網(wǎng)織紅新參數(shù)的臨床應(yīng)用進(jìn)展

關(guān)于網(wǎng)織紅新參數(shù)的臨床應(yīng)用進(jìn)展第1頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月病例一58歲男性患者6年前曾患淋巴瘤。2008年4月16日初覺頭暈，逐漸出現(xiàn)左側(cè)肢體乏力。血液科主任懷疑是淋巴瘤顱內(nèi)轉(zhuǎn)移，建議先用MTX高劑量化療再做自身骨髓移植。5月5日開始對患者進(jìn)行第一次MTX大劑量化療。5月17日患者腳趾關(guān)節(jié)處已經(jīng)開始出現(xiàn)潰爛，請來一位年輕皮膚科值班醫(yī)生，認(rèn)為藥物過敏，開出藥水涂擦?；颊叱霈F(xiàn)四肢多形紅斑，水腫，考慮MTX過敏可能，予激素治療后好轉(zhuǎn)出院。主任于5月21日下了出院令。出院次日，該患者手腳潰爛得更厲害，“路都走不了了，晚上痛得徹夜難眠”。6月15日第二次高劑量化療后，患者的反應(yīng)更大，口腔嚴(yán)重潰瘍，無法飲食，且手腳潰爛加劇，顏面發(fā)黑，白細(xì)胞不跌反而劇增。6月20日出院后，患者的病情急轉(zhuǎn)直下，臉部皮膚有如被灼燒后整體發(fā)黑，手腳潰爛，膿水四出，口腔膿腫糜爛且伴有出血，無法張口，滴水未進(jìn)，更伴有腹瀉且大便出血。6月23日再次入院住外賓病房，病房便開出病危通知，后改為病重通知。次日，開了廣譜抗生素，應(yīng)驗了此前說過的話，“即使感染了，還有抗生素可以控制”。6月25日，患者已經(jīng)體無完膚，心跳過速，高燒39.5~40度，滴水不進(jìn)，每日腹瀉5至7次，血像及其他指標(biāo)急劇下降。廣譜抗生素使用一周后，患者依然高燒不退，腹瀉不止，更引起電解質(zhì)紊亂。最終死亡。第2頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月常用抗腫瘤藥物分類（按對細(xì)胞增殖周期影響）細(xì)胞周期劃分為5個時相：G0期：靜止期，G1期：合成前期，S期：合成期，G2期：分裂前期，M期：有絲分裂期周期非特異性藥物，即對增殖或非增殖細(xì)胞都有作用如氮芥類、環(huán)磷酰胺、抗生素類等。周期特異性藥物，作用于細(xì)胞增殖整個或大部分周期如氟尿嘧啶等抗代謝類藥物。周期時相特異藥物：藥物選擇性作用于某一個時相如阿糖胞苷、羥基脲抑制S期，長春新堿對M相的抑制作用。這類藥物對骨髓及瘤細(xì)胞的量效曲線也隨劑量增大而下降，但達(dá)到一定劑量時即向水平方向轉(zhuǎn)折，成為一個坪，即再增加劑量，不再有更多的細(xì)胞被殺死。第3頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)白細(xì)胞、血小板減少，如白細(xì)胞降至3．0×109/L、血小板降至80×109／L時須暫停治療。惡心、嘔吐、腹瀉、口腔潰瘍等消化道反應(yīng)，可對癥處理或用藥前給氯丙嗪等。毛發(fā)脫落。免疫功能降低，病人容易并發(fā)細(xì)菌或真菌感染。血尿一般情況下，第一療程后隔2－3個月，待血象恢復(fù)正常時，方可第二療程治療。第4頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月網(wǎng)織紅細(xì)胞的新參數(shù)進(jìn)展RET-He:網(wǎng)織紅細(xì)胞血紅蛋白含量LFR:低熒光強度網(wǎng)織紅細(xì)胞比率MFR：中熒光強度網(wǎng)織紅細(xì)胞比率HFR:高熒光強度網(wǎng)織紅細(xì)胞比率IRF：未成熟網(wǎng)織紅細(xì)胞百分比IPF:未成熟血小板比率新參數(shù)RET#%網(wǎng)織紅細(xì)胞計數(shù)的絕對值和百分比第5頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月IRF第6頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月未成熟網(wǎng)織紅細(xì)胞IRF(MFR+HFR)：正常情況下占總網(wǎng)織網(wǎng)紅細(xì)胞的5%.胞漿內(nèi)含有較多量的RNA在核酸酶降解過程的前三天存在由于骨髓增生旺盛而釋放至外周血IRF未成熟網(wǎng)織紅細(xì)胞第7頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月第8頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月IRFIMMATURERETICULOCYTEFRACTION第9頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月正常參考范圍下表是日本一文獻(xiàn)提供網(wǎng)織紅細(xì)胞個參數(shù)的參考范圍，其中男性2005名，平均年齡47.4歲；女性450名，平均年齡46.7歲。建議每個實驗室建立自己的參考范圍。ParameterSexNMeanS.D.LowerlimitUpperlimitUnitRET%MF18964341.191.060.320.320.670.591.922.07%RET#MF170842956.145.515.914.430.422.493.582.9x109/LIRFMF1926413.817.5%LFRMF186941393.487.889.498.699.5%MFRMF18784312.514.4%HFRMF1953440.30.00.02.02.4%第10頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月1.Evaluatingtheextentofbonemarrowsuppressionduringchemotherapy第11頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月八一解放軍總醫(yī)院臨床檢驗科第12頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月第13頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月Immaturereticulocytefraction(IRF)--anuniversalmarkerofhemopoiesisinchildrenwithcancer?PURPOSE:（AdvMedSci.2006;51:188-190)Anemiaisoneofthemostfrequentsideeffectsofanticancertreatment,itisalsocausedbydiseaseitself.Reliablelaboratorytestsindicatinghematologicalrecoveryafterchemo-andradiotherapyareneeded.Effectiveerythropoiesiscanbemonitoredbyquantitativemeasurementofreticulocytes.TheamountofRNAinthesecellscanbeassessedwithflowcytometryanddividedintolow-(LFR),middle-(MFR)andhigh-fluorescencereticulocytes(HFR).MATERIALANDMETHODS:Theaimofourstudywastofindthemostsensitiveindicatorofanaemiaamongreticulocytesubpopulationsassesedbyflowcytometryinchildrenwithcancer.46childrenwithdifferentneoplasmaticdiseaseswereenrolledintothestudy.RESULTS:1)wedidnotfindanydifferencesbetweencontrolandexaminedgroupatthetimeofdiagnosisexceptforIRF,whichwashigherinexaminedgroup(p=0.001);2)IRFwasloweralready2-4daysafterendofchemotherapy(p=0.03),andrisedbeforenextregimen(p=0.0006).CONCLUSIONS:nweshowedthatIRFisnotonlythefirstsignofhematologicrecoverybutalsoveryofpostchemotherapyaplasiainchildrenwithcancerandmayserveasaadditionalparameterofbonemarrowfunctioninclinicalstudies.第14頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月肝硬化患者未成熟網(wǎng)織紅細(xì)胞指數(shù)的觀察對Child-pugh不同分級的肝硬化患者IRF的觀察中,A組患者IRF檢測結(jié)果與正常對照組比較顯著升高(P<0.05),隨著肝硬化患者病情的遷延,B組、C組的IRF比正常對照組升高有極顯著差異(P<0.01,P<0.001)。肝硬化患者血紅蛋白測定結(jié)果顯著低于正常對照組,IRF測定結(jié)果與對照組相比顯著升高,提示肝硬化患者存在貧血現(xiàn)象且較嚴(yán)重,其骨髓造血功能活躍,未成熟細(xì)胞增加,因此骨髓釋放到外周血中的網(wǎng)織紅細(xì)胞增加,幼稚網(wǎng)織紅細(xì)胞亦增加,使IRF增高。第15頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月Anemiaofchronicdisease:pathophysiology

andlaboratorydiagnosisClassicirondeficiency(ID)doesnotrepresentachallengeforthelaboratoryandphysicians.ACDTheanemiathataccompaniesinfection,inflammation,andcancer

.featuresapparentlynormalorincreasedironstores.However,20%ofthesepatientshaveiron-restrictederythropoiesis(functionalID).FunctionalIDleadstoareductioninredcellhemoglobiniza-tion,causinghypochromicmicrocyticanemia.ThediagnosisoffunctionalIDinrealtimeisbasedonmeasuringthehemoglobincontentofreticulocytesforerythropoiesisThetherapeuticimplicationsofthediagnosticplotaretodifferentiatepatientswhoshouldbeadministeredoralironsupplements,recombinanthumanerythropoietin(r-HuEPO),oracombinationofr-HuEPOandiron.Authors:ChristianThomas,LotharThomasLaboratoryhematology:officialpublicationoftheInternationalSocietyforLaboratoryHematology.01/02/2005;11(1):14-23.第16頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月腎性貧血患者網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)的變化及臨床意義第17頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月討論摘要這種以EPO生成減少為主要原因造成骨髓紅系增生相對減低而出現(xiàn)的輕度貧血，在腎病早期Ret％的改變并不明顯，但I(xiàn)RF％已出現(xiàn)明顯降低，這表明在紅系增生減低時，IRF是反映紅系增生減低比較敏感的指標(biāo)。因此，網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)的檢測有助于了解腎病患者的骨髓增生程度和紅系的生長情況，IRF對腎性貧血的療效判斷具有重要價值。經(jīng)EPO等抗貧血藥治療后，IRF％、Ret％、MFR％、HFR％升高，提示EPO等治療有效。第18頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月第19頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月第20頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月第21頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月大衛(wèi)等人也評價了IRF在骨髓移植病人中的作用。他們發(fā)現(xiàn)同RET%相比，IRF通常先于ANC對骨髓活性情況出現(xiàn)反應(yīng)。IRF的優(yōu)點在于它不象ANC那樣受臨床或亞臨床感染影響。骨髓移植后IRF升高到20%以上時,表示紅系移植成功。已報道研究結(jié)果均提示IRF(MFR+HFR)

是估計是骨髓移植成功最敏感的指標(biāo)。也是目前實驗室常規(guī)方法可測得的最早的反應(yīng)指標(biāo)。第22頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月IRF的臨床意義腫瘤放化療的監(jiān)測避免造成嚴(yán)重的骨髓抑制評價骨髓增生能力，判斷貧血分型，貧血的鑒別診斷網(wǎng)織紅細(xì)胞增多：溶貧

網(wǎng)織紅細(xì)胞減少：再障貧血的鑒別診斷：缺鐵貧和慢性貧血的鑒別診斷評價療效骨髓移植后監(jiān)測骨髓造血恢復(fù)

觀察貧血治療第23頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月RET-He第24頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月成熟RBCFSCRBC-He(≒MCH)FSCRET-HeRET測定通道中,FSC（前向散射光）強度不僅反映紅細(xì)胞的大小，還反映Hgb的量。RET-He根據(jù)該信號強度計算，相當(dāng)于網(wǎng)織紅細(xì)胞(RET)中的Hgb量。熒光強度（主要是核酸量）FSC（大小、Hgb）RETRET-Y(ch)RET-He(pg)RET-He網(wǎng)織紅血紅蛋白含量的測定RBC-Y(ch)RET-He=(5.5569xexp(0.001xRET-Y))RET-Y為平均網(wǎng)織紅細(xì)胞前向散射光強度第25頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月鐵循環(huán)貯存STORAGE輸送TRANSPORT功能FUNCTIONAL血清鐵TSAT血清鐵蛋白含鐵血紅蛋白RET-HesTfR骨髓RETRBCMacrophage轉(zhuǎn)鐵蛋白NRBC食物hepcidinEPO制劑第26頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月網(wǎng)織紅細(xì)胞血紅蛋白等量（RET-He）?網(wǎng)織紅細(xì)胞的血紅蛋白量顯示著現(xiàn)在生成的紅細(xì)胞的狀態(tài)。即紅細(xì)胞生成后2，3天的狀態(tài)?對此，成熟紅細(xì)胞信息顯示著稍前的狀態(tài)。

120天的狀態(tài)反映現(xiàn)在的狀態(tài)反映過去的狀態(tài)第27頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月以往的鐵動態(tài)參數(shù)的缺點Fe、UIBC、TSAT、Ferr等作為鐵標(biāo)志物被頻繁地使用，但易受晝夜變化和生理性變化（特別是炎癥）的影響，存在不能反映鐵的正確動態(tài)的情況。另外，即使在貯存鐵十分充足的情況下，患慢性炎癥時，由貯存池至必要部分（骨髓等）的鐵輸送發(fā)生停滯，也不能充分生成含有血紅蛋白的紅細(xì)胞。（功能性鐵缺乏狀態(tài)）功能性鐵缺乏在膠原性疾病、癌等中存在慢性炎癥時或長期透析等患者中得以確認(rèn)。RET-He通過實時監(jiān)視網(wǎng)織紅細(xì)胞中的HGB，靈敏地反映實際的紅細(xì)胞鐵利用情況。第28頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月鐵缺乏的指標(biāo)項目鐵缺乏狀態(tài)問題點血清鐵晝夜變化或食物的影響導(dǎo)致的變化急性炎癥時血中濃度的降低

鐵蛋白

急性時相反應(yīng)蛋白肝細(xì)胞性疾病、腫瘤、濫用酒精、口服避孕藥等導(dǎo)致鐵蛋白從肝臟釋放至血液

轉(zhuǎn)鐵蛋白高值

急性期反應(yīng)的場合降低

轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（TSAT）降低因急性期反應(yīng)時鐵的濃度也降低，故有時存在轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度正常的情況

可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（sTfR）高值被作為貯存鐵的指標(biāo)，不受急性期反應(yīng)的影響，但存在紅細(xì)胞生成率變化導(dǎo)致的影響

sTfR/對數(shù)鐵蛋白比降低

判定鐵缺乏狀態(tài)的最好指標(biāo)

紅細(xì)胞數(shù)計算降低

受影響的只是鐵缺乏的后期降低降低（TSAT＝血清鐵／總鐵結(jié)合力×100）第29頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月RET-He測定的意義缺鐵性貧血患者的治療監(jiān)控腎性貧血患者中給予鐵劑的指標(biāo)第30頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月RET-He：網(wǎng)織紅細(xì)胞血紅蛋白量Irondeficiency：

TSAT≦20(%)andFerritin≦100(ng/ml)

RET-HeCHrCutoff33.0pg32.2pgAUC0.7760.787Sensitivity74.3%74.3%Specificity66.1%69.0%AmericanSocietyofNephrology,ASN2008,postersessionNaokoMiwa*,KenTsuchiya,NaokiKimata,TakakoTamura,YasufumiArakawa,YoshihikoKasahara,

KosakuNitta,andTakashiAkiba.鐵缺乏的檢出的靈敏度特異度鐵缺乏的檢出性能同等第31頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月Fig.DistributionofRET-Heinthedifferentgroups.

CarmenCanalsetal.HospitaldelaSantaCreuiSantPau,DepartmentofHematology,Barcelona,Spain;Hematologica,2005;90:1133-1134各種疾病中的RET-He的分布缺鐵性貧血中RET-He降低第32頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月(byS.Atogami,NagasakiUniv.)治療開始前治療開始2天后治療開始6天后治療開始16天后觀察缺鐵性貧血的治療經(jīng)過的病例RBC(x10^4)283268288339HGB(g/dL)4.34.04.97.3HCT(%)18.117.621.028.5MCV(fL)64667384RET%1.52.05.12.1RET-He(pg)14.116.827.033.1第33頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月腎性貧血（治療）指南（日本國內(nèi)）日本透析醫(yī)學(xué)會“慢性血液透析患者中腎性貧血治療的指南”2008年版

日本透析醫(yī)學(xué)會出自“慢性血液透析患者中腎性貧血治療的指南”因網(wǎng)織紅細(xì)胞內(nèi)的血紅蛋白含量測定不屬醫(yī)保范圍，故并未作為必須測定項目，但作為診斷標(biāo)準(zhǔn)視為有用在日本透析醫(yī)學(xué)會網(wǎng)頁可下載

?

http://www.jsdt.or.jp/jsdt/19.html2）開始鐵支持療法的標(biāo)準(zhǔn)ESA治療時，紅細(xì)胞造血受到刺激，Hb合成也亢進(jìn)，所以鐵的必要量增加。因ESA治療而需求增加的鐵，是由消化道吸收的鐵和臟器中貯存的鐵所供給，但是在Hb合成中，當(dāng)不能供給充足的可利用的鐵時，即使貯存鐵充足，也會演變成鐵不足狀態(tài)下的紅細(xì)胞造血。由ESA治療導(dǎo)致的紅細(xì)胞造血亢進(jìn)狀態(tài)中，無論體內(nèi)的鐵是否充足，仍會出現(xiàn)Hb合成中必要的鐵的需求量超過供給量的狀況，這樣的狀態(tài)稱之為功能性鐵缺乏或相對性鐵缺乏56)。為了讓ESA充分發(fā)揮效果，進(jìn)行有效的ESA治療，有必要確切地診斷功能性鐵缺乏，進(jìn)行鐵的補充。ESA治療時，在判斷鐵支持療法的必要性方面，通用的簡便的診斷標(biāo)志物是MCV。但是其靈敏度·特異度均不充分。于是，利用以下諸項指標(biāo)進(jìn)行判斷3～5):①TSAT在20%以下、②血清鐵蛋白濃度在100ng/mL以下、③網(wǎng)織紅細(xì)胞內(nèi)Hb含量未滿32.2pg/cell、④MCV呈降低傾向達(dá)4～5個月。其中，網(wǎng)織紅細(xì)胞內(nèi)Hb含量的測定在日本不屬醫(yī)保范圍，TSAT和血清鐵蛋白濃度是判斷鐵支持療法開始的標(biāo)準(zhǔn)性的指標(biāo)（標(biāo)準(zhǔn)C）。第34頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月美國的指南中，CHr在2006年登載。確定TSAT的代替位置。腎性貧血（治療）指南（美國）第35頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月第36頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月Fromdetectionparameter:RET-Y

toREThemoglobinequivalent:RET-He第37頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月Irondeficiency：

TSAT≦20(%)andFerritin≦100(ng/ml)

RET-HeCHrCutoff33.0pg32.2pgAUC0.7760.787Sensitivity74.3%74.3%Specificity66.1%69.0%透析患者的鐵缺乏的檢出AmericanSocietyofNephrology,ASN2008,postersessionNaokoMiwa*,KenTsuchiya,NaokiKimata,TakakoTamura,YasufumiArakawa,YoshihikoKasahara,

KosakuNitta,andTakashiAkiba.鐵缺乏的檢出(1)鐵缺乏的檢出性能同等第38頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月日本臨床檢查自動化學(xué)會會刊,32(5):849-854，2007。對給予鐵劑的反應(yīng)性：鐵缺乏病例01020050100150253035400102030405060708090810121416HCTHgb30200TSATFerritin25303540未給予EPO制劑DayTSAT(%)RET-He(pg)HCT(%)Ferritin(μg/dl)Hgb(g/dl)給予鐵制劑RET-He(XE-2100)?TSAT、Ferritin均降低?過去6個月未給予鐵劑治療監(jiān)控(1)給藥后RET-He最先增加，比與其他項目先反映Cutoff以下，沒有達(dá)到治療效果第39頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月日本臨床檢查自動化學(xué)會會刊,32(5):849-854,2007。對給予鐵劑的反應(yīng)性：鐵充足病例Day0102030TSAT(%)050100150200Ferritin(μg/dl)TSATFerritin25303540RET-He(pg)RET-He(XE-2100)253035400102030405060708090HCT(%)810121416Hgb(g/dl)HCTHgbEPO制劑

(3000x3/week)給予鐵制劑?TSAT充足?過去6個月給予鐵劑治療監(jiān)控(2)所以給藥也增加，所以第40頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月AmericanSocietyofNephrology,ASN2008,postersessionNaokoMiwa*,KenTsuchiya,NaokiKimata,TakakoTamura,YasufumiArakawa,YoshihikoKasahara,

KosakuNitta,andTakashiAkiba.25.9±5.330.8±4.0N=13p＜0.05給予鐵劑后（2周)的變化治療監(jiān)控(3)給予鐵劑前2周給予后經(jīng)過的時間第41頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月透析患者的腎性貧血的病例，給予EPO和鐵劑后，其Hgb和RET-He的變化提供透析患者的最合適的用藥治療時期N.

Miwa,etal.Int.Jnl.Lab.Hem.2010,32,248-255NeedEPONeedEPO&IronNeedIron678910111213152025303540456789101112131520253035404567891011121315202530354045RET-He(pg)Hgb(g/dl)Baseline2周后1個月后

正常明確必要的給藥第42頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月RET-He在貧血治療中的指導(dǎo)作用(1)鐵充足紅細(xì)胞生成正常治療

:Epo(4)在鐵充足狀態(tài)下的功能性鐵缺乏.血紅蛋白量降低治療

:鐵劑注射+Epo(3)儲存鐵損耗，功能性缺鐵。血紅蛋白量降低，典型的缺鐵性貧血治療

:鐵劑

(口服)(2)病人可能攝入的鐵減少，但還未形成缺鐵性紅細(xì)胞(“潛在的”鐵缺乏).

血紅蛋白量正常治療

:鐵劑

(口服)ReticulocytehaemoglobincontentsTfR/logferritin儲存鐵的供應(yīng)功能性鐵對于貧血和鐵缺乏，選擇那個階段的適當(dāng)?shù)乃幬?，減少不必要的給藥。第43頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月在透析管理中，RET-He具有較以往的生物化學(xué)標(biāo)志物更早地捕捉對鐵劑反應(yīng)的可能性。從快速和成本方面，一般認(rèn)為RET-He

較生物化學(xué)標(biāo)志物可更頻繁地測定。如果能進(jìn)行根據(jù)RET-He的實時給藥判斷，就可推測其對最優(yōu)化給予藥物所致的醫(yī)療費用節(jié)約。

※因過度給予鐵劑也不恰當(dāng)，故適當(dāng)給予是必要的。腎性貧血中RET-He的測定意義第44頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月第45頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月第46頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月RET-He測定的最新研究進(jìn)展

RET-He成為提高自身儲血的安全性指標(biāo)。

第47頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月RET-He的有用性的總結(jié)特長內(nèi)容從細(xì)胞可直接獲得的鐵缺乏信息從在骨髓剛生成的網(wǎng)織紅細(xì)胞獲得實時的鐵的充分信息對給予鐵劑的即時反應(yīng)與以往的鐵標(biāo)志物相比，給予鐵劑后，最短在48-72小時觀察到反應(yīng)。迅速?低成本?使用外周血的自動化測定（１分鐘）?不需要追加的試劑第48頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月IPF第49頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月IPF第50頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月血小板的造血指標(biāo)

有報告大血小板的存在與血小板生成有關(guān)（MPV、PDW、P-LCR等)，但缺乏特異性。

真正的血小板造血通過骨髓穿刺或活檢，由巨核細(xì)胞數(shù)的增減來判定是較理想，但創(chuàng)傷性多。血小板的造血指標(biāo)…紅細(xì)胞白細(xì)胞血小板網(wǎng)織紅細(xì)胞(RET)白細(xì)胞數(shù)?中性粒細(xì)胞數(shù)?????第51頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月?含有大量的剛從巨核細(xì)胞分離的RNA的極其幼稚型的血小板（未成熟血小板）

?與骨髓中的巨核細(xì)胞數(shù)關(guān)聯(lián)，是反映骨髓中血小板生成能力的指標(biāo)

?用于血小板減少癥疾病的鑒別（血小板生成不足：低值；代償性造血：高值）

-骨髓生成能力降低：再生障礙性貧血等

-血小板的破壞和代償產(chǎn)生的亢進(jìn)：ITP、TTP等※渡邊清明等:網(wǎng)織血小板臨床血液３６：４網(wǎng)織血小板（ReticulatedPLT;RP）但是?通用FCM裝置是必須的?技術(shù)繁雜，費時?無標(biāo)準(zhǔn)協(xié)議?設(shè)施間?操作者間的差異大→未達(dá)到充分普及。第52頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月全血15μL

+抗GPIb

抗體5μL

+2％PFA

20μL

↓RT、15分TO液（ｘ4）、1mL

↓650G、30秒、離心取上清液

↓RT、90分使用通用FCM測定RP測定方法未標(biāo)準(zhǔn)化噻唑橙（TO）的濃度???？？染色時間???？？靶值的位置???？？SideSccaterTO-Fluorescence第53頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月研究人員

網(wǎng)織血小板 儀器

熒光色素Kienast,J （1990） 8.6±2.8% FACStar TOAult,KA （1992） 0.9±0.1% FACScan TORinder,HM （1993） 2.9%±2.2 FACScan TOBonan,JL （1993） 3.64%,Men 5.79%,Women FACScan TOWatanabe,K（1995） 0.98±0.41% R-3000 AORichards,EM（1995） 5-10% Epics TOG.B.Matic （1998）

≒1% FACScan TO

TO–ThiazoleOrange,AO–AuramineO各測定方法的標(biāo)準(zhǔn)范圍的報告第54頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月未成熟血小板比率的測定未成熟血小板比率

=IPF（ImmaturePlateletFraction）PLT-F散點圖SFL：側(cè)向熒光FSC：前向散射光RBCPLT-FIPFWBC使用可將血小板強烈著染的RET通道測定。將血小板中側(cè)向熒光SFL強（=核酸豐富）的部分分類為IPF。紅細(xì)胞血小板IPF(未成熟

血小板)側(cè)向熒光(SFL)前向散射光(FSC)強弱～中弱弱～中中～強中染色第55頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月IPF的便捷性（和RP的比較）測定技術(shù)測定時間重現(xiàn)性成本????簡便迅速

良好便宜測定時間約1分鐘測定RET/PLT-F通道CV良好不必追加試劑第56頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月IPF呈與RP同樣的動態(tài)KoikeYetal.Clinicalsignificanceofdetectionofimmatureplatelets:comparisonbetweenpercentageofreticulatedplateletsasdetectedbyflowcytometryandimmatureplateletfractionasdetectedbyautomatedmeasurement.EurJHaematol.2010;84(2):183-184網(wǎng)織血小板網(wǎng)織血小板健康者化學(xué)療法（恢復(fù)期）再生障礙性貧血原發(fā)性血小板增多癥化學(xué)療法骨髓抑制期第57頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月IPF的臨床有用性各種血小板減少癥的鑒別,ITP的診斷標(biāo)準(zhǔn)之一血小板生成的監(jiān)控（化療后等）造血干細(xì)胞移植后的植活指標(biāo)與MDS中的預(yù)后不良的染色體異常的關(guān)聯(lián)第58頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月血小板減少癥①血小板的生成降低

?先天性???遺傳性血小板減少癥等 ?獲得性???再生障礙性貧血

白血病

給予抗癌藥物后等 ?無效造血???巨幼細(xì)胞性貧血

MDS等②血小板的破壞亢進(jìn) ?免疫機制導(dǎo)致的情況???ITP

藥物過敏等 ?非免疫機制導(dǎo)致的情況???DIC

TTP等③血小板的代謝異常

脾功能亢進(jìn)癥、脾腫大、肝硬化等④出血血小板減少的原因第59頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月01020304050IPF(%)*ITP(PR)*AA(PR)MDSITP(CR)*AA(active)健康者

*ITP(active)SLEAA(CR)ET/CML*肝病*****各種疾病的IPFHealthyvoluntee N=129ITP(active) N=27ITP(PR) N=24ITP(CR) N=19SLE N=4AA(active) N=14AA(PR) N=10AA(CR) N=6MDS N=1ET/CML N=11LiverDisease N=51引用：第36回日本臨床檢查自動化學(xué)會午餐研討會（LuncheonSeminar）

和田英夫

先生Mean呈現(xiàn)血小板代償性造血的疾病中IPF顯示高值第60頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月BriggusC.MachinSJ(UCLH).BrJHaematol.2004:126(1).93-9血小板減少癥的活動性和IPF可確認(rèn)反映了疾病活動性的增減。健康者

孕婦緩解期化學(xué)療法第61頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月關(guān)于凝血異常性疾病的調(diào)查研究組厚生勞動科學(xué)研究費補助金特定疾病對策研究事業(yè)研究負(fù)責(zé)人

池田康夫研究項目成員藤村欣吾、倉田義之、桑名正隆研究合作人員藤沢康司、降旗謙一、野村昌作ITP研究組關(guān)于凝血異常性疾病的調(diào)查研究組第62頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月1. 出血癥狀

出血癥狀主要以紫斑(點狀出血和瘀斑)為主，也可見牙齦出血、鼻出血、便血、尿血、

月經(jīng)過多等。通常未見關(guān)節(jié)出血。2. 確認(rèn)下述的檢查結(jié)果。

1)外周血液

(1)血小板減少：100×109/L以下。注意假性血小板減少。

(2)

紅細(xì)胞和白細(xì)胞在數(shù)量?形態(tài)上均正常：有時伴有失血性或缺鐵性貧血，另外有時造成白細(xì)胞數(shù)輕度增減。

2)骨髄

(1)

骨髓巨核細(xì)胞數(shù)正?；蛟黾樱?/p>

巨核細(xì)胞缺乏血小板粘附像的居多。

(2)

紅細(xì)胞系和粒細(xì)胞系兩系在數(shù)量?形態(tài)上均正常：粒細(xì)胞/成紅細(xì)胞比(M/E比)正常，全體呈現(xiàn)正常增生。

3)血小板相關(guān)抗體(PAIgG)量增

有時存在未見其量增的情況，另一方面，該病以外的血小板減少癥中也可能顯示量增。3. 可否定造成血小板減少的各種疾病。4. 具備1.和2.的特征，進(jìn)而如果滿足3.的條件，就診斷為ITP。 除外診斷時，有時血小板壽命的縮短可成為參考。除外疾?。核幬锘蚍派渚€損害、再生障礙性貧血、MDS、PNH、SLE、白血病、惡性淋巴瘤、骨髓癌轉(zhuǎn)移、DIC、TTP、脾功能亢進(jìn)癥、巨幼細(xì)胞性貧血、敗血癥、結(jié)核病、結(jié)節(jié)病、小兒病毒感染性疾病、病毒活疫苗接種后、Bernard-Soulier綜合癥、Wiskott-Aldrich綜合癥、May-Hegllin異常、Kasabach-Merritt綜合癥舊厚生省ITP診斷標(biāo)準(zhǔn)（1990年修改）第63頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月１．血小板減少（10萬/μL以下）２．外周血涂片標(biāo)本正常３．滿足以下檢查項目的3項以上１）無貧血２）無白細(xì)胞減少３）外周血中的抗GPⅡb/Ⅲa抗體產(chǎn)生B細(xì)胞的增加４）抗血小板抗體（抗GPⅡb/Ⅲa抗體）増加

５）網(wǎng)織血小板比率增加６）血漿血小板生成素僅輕度上升（＜300pg/mL）４． 其他免疫性血小板減少性紫癜（SLE、淋巴增殖性疾病、HIV感染、肝硬化、藥源性等）可排除診斷為慢性ITP，應(yīng)該滿足上述所有的4項條目。但是，即使?jié)M足了上述4項，觀察到作為ITP非典型性的所見時，最好也應(yīng)進(jìn)行骨髓檢查。ITP診斷標(biāo)準(zhǔn)方案（2004年度試行方案）“特發(fā)性血小板減少性紫癜”

藤村欣吾

血液疾病手冊

醫(yī)藥雜志社（2006年1月10日初版發(fā)行）

關(guān)于凝血異常性疾病的調(diào)查研究組測定未成熟血小板對ITP的診斷有用第64頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月第65頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月未成熟血小板測定的意義各種血小板減少癥的鑒別監(jiān)控血小板的生成（化學(xué)療法后等）造血干細(xì)胞移植后的植活指標(biāo)與MDS中的預(yù)后不良的染色體異常的關(guān)聯(lián)第66頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月造血干細(xì)胞移植的方法高見

昭良著

對造血干細(xì)胞移植的探討臍帶血臍帶胎盤羊水骨髓外周血潔凈室預(yù)處理移植·全滅癌細(xì)胞·全滅正常血液細(xì)胞出院！臍帶血大量抗癌藥物放射線照射·補充正常血液細(xì)胞·免疫療法第67頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月小池由佳子等：網(wǎng)織血小板/未成熟血小板比率的臨床應(yīng)用

血栓止血雜志

19(4):459-461,2008

造血系統(tǒng)腫瘤的治療過程骨髄移植病例（ALL）IPF激增作為血小板回復(fù)的指標(biāo)有用骨髓移植觀察到IPF的增加先行于血小板生成?預(yù)測生成第68頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月A;BMTB;PBSCTC;CBTA:骨髓移植中的血小板恢復(fù)（平均值）B:外周血干細(xì)胞移植中的血小板恢復(fù)（平均值）C:臍帶血移植中的血小板恢復(fù)（平均值）引用：對造血干細(xì)胞移植的探討：希森美康株式會社2010Takamietal.Immatureplateletfractionforpredictionofpleteletengraftmentafterallogeneicstemcelltransplantation.BoneMarrowTransplant.2007;39:501-507◆IPF#,▲IPF%,■PLT#Y軸(左):IPF#(X1000/uL),IPF%(%)Y軸(右):PLT#(X1000/uL)移植后天數(shù)移植后天數(shù)干細(xì)胞移植后的IPF%和血小板數(shù)的推移移植后天數(shù)第69頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月野村努等：使用多項目全自動血細(xì)胞分析儀XE-2100進(jìn)行未成熟血小板比率測定的臨床有用性日本輸血細(xì)胞治療學(xué)會雜志第55卷

第6號:691-697,2009

IPF峰值和血小板恢復(fù)（化學(xué)療法）第70頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月作為血小板輸血的必要性判斷中性粒細(xì)胞#(/uL)血小板數(shù)(10^4/uL),IPF%移植后天數(shù)◆NEUT#,×PLT#,■IPF%,▲PC輸血

引用：對造血干細(xì)胞移植的探討：希森美康株式會社2010Takamietal.Immatureplateletfractionforpredictionofpleteletengraftmentafterallogeneicstemcelltransplantation.BoneMarrowTransplant.2007;39:501-507第16天以后血小板數(shù)處于低值,但根據(jù)IPF的一過性增加(IPFserge)可預(yù)測血小板恢復(fù),避免了血小板輸血。IPF的監(jiān)控病例（BMT后）IPF激增第71頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月血小板輸血不應(yīng)狀態(tài)（HLA抗體、HPA抗體）其它的與輸血有關(guān)的副作用（發(fā)熱、蕁麻疹、過敏性休克等）IPF監(jiān)控的優(yōu)點優(yōu)點①減輕因血小板輸血導(dǎo)致的副作用。第72頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月血小板濃縮制劑的使用期限為采血后72小時。為此,必須事前預(yù)約,供給量也非常少。通過IPF的監(jiān)控,可限于必要的最小量的PC輸血。IPF監(jiān)控的優(yōu)點優(yōu)點②消除供給不足第73頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月優(yōu)點③削減血小板輸血的成本。規(guī)格?單位價格（日元）血小板濃縮液

10單位（約200mL）76,81215單位（約250mL）115,207紅細(xì)胞濃縮液200mL8,169400mL16,338新鮮冰凍血漿450mL22,961日本紅十字會IPF監(jiān)控的優(yōu)點第74頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月未成熟血小板測定的意義各種血小板減少癥的鑒別血小板生成的監(jiān)控（化學(xué)療法后等）造血干細(xì)胞移植后的植活指標(biāo)與MDS中的預(yù)后不良的染色體異常的關(guān)聯(lián)第75頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月造血干細(xì)胞移植的現(xiàn)狀全球干細(xì)胞移植件數(shù)的推移造血干細(xì)胞移植在全球性地擴大中。移植形式

Allo（接受他人提供的干細(xì)胞）增加干細(xì)胞來源

在全球，外周血干細(xì)胞是主流

在日本，增加外周血干細(xì)胞和臍帶血出自日本造血干細(xì)胞移植學(xué)會HP日本干細(xì)胞移植件數(shù)的推移參考）1996年SE-HPC銷售件數(shù)臍帶血外周血骨髓CIBMRSummarySlides_2010-S.ppt第76頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月TakamiA,etal:BoneMarrowTransplant,2007.

39:501-7作為干細(xì)胞移植的植活指標(biāo)的期待白細(xì)胞(中性粒細(xì)胞)植活(Days)紅細(xì)胞植活(Days)血小板植活(Days)IPF3.5%(Days)IPF3.5%(Days)IPF3.5%(Days)◆外周血干細(xì)胞移植

■骨髄移植

▲臍帶血移植本文獻(xiàn)中各細(xì)胞系的植活日的定義WBC：NEUT#500/uL，連續(xù)3天RBC：RET#3萬/uL，連續(xù)3天(無輸血)PLT：PLT#3萬/uL，連續(xù)3天(7天以上無PC輸血)r=0.95,y=0.86xp<0.0001r=0.96,y=1.22xp<0.0001r=0.94,y=1.38xp<0.0001與WBC植活的相關(guān)與RBC植活的相關(guān)與PLT植活的相關(guān)第77頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月血小板生成素受體激動藥?商品名稱Eltrombopag(產(chǎn)品名：Revolade，GSK株式會社)Romiplostim(產(chǎn)品名：Romiplate，協(xié)和發(fā)酵麒麟株式會社)?對象疾病已經(jīng)治療的慢性特發(fā)性血小板減少性紫癜出自GSK株式會社HP內(nèi)因性TPO的作用機理活化型TPO受體細(xì)胞質(zhì)促進(jìn)巨核細(xì)胞的分化·增殖該藥的作用機理該藥活化型TPO受體細(xì)胞膜細(xì)胞質(zhì)促進(jìn)巨核細(xì)胞的分化·增殖細(xì)胞膜第78頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月未成熟血小板測定的意義各種血小板減少癥的鑒別血小板生成的監(jiān)控（化學(xué)療法后等）造血干細(xì)胞移植后的植活指標(biāo)與MDS中的預(yù)后不良的染色體異常的關(guān)聯(lián)第79頁，課件共86頁，創(chuàng)作于2023年2月020406080IPF(%)Healthyindividuals（ｎ=170）MDS（ｎ=51）ITP（ｎ=20）P＜0.01P＜0.01MDS中的IPFSugimoriN,KondoY,ShibayamaM,etal:Aberrantincreaseintheimmatureplateletfractioninpatientswithmyelodysplasticsyndrome:amarkerofkaryotypicabnormalitiesassociatedwithpoorprognosis.EurJ