等NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology:Antiemesis.2012.目前二十六頁\總數(shù)六十一頁\編于十六點化療開始前5-HT3受體拮抗劑：多拉司瓊100mg，口服或格拉司瓊，第1天2mg，口服；或1mg，口服，2次/日；或0.01mg/kg（最大量1mg），靜注；或透皮貼劑（含格拉司瓊總量343.mg）適用于化療首次劑量前約24-48h，3.1mg/24h，最長

持續(xù)時間為7天

或昂丹司瓊，第1天，16-24mg，口服；或8-24mg（最大量32mg/d），靜注或帕洛諾司瓊第一天0.25mg，靜注（首選）

和類固醇：地塞米松12mg，第1天口服或靜注；第2-4天8mg/日，口服

（第1天聯(lián)合阿瑞吡坦125mg，或福沙吡坦115mg，靜注）或地塞米松12mg，第1天口服或靜注；第2天8mg，口服；第3、4天8mg，口服，2次/日（第1天聯(lián)合福沙吡坦150mg，靜注）和NK-1拮抗劑：阿瑞吡坦第1天125mg，口服；第2、3天80mg/日，口服或福沙吡坦僅第1天150mg，靜注或福沙吡坦僅第1天115mg，靜注；第2、3天阿瑞吡坦80mg/日，口服

±勞拉西泮0.5-2mg，口服或靜注；或第1-4天每4h或每6小時舌下±H2阻斷劑或質(zhì)子泵抑制劑高致吐風險靜脈化療方案

引起的急性/延遲性惡心嘔吐的預防解救性治療目前二十七頁\總數(shù)六十一頁\編于十六點第1天化療開始前5-HT3受體拮抗劑多拉司瓊100mg，口服（1類）或格拉司瓊，第一天，2mg，口服；或1mg，口服，2次/日；或0.01mg/kg（最大量1mg），靜注（1類）；或透皮貼劑（含格拉司瓊總量343.mg）適用于化療首次劑量前約24-48h，3.1mg/24h，最長持續(xù)時間為7天或昂丹司瓊16-24mg，口服；或8-12mg（最大量32mg/d），靜注（1類）或帕洛諾司瓊僅第一天0.25mg，靜注（1類，首選）和類固醇：地塞米松12mg，口服或靜注聯(lián)用/不聯(lián)用NK-1拮抗劑（選擇合適的患者）：阿瑞匹坦125mg口服或福沙吡坦僅第1天115mg，靜注±勞拉西泮0.5-2mg，口服或靜注；或舌下每4h或每6小時（必要時）±H2阻斷劑或質(zhì)子泵抑制劑中致吐風險靜脈化療方案引起的惡心嘔吐的預防第2~3天5-HT3受體拮抗劑單一療法：多拉司瓊100mg/日，口服或格拉司瓊1-2mg/日，口服；或1mg，口服，2次/日；或0.01mg/kg（最大量1mg），靜注或昂丹司瓊8mg，口服，2次/日；或16mg/日，口服；或8mg（最大量32mg/日），靜注或類固醇：地塞米松8mg/日，口服或靜注或NK-1拮抗劑±類固醇（若NK-1拮抗劑在第1天使用）：阿瑞吡坦80mg，口服±地塞米松8mg/日，口服或靜注±勞拉西泮0.5-2mg，口服或靜注；或舌下每4h或每6小時（必要時）±H2阻斷劑或質(zhì)子泵抑制劑解救性治療目前二十八頁\總數(shù)六十一頁\編于十六點化療開始前多日化療劑量的每日重復給藥地塞米松12mg/日，口服或靜注或甲氧氯普胺10-40mg，口服或靜注，而后必要時每4h或6h一次或丙氯拉嗪10mg，口服或靜注，而后必要時每4h或6h一次±勞拉西泮0.5-2mg，口服或靜注，必要時每4h或6h一次±H2阻斷劑或質(zhì)子泵抑制劑低度/輕微致吐風險靜脈化療方案引起的惡心嘔吐的預防低度輕微不行常規(guī)預防嘔吐治療解救性治療目前二十九頁\總數(shù)六十一頁\編于十六點口服化療引起的惡心嘔吐的預防高至中度致吐風險化療前開始并每日持續(xù)5-HT3受體拮抗劑：格拉司瓊2mg/日，口服；或1mg口服，2次/日或昂丹司瓊16-24mg/日，口服±勞拉西泮0.5-2mg，口服或舌下，必要時每4h或6h一次±H2阻斷劑或質(zhì)子泵抑制劑解救性治療低至輕微致吐風險必要時推薦惡心/嘔吐化療前開始并每日持續(xù)甲氧氯普胺10-40mg，口服，而后必要時每4h或每6h一次或丙氯拉嗪10mg，口服，而后必要時每4h或每6h一次必要時，氟哌啶醇1-2mg口服，每4h或每6h一次±必要時勞拉西泮0.5-2mg口服，每4h或6h一次±H2阻斷劑或質(zhì)子泵抑制劑持續(xù)的惡心嘔吐，推薦口服5-HT3受體拮抗劑解救性治療目前三十頁\總數(shù)六十一頁\編于十六點化療引起惡心嘔吐的解救性治療原則預防惡心嘔吐比治療嘔吐更有效需強調(diào)按時、持續(xù)給藥的重要性，而非必要時給藥因嘔吐患者口服給藥難以實現(xiàn)，需經(jīng)直腸或靜脈給藥多種藥聯(lián)合治療。包括多巴胺受體拮抗劑，皮質(zhì)類固醇和勞拉西泮等監(jiān)測水電解質(zhì)在下一個化療周期前行再次評估，注意各種非化療相關(guān)性致吐原因：

-腦轉(zhuǎn)移-電解質(zhì)異常-腫瘤侵犯至腸道或其他胃腸道異常-其他合并癥在下一個化療周期前，重新審視無效的方案，更換止吐藥物-添加阿瑞吡坦-添加其他止吐藥，如多巴胺拮抗劑-可調(diào)整5-HT3受體拮抗劑的劑量-可更換另一種5-HT3受體拮抗劑-止吐治療的同時聯(lián)用抗焦慮藥可能有益消化不良的患者考慮抑酸治療（H2阻斷劑或質(zhì)子泵抑制劑）目前三十一頁\總數(shù)六十一頁\編于十六點化療引起惡心嘔吐的解救性治療解救性治療的總原則是增加一種不同類型的止吐藥到目前方案中苯二氮卓類：勞拉西泮0.5-2mg，口服或靜注，每4h或6h一次大麻素：屈大麻酚5-10mg，口服，每3h或6h一次大麻隆1-2mg，口服，2次/日其他：氟哌啶醇0.5-2mg，口服或靜注，每4-6h一次甲氧氯普胺10-40mg，口服或靜注，每4h或6h一次奧氮平2.5-5mg，口服，2次/日（2B類）東莨菪堿每72小時1貼吩噻嗪類：丙氯拉嗪25mg栓劑，納肛，每12小時一次；或10mg，口服或靜注，每4h或6h一次異丙嗪12.5-25mg，口服或中心線靜注，每4小時一次5-HT3受體拮抗劑：多拉司瓊100mg/日，口服格拉司瓊1-2mg/日，口服；或1mg口服，2次/日；或0.01mg/kg（最大量1mg），靜注昂丹司瓊16mg/日，口服或靜注類固醇：地塞米松12mg/日，口服或靜注任何惡心嘔吐惡心嘔吐被控制惡心嘔吐未被控制繼續(xù)按計劃進行解救性治療，而非必要時給藥重新評估和調(diào)整劑量，和/或轉(zhuǎn)換其他治療下一個周期考慮升高止吐治療的級別解救性止吐治療效果后續(xù)周期目前三十二頁\總數(shù)六十一頁\編于十六點放療相關(guān)惡心嘔吐的預防和治療方案致吐潛能放療相關(guān)惡心嘔吐放療（RT）——上腹部/局部全身放療（TBI）化療和放療（包括TBI）放療類型每天放療前開始預處理格拉司瓊2mg/日，口服或昂丹司瓊8mg，口服，2次/日±地塞米松4mg/日，口服每天放療前開始預處理格拉司瓊2mg/日口服或昂丹司瓊8mg，口服，2次/日-3次/日±地塞米松4mg/日，口服解救性治療化療相關(guān)的惡心嘔吐的預防性治療解救性治療目前三十三頁\總數(shù)六十一頁\編于十六點預期性惡心嘔吐的預防和治療預期性惡心嘔吐預防：在每個治療周期使用最佳的止吐方案行為療法：放松/系統(tǒng)脫敏療法催眠/思想引導音樂療法針灸/穴位按壓阿普唑侖0.5-2mg，口服，3次/日（治療的前一天晚上開始）或勞拉西泮0.5-2mg，口服（治療的前一天晚上和當天早上）見化療相關(guān)惡心嘔吐的預防性治療目前三十四頁\總數(shù)六十一頁\編于十六點PPI在腫瘤治療相關(guān)嘔吐中的應用NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology:Antiemesis.2012.目前三十五頁\總數(shù)六十一頁\編于十六點大綱目前三十六頁\總數(shù)六十一頁\編于十六點奧美拉唑用于治療由化療引起的惡心嘔吐療效觀察一項對照研究，92例惡性腫瘤患者。消化道腫瘤32例，肺癌28例，乳腺癌23例，卵巢癌5例，淋巴瘤4例。治療方案采用含鉑或中度以上致吐腫瘤化療方案治療組：5-TH受體拮抗劑+地塞米松+PPIs對照組：5-TH受體拮抗劑+地塞米松呂杰，中國誤診學雜志.2007;7(2):245目前三十七頁\總數(shù)六十一頁\編于十六點PPIs治療化療相關(guān)惡心嘔吐的療效總有效率中國誤診學雜志.2007;7(2):245目前三十八頁\總數(shù)六十一頁\編于十六點228例腫瘤患者（90例乳腺癌患者138例結(jié)直腸癌患者）化療后7天，食道胃十二指腸鏡檢查隨機奧美拉唑20mg/天雷尼替丁300mg/天安慰劑每天一片每周評估腹痛和燒心癥狀PPIs治療化療引起的胃腸損傷JournalofClinicalOncology,Vol18,No3(February),2000:pp463-467目前三十九頁\總數(shù)六十一頁\編于十六點奧美拉唑可以預防化療引起的胃腸道損傷p=0.003p=0.003p=0.354SartoriS,JClinOncol.2000Feb;18(3):463-7.目前四十頁\總數(shù)六十一頁\編于十六點奧美拉唑可以預防化療引起的潰瘍p=0.0315p=0.0001SartoriS,JClinOncol.2000Feb;18(3):463-7.目前四十一頁\總數(shù)六十一頁\編于十六點奧美拉唑可以預防化療引起的腹痛患者數(shù)p=0.038p=0.00124SartoriS,JClinOncol.2000Feb;18(3):463-7.目前四十二頁\總數(shù)六十一頁\編于十六點大綱目前四十三頁\總數(shù)六十一頁\編于十六點PPI治療腫瘤的機制惡性腫瘤對化療藥物的耐藥性是腫瘤患者治療失敗的主要原因。腫瘤細胞外微環(huán)境的高度酸化是腫瘤細胞對化療藥物產(chǎn)生耐藥的機制之一改變腫瘤細胞內(nèi)外的PH梯度是逆轉(zhuǎn)耐藥的一種有效方法作為抗酸劑治療胃病的PPI能夠通過抑制質(zhì)子泵的功能，改變PH梯度而阻斷腫瘤微環(huán)境的酸化，達到提高腫瘤對化療藥物敏感性的目的LucianiF,SpadaM,etal.JNatlCancerInst,2004,96(22):1702-13目前四十四頁\總數(shù)六十一頁\編于十六點PPI治療腫瘤的機制StefanoFais,CancerRes2007;67:10627-10630.酸性環(huán)境耐藥性轉(zhuǎn)移腫瘤細胞增殖中性環(huán)境腫瘤細胞凋亡抑制生長化療增敏抑制V-ATP酶活性堿性酸性目前四十五頁\總數(shù)六十一頁\編于十六點PPI在腫瘤治療中的新進展CalcinottoA,etal.Modulationofmicroenvironmentacidityreversesanergyinhumanandmurinetumor-infiltratingTlymphocytes.CancerRes;2012;72(11):2746–56.人類和小鼠腫瘤浸潤性T淋巴細胞中微環(huán)境酸度逆轉(zhuǎn)無效的調(diào)節(jié)目前四十六頁\總數(shù)六十一頁\編于十六點研究設(shè)計PPI：埃索美拉唑12.5mg/kg移植黑色素瘤8天的小鼠5-14只接受PBS治療存活率5-14只接受PPI治療5-14只接受OTI治療5-14只接受PPI+OTI治療CalcinottoA,etal.Modulationofmicroenvironmentacidityreversesanergyinhumanandmurinetumor-infiltratingTlymphocytes.CancerRes;2012;72(11):2746–56.研究終點移植黑色素瘤8天的小鼠5-14只接受PBS治療存活率5-14只接受OTI治療5-14只接受PPI+OTI治療研究終點A研究B研究目前四十七頁\總數(shù)六十一頁\編于十六點PPIs聯(lián)合免疫治療增加腫瘤小鼠的存活率CalcinottoA,etal.Modulationofmicroenvironmentacidityreversesanergyinhumanandmurinetumor-infiltratingTlymphocytes.CancerRes;72(11);2746–56.研究結(jié)果顯示，PPI聯(lián)合免疫療法，小鼠存活率優(yōu)于單用免疫療法p＜0.0002(A),p＜0.01(B)目前四十八頁\總數(shù)六十一頁\編于十六點PPI在腫瘤治療中的新進展MilitoAD,etal.pH-dependentantitumoractivityofprotonpumpinhibitorsagainsthumanmelanomaismediatedbyinhibitionoftumoracidity.Int.J.Cancer:127,207–219質(zhì)子泵抑制劑對人黑色素瘤的pH依耐性抗腫瘤活性是由腫瘤酸度抑制介導的目前四十九頁\總數(shù)六十一頁\編于十六點研究設(shè)計嫁接了黑色素瘤的小鼠A組（20只）:生理鹽水，每周三次，治療6周B組（20只）：埃索美拉唑2.5mg/kg，每周三次，治療6周，C組（20只）：埃索美拉唑12.5mg/kg，每周三次，治療6周，研究終點研究觀察終點：腫瘤體積；腫瘤重量；小鼠生存率臨床前研究MilitoAD,etal.pH-dependentantitumoractivityofprotonpumpinhibitorsagainsthumanmelanomaismediatedbyinhibitionoftumoracidity.Int.J.Cancer:127,207–219目前五十頁\總數(shù)六十一頁\編于十六點埃索美拉唑顯著降低黑色素腫瘤體積MilitoAD,etal.pH-dependentantitumoractivityofprotonpumpinhibitorsagainsthumanmelanomaismediatedbyinhibitionoftumoracidity.Int.J.Cancer:127,207–219在未治療動物生存期內(nèi)，埃索美拉唑長期治療產(chǎn)生劑量依賴性的腫瘤生長抑制目前五十一頁\總數(shù)六十一頁\編于十六點埃索美拉唑顯著降低黑色素腫瘤重量p<0.05MilitoAD,etal.pH-dependentantitumoractivityofprotonpumpinhibitorsagainsthumanmelanomaismediatedbyinhibitionoftumoracidity.Int.J.Cancer:127,207–219埃索美拉唑2.5和12.5組較生理鹽水組顯著降低黑色素瘤的重量p＜0.05目前五十二頁\總數(shù)六十一頁\編于十六點埃索美拉唑顯著增加黑色素瘤動物生存率MilitoAD,etal.pH-dependentantitumoractivityofprotonpumpinhibitorsagainsthumanmelanomaismediatedbyinhibitionoftumoracidity.Int.J.Cancer:127,207–219埃索美拉唑2.5和12.5組較生理鹽水組顯著延長黑色素瘤動物生存率p＜0.01目前五十三頁\總數(shù)六十一頁\編于十六點聯(lián)合高劑量PPI一線治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌較標準化療方案延長患者無進展生存期CancerRes2012;72(24Suppl):AbstractnrP6-11-01.目前五十四頁\總數(shù)六十一頁\編于十六點研究