第一章獸醫(yī)藥理學(xué)總論2藥效學(xué)

第一章獸醫(yī)藥理學(xué)總論GeneralPharmacology第一節(jié)藥效學(xué)

Pharmacodynamics第二節(jié)藥動學(xué)

Pharmacokinetics

藥物的基本作用藥物的構(gòu)效關(guān)系、量效關(guān)系藥物作用機理3第一節(jié)藥物對機體的作用-藥效學(xué)1.藥物的基本作用藥物作用的基本表現(xiàn)藥物作用的方式藥物作用的選擇性藥物的治療作用與不良反應(yīng)4藥物作用的基本表現(xiàn)藥物作用（Drugaction）:藥物小分子與機體細(xì)胞大分子間的初始反應(yīng)；藥理效應(yīng)（Pharmacologicaleffect）：藥物作用的結(jié)果，表現(xiàn)為機體生理、生化功能的改變:

興奮+抑制-56血管收縮心率加快血壓升高NE-R藥物作用和藥理效應(yīng)藥物作用:對機體細(xì)胞的初始作用具有特異性（Specificity）：與構(gòu)型、電荷、分子大小等有關(guān)藥理效應(yīng)：引起機體的系列連鎖反應(yīng)興奮excitation

：功能增強抑制depression：功能降低藥物作用方式局部作用（Localaction）、吸收作用（absorptiveaction）,全身作用（alsocalledgeneralactionorsystemicaction）直接作用或原發(fā)作用（Directactionorprimaryaction

）:如洋地黃被機體吸收后，直接作用于心臟，加強心肌收縮力，改善全身血液循環(huán)。間接作用或繼發(fā)作用（Indirectactionorsecondaryaction）：洋地黃通過改善全身循環(huán)，腎血流量增加，尿量增多，水腫減輕。7（三）藥物作用的選擇性（selectivity）主要是由藥物與作用組織的親和力（affinity）以及藥物在局部的代謝速率所決定。藥物的選擇性是藥物發(fā)生治療作用的基礎(chǔ)。為了加強藥物的選擇性：靶向制劑（脂質(zhì)體、單抗藥物、磁療劑等）89阿托品

MGlandsEyeSmoothmuscleHeartBloodvesselCNSBlock選擇性(Selectivity)(Atropine)10藥物作用副作用毒性反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)繼發(fā)性反應(yīng)后遺效應(yīng)對因治療對癥治療治療作用不良反應(yīng)對機體不利、不符用藥目的治療作用和不良反應(yīng)（TherapeuticEffectsandAdverseReactions）藥物的治療作用11治療作用（Therapeuticaction）:藥物作用于機體后，有可能產(chǎn)生多種藥理作用，其中對防治疾病有利的作用，即為治療作用。對因治療（etiologicaltreatment

）：對癥治療（symptomatictreatment)：不良反應(yīng)

（Adversereaction）

anundesirableresponsetoadrugbyapatient;itmayvaryinseverityfrommildtofatal（與用藥目無關(guān)的、或?qū)游锂a(chǎn)生損害的作用，稱為不良反應(yīng)）。

12藥物的不良反應(yīng)13應(yīng)用治療劑量時出現(xiàn)的，與治療無關(guān)的作用。

1.副作用

（Sideeffect）14口干唾液分泌擴瞳抑制瞳孔括約肌

心率解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制

解痙內(nèi)臟平滑肌松弛阿托品(Atropine)M受體阻斷藥152.毒性反應(yīng)

(Toxicreaction,Toxicity)

劑量過大或過久對機體功能、形態(tài)產(chǎn)生損害。藥理作用的延伸：急性毒性(Acutetoxicity)，LD50慢性毒性(Chronictoxicity)致畸胎(Teratogenesis)致癌(Carcinogenesis)致突變(Mutagenesis)16

3.變態(tài)反應(yīng)（Allergy）機理

D+P

DP

（半抗原）

（全抗原）

僅見于少數(shù)特異質(zhì)動物，很微小量即可引起。4.繼發(fā)性反應(yīng)（Secondreaction）:

指藥物治療作用引起的不良后果，又稱治療矛盾?！岸馗腥尽?718犬內(nèi)服苯巴比妥醒覺后行為與活動仍未恢復(fù)正常長期用糖皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)功能低下，持續(xù)數(shù)月

5.后遺效應(yīng)（Residualeffect）

停藥后的殘留藥物引起的生理效應(yīng)。

Structure-responserelationship

anddose-responserelationship19藥物的構(gòu)效關(guān)系與量效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系

Structure-responserelationship藥理作用的特異性取決于特定的化學(xué)結(jié)構(gòu)。結(jié)構(gòu)相似的化合物，能產(chǎn)生相似或相反的作用?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)完全相同的藥物，因光學(xué)異構(gòu)體的不同，藥理作用差異很大。多數(shù)藥物的左旋體有藥理活性，右旋體無活性，如左旋氯霉素、左旋咪唑、左旋氧氟沙星。20Dose-responserelationship量效關(guān)系Dose-responserelationship

在一定的劑量范圍內(nèi)，藥物的效應(yīng)與靶部位的濃度成正比，靶部位的濃度取決于藥物的劑量，定量分析與闡明藥物的劑量與效應(yīng)之間的變化規(guī)律稱為量效關(guān)系。21Dose-responserelationship----definition最小有效量或閾劑量（Minimaleffectivedose(thresholddose)）半數(shù)有效量（Medianeffectdose）:ED50最大效應(yīng)（Maximaleffect，Emax,efficacy）極量（Maximaldose）最小中毒量（Minimaltoxicdose）致死量（Lethaldose）半數(shù)致死量（Medianlethaldose）：LD5022藥物作用機制

（mechanismsofdrugaction）

受體機制非受體機制23Anylargemoleculeinacelltowhichadrugbindstoproduceitseffect24任何能與藥物結(jié)合產(chǎn)生藥理作用的細(xì)胞上的大分子

受體概念

DefinitionofReceptor受體Receptor

：可以是proteins,enzymes,nucleicacids,andothercellularcomponents。有與配體結(jié)合和傳遞信息兩種功能，有配體結(jié)合部位和效應(yīng)部位兩個位點。配體Ligand：對受體具有選擇結(jié)合能力的生物活性物質(zhì)，有內(nèi)源性的配體，神經(jīng)遞質(zhì)如去甲腎上腺（noradrenaline），激素、活性肽等；藥物等是外源性的配體。2526內(nèi)源性配體信息放大系統(tǒng)生理、藥理學(xué)反應(yīng)受體的特性細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)功能蛋白可識別微量化學(xué)物質(zhì)介導(dǎo)細(xì)胞信號傳導(dǎo)藥物和特異性受體結(jié)合方式:（1）離子鍵（ionicbonds）（2）氫鍵（hydrogenbonds）（3）范德華力（VanderWaals