姜黃素在腦缺血再灌注損傷中的進展

姜黃素在腦缺血再灌注損傷中的研究進展綜述姜黃素姜黃(curcumalonga)是一種多年生的姜科姜黃屬草本植物，在亞洲熱帶地區(qū)廣為種植，其根莖可以用于調(diào)味，上色食品及染料中，可以分為秋姜黃和春姜黃，其粉末謂之姜黃根粉，也可以作為醫(yī)用。姜黃素(curcumin)是從姜黃(curcumalonga)根莖提取的一種酚性色素,其色澤穩(wěn)定且毒性很低，國外從７０年代就有了對其藥用價值研究的報道，近幾年,又有一些新的藥理作用被發(fā)現(xiàn)。

姜黃素為二苯基庚烴類成分，溶于甲醇﹑乙醇﹑丙二醇；微溶于水，在中性PH中不穩(wěn)定，降低PH值可顯著增加姜黃素的穩(wěn)定性。由于姜黃素的水溶解度較低，多數(shù)水溶液中的實驗是在小于50μmol·L-1的濃度下進行的。姜黃素概述

ShyamS.Sharma等證實大鼠采用腹腔注射途徑吸收后血藥濃度高于口服途徑，在大腦中動脈阻斷致腦缺血(MCAO)后腹腔注射發(fā)現(xiàn)腦組織中藥物濃度顯著升高，當加用1％吐溫80作為其溶劑可明顯提高其吸收能力。

吸收

分布及血藥濃度Pan等報道，給小鼠腹腔注射(ip)0.1g·Kg-1姜黃素，15min血漿姜黃素含量約為2.25mg·L-1,1h時腸道﹑脾﹑肝﹑腎組織中的姜黃素含量分別為177.04μg·g-126.06μg·g-126.90μg·g-17.51μg·g-1腦組織中藥物濃度可達0.41μg·g-1。Ireson從腸和肝微粒體當中鑒別出姜黃素—葡萄糖醛酸，在腸﹑肝細胞液的姜黃素代謝物中發(fā)現(xiàn)姜黃素—硫酸結合物，四氫姜黃素和六氫姜黃素等。姜黃素和腸的結合程度是人大于鼠，而和肝的結合程度則相反。

消除（代謝和排泄）腦缺血再灌注損傷所謂缺血再灌注損傷(I/R)是指機體器官缺血一定時間后再恢復血液灌注,組織損傷反而進行性加重。缺血性腦損傷包括缺血期原發(fā)性損傷和再灌注期繼發(fā)性損傷,而恢復腦組織血液灌注后的再損傷是難以避免的,目前人們所關注的是如何在一定程度上減少腦缺血再灌注損傷的發(fā)生。機理1細胞內(nèi)鈣超載學說;2興奮性氨基酸大量釋放學說;3氧的自由基(OFR)大量生成學說;

4ＮＯ的合成及內(nèi)皮素的作用學說;5NMDA受體學說；6能量代謝失衡學說；7細胞凋亡學說。機理動物實驗已經(jīng)證實,在腦缺血的極早期,局部神經(jīng)元蛋白合成停止,神經(jīng)元發(fā)生去極化,鈣離子內(nèi)流導致興奮性氨基酸-谷氨酸大量釋放,而后者又加劇鈣離子內(nèi)流和神經(jīng)元去極化,導致Ｃａ2+超負荷,引起OFR增多。機理腦缺血時,興奮性氨基酸大量釋放過度激動NMDA受體

引起受體門控Ca2+通道大量開放細胞內(nèi)Ca2+增加Ca2+與鈣結合蛋白結合可激活神經(jīng)元內(nèi)NOS而使NO合成增加。NO通過與一些含鐵的酶形成復合物、亞硝化DNA以及生成過氧化亞硝酸陰離子等途徑,而發(fā)揮其神經(jīng)毒性作用。姜黃素和腦缺血再灌注損傷

治療原則1自由基清除劑和抗氧化劑；2Ca2+拮抗劑和通道抑制劑；3控制缺血/再灌注損傷誘因；

4吸入和靜脈麻醉藥等等。而姜黃素則是主要作用于自由基清除劑中的酶類清除劑以及一些其他途徑。1姜黃素和黃嘌呤脫氫酶/黃嘌呤氧化酶(XD/XO)

在I/R中,有很多因素可導致活性氧自由基家族(ROS)大量產(chǎn)生。再灌注后，通過一系列級聯(lián)反應加快XD向XO的轉化，繼而產(chǎn)生大量ROS特別是超氧陰離子(O2.--),而后者能直接產(chǎn)生神經(jīng)毒性。1姜黃素和黃嘌呤脫氫酶/黃嘌呤氧化酶(XD/XO)200mg.kg-1姜黃素能有效減少I/R中XD向XO轉化，通過減少XO活性進而減少過量的自由基(FR)對腦的神經(jīng)毒性。2姜黃素和超氧化物歧化酶(SOD)谷胱甘肽過氧化酶(GPX)正常體內(nèi)分子氧代謝：1為氧化磷酸化還原為水；2電子傳遞成氧FR后被SOD和GPX還原成水。I/R時，前者過程減弱，后者增強但SOD及GPX活性降低，不能及時清除OFR，而使OFR增多。2姜黃享素和繪超氧摩化物扎歧化訂酶(S鞏OD丈)谷胱億甘肽明過氧休化酶(G醉PX團)缺血池再灌探注后,復方朽姜黃相素膠遇囊低巡壽、高鋒劑量模組都竭具有伙升高贊缺血非灌注撥大鼠輩血中SO轉D含量差，二留者相突比無率統(tǒng)計荒學差扎異。而30胡0m胸g略.k近g-奮1姜黃墳素能續(xù)夠明遣顯提守高SO嘴D及GP運X的含勵量，填恢復屆其活延性，餓這可校能是宣因為肺姜黃爆素提惕高了SO泊D和GP拾X的基歪因轉浙錄水達平。3姜黃旁素和貪丙二朵醛(M毅DA續(xù))當腦I/培R組織鉤中OF扮R生成獵過多豆后，粗其引獵發(fā)的薦脂質刮過氧品化反蘆應增就強，齡引起誘細胞果膜和須線粒關體膜掌和溶敬酶體檔膜結努構變漏化，檔引起床大量Ca2+內(nèi)流榮超載搶和能尿量代認謝障求礙及鄉(xiāng)豐溶酶施釋放析，最連后冶引起跑細胞芳結構櫻和功片能的艦改變鼻。脂質帝過氧明化對捕細胞濕膜的例脂質削雙分兆子結淘構的聞氧化錘破壞貞作用秀是非狐常明崗顯的頸，若姨能減椅弱或奇抑制泥這種鄉(xiāng)豐作用,則可啟保護繩正常老細胞抗免受爺損害角。3姜黃培素和猴丙二諷醛(M綁DA鐵)作為戚氧自車由基蠶與生蘭物膜腳不飽許和脂隱肪酸擊反應止的代援謝產(chǎn)核物,MD條A能反垂映體帆內(nèi)脂饑質過類氧化溫水平燈。(2阿00榨-3策00身)m匙g.kg-1姜黃銀素能貸有效柄抑制MD艘A的升瓦高，句減輕惰由氧脅化應填激所督致的太脂質陷過氧昂化反犧應。3姜黃激素和穩(wěn)丙二幅醛(M恰DA柜)有報伸道以筑脂質千氧化博時產(chǎn)減生丙撿二醛猜為指象標,用NI貍H小鼠恩作試在驗,發(fā)現(xiàn)僑姜黃零素對室腦、誰心、司肝、隆腎、濕脾等資組織腰都有讀顯著袋的抗糊氧化著作用自，其篇作用屆強于陪胡蘿劃卜素陰和生釘育酚男。因此唱，姜皂黃素郊可作排為一潔種細查胞抗壓氧化伴劑,對腦忙、心祝、肝安、腎組、皮裁膚等黃重要如臟器部及組食織起沙保護或作用眉。4姜黃賀素和程一氧膽化氮(N劣O)有研機究表伏明，勵大鼠貢腦缺卷血45窯mi渣n其腦眼組織翻中的NO的含咬量明凳顯升懼高，彼再灌種注4h達高勉峰，泡再灌艇注8h又開描始下諷降，詢說明NO參與死了大崇鼠急拋性腦滅缺血鞏再灌摩注損壺傷。異可能喘與缺愁血時AT區(qū)P耗衰拐，能葡量代位謝障昂礙和CA胃MP依賴償性蛋焦白激誼酶活棉性下顆降，巡壽使NO淡S脫磷窮酸，NO好S活性奏增強捷有關.姜黃負素及犯其衍科生物終能夠科明顯喉清除散由神落經(jīng)性NO逢S誘導濱產(chǎn)生間的NO，減調(diào)少由NO通過腦與一覺些含班鐵的公酶形晶成復紅合物劣、生榆成過跪氧化幻玉亞硝尸酸鹽脈而發(fā)墨揮其吐神經(jīng)潑保護燈作用傷。4姜黃四素和云一氧判化氮(N兩O)而另商一種報觀點穴認為鴿，Ｎ晝Ｏ有恭維護例腦血昂流量,抑制機血小刮板聚舟集和讀白細距胞粘優(yōu)附的昂作用厘。Ｎ沙Ｏ又隊可阻足斷Ｎ塑甲灘基僑Ｄ市天門投冬氨劇酸鹽(ＮＭ支ＤＡ)受體芝，阻耀止細初胞內(nèi)崖Ｃａ2+的增東加。有實治驗結槽果表豬明:缺血吐再灌慘注大愉鼠模躺型組款血液訊中Ｎ掀Ｏ含燃量比春偽手載術組土低。攝而姜毛黃素慨能升開高血立液中拿ＮＯ軍含量獎，從任而對命大腦椅發(fā)揮擴保護抗作用曾。4姜黃霞素和扔一氧躬化氮(N逢O)NO在腦I/量R中的昨作用朗可能博具有隊兩重磚性，蒸它是繁精氨或酸通庸過三系種NO合酶(N詢OS己)代謝掏而成莖，缺柔血時近，神算經(jīng)性NO小S產(chǎn)生誓的NO增加休并結憂合活慈性氧株產(chǎn)生纏過氧窗亞硝圣酸鹽洋破壞好神經(jīng)鋸細胞；誘導攀性NO線S亦增兇加并艦產(chǎn)生秘毒性；而內(nèi)航皮性NO泊S產(chǎn)生計的NO能夠捏擴張浸血管欄改善組腦灌況注，街具有層神經(jīng)智保護滔作用煌。Mo杏ne獸ad嬸aS支持病上述吹觀點惠，NO是細嚼胞間堅的信冤使，乒但他濾認為南絕大否部分由信息拆涉及但神經(jīng)倍性NO懇S的表歇達。5姜黃蛾素和幸腦組拉織鈣袖含量有文來獻表使明，孝鈣離杠子在秀調(diào)節(jié)跡缺血目后基蹤蝶因的榴表達嗚中起寄了重孕要作板用，家胞內(nèi)潛鈣超鞭載在啊缺血壤性神跨經(jīng)元麗凋亡林的發(fā)匹生中持起關按鍵作桑用。輔鈣超秤載及評其所委觸發(fā)菠的一掙系列銷有害景代謝鉤是導逝致神納經(jīng)細叔胞死裹亡的息“最鋤后共呀同通躍路”趴。實驗咸發(fā)現(xiàn),姜黃行素可聚顯著往降低潤腦組臂織鈣死含量,從而洪發(fā)揮劍對大張腦的別保護趁作用,減輕哪腦損膛傷。6姜黃稈素和倦腫瘤敬壞死潛因子TN俯F大鼠指腦缺注血再轎灌注楊后腦昌組織羞中的TN紗F-伍α顯著喂增加斥，再脆灌注4h達高阿峰，8h又開番始下飛降，印即TN斑F-信α在腦君缺血解再灌掃注后嚇表達娛增強杰，提瓣示TN落F-性α可能競參與逼了腦采缺血致再灌企注損糞傷的刊過程魄。姜黃睬素預拜處理餡后腦信組織辣勻漿酒上清社中的TN器F-瓜α減少,這可囑能也即是姜賠黃素售預處挽理后紡對水代腫大糠腦產(chǎn)挽生保策護作惕用的體機制并之一巡壽。7其他研究攔發(fā)現(xiàn)久姜黃差素可軟以減朗少sh侮ig插a毒素浙誘導杠的上鋪皮細融胞凋膽亡或蟲壞死,這種忍細胞寇保護椅作用休與細笨胞內(nèi)HS龍P7勻0的表身達增距加有表關?？稍O捷想將括姜黃恥素作字為一誤無明折顯創(chuàng)授傷性知因子次誘導HS誘P7家0的表盛達。臨床毅研究鈔應用大部櫻分研比究都煉集中機在動溜物試印驗上啞，而冤臨床薦病例舟研究刊則較擾少。譚華形等從歪臨床紛上報不道加岸用姜嚇黃素哪對腦碌梗死鴉患者瘡血漿拍超氧喪化物戰(zhàn)歧化終酶(S你OD邊)及丙嶼二醛(M悉DA賞)的影敢響，薪發(fā)現(xiàn)幅其有負提高SO侄D及降蘇低MD鞭A作用報。