宮頸癌疫苗那些事作者周云英山東大學(xué)附屬濟(jì)南中心醫(yī)院審核

宮頸癌疫苗那些事作者：周云英（山東大學(xué)附屬濟(jì)南市中心醫(yī)院）審核：吳洪巧（山東大學(xué)附屬濟(jì)南市中心醫(yī)院）“談癌色變”基本是所有人的印象，同樣是腫瘤，為什么宮頸癌如此火？它又有多可怕呢？針對我國已批準(zhǔn)上市的三種宮頸癌相關(guān)疫苗，哪些人群需要打、如何選擇以及打后是否需要定期進(jìn)行宮頸癌篩查等問題請聽小編我細(xì)細(xì)給您道來。了解令人“聞風(fēng)喪膽”的宮頸癌宮頸癌是發(fā)生在女性宮頸部位（上連子宮、下通陰道，見圖1）的惡性腫瘤，是僅次于乳腺癌的女性第二大癌癥殺手。在全球范圍內(nèi)，平均每分鐘即檢查出1例新發(fā)病例，每2分鐘就有1名女性死于宮頸癌。目前我國患者約有40萬，每年新增13.5萬，居女性生殖道腫瘤發(fā)病率首位。發(fā)病年齡多為40歲以上，臨床中發(fā)現(xiàn)最早的有18歲的患者，這與性生活早、多次生產(chǎn)、多次流產(chǎn)等因素有關(guān)，宮頸癌的發(fā)展趨勢逐漸偏向年輕化且呈逐年上升的現(xiàn)象。.病因臨床上公認(rèn)為人乳頭狀瘤病毒（HPV）是導(dǎo)致宮頸病變和宮頸癌的“元兇"。目前已發(fā)現(xiàn)的HPV共有200多種，其中可感染生殖器及周邊皮膚的40多種又被分為高危型和低危型。高危型19種，包括HPV16、18等，與宮頸癌及子宮頸上皮內(nèi)瘤變有關(guān)。低危型主要包括6、11等，與生殖器疣(尖銳濕疣)等有關(guān)。.HPV是個(gè)啥東東？HPV病毒(HumanPapilomaVirus)中文名人乳頭瘤病毒，結(jié)構(gòu)簡單、無細(xì)胞器、無完整細(xì)胞結(jié)構(gòu)，通俗點(diǎn)說就是它除了會(huì)致病、啥都沒有。而且絕對是所有病毒中高顏值高智商的一種(見圖2)。.HPV是如何傳染的？主要傳播途徑：性接觸；黏膜-黏膜直接接觸也會(huì)傳染；除此之外，接觸不潔的生活物品也是感染途徑之一。當(dāng)沒有性暴露的時(shí)候，HPV病毒感染的幾率幾乎為零；MHPV^，就不會(huì)發(fā)生宮頸癌..HPV!K~物嗎？通常無癥狀。高危型HPV持續(xù)感染是宮頸癌的主要病因，其中16、18型的致癌力最強(qiáng)的，約導(dǎo)致70%的宮頸癌。如果長期存在高危亞型HPV病毒感染，引起宮頸病變后才有癥狀，如不規(guī)則出血等。.HPVOf一定會(huì)發(fā)展為宮頸癌嗎？不一定。據(jù)調(diào)查，約有7成女性一生有感染過，當(dāng)自身免疫力強(qiáng)大時(shí)，大多HPV感染都會(huì)被不知不覺消滅。少數(shù)(10~15%)免疫系統(tǒng)弱的女性無法靠自身清除HPV，這樣就會(huì)呈現(xiàn)高危亞型持續(xù)感染的狀態(tài)，進(jìn)入到宮頸細(xì)胞的HPV堅(jiān)持“求生存、求發(fā)展”的方針，一邊躲避著計(jì)生委、一邊生孩子，從而慢慢侵蝕正常的宮頸，直到最終進(jìn)展為癌癥。這個(gè)過程大約需要8~10年的時(shí)間。.哪些人易患宮頸癌？初次性生活過早、多性伴生活、日常生活方式不良的話，那么危險(xiǎn)程度就比較高了。吸煙、化療、免疫缺陷等人群HPV感染的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增高。.有針對HPV病毒感染的治療辦法嗎？彳髓憾，目前沒有循證醫(yī)學(xué)證明的特效藥，市場上流通的藥物有待進(jìn)一步佐證！因此把HPV感染扼殺在萌芽狀態(tài)就顯得特別重要。.如何預(yù)防HPV感染及宮頸癌呢？一級(jí)預(yù)防：HPV疫苗；二級(jí)預(yù)防：宮頸癌篩查。關(guān)于宮頸癌疫苗的15個(gè)事實(shí)2018年4月28日，國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)九價(jià)HPV疫苗在中國內(nèi)地有條件上市。海南博鰲超級(jí)醫(yī)院和睦家醫(yī)療中心成為內(nèi)地第一個(gè)接種點(diǎn)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在此之前中國內(nèi)地已有近200萬人赴香港注射此疫苗。另外已獲批準(zhǔn)的博鰲超級(jí)醫(yī)院的第一批1000個(gè)接種名額也已全部預(yù)約完畢，可見其火爆程度！截至2017年，全球已有71個(gè)國家把HPV疫苗女性兒童接種納入計(jì)劃免疫，11個(gè)國家把男性兒童也納入計(jì)劃免疫。

.HPV疫苗究竟是個(gè)啥？HPV疫苗（見圖3），是預(yù)防HPV病毒的疫苗。疫苗接種后，刺激人體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生保護(hù)性抗體，清除出現(xiàn)在體內(nèi)的HPV病毒，從而達(dá)到預(yù)防HPV感染和宮頸癌發(fā)生的目的。圖3、HPV預(yù)防性疫苗.我國批準(zhǔn)上市的HPV疫苗有三種，它們有什么區(qū)別呢（見圖4）?目前階段，國內(nèi)有二價(jià)、四價(jià)、九價(jià)共三種HPV疫苗，覆蓋幾種型別的HPV病毒就稱為幾價(jià)。所以說，疫苗的價(jià)數(shù)越高，HPV病毒覆蓋面越廣。我們知道大約70%的宮頸癌與HPV16、18型相關(guān)，因此三種疫苗都可抵抗16、18型HPV病毒。疫苗類型可預(yù)防的HPV亞型適用人群功效接種間隔時(shí)間（月）上市時(shí)間產(chǎn)地國準(zhǔn)中犯二價(jià)(Cervarix)16、189-45歲女性70%宮頸癌0-1-62007年英國批準(zhǔn)四價(jià)(Gardasil)6、11、16、18推薦20-45歲女性（國外可用于9-45歲女性/男性70%宮頸癌和90%尖銳濕疣0-2-62006年美國批準(zhǔn)九價(jià)(Gardasil)6、11、16、18、31、33、45、52、5616-26歲女性（國外可用于男性）90%宮頸癌，85%陰道癌，80%宮頸癌前病變，50%低級(jí)別宮頸病變以及90%尖銳濕疣，95%肛門瘍。0-2-62014年美國批準(zhǔn)圖4、HPV預(yù)防性疫苗介紹.3種疫苗該如何選擇？從價(jià)數(shù)和預(yù)防疾病范圍來講，經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)可以接受的前提下，價(jià)數(shù)越高，預(yù)防

的疾病范圍更多。僅從預(yù)防宮頸癌的角度而言，二、四價(jià)就能預(yù)防70%的宮頸癌。據(jù)資料調(diào)查，我國高危型HPV陽性感染率最高的前三位分別是16、52、58,所以九價(jià)疫苗更適合我國女性。.疫苗接種的適應(yīng)年齡？根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）及臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)分析：接種HPV疫苗越早越好。理論上，最適合接種的人群是9~14歲的少女，次要人群是15歲以上的女性。在首次性行為之前接種，能夠有效降低90%的宮頸癌發(fā)生率。實(shí)際上：四價(jià)疫苗和九價(jià)疫苗，國內(nèi)已經(jīng)放寬到45歲以內(nèi)。目前接種的優(yōu)先級(jí)別還是無性行為女性>成年女性>男性.如何接種？整個(gè)程序共需接種三針（見圖5），分別在第0、1/2、6個(gè)月，一定要牢記第一針接種的時(shí)間。圖5、HPV預(yù)防性疫苗接種.HPVSSWKS?我國將HPV疫苗列入2類疫苗，不是強(qiáng)制性免疫接種，也就是需要我們自愿自費(fèi)接種。因?yàn)楹罄m(xù)還涉及冷鏈管理費(fèi)、接種服務(wù)費(fèi)等，各省接種者最終付費(fèi)價(jià)格會(huì)有所不同。目前二價(jià)疫苗的價(jià)格是RMB1740元/3針，四價(jià)是RMB2394元/3針；而海南的九價(jià)疫苗中標(biāo)價(jià)格為RMB3894元/3針，而接種價(jià)格是RMB5800元/3針。.已婚已育的婦女或超齡的婦女接種疫苗還有用嗎？已婚已育的女性中，也有一部分沒有被HPV病毒感染過，因此這類人群接種疫苗也是有效的。另外2018年5月29日，HPV二價(jià)疫苗的接種對象年齡延長至45歲已獲得批準(zhǔn)，由此成為了中國內(nèi)地目前唯一獲批可適用于9~45歲女性人群的HPV疫苗。.注射HPvssn需要做哪些準(zhǔn)備？進(jìn)行HPV疫苗注射之前，不需要進(jìn)行特殊的篩查，但推薦有性暴露的人進(jìn)行篩查以了解自己是否存在宮頸病變。一般在注射HPV疫苗之前，需要告知醫(yī)生自己的基本健康狀況，包括過敏史、月經(jīng)史，還有是不是有可能懷孕了。.男性可以打疫苗嗎？可以！HPV疫苗對男性生殖器病變（如陰莖癌、生殖器官濕疣）以及肛門癌、頭頸癌、咽喉腫塊等具有保護(hù)作用。2009年，美國FDA和ACIP批準(zhǔn)男性可以注射四價(jià)和九價(jià)HPV疫苗。此外，男性接種HPV疫苗也會(huì)使女性間接受益。但是我國上市的三種疫苗都只批準(zhǔn)了女性接種。.^HPV疫苗會(huì)有風(fēng)險(xiǎn)嗎？“風(fēng)險(xiǎn)”這個(gè)詞兒感情色彩比較強(qiáng)烈，每一個(gè)疫苗都存在風(fēng)險(xiǎn)，該疫苗的不良反應(yīng)率并不會(huì)比其他疫苗高。常見的副作用有注射部位的紅腫疼痛、注射后偶見頭暈、惡心等，但這些都是輕微的，一般不會(huì)超過兩天。極少數(shù)人會(huì)出現(xiàn)一些嚴(yán)重的副作用，不能說100%沒有風(fēng)險(xiǎn)。.哪些人群應(yīng)避免注射？①對乳膠過敏的人群，不能注射二價(jià)疫苗；②對酵母過敏的人群，不能注射四價(jià)和九價(jià)疫苗；③備孕的、已經(jīng)懷孕的、哺乳期的人群不適合接種；④之前出現(xiàn)對疫苗的嚴(yán)重過敏的人群不適合接種；⑤已經(jīng)感染了尖銳濕疣或者其他HPV病毒，沒有治療好，或者還在持續(xù)的感染過程中的人不適合接種；⑥在使用某些免疫制劑、感冒、或者其他身體不穩(wěn)定狀態(tài)的情況下，均不推薦接種HPV疫苗。.接種二價(jià)或四價(jià)疫苗后能不能再接種九價(jià)疫苗？可以。醫(yī)生建議在接種完一種疫苗滿12個(gè)月以上，也就是必須從打完第三針那一天開始算滿一年后，才可以再注射九價(jià)疫苗。不建議中途換疫苗。.HPV疫苗能維持幾年免疫效應(yīng)？自2007年HPV疫苗上市以來，最初接種二價(jià)和四價(jià)疫苗的人血清抗體依然維持陽性，也就是說接種后10年的保護(hù)能力沒有問題；九價(jià)疫苗上市較晚，現(xiàn)已檢測到第五年仍有保護(hù)作用；數(shù)據(jù)模型顯示HPV疫苗的保護(hù)期限可達(dá)50年以上，但需要長期印證。.打了HPV疫苗就不會(huì)得宮頸癌了嗎？錯(cuò)！注射了宮頸癌疫苗之后，并不意味著就可以高枕無憂了。忘記HPV有200多種分型了嗎？疫苗僅可以預(yù)防最常見的幾種感染，但沒有任何一種疫苗可以廣泛的覆蓋所有的HPV亞型。萬一你擁有“中彩票”的運(yùn)氣，感染了HPV的“小兵小將”，仍有患癌前病變或?qū)m頸癌的風(fēng)險(xiǎn)。.接種皿7疫苗后，還需要常規(guī)宮頸癌篩查嗎？HPV疫苗，絕不能代替宮頸癌篩查。多預(yù)防，多注意，早發(fā)現(xiàn)，早治療才是王道。宮頸癌雖然是惡性腫瘤，但從癌前病變發(fā)展到惡性的浸潤性宮頸癌，需要8~10年的時(shí)間。所以，只要規(guī)范的體檢，90%以上的宮頸癌可被預(yù)防，扼殺在“癌前病變”的萌芽狀態(tài)。宮頸癌篩查的哪些事兒鑒于HPV在體內(nèi)可以潛伏10年甚至更長時(shí)間，因此，把HPV檢測作為常規(guī)篩查的一部分就顯得很有意義，以此可以提高早期檢出率，最終預(yù)防宮頸癌的發(fā)生。.宮頸癌篩查有哪些手段？目前臨床上主要采用兩種篩查手段即HPV分型檢測和TCT液基細(xì)胞學(xué)檢查。HPV分型檢測和TCT都是在宮頸管提取分泌物進(jìn)行的。前者檢查是否有病毒感染，是因；后者檢查宮頸細(xì)胞是否發(fā)生了異常變化即癌前病變，是果。TCT聯(lián)合HPV分型檢測才能真正的提高檢出率。.女性該什么時(shí)候跖HPVfflTCT檢查？根據(jù)《ACS/ASCCP/ASCP宮頸癌預(yù)防及早期診斷篩查指南》推薦，21~29歲的女性，每3年做1次宮頸癌細(xì)胞學(xué)檢測。如果經(jīng)濟(jì)條件允許，25歲以后，婦科檢查可同時(shí)做HPV和TCT檢查。如果家庭條件一般，也可以至少每隔3年做1次HPV,檢出陽性后，再做TCT檢查。如果既做TCT又做HPV,且兩項(xiàng)指標(biāo)都正常，則可以每隔5年檢查1次，直到70歲。<25歲的女性，不輕易進(jìn)行HPV檢測，避免HPV一過性感染導(dǎo)致不必要的心理負(fù)擔(dān)和家庭矛盾。對于任何年齡的女性，不論采取何種方法，篩查都沒有必要每年進(jìn)行1次。對于行子宮全切術(shù)（無宮頸）的女性，應(yīng)停止進(jìn)行常規(guī)細(xì)胞學(xué)篩查及HPV檢測。