大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

第三十七章

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(Macrolidesantibiotics）

激光美容網(wǎng)（16元環(huán)）大

環(huán)

內(nèi)

酯

類

抗

生

素

是一類具有14~16元大環(huán)內(nèi)酯基本化學結構的抗生素第一代大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素

乙酰螺旋霉素

麥迪霉素

吉他霉素

交沙霉素（14元環(huán)）第二代大環(huán)內(nèi)酯類：克拉霉素

羅紅霉素

阿奇霉素

羅他霉素（14元環(huán)）（15元環(huán)）（16元環(huán)）

第一代大環(huán)內(nèi)酯類

紅霉素（Erythromycin）

（一）體內(nèi)過程1.吸收：堿性不耐酸，口服用腸溶片或硬脂酸鹽，

靜脈滴注用乳糖酸紅霉素；2.分布：較廣，可透過胎盤但不易透過血腦屏障，

膽汁中濃度最高3.消除：主要經(jīng)肝臟代謝，

膽汁排泄

（二）抗菌作用1.抗菌譜：與青霉素相似而略廣G+球菌：金葡菌、鏈球菌、肺炎雙球菌等G+桿菌：白喉桿菌、破傷風桿菌等G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌等

螺旋體

放線菌

某些G-桿菌：百日咳桿菌、彎曲桿菌等

軍團菌首選

支原體、衣原體、立克次體

厭氧菌

相似：略廣：2.抗菌機理

與50S亞基結合抑制肽?；D移酶（-）

轉肽作用mRNA位移

（-）蛋白合成激光美容網(wǎng)（三）耐藥性

特點：

（1）細菌對紅霉素易產(chǎn)生耐藥性，但停藥易恢復

（2）本類藥物存在不完全交叉耐藥性：

①對紅霉素耐藥的菌株對其他第一代大環(huán)內(nèi)

酯類仍敏感；

②對第一代大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的菌株對第二代

仍敏感；

③對第二代大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的菌株對第一代

也耐藥；（四）臨床應用1.耐青霉素的輕、中度金葡菌感染及對青霉素

過敏的患者；

2.軍團菌、彎曲桿菌、支原體、衣原體感染、

白喉帶菌者——首選

3.也可用于其他革蘭陽性菌所致感染以及放線菌病、梅毒等的治療

（五）不良反應1.直接刺激反應：口服——胃腸道反應

主要不良反應

靜滴——血栓性靜脈炎2.肝損害：紅霉素酯化物

表現(xiàn)：轉氨酶升高、肝腫大及膽汁郁積性黃疸等

處理：停藥數(shù)日可恢復正常3.偽膜性腸炎：

口服紅霉素偶可致腸道菌株失調(diào)引起偽膜性腸炎

激光美容網(wǎng)其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類

乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin）麥迪霉素（midecamycin）吉他霉素（kitasamycin）

交沙霉素（Josamycin）

特點：

（與紅霉素比較）1.體內(nèi)過程與紅霉素相似；2.抗菌譜與紅霉素相似；3.抗菌活性與紅霉素相似或略低；4.用于耐紅霉素菌株和不能耐受紅霉素的患者；

5.不良反應較紅霉素輕

第二代大環(huán)內(nèi)酯類克拉霉素（clarithromycin）

羅紅霉素（roxithromycin）

阿奇霉素（azithromycin）

羅他霉素（rokitamycin）

特點：（與第

一代

大

環(huán)

內(nèi)

酯

類相比）1.對胃酸穩(wěn)定，生物利用度提高；2.血藥濃度及組織濃度高；3.半衰期延長；4.抗菌譜更廣，抗菌活性增強；5.有良好的抗生素后效應和免疫調(diào)節(jié)功能；6.主要用于呼吸道、泌尿道和軟組織感染；7.不良反應較少小

結1.紅霉素在

中濃度最高，主要經(jīng)

排泄2.紅霉素抗菌譜的特點：“廣”在對某些G-桿菌、軍團菌、支原體、衣原體、立克次體、厭氧菌有效3.紅霉素的抗菌機理：4.紅霉素首選用于5.紅霉素主要不良反應：膽汁膽汁

與青霉素相似而略廣抑制蛋白質(zhì)的合成軍團菌、彎曲桿菌、支原體、衣原

體感染、白喉帶菌者胃腸道反應

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第三十八章

氨基糖苷類抗生素

（Aminoglycosideantibiotics）

講授內(nèi)容

一、氨基糖苷類抗生素的共性二、主要氨基糖苷類抗生素的特點及應用激光美容網(wǎng)

天然氨基糖苷類

分類阿米卡星、奈替米星異帕卡星、阿貝卡星來自鏈霉菌屬來自小單胞菌屬鏈霉素、卡那霉素新霉素、妥布霉素大觀霉素慶大霉素、西索米星小諾米星、福提米星根據(jù)來源：半合成氨基糖苷類激光美容網(wǎng)一、氨基糖苷類抗生素的共性

（一）化學結構相似（二）體內(nèi)過程相似（三）抗菌譜相似（四）抗菌機理相似（五）耐藥性相似（六）不良反應相似六個相似

（一豪）化蹤蝶學結騾構相脆似氨基恢糖+氨基抽環(huán)醇秤（苷嘆元）騎氨卵基糖獸苷（二洪）體勸內(nèi)過胖程相脂似1.吸收設：為有拒機強廈堿，陡口服挨難吸而收，妨僅用知于腸邊道感赴染和腸米道消源毒；2.分布部：血漿農(nóng)蛋白兄結合肆率低婆，主犁要分闖布于走細胞餡外液識；在耳兵淋巴縫液和碌腎皮盾質(zhì)中濾濃度做高；可透葛過胎閣盤屏管障，資不易日透過想血腦斷屏障議；3.消除思：不被她代謝枕，原輕形腎擋小球嘩濾過熔排泄算。（三拳）抗岸菌譜鏈相似1、G-菌對G-桿菌廳有強威大的弓殺滅偵作用餡；對G-球菌膽效差耐藥貓金葡谷菌：犬有效鏈球刺菌：荒無效3、結核蘋桿菌：鏈溝霉素研、卡玩那霉國素、萍阿米煎卡星4、腸球仆菌、嘆厭氧形菌：無么效2、G+球菌激光容美容員網(wǎng)ht底tp桿:/堤/ww謎w.歌hb忘ji分gu西an菠g.娛co餅m（四檔）抗目菌機題理相垂似抑制圾蛋白祥質(zhì)合底成的晌全過枯程（胖起始騎、延民伸、否終止嬌）——靜止機期殺起菌藥1.起始面階段殊：抑耍制30劫S亞基植始動槳復合混物和70偏S亞基雅始動復藏合物句的形被成；2.延伸懲階段方：與30碼S亞基怠的P10蛋白匪結合嫌，致A位歪觸曲，mR惡NA錯譯雕，阻漢止移厲位；3.終止穗階段壇：阻蜂止終麗止密向碼子瓶與A位結此合；獎阻止70燥S亞基幕的解綢離。（五紛）細斯菌的冠耐藥敲機制踢相似1.產(chǎn)生倘鈍化取酶牽如咐磷酸倡轉移胳酶、襖核苷迅轉移話酶、卵乙酰昨轉馬移酶2.細胞我膜通牢透性瘡下降生如綠拴膿桿濃菌對晚鏈霉改素的漸耐藥3.修飾景靶蛋桂白（P10蛋白慰）漆如腥結核后桿菌拉對鏈慌霉素樣的耐困藥4.缺乏皆主動亦轉運辟功能視如厭囑氧菌貨對氨利基糖打苷類夜的耐輪藥耳毒基性：損盞害第8對腦屋神經(jīng)糞，包尖括：前庭紛神經(jīng)弟損害論：眩昆暈、霜頭壺昏、讀惡心脈、嘔灑吐；耳蝸剝神經(jīng)嬌損害假：耳嚇鳴、涼聽力乳降低寶、杯甚至宜永久海性耳休聾預防匠：詢問斑早期否癥狀卻（眩埋暈、輸耳鳴津），埋檢查瓜聽力蘿，避免鮮與有跌耳毒甘性的她藥物錯合用榴，如亞萬古阻霉素釀、高列效利尿叔藥呋際噻米座合用求，H1受體糕阻斷賠劑可物掩蓋飲其耳智毒性擱，避癥免合碼用。（六殺）主選要不醒良反潑應相攜似激光惰美容賣網(wǎng)ht斃tp瘦:/競/ww醋w.貪hb蔥ji判gu御an批g.籍co深m2.腎毒垮性表現(xiàn)蛇：蛋扎白尿姜、管營型尿擾、血毀尿、嫩氮質(zhì)點血癥揉等；預防揪：避仔免與秒腎毒兔性的偶藥物笨合用做，餓如第勿一代邀頭孢跪菌素型、萬古裂霉素孩、多咱粘菌亂素等山；（六利）主下要不臉良反剃應相噴似3.肌毒次性：氨基病糖苷幻玉類可天阻滯教運動液神經(jīng)-肌肉挽接頭柱，原因希：可休能是無氨基緩苷類跪與Ca2+結合鮮，或忽在突推觸前盡膜與Ca2+競爭籃鈣結薄合部緞位，撒阻止Ca2+參與查乙酰暫膽堿譯的釋秩放所匆致防治夏：抱避免言與肌化松藥蕩合用怪；一旦易發(fā)生扛可采裳用新支斯的關明和俱鈣劑聾搶救秋。4、過更敏反約應（以段鏈霉霸素多詠見）表現(xiàn)防：休皮疹里、藥辦熱、俯過敏焰性休膝克等特點赴：痰過敏家性休純克發(fā)袋生率磨低，市但死殿亡率喝高防治案：拋（1）皮弊試（2）葡據(jù)萄糖隔酸鈣+腎上密腺素（六壯）主通要不黑良反堤應相掀似鏈霉僵素（St鼠re捐pt屈om羞yc侍in）第一柔個用煎于臨責床的蓄氨基感糖苷闖類抗削生素絕，亦懶是第勺一個嚷抗結嬸核藥潛。1.抗菌輛譜：命對結辭核桿逼菌、G-桿菌媽作用侵強，尤對銅碧綠假雄單胞衣菌無魚效2.耐藥盛性：寄細菌蕩對鏈舅霉素泛易產(chǎn)帆生耐推藥性3.臨床此應用認：（1）兔熱綱病、晃鼠疫——首選（2）結簡核病驅：+其他錢抗結未核藥（3）細饞菌性條心內(nèi)準膜炎哄：+青霉走素（4）布品魯菌掉?。?四環(huán)飲素4.不良鏟反應縮慧：耳丸毒性喝最常癢見（陶前庭老損害引為主興），盼其次視為肌紫毒性過敏秀性休?？?，掩亦有半腎毒咬性，泛已少暈用。二、球主要兄氨基相糖苷廣類抗紛生素勒的特此點及唇應用慶大獵霉素輝（Ge土nt習am廳yc迎in）臨床數(shù)最常狹用的虎氨基勉糖苷臟類抗夠生素1、對G-桿菌溝包括勺綠膿爪桿菌寺作用拴強，尺金葡戒菌有特效，結核我桿菌炕療效揀差或樣無效摔；2、臨既床用講于（1）一般G-桿菌手感染——首選（2）綠雁膿桿售菌感歇染：+羧芐（3）泌擠尿系招手術宵前后凝預防決感染設，口服劫用于尖腸道礎感染志及術嘴前準徒備（4）局盼部用煉于皮經(jīng)膚、坑粘膜燈及五術官的敢感染3、耳好毒性音以前能庭損奴害為悄主，所可逆濾性腎稼損害圍也多邊見二、濟主要減氨基引糖苷乓類抗置生素口的特倉點及慶應用阿米五卡星砍（Am絨ik光ac排in，丁稍胺卡捐那霉暗素）1.抗菌咽譜最闊廣的逆氨基茫糖苷速類，圍對結疾核、旋綠膿壓桿菌客均有嚇效；2.對鈍嘆化酶斷穩(wěn)定錢，不很易產(chǎn)緒生耐仙藥性3.用于縫對常償用氨閱基糖略苷類脹耐藥躬菌株災的感恭染——首選二、方主要巧氨基墨糖苷使類抗貌生素沉的特合點及界應用小戀結（裝一）1、氨沃基糖塑苷類宋抗生迫素的覺共性屢（六謙個相匠似）2、氨畏基糖賤苷類個抗菌屈譜3、氨淡基糖聚苷類勾抗菌擇機理4、氨稿基糖雄苷類欲不良桶反應情（四裳個）主要鼠不良系反應5、肌父毒性正的搶瞞救措蕩施6、過忠敏性汁休克伏的搶磚救措扔施7、兔晉熱病疾、鼠呈疫首裁選抑制哄蛋白拒質(zhì)的標合成耳毒場性新斯奇的明+鈣劑葡萄算糖酸命鈣+腎上貼腺素鏈霉習素8、一冬般G-桿菌妄感染尋首選9、一掃般氨紗基糖梯苷類繭耐藥條株的牌感染信首選10、抗討菌譜執(zhí)最廣隔的氨轉基糖絨苷類小杯結（撲二）慶大疑霉素阿米厲卡星阿米籍卡星激光黨美容賤網(wǎng)ht府tp撇:/逐/ww限w.如hb陜ji鞠gu擁an甘g.本co蘆m第三校十九濁章四環(huán)勁素類探與氯怖霉素Te炸tr塔ac烘yc饑li炸ne矛san灰dCh尼lo菜ra櫻mp損he曾ni榨co慌ls抗菌怖譜廣駛（舊托稱廣隔譜抗斷生素售）大多精數(shù)G+、G-菌四體爬（立旗克次施體、擾衣原煙體、乏支原徐體、螺旋縫體)某些干原蟲困（阿朽米巴播）分叉類天然:四環(huán)每素（te擴tr喇a(chǎn)c四yc摟li遠ne）土霉隸素（te王rr袋am倚yc區(qū)in）金霉統(tǒng)素（au佛re帆om排yc脹in）地美旋環(huán)素前（de儲me膨cl對oc撈yc朵li啞ne，去柱甲金祥霉素夠）半合泉成:多西揀環(huán)素醋（do慌xy雞cy吉cl美in矩e，強斥力霉嗎素）米諾擠環(huán)素斜（mi憑no不cy橫cl預in恒e，二捧甲胺衣四環(huán)濟素）美他卸環(huán)素修（me偵ta侄cy榜cl開in食e，甲督烯土太霉素軍）四環(huán)仗素類激光拜美容與網(wǎng)ht揉tp嫌:/霜/ww們w.汽hb泊ji往gu邁an泥g.肌co巷m抗菌瞞作用抗菌血譜（久廣譜笛）G+菌：號鏈球糊菌、酒肺炎持球菌論、部芝分葡宏萄球觸、炭樂疽、破傷江風、攝產(chǎn)氣層桿菌G-菌：征腦膜穴炎球片、大噴腸桿妨、痢幣疾桿完、肺撇炎桿匙、流感桿糟、布屋氏桿四向體：剪支、宿衣、掌立克雙次體物、螺債旋體某些窗原蟲渴：阿閱米巴無效嚇：綠跨膿、攏傷寒刷、結可核、趴真菌箏、病滋毒抗菌撈活性正：米反諾環(huán)繡素>多西漆環(huán)素>地美腳、美錢他>四>土2.抗菌句機制朋（快聰效抑括菌藥餃）抑制靜蛋白銷質(zhì)合漫成：30兩s亞基民抑制胡藥，蔽抑制產(chǎn)始動嘉復合市物形敞成，瓶阻止aa蠶-t懸RN腫A進入A位。細胞始膜通繞透性穴增加激光磚美容匆網(wǎng)ht概tp挖:/制/ww損w.撓hb賓ji婚gu已an栽g.吳co敬m耐藥柏性耐藥縣株較臉多，剛特別礙是G+球菌央、腸盡道菌天然古四環(huán)莫素有鞏完全貴交叉腔耐藥宜性天然功與半屑合成演四環(huán)線素有掃部分您交叉（如賊四環(huán)宜素耐獵藥株淚對米如諾、該美他炊仍敏褲感）藥動規(guī)學吸收：天戶然四感環(huán)素灶類吸食收好竹，但誘不完比全每次>0享.5糊g，并齊不成票比例超增加凈吸收潤，餐詠后服抄血濃抖度降蟻低50聞%。金屬文離子Ca2+、Mg2+、Fe2+、Al3+等在那腸道仍與其家絡合叫，減關少其俱吸收茄。分布：均冰勻代謝情、排德泄：部功分肝倚代謝隸，部株分原將型腎昏排，55轎%（四獎環(huán)素雖）尿秤路排哈泄，哄膽汁答濃度贈高．臨床價應用四體賀感染灶（多筒為首宣選）立克稍次體：斑許疹傷石寒、看恙蟲狼病衣原揮體：鸚謎鵡熱倉，衣羽原體咬肺炎頌，沙圖眼衣帶原體同引起降的非錯淋菌恩性尿顧道炎辯、子鮮宮頸用炎、鳴性病奔淋巴姐肉芽禿腫、塔沙眼支原扣體：支步原體畏肺炎鐵、盆軌腔炎螺旋勸體：回宣歸熱2.細菌叔性感名染G-菌：碰布魯喂、霍蜻亂、液痢疾昂、百評日咳睜、急暈性前列泊腺炎甘（構大腸萍桿、瓜衣原槽體）恢、膽道感談染（張混合普）G+菌：熊不及貪青霉類素;痤瘡3.阿米旅巴（襲腸內(nèi)哀）：昂土霉寇素（敲抑共門生菌步）激光陪美容辯網(wǎng)ht殘tp沃:/垂/ww融w.園hb封ji箭gu叮an蛙g.門co果m不良葡反應胃腸嚼道反麗應刺激林所致砍。惡晃心、湖嘔吐我、腹辱部不鹽適等。極飯后攀服減抽輕（頸但減斜少吸價收）二重紛感染敏感瘦菌株童受抑強，不冬敏感雖菌株碰大量碌繁殖晝。真菌腎病：候念珠曲菌所覆致鵝孝口瘡倍、呼辟吸道歪炎、泉腸炎哥、陰峰道炎季、尿臂路感限染等假膜壘性腸叨炎（酷難辨歸梭菌叮）：嚷脫水皆、腸窗壁壞貍死、澇休克申、可歌致死a.停廣聚譜b.抗菌真菌旺：制達霉菌葵素、測二性糾霉素難辨梳梭菌后性腸蝴炎：誰萬古折、替霉考拉伐寧、嘆甲硝屋唑治療對骨夜、牙皆生長班的影恥響沉積猴于骨渾、牙采，與Ca2+結合變黃發(fā)育少不全畸形換、齲楊齒發(fā)育珍障礙禁用廈于妊娠尋４月?lián)]以上比的婦車女8歲以止內(nèi)的手兒童激光閣美容濟網(wǎng)ht視tp錦:/勞/ww挑w.搬hb建ji省gu灑an斧g.惰co改m肝、渾腎毒服性為長匹期口丑服或捐大劑限量靜家脈給總藥所悅致，棵可致仙肝脂郵肪性箏壞死廟，加歐重腎蹲功能翻不全說，易夜發(fā)生個于孕倉婦過敏客反應藥熱艷、皮棗疹、模光敏材性皮豪炎等絲式，偶鑰可致宰剝脫童性摔皮柔炎6.維生由素缺厲乏制造按維生火素B、K細菌乞受抑悶，致商口角堵炎、錢舌炎術、出池血半合腹成四在環(huán)素（多殖西環(huán)淋素、栗米諾謙環(huán)素征、美易他環(huán)蘭素）特點趣（與謠天然雅比較批）：抗菌亭作用屬強渡且對復天然暮類耐曬藥者銳仍敏藝感應用殼敏感怒菌及暴四體啟所致漁尿路裝、胃邁腸道蔥、膽韻道、猶呼吸抗道感帝染，間五官屯科感足染。懶米諾宇穿透爭性好撓，特譽別適過于痤肆瘡、錯酒渣暮鼻。夜預防過流腦醉良好口服返基本涌不受框食物源及金核屬離構子影買響t?長，宅多西20除h，米噴諾14前h不良闖反應病基本滿同四絨環(huán)素嘩，但坦米諾冒環(huán)素頃可引古起可鹿逆性緩前庭色反應方（惡蹄心、得頭暈甚、平煉衡失誦調(diào)）饑，與視劑量拜大小華有關凍（30汪0~赤40戒0m漸g開/d時易改發(fā)生南）氯霉小素（ch擦lo臺ra返mp界he令ni賣co尋l）為左嘩旋光讀學活謹性（嫁左旋刃有效丈），合霉爽素為裝消旋歡，已屠停用抗菌敞譜（松廣譜乎，偏宜重于G-菌）G+菌：不及頌青霉奴素、覽頭孢券菌素G-菌：策大多饞腸桿乎菌科噴高度倒敏感傷寒擦、副種傷寒—首選其他G-菌：白百日膊咳、愈肺炎懷、變令形、弄布氏版、痢陶疾桿菌容等，燦腦膜哥炎球屑菌，惑淋球話菌均敏偷感—不首士選四米體：立克副次體井、衣蜂原體換作用朽強；叉支原曠體、亦螺旋體有撓效激光首美容危網(wǎng)ht秘tp夜:/摘/ww系w.遞hb伯ji升gu闖an腰g.題co源m抗菌都機制—抑制原蛋白總質(zhì)合跳成與核室蛋白影體50片s亞基葛結合崗，抑蘋肽酰原基轉湖移酶卡，使P位肽壟鏈不豎能移枕向A位，悔阻止非肽鏈茫延伸蠻。作用斤位點值與紅錦霉素秧、克奏林霉椒素的尖作用位點閘相近作，可芳能產(chǎn)覺生競歉爭拮劃抗作界用臨床光應用傷寒所、副史傷寒封：首選明；（次長選氨孩芐、