新藥概念及藥品注冊分類1次課

DrugRegistrationandDevelopmentofNewDrugsDr.DingHong-2014目前一頁\總數(shù)五十三頁\編于八點9/2014to1/201536hDHPharm.1.新藥概念與藥品注冊分類——了解藥品注冊管理辦法2.化學(xué)藥、中藥、生物制藥注冊資料要求——了解不同種類藥品注冊的資料準(zhǔn)備

3.藥學(xué)部分注冊資料的技術(shù)要求——應(yīng)用實例（1-13號資料的準(zhǔn)備）

4.藥理毒理學(xué)資料的技術(shù)要求——應(yīng)用實例（16-28號資料的準(zhǔn)備）5.新藥研發(fā)概況與趨勢——創(chuàng)新藥、創(chuàng)新制劑、創(chuàng)新用途6.于常態(tài)中發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新線索7.成藥性研究內(nèi)容及開發(fā)案例（yue）8.抗腫瘤藥物新藥研究現(xiàn)狀(腫瘤干細(xì)胞）與藥效學(xué)指導(dǎo)原則(liandjian)9.抗腦缺血藥新藥研究現(xiàn)狀與藥效學(xué)指導(dǎo)原則(wu)10.婦科疾病用藥現(xiàn)狀、新藥開發(fā)策略及藥效學(xué)指導(dǎo)原則(wang)11.炎癥性腸病發(fā)病機(jī)制進(jìn)展、新藥開發(fā)策略及藥效學(xué)指導(dǎo)原則(xie)12.抗抑郁藥新藥開發(fā)現(xiàn)狀及藥效學(xué)指導(dǎo)原則(ting)13.抗老年癡呆新藥開發(fā)現(xiàn)狀及藥效學(xué)指導(dǎo)原則(

tao)14.肥胖新藥開發(fā)現(xiàn)狀及藥效學(xué)指導(dǎo)原則、保健品評價要求（fei）Drug15-18學(xué)生實習(xí)講座——開發(fā)案例（考試）目前二頁\總數(shù)五十三頁\編于八點contents1.CFDA的組織機(jī)構(gòu)與職能2.藥品注冊管理辦法內(nèi)容DrugRegistrationDHPharm.Aim：aboutCFDAandDrugRegistration目前三頁\總數(shù)五十三頁\編于八點DrugRegistrationDHPharm.2013年3月22日，食品藥品監(jiān)督管理局的官網(wǎng)也同步進(jìn)行了更名，一律改成國家食品藥品監(jiān)督管理總局，英文簡稱由“SFDA”變成“CFDA”，就連原先的官方微博“中國藥監(jiān)”也改成了“中國食藥監(jiān)”。內(nèi)設(shè)司室政策法規(guī)司

藥品注冊司

醫(yī)療器械司藥品安全監(jiān)管司國際合作司辦

公

室藥品市場監(jiān)督司食品安全協(xié)調(diào)司食品安全監(jiān)察司人事教育司機(jī)關(guān)黨委駐局紀(jì)檢組監(jiān)察局離退休干部司化學(xué)藥品處中藥處生物制品處保健食品處綜合處藥品注冊司目前四頁\總數(shù)五十三頁\編于八點國家食品藥品監(jiān)督管理局直屬單位中國藥品生物制品檢定所國家藥典委員會

藥品審評中心（CDE）藥品認(rèn)證管理中心國家中藥品種保護(hù)審評委員會藥品評價中心

醫(yī)療器械技術(shù)審評中心培訓(xùn)中心中國醫(yī)藥國際交流中心信息中心機(jī)關(guān)服務(wù)中心執(zhí)業(yè)藥師資格認(rèn)證中心中國醫(yī)藥報社中國醫(yī)藥科技出版社南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所一四六倉庫中國藥學(xué)會注冊司主要工作是在注冊受理，資料審查，現(xiàn)場檢查等方面審評中心則重在資料審評方面——技術(shù)評審。目前五頁\總數(shù)五十三頁\編于八點DrugRegistrationDHPharm.目前六頁\總數(shù)五十三頁\編于八點DrugRegistrationDHPharm.目前七頁\總數(shù)五十三頁\編于八點DrugRegistrationDHPharm.目前八頁\總數(shù)五十三頁\編于八點創(chuàng)新新藥研發(fā)流程DHPharm.根據(jù)發(fā)病機(jī)制發(fā)現(xiàn)新化合物或復(fù)方成藥性研究理化性質(zhì)、藥效、藥代、毒性候選化合物研究臨床前研究藥學(xué)、藥效學(xué)、藥動學(xué)、毒理學(xué)GLP臨床研究I期臨床試驗GCP藥監(jiān)局注冊司申報臨床研究IND,新藥研究申請臨床研究II、III期臨床試驗報國家局GCP報國家局審查新藥注冊:填注冊申請表新藥申請NAD報生產(chǎn)生產(chǎn)3批GMP報國家局藥品注冊批件新藥證書國家藥品食品監(jiān)督管理局藥物臨床試驗批件目前九頁\總數(shù)五十三頁\編于八點創(chuàng)新新藥研發(fā)流程DHPharm.國家藥品食品監(jiān)督管理局藥物臨床試驗批件GoodLuck目前十頁\總數(shù)五十三頁\編于八點國家藥監(jiān)局與省藥監(jiān)局職責(zé)劃分DHPharm.所有藥品種類的注冊與審批（化、中藥、生物藥）受國家局委托對材料真實性審核省藥檢所對藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核省局對試驗資料數(shù)據(jù)、生產(chǎn)現(xiàn)場考核IND、NAD、報生產(chǎn)3類醫(yī)療器械注冊審批3類醫(yī)療器械注冊審核1類、2類醫(yī)療器械注冊普通化妝品監(jiān)督管理、審批——化妝品生產(chǎn)許可證化妝品新原料和特殊用途化妝品審批保健食品注冊初審目前十一頁\總數(shù)五十三頁\編于八點法規(guī)文件DHPharm.藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范藥品包裝材料和容器管理辦法規(guī)章（局令）法律行政法規(guī)中藥品種保護(hù)條例藥品管理法實施條例藥品管理法規(guī)范性文件目前十二頁\總數(shù)五十三頁\編于八點藥品注冊管理發(fā)展歷程DHPharm.《新藥審批辦法》（局令第2號）《新生物制品審批辦法》（局令第3號）《新藥保護(hù)和技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定》（局令第4號）《仿制藥品審批辦法》（局令第5號）《進(jìn)口藥品管理辦法》（局令第6號）《藥品注冊管理辦法（試行）》（局令35號）《藥品注冊管理辦法》（局令17號）《中華人民共和國藥品管理法施行—現(xiàn)行《中華人民共和國藥品管理法實施條例》2002.9.15—現(xiàn)行《藥品注冊管理辦法》（局令第28號）2007.10.1——現(xiàn)行鄭筱萸邵立明張勇目前十三頁\總數(shù)五十三頁\編于八點藥品注冊管理發(fā)展歷程DHPharm.國家食品藥品監(jiān)督管理局令

第28號《藥品注冊管理辦法》于2007年6月18日經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會審議通過，現(xiàn)予公布，自2007年10月1日起實施。

局長：邵明立二00七年七月十日目前十四頁\總數(shù)五十三頁\編于八點藥品注冊管理發(fā)展歷程DHPharm.新藥品注冊管理辦法配套文件藥品注冊特殊審批管理規(guī)定中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定藥品注冊現(xiàn)場核查管理辦法為鼓勵研究創(chuàng)制新藥，有效控制風(fēng)險，根據(jù)《藥品注冊管理辦法》，制定本規(guī)定，符合下列情形的新藥注冊申請實行特殊審批：1.未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；2.未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；——申報臨床試驗時提出3.治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢的新藥；4.治療尚無有效治療手段的疾病的新藥。主治病證未在國家批準(zhǔn)的中成藥【功能主治】中收載的新藥，可以視為尚無有效治療手段的疾病的新藥?！陥笊a(chǎn)時提出目前十五頁\總數(shù)五十三頁\編于八點《藥品注冊管理辦法》章節(jié)設(shè)置——15章177條DHPharm.第一章總則（9條）第二章基本要求（20條）第三章藥物的臨床試驗（15條）第四章新藥申請的申報與審批（3節(jié)28條）

第一節(jié)：新藥臨床試驗

第二節(jié)：新藥生產(chǎn)

第三節(jié)：新藥監(jiān)測期第五章仿制藥的申報與審批（11條）第六章進(jìn)口藥品的申報與審批（2節(jié)21條）

第一節(jié)：進(jìn)口藥品的注冊

第二節(jié)：進(jìn)口藥品分包裝的注冊第七章非處方藥的申報（5條）第八章補(bǔ)充申請的申報與審批（10條）第九章藥品再注冊（8條）第十章藥品注冊檢驗（8條）第十一章藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)和說明書（3節(jié)10條）

第一節(jié)：藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)

第二節(jié)：藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)

第三節(jié)：藥品名稱、說明書和標(biāo)簽第十二章時限（8條）第十三章復(fù)審（5條）第十四章法律責(zé)任（11條）第十五章附則（7條）目前十六頁\總數(shù)五十三頁\編于八點第一章總則DHPharm.藥品定義藥品注冊定義指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)。指國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行審查，并決定是否同意其申請的審批過程。藥監(jiān)部門職責(zé)向申請人提供可查詢的藥品注冊受理、檢查、檢驗、審評、審批的進(jìn)度和結(jié)論等信息。

藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)在行政機(jī)關(guān)網(wǎng)站或者注冊申請受理場所公開下列信息：

（一）藥品注冊申請事項、程序、收費標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù)、時限，需要提交的全部材料目錄和申請書示范文本；

（二）藥品注冊受理、檢查、檢驗、審評、審批各環(huán)節(jié)人員名單和相關(guān)信息；

（三）已批準(zhǔn)的藥品目錄等綜合信息。目前十七頁\總數(shù)五十三頁\編于八點第二章基本要求DHPharm.申請人的要求藥品注冊申請辦理藥品注冊申請事務(wù)的人員應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識，熟悉藥品注冊的法律、法規(guī)及技術(shù)要求。新藥申請仿制藥申請進(jìn)口藥申請補(bǔ)充申請再注冊申請新藥申請指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊申請改變劑型，改變給藥途徑的、增加新適應(yīng)癥已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品申請法國拜爾Vc美白針境外生產(chǎn)藥品在中國銷售改變、增加已批準(zhǔn)的內(nèi)容改變、增加已批準(zhǔn)的內(nèi)容目前十八頁\總數(shù)五十三頁\編于八點新藥申請案例DHPharm.注射用兩性霉素B國內(nèi)外都沒上市的化合物米鉑卡鉑國外上市，國內(nèi)沒上市用兩性霉素B陰道泡騰片注射用兩性霉素B脂質(zhì)體護(hù)肝抗IBD目前十九頁\總數(shù)五十三頁\編于八點仿制藥、補(bǔ)充申請案例DHPharm.護(hù)肝—正大天晴—10ml50mg護(hù)肝—石家莊歐意—10ml50mg仿制藥申請補(bǔ)充申請抗IBD—石家莊歐意—10ml100mg新藥申請護(hù)肝—石家莊歐意—10ml100mg抗IBD—正大天晴—10ml50mg補(bǔ)充申請抗IBD—正大天晴—10ml100mg補(bǔ)充申請仿制藥申請補(bǔ)充申請目前二十頁\總數(shù)五十三頁\編于八點第三章臨床試驗DHPharm.批準(zhǔn)后3年內(nèi)實施，否則廢止臨床試驗樣品送檢，合格；隨時可抽查期例數(shù)目的I期健康人20-80例觀測人體對新藥的耐受程度和藥代動力學(xué),為制定給藥方案提供依據(jù).分耐受性試驗；藥代動力學(xué)試驗II期盲法隨機(jī)100對患者通過隨機(jī)盲法對照試驗，對新藥的有效性和安全性作出初步評價，并為設(shè)計ⅲ期臨床試驗和確定給藥劑量方案提供依據(jù)。III期100對盲法200例開放患者進(jìn)一步評價藥物的有效性和耐受性（或安全性IV期>2000例開放上市后觀察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)生物等效低差異12-20例；高差異：24-26例比較不同制劑，化學(xué)等值，生物是否等效目前二十一頁\總數(shù)五十三頁\編于八點第三章第1節(jié)臨床試驗DHPharm.I期耐受性試驗單次給藥耐受試驗：30例健康者，分為7組，組1、組2每組2人；組3、組4、組5每組6人；組6、組7每組4人；參照費氏遞增法（改良Fibonacci法）遞增給藥，各組分別靜脈滴注XXX注射液5、10、20、30、40、50、60ml，滴速20-30滴/min。每個受試者只接受一個相應(yīng)的劑量，從小劑量開始，每個劑量應(yīng)用后未見不良反應(yīng)，才可用下一個劑量。觀察給藥后健康人體對XXX注射液的反應(yīng)和耐受性。多次給藥耐受試驗：12例健康者，分為2組，每組6人，各組分別靜脈滴注XXX注射液10、20ml，滴速20-30滴/min，連續(xù)5d結(jié)論：（1）每次按10

ml/次給藥，有可能引血膽紅素輕度增高或尿膽原陽性，但受試者無明顯不適，因此推薦II期臨床試驗為10

ml/次；15

ml/次有可能引起血膽紅素輕度增高或尿膽原陽性，但風(fēng)險不會太大，可在嚴(yán)密監(jiān)護(hù)下嘗試。20

ml/次雖然引起的不良反應(yīng)尚屬輕度，但發(fā)生的頻度較高，慎用。目前二十二頁\總數(shù)五十三頁\編于八點第三章第1節(jié)臨床試驗DHPharm.（1）臨床試驗的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計學(xué)要求和最低病例數(shù)要求；（2）臨床試驗的最低病例數(shù)（試驗組）要求：I期為20至30例，II期為100例，III期為300例，IV期為2000例。（3）避孕藥的I期臨床試驗應(yīng)當(dāng)按照本辦法的規(guī)定進(jìn)行；II期臨床試驗應(yīng)當(dāng)完成至少100對6個月周期的隨機(jī)對照試驗；III期臨床試驗完成至少1000例12個月經(jīng)周期的開放試驗；IV期臨床試驗應(yīng)當(dāng)充分考慮該類藥品的變因素，完成足夠樣本量的研究工作多個適應(yīng)癥的，每個主要適應(yīng)癥的病例數(shù)不少于60對。避孕藥應(yīng)當(dāng)進(jìn)行人體藥代動力學(xué)研究和至少500例12個月經(jīng)周期的開放試驗。2.屬注冊分類3和4的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行人體藥代動力學(xué)研究和至少100對隨機(jī)對照臨床試驗1.屬注冊分類1和2的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗?zāi)壳岸揬總數(shù)五十三頁\編于八點第三章第1節(jié)臨床試驗DHPharm.（1）口服固體制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效性試驗，一般為18至24例；（2）難以進(jìn)行生物等效性試驗的口服固體制劑及其他非口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗，臨床試驗的病例數(shù)至少為100對；（3）緩釋、控釋制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行單次和多次給藥的人體藥代動力學(xué)的對比研究和必要的治療學(xué)相關(guān)的臨床試驗，臨床試驗的病例數(shù)至少為100對；（4）注射劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行必要的臨床試驗。需要進(jìn)行臨床試驗的，單一活性成份注射劑，臨床試驗的病例數(shù)至少為100對至24例需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗，臨床試驗的病例數(shù)至少為100對。4.對于注冊分類6中的口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效性試驗3.屬注冊分類5的，臨床試驗按照下列原則進(jìn)行目前二十四頁\總數(shù)五十三頁\編于八點第三章第1節(jié)臨床試驗DHPharm.注冊分類2009年2010年2010年與2009年比較化學(xué)藥品627780＋24%中藥8155－32%生物制品6481＋27%總計773916＋18%表：2009年與2010年批準(zhǔn)藥物臨床研究概況比較目前二十五頁\總數(shù)五十三頁\編于八點第三章第2節(jié)新藥生產(chǎn)；第3節(jié)新藥監(jiān)測期DHPharm.新藥監(jiān)測期—3-5年保護(hù)公眾健康的要求，可以對批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥品種設(shè)立監(jiān)測期。監(jiān)測期自新藥批準(zhǔn)生產(chǎn)之日起計算，最長不得超過5年。監(jiān)測期內(nèi)不批準(zhǔn)不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)、改變劑型和進(jìn)口監(jiān)測期前已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗的申請人，可繼續(xù)注冊程序監(jiān)測期起，不再受理其他申請人新的注冊目前二十六頁\總數(shù)五十三頁\編于八點第三章第2節(jié)新藥生產(chǎn)；第3節(jié)新藥監(jiān)測期DHPharm.新藥監(jiān)測期時限3年：1、中藥：7類、8類2、化藥：3.2類、3.3類、4類、5類3、治療用生物制品：14類4、預(yù)防用生物制品：9－11類5年：1、中藥：1類；2、化藥：1.1－1.3類3、治療用生物制品：1類4、預(yù)防用生物制品：1類4年：1、中藥：2類、4類、5類、6.1－6.3類2、化藥：1.4類、1.5類、2類、3.1類3、治療用生物制品：2－12類4、預(yù)防用生物制品：2－8類目前二十七頁\總數(shù)五十三頁\編于八點第十五章附則DHPharm.藥品批準(zhǔn)文號的格式為：國藥準(zhǔn)字H（Z、S、J）4位年號＋4位順序號，其中H代表化學(xué)藥品，Z代表中藥，S代表生物制品，J代表進(jìn)口藥品分包裝。國藥準(zhǔn)字H20040628國藥準(zhǔn)字Z20010543國藥準(zhǔn)字S19980032附件1：中藥、天然藥物注冊分類及申報資料要求附件2：化學(xué)藥品注冊分類及申報資料要求附件3：生物制品注冊分類及申報資料要求附件4：藥品補(bǔ)充申請注冊事項及申報資料要求附件5：藥品再注冊申報資料項目附件6：新藥監(jiān)測期期限表目前二十八頁\總數(shù)五十三頁\編于八點藥品的注冊分類DHPharm.化學(xué)藥品注冊分類（6類）1中藥，天然藥注冊分類（9類）2

治療類生物制品注冊分類（15類）3

預(yù)防類生物制品注冊分類（15類）4目前二十九頁\總數(shù)五十三頁\編于八點化學(xué)藥品注冊分類——6類DHPharm.1類藥1.1類：通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑K通道開放劑1.2類：天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑連翹酯苷a1.3類：用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑左旋VC1.4類：由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物1.5類：新的復(fù)方制劑1.6類：已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。莪術(shù)油+氯己定+甲硝唑治療IBD目前三十頁\總數(shù)五十三頁\編于八點化學(xué)藥品注冊分類——6類DHPharm.2類藥改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑3類藥3.1類：已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑3.2類：已在國外上市銷售的復(fù)方制劑，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑3.3類：改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑3.4類：國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥米非司酮抗早孕——子宮內(nèi)膜異位2014年7月1日

-

“7月1日,全球最大制藥公司美國輝瑞的藍(lán)色小藥丸‘偉哥’(商品名‘萬艾可’,通用名枸櫞酸西地那非片)在中國的ED(勃起功能障礙)用途專利保護(hù)正式到期目前三十一頁\總數(shù)五十三頁\編于八點化學(xué)藥品注冊分類——6類DHPharm.4類藥改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。5類藥硫酸小檗堿改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。6類藥已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑我國化學(xué)藥品注冊98%的屬于這類目前三十二頁\總數(shù)五十三頁\編于八點中藥、天然藥注冊分類——9類DHPharm.1類：未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分及其制劑（純度90%）連翹酯苷a2類：新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑（未被國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或省、自治區(qū)、直轄市地方藥材規(guī)范（統(tǒng)稱“法定標(biāo)準(zhǔn)”）收載的藥材及其制劑。我國有藥用資源21807種，三級標(biāo)準(zhǔn)收載的不足1000種，常用的僅500余種，化學(xué)成分、藥理等有研究的5000種，搞清的3700種左右?？拱滩?類：新的中藥材代用品牛黃—人工牛黃人工制成品：人工牛黃、人工麝香等

生物技術(shù)培育品：蜜環(huán)菌絲體、蟲草菌絲體等

人工干預(yù)方法在動物體內(nèi)生成品：人工培育牛黃、引流熊膽等。香菇菌絲體柿子葉抗缺血疾病目前三十三頁\總數(shù)五十三頁\編于八點中藥、天然藥注冊分類——9類DHPharm.4類：新藥材的藥用部位及制劑。原法定藥材傳統(tǒng)用藥部位以外的其他部位。5類：未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。（有效部位含量>50%）三七葉人參葉葛根總黃酮黃山藥中dioscin呋甾皂苷甘草黃酮目前三十四頁\總數(shù)五十三頁\編于八點中藥、天然藥注冊分類——9類DHPharm.6類：未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑6.1類：傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑。在傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方，可以采用非傳統(tǒng)工藝制成6.2類：天然藥物復(fù)方制劑?，F(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方，提供多組分藥效、毒理相互影響的試驗資料及文獻(xiàn)資料。適應(yīng)癥用現(xiàn)代語言表述。用于上呼吸道感染6.3類：天然藥物復(fù)方制劑。含米諾地爾6.4類：中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑。天然藥物是運用現(xiàn)代科學(xué)理論和技術(shù)手段研究天然產(chǎn)物中具有的藥物活性成分，中藥則是依據(jù)中醫(yī)理論基礎(chǔ)來研究：天然藥物應(yīng)用多是單一或很少化學(xué)成分，而中藥(成藥)的應(yīng)用多是多種成分目前三十五頁\總數(shù)五十三頁\編于八點中藥、天然藥注冊分類——9類DHPharm.7類：改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑散劑——氣霧劑紅參、麥冬、五味子—心梗。益氣養(yǎng)陰，復(fù)脈固脫，用于氣陰兩虧，脈虛欲脫的心悸、氣短、四肢厥冷、汗出、脈欲絕8類：改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑1.應(yīng)當(dāng)說明新制劑的優(yōu)勢和特點。新制劑的功能主治或適應(yīng)癥原則上應(yīng)與原制劑相同，其中無法通過藥效或臨床試驗證實的，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的資料。

2.生產(chǎn)工藝有質(zhì)的改變，應(yīng)提供新制劑與原制劑在制備工藝、劑型、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性、藥效學(xué)、臨床等方面的對比試驗及毒理學(xué)的研究資料。3.生產(chǎn)工藝無質(zhì)的改變，可減免藥理、毒理和臨床的申報資料（緩釋、控釋制劑及注射劑除外）。目前三十六頁\總數(shù)五十三頁\編于八點中藥、天然藥注冊分類—9類DHPharm.8類：改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑柴胡(醋制)、白芍、當(dāng)歸、茯苓、白術(shù)(炒)、黨參、鱉甲(燙)、蒲公英、虎杖、夏枯草、丹參、桃仁等13味。口服，一次3g，一日3次。益肝靈粉（水飛薊素）、五仁醇浸膏。每粒裝0.3g（含水飛薊素以水飛薊賓計為84mg）?？诜淮?粒，一日3次，飯后服用。不良反應(yīng)，禁忌癥不明確白芍、甘草。一次15g，一日2次。。不良反應(yīng)，禁忌癥不明確目前三十七頁\總數(shù)五十三頁\編于八點中藥、天然藥注冊分類—9類DHPharm.9類：仿制藥是指我國已批準(zhǔn)上市銷售的中藥或天然藥物白我國已批準(zhǔn)上市銷售的中藥或天然藥物的注冊申請。

應(yīng)當(dāng)提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，提高后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)按試行標(biāo)準(zhǔn)管理。

定性檢驗——黃酮定量檢驗——蘆丁定量方法——UV定量方法——HPLC目前三十八頁\總數(shù)五十三頁\編于八點生物制品注冊分類—15類DHPharm.1類：未在國內(nèi)外上市銷售的生物制品。注射用鼠神經(jīng)生長因子，國藥準(zhǔn)字S2006002330μg(生物學(xué)活性≥15000AU)／瓶。2類：單克隆抗體重組抗CD25人源化單克隆抗體注射液，適應(yīng)癥為本品適用于預(yù)防腎移植后急性排斥反應(yīng)的發(fā)生，可與含鈣調(diào)素抑制劑和皮質(zhì)類固醇激素的免疫抑制方案聯(lián)用。RhD血型定型試劑（單克隆抗體IgM）——規(guī)格:10ml/瓶劑型:診斷試劑批準(zhǔn)日期:2008-12-9批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字S20080018目前三十九頁\總數(shù)五十三頁\編于八點生物制品注冊分類—15類DHPharm.3類：基因治療、體細(xì)胞治療及其制品。人基因治療研究和制劑質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則分為體外基因?qū)耄╡xvivo）：在體外將基因?qū)肴思?xì)胞，然后將該細(xì)胞注入人體。其制品形式是外源基因轉(zhuǎn)化的細(xì)胞，適合在具有專門技術(shù)人才和GMP條件的醫(yī)療單位進(jìn)行。體內(nèi)基因?qū)耄╥nvivo）兩種形式：將基因通過適當(dāng)?shù)膶?dǎo)入系統(tǒng)直接導(dǎo)入人體，包括病毒的與非病毒的方法。按基因?qū)氲男问剑喝蛞延形灏俣鄠€基因治療方案陸續(xù)進(jìn)人臨床試驗，受試人數(shù)超過3000人，其中有5個腫瘤基因治療產(chǎn)品已進(jìn)入臨床Ⅲ期。國內(nèi)已批準(zhǔn)轉(zhuǎn)導(dǎo)Ⅸ因子基因的體細(xì)胞治療血友病B，腺病毒介導(dǎo)的P53基因或IL2基因、HSVTK用于腫瘤的基因冶療及VEGF基因用于肢體動脈閉塞癥重組人p53腺病毒注射液(國藥準(zhǔn)字S20040004深圳市賽百諾基因技術(shù)有限公司頭頸部鱗癌為何沒有高自愈率？需要哪些改進(jìn)？我國還有哪些基因治療制劑？基因治療現(xiàn)狀？目前四十頁\總數(shù)五十三頁\編于八點生物制品注冊分類—15類DHPharm.4類：變態(tài)反應(yīng)原制品。2003年3月，SFDA頒布了《變態(tài)反應(yīng)原（變應(yīng)原）制品質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則》，這是我國首部對變應(yīng)原制品質(zhì)量控制的技術(shù)性指導(dǎo)文件。2006年，發(fā)行人研制的舌下含服脫敏藥物“粉塵螨滴劑”獲得SFDA批準(zhǔn)上市。變應(yīng)原制劑研究現(xiàn)狀及前景？5類：由人的、動物的組織或者體液提取的，或者通過發(fā)酵制備的具有生物活性的多組份制品。牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液，適應(yīng)癥為用于頸、肩、腕綜合癥；腰痛癥病人的疼痛、冷感、麻木等癥狀的緩解；癥狀性神經(jīng)痛。每支3ml中含有牛痘疫苗致炎兔皮提取一類比較容易獲得成功的制劑目前四十一頁\總數(shù)五十三頁\編于八點生物制品注冊分類—15類DHPharm.6類：由已上市銷售生物制品組成新的復(fù)方制品。吸附百白破聯(lián)合疫苗——含百白細(xì)胞百日咳疫苗效價不低于4.0IU;白喉疫苗效價不低于30IU;破傷風(fēng)疫苗效價不低于60IU（小鼠法）。7類：已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的生物制品。雷珠單抗注射液（Lucentis）于2006年獲美國食品藥品管理局批準(zhǔn)上市并獲全球十大科學(xué)創(chuàng)新，于2012年初獲得中國食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）認(rèn)證通過，7月在中國正式上市，是SFDA批準(zhǔn)的唯一用于眼科的VEGF-A治療藥物。用于治療濕性（新生血管性）年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）。8類：含未經(jīng)批準(zhǔn)菌種制備的微生態(tài)制品。雙歧桿菌活菌散——雙歧桿菌活菌膠囊；產(chǎn)蛋白酶枯草芽胞桿菌益生菌目前四十二頁\總數(shù)五十三頁\編于八點生物制品注冊分類—15類DHPharm.9類：與已上市銷售制品結(jié)構(gòu)不完全相同且國內(nèi)外均未上市銷售的制品（包括氨基酸位點突變、缺失，因表達(dá)系統(tǒng)不同而產(chǎn)生、消除或者改變翻譯后修飾，對產(chǎn)物進(jìn)行化學(xué)修飾等）。重組人胰島素—重組賴脯胰島素—重組甘精胰島素（52家）胰島素注射液（化藥，44個注冊號），豬胰島素有一個氨基酸與人不同（丙氨酸——蘇氨酸），牛胰島素3個氨基酸10類：與已上市銷售制品制備方法不同的制品（例如采用不同表達(dá)體系、宿主細(xì)胞等）重組人生長激素11類：首次采用DNA重組技術(shù)制備的制品（例如以重組技術(shù)替代合成技術(shù)、生物組織提取或者發(fā)酵技術(shù)等）尿激酶（化藥134個文號）——男性尿液提??；注射用重組尿激酶（1個文號）重組甘精胰島素A鏈21位，甘氨酸取代門冬氨酸；B鏈c段第30氨基酸為蘇氨酸，加兩個精氨酸DNA重組大腸桿菌合成含尿激酶原cDNA序列的質(zhì)粒轉(zhuǎn)染雜交瘤細(xì)胞并篩選高表達(dá)尿激酶原的雜交瘤細(xì)胞工程細(xì)胞株目前四十三頁\總數(shù)五十三頁\編于八點生物制品注冊分類—15類DHPharm.12類：國內(nèi)外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。13類：改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品注射用胸腺肽；胸腺肽氯化鈉注射液——2家胸腺肽a；胸腺5肽——化藥384家14類：改變給藥途徑的生物制品（不包括上述12項）15類：已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的生物制品注射用胸腺肽——胸腺肽片注射用胸腺肽——注射用胸腺肽粉塵螨滴劑——粉塵螨注射液目前四十四頁\總數(shù)五十三頁\編于八點2010年藥品注冊數(shù)據(jù)分析DHPharm.化藥中藥生物制品新藥改劑型仿制新藥改劑型仿制新藥改劑型仿制10351640125999127948012886目前四十五頁\總數(shù)五十三頁\編于八點2010年藥品注冊數(shù)據(jù)分析DHPharm.摘要單次給藥的耐受性試驗：30名健康受試者，根據(jù)體重和性別隨機(jī)分配到7個劑量組（組1、組2、組3、組4、組5、組6、組7）。組1、組2每組2人；組3、組4、組5每組6人；組6、組7每組4人。參照費氏遞增法（改良Fibonacci法）遞增給藥，各組分別靜脈滴注XX注射液5、10、20、30、40、50、60ml，滴速20-30滴/min。每個受試者只接受一個相應(yīng)的劑量，從小劑量開始，每個劑量應(yīng)用后未見不良反應(yīng)，才可用下一個劑量。觀察給藥后健康人體對XXX注射液的反應(yīng)和耐受性。多次（累積）給藥的耐受性試驗：12名健康受試者根據(jù)體重和性別隨機(jī)分配到甲、乙兩個劑量組，每組6人。分別靜脈滴注XXX注射液20、10ml，滴速20-30滴/min，連續(xù)5d。1）每次按10ml/次給藥，有可能引血膽紅素輕度增高或尿膽原陽性，但受試者無明顯不適，因此推薦II期臨床試驗為10ml/次；15ml/次有可能引起血膽紅素輕度增高或尿膽原陽性，但風(fēng)險不會太大，可在嚴(yán)密監(jiān)護(hù)下嘗試。20ml/次雖然引起的不良反應(yīng)尚屬輕度，但發(fā)生的頻度較高，慎用。（2）10ml/次就有可能引起輕度不良反應(yīng)，主要為血膽紅素輕度增高或尿膽原陽性，但受試者無自覺癥狀。20ml/次可引起的不良反應(yīng)有所增加。這種血膽紅素輕度增高或尿膽原陽性，且兩次重復(fù)結(jié)果相近，推測是藥物引起的輕度溶血所致。其他主要不良反應(yīng)為口干（2例）、頭暈（1例）、皮疹（1例）。

緩釋、控釋制劑臨床前研究應(yīng)當(dāng)包括緩釋、控釋制劑與其普通制劑在藥學(xué)、生物學(xué)、人體藥代動力學(xué)及臨床的對比研究試驗資料，以說明此類制釋放殊釋放的特點。

目前四十六頁\總數(shù)五十三頁\編于八點2010年藥品注冊數(shù)據(jù)分析DHPharm.摘要單次給藥的耐受性試驗：30名健康受試者，根據(jù)體重和性別隨機(jī)分配到7個劑量組（組1、組2、組3、組4、組5、組6、組7）。組1、組2每組2人；組3、組4、組5每組6人；組6、組7每組4人。參照費氏遞增法（改良Fibonacci法）遞增給藥，各組分別靜脈滴注XX注射液5、10、20、30、40、50、60ml，滴速20-30滴/min。每個受試者只接受一個相應(yīng)的劑量，從小劑量開始，每個劑量應(yīng)用后未見不良反應(yīng)，才可用下一個劑量。觀察給藥后健康人體對XXX注射液的反應(yīng)和耐受性。多次（累積）給藥的耐受性試驗：12名健康受試者根據(jù)體重和性別隨機(jī)分配到甲、乙兩個劑量組，每組6人。分別靜脈滴注XXX注射液20、10ml，滴速20-30滴/min，連續(xù)5d。1）每次按10ml/次給藥，有可能引血膽紅素輕度增高或尿膽原陽性，但受試者無明顯不適，因此推薦II期臨床試驗為10ml/次；15ml/次有可能引起血膽紅素輕度增高或尿膽原陽性，但風(fēng)險不會太大，可在嚴(yán)密監(jiān)護(hù)下嘗試。20ml/次雖然引起的不良反應(yīng)尚屬輕度，但發(fā)生的頻度較高，慎用。（2）10ml/次就有可能引起輕度不良反應(yīng)，主要為血膽紅素輕度增高或尿膽原陽性，但受試者無自覺癥狀。20ml/次可引起的不良反應(yīng)有所增加。這種血膽紅素輕度增高或尿膽原陽性，且兩次重復(fù)結(jié)果相近，推測是藥物引起的輕度溶血所致。其他主要不良反應(yīng)為口干（2例）、頭暈（1例）、皮疹（1例）。

緩釋、控釋制劑臨床前研究應(yīng)當(dāng)包括緩釋、控釋制劑與其普通制劑在藥學(xué)、生物學(xué)、人體藥代動力學(xué)及臨床的對比研究試驗資料，以說明此類制釋放殊釋放的特點。

目前四十七頁\總數(shù)五十三頁\編于八點1、新藥臨床研究注冊流程：

申請人提出申請報送資料省局形式審查

受理通知書

省局：研制情況、原始資料現(xiàn)場核查；（30日）申報資料初審、提出審查意見；生物制品抽3批樣品；向藥檢所發(fā)出注冊檢驗通知；國家藥審中心審評（90日）申請人藥檢所生物制品樣品檢驗，標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核（60日）不予受理通知書

不符合規(guī)定5日內(nèi)申請人補(bǔ)充資料（4個月）不完善國家