藥物化學(xué)局部麻醉藥

關(guān)于藥物化學(xué)局部麻醉藥第1頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月麻醉藥發(fā)明之前的外科手術(shù)第2頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月第一次公開麻醉手術(shù)（1946.10.16byW.T.G.MortonandC.T.Jackson）第3頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月麻醉藥的作用和分類麻醉藥是作用于神經(jīng)系統(tǒng)使其受到抑制，從而起麻醉作用的藥物麻醉藥全身麻醉藥局部麻醉藥第4頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月全身麻醉藥（GeneralAnesthetics）：作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使其意識、感覺特是痛覺和反射消失，便于進(jìn)行外科手術(shù)局部麻醉藥（LocalAnesthetics）：作用于神經(jīng)末梢及神經(jīng)干，可逆性地阻滯神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)，使局部的感覺喪失，而不影響意識，便于進(jìn)行局部的手術(shù)和治療。第5頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月局部麻醉藥

LocalAnesthetics局部使用時能夠阻斷神經(jīng)沖動從局部向大腦傳遞的藥物.在口腔、眼科、婦科和外科小手術(shù)中暫時解除疼痛.第6頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)、局部麻醉藥的發(fā)展

Developmentoflocalanesthetics1.對可卡因的認(rèn)識和分析階段2.對氨基苯甲酸酯的合成和研究階段3.普魯卡因的合成和研究階段4.局部麻醉藥的新藥研究和發(fā)展第7頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月1.對可卡因的認(rèn)識和分析階段在1532年南美洲的秘魯人就知道通過咀嚼古柯樹葉來止痛。1860年Niemann從古柯葉中提取到一種生物堿，并命名為可卡因（Cocaine).1884年Cocaine作為局麻藥正式應(yīng)用于臨床。第8頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月1884年科勒（Koller）醫(yī)生發(fā)現(xiàn)了Cocaine的麻醉特點(diǎn)，并把它應(yīng)用于眼科手術(shù)中—世界上第一個局部麻醉藥。Cocaine的缺點(diǎn)：毒性大，存在嚴(yán)重的呼吸中樞麻痹作用，可導(dǎo)致死亡。不良反應(yīng)多，如成癮性（毒品）。不穩(wěn)定性，水溶液易水解失活。天然產(chǎn)物，來源有限第9頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月Willstatter確定了Cocaine化學(xué)結(jié)構(gòu)無麻醉作用1915年Nobelprize第10頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月第11頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月第12頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月綜合側(cè)鏈與母環(huán)的研究發(fā)現(xiàn)，Cocaine結(jié)構(gòu)中苯甲酸酯片段具有非常重要的作用，為必需基團(tuán)。莨菪烷雙環(huán)結(jié)構(gòu)可以改造?！虼司植柯樽硭幍难芯窟M(jìn)入了第二個階段。第13頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月2.對氨基苯甲酸酯的合成和研究階段人們合成了系列苯甲酸酯類化合物，于1890年發(fā)現(xiàn)了苯佐卡因（Benzocaine）具有局部麻醉作用，并應(yīng)用于臨床。奧索卡因和新奧索仿雖具有麻醉作用，但水溶性小，如制成鹽酸鹽，則酸性太強(qiáng)，刺激性大。經(jīng)過大量的研究，合成了Procaine。第14頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月3.普魯卡因的合成及研究階段第15頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)、局部麻醉藥的結(jié)構(gòu)類型

Chemicalstructuresoflocalanesthetics對氨基苯甲酸酯類酰胺類氨基酮類氨基醚類氨基甲酸酯類第16頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月1.對氨基苯甲酸酯類Procaine的結(jié)構(gòu)改造水解后失效酯類局部麻醉作用持續(xù)時間短第17頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月苯環(huán)上的變化位阻—酯基的水解減慢—局部麻醉作用增強(qiáng)第18頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月氨基側(cè)鏈的變化第19頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月碳鏈的變化第20頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月第21頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月2.酰胺類第22頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月3.氨基酮類如何制備？第23頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月4.氨基醚類第24頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月5.氨基甲酸酯類第25頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)、典型藥物第26頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月性質(zhì)：第27頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月水解性：酸、堿和體內(nèi)酯酶均能促使水解。在酸性條件下水解較慢，在堿性條件下水解加速，水解反應(yīng)如下所示。水溶液最穩(wěn)定的pH值為3-3.5。

第28頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月芳伯胺的性質(zhì)：第29頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月堿性：第30頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月Thepreparationofprocainehydrochloride第31頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月原料的合成：第32頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月體內(nèi)代謝.水解成對氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇—前者80%可由尿排出，或形成結(jié)合物后排出—后者30%隨尿排出.其余可繼續(xù)脫氨、脫羥基和氧化后排出臨床應(yīng)用：鹽酸普魯卡因具有良好的局麻作用，毒性低，無成癮性，用于浸潤麻醉、阻滯麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封閉療法。第33頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月鹽酸利多卡因

Lidocainehydrochloride第34頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月第35頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月Thesynthesisoflidocainehydrochloride第36頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月代謝途徑：

Lidocaine在體內(nèi)大部分經(jīng)肝臟代謝。第37頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月Lidocaine的臨床應(yīng)用第38頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月鹽酸羅哌卡因

Ropivacainehydrochloride第39頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及臨床應(yīng)用：第40頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月SynthesisofRopivacainehydrochloride第41頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月第四節(jié)、局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系

Structure-ActivityRelationshipsofLocalAnesthetics第42頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月第43頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月第44頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月第五節(jié)、局部麻醉藥的作用機(jī)理

ActionmechanismofLocalAnesthetics能夠阻斷感覺神經(jīng)沖動的發(fā)生和傳導(dǎo)，通過直接與神經(jīng)細(xì)胞膜上電壓門控鈉離