霧化共識解讀吸入療法概述及裝置特點2018審批

霧化吸入療法概述及裝置特點——《霧化吸入療法在呼吸疾病中的應用專家共識》解讀僅供醫(yī)學專業(yè)人士參考普米克令舒?和博利康尼?的使用請詳見產(chǎn)品說明書審批編號：CN-5514

有效期至：2019-10-30中華醫(yī)學會呼吸病學分會《霧化吸入療法在呼吸疾病中的應用專家共識》制定專家組.中華醫(yī)學雜志,2016,96(34).

主要內(nèi)容常用霧化吸入裝置的種類和原理影響霧化吸入治療的其他因素影響霧化器霧化效能的主要因素霧化吸入療法的發(fā)展和應用氣霧吸入經(jīng)儲霧罐氣霧吸入干粉吸入霧化吸入吸入療法是治療呼吸系統(tǒng)疾病常用方法吸入療法是指將藥物以氣溶膠、干粉或溶液形式通過呼吸道吸入，使藥物作用于呼吸道粘膜和/或肺泡的治療方式，是治療呼吸系統(tǒng)疾病的常用方法常用吸入療法霧化吸入療法在呼吸疾病中的應用專家共識[J].中華醫(yī)學雜志,2016,96(34):2696-27081.潮式呼吸既有效,無需患者配合使用簡便，無需特別學習可使用高劑量藥物可同時輔助供氧可實現(xiàn)聯(lián)合藥物治療（注意配伍禁忌）與其他吸入裝置相比，霧化吸入具有多種優(yōu)勢霧化吸入的優(yōu)勢常見吸入療法中，霧化吸入療效最確切，適應證也最廣泛霧化吸入療法在呼吸疾病中的應用專家共識[J].中華醫(yī)學雜志,2016,96(34):2696-27081.霧化吸入療法主要指氣溶膠霧化吸入臨床上應與濕化療法相區(qū)別分類發(fā)生裝置吸入形式作用濕化療法濕化器裝置水蒸氣或由0.05~50μm小水滴組成的氣霧濕化氣道霧化吸入療法氣溶膠發(fā)生裝置氣溶膠被吸入并沉積于氣道和肺泡靶器官，治療疾病，濕化氣道

氣溶膠：是指固體或液體微粒穩(wěn)定地懸浮于氣體介質(zhì)中形成的分散體系，其粒徑大小多在0.01-10μm之間霧化吸入療法在呼吸疾病中的應用專家共識[J].中華醫(yī)學雜志,2016,96(34):2696-27081.霧化吸入技術的發(fā)展始于1857年1858Sales-Girons發(fā)明首個霧化器，由手柄按壓驅(qū)動1864首個用于霧化吸入療法的霧化裝置Siegle出現(xiàn)，由蒸汽驅(qū)動1930s電力驅(qū)動的現(xiàn)代化噴射霧化器Pneumostat出現(xiàn)1964超聲霧化器發(fā)明2005超聲震動篩孔霧化器問世/wiki/Nebulizer霧化吸入療法的臨床應用已有100多年歷史LPick首次報道激素霧化治療的臨床應用P.W.L.Camps

報道3例哮喘患者通過激素霧化治療獲益A.L.Barach

青霉素用于霧化治療H.A.Abramson

《肺和支氣管的霧化治療原則和實踐》發(fā)表，提出氣溶膠、噴霧、霧化的定義ACCP指南:霧化治療裝置的選擇和療效中國《兒童常見呼吸道疾病霧化吸入治療專家共識》《成人慢性氣道疾病霧化吸入治療專家共識》中國《糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應用的專家共識》中國《機械通氣時霧化吸入專家共識(草案)》中國《霧化吸入療法在呼吸系統(tǒng)疾病中的應用專家共識》1911192919452005201220142016201420121946GrossmanJ.Theevolutionofinhalertechnology[J].JournalofAsthma,1994,31(1):55-64.在呼吸系統(tǒng)疾病治療中

霧化吸入療法具有獨特而重要的地位霧化吸入療法是呼吸系統(tǒng)相關疾病的重要治療手段藥物直接作用于靶器官，起效迅速，療效佳，全身不良反應少，不需要患者刻意配合霧化吸入與口服、肌肉注射和靜脈給藥相比起效迅速療效佳全身不良反應少無需患者刻意配合霧化吸入療法在呼吸疾病中的應用專家共識[J].中華醫(yī)學雜志,2016,96(34):2696-27081.霧化吸入療法是呼吸疾病獨特的治療方式：

藥物肺部生物利用度高，全身生物利用度低口服藥物吸入藥物口服劑量吸入劑量進入血液循環(huán)劑量全身生物利用度肺部生物利用度肺部生物利用度進入血液循環(huán)劑量全身生物利用度以糖皮質(zhì)激素為例霧化吸入療法在呼吸疾病中的應用專家共識[J].中華醫(yī)學雜志,2016,96(34):2696-27081.霧化吸入療法支氣管哮喘慢性阻塞性肺疾?。–OPD）支氣管擴張癥慢性支氣管炎激素敏感性咳嗽感染后咳嗽呼吸機相關性肺炎（VAP）霧化吸入療法是呼吸疾病獨特的治療方式共識推薦10大疾病霧化吸入療法在呼吸疾病中的應用專家共識[J].中華醫(yī)學雜志,2016,96(34):2696-27081.

主要內(nèi)容常用霧化吸入裝置的種類和原理影響霧化吸入治療的其他非藥物因素影響霧化器霧化效能的主要因素無創(chuàng)和有創(chuàng)機械通氣的霧化器連接霧化吸入療法的發(fā)展和應用目前臨床常用霧化吸入裝置包括3種噴射霧化器超聲霧化器振動篩孔霧化器可用于藥物溶液和混懸液的霧化可用于藥物溶液霧化，混懸液霧化效果較差，某些藥物不適宜可用于藥物溶液和混懸液霧化霧化吸入療法在呼吸疾病中的應用專家共識[J].中華醫(yī)學雜志,2016,96(34):2696-27081.藥液霧霧藥液振動片超聲霧化器原理霧化器底部壓電振動片震動產(chǎn)生超聲波藥液在超聲作用下劇烈震動，破壞表明張力和慣性，形成無數(shù)細小氣溶膠顆粒釋出注意：劇烈震蕩可使藥液加溫，可能影響藥物，如含蛋白質(zhì)或肽類化合物穩(wěn)定性霧化吸入療法在呼吸疾病中的應用專家共識[J].中華醫(yī)學雜志,2016,96(34):2696-27081.藥液隔片霧霧藥液壓縮氣體噴射霧化器原理藥液由于虹吸作用被吸入噴嘴旁的小管根據(jù)文丘里原理，壓縮氣體高速運動通過狹小開口后減壓，形成負壓帶出小管出口的藥液高速氣體沖撞藥液，破裂形成小氣溶膠顆粒，遇到檔板后被沖撞粉碎大霧?；芈?，小霧粒隨氣流排出鼻-鼻竇霧化器在此基礎上增加了集聚脈沖裝置，使藥霧帶有震蕩特性，易于穿過竇口進入鼻竇，在鼻室內(nèi)達到很好的沉積效果霧化吸入療法在呼吸疾病中的應用專家共識[J].中華醫(yī)學雜志,2016,96(34):2696-27081.振動片藥液霧振動篩孔霧化器原理結合了超聲霧化的特點通過超聲振動膜劇烈震動，使藥液通過固定直徑的細小篩孔擠出，形成細小顆粒和前兩種霧化器不同，振動篩孔霧化器的儲藥罐可位于呼吸管路上方，與之相對隔絕，因此降低了霧化裝置被管路污染的可能性，并且可以在霧化過程中隨時增加藥物劑量霧化吸入療法在呼吸疾病中的應用專家共識[J].中華醫(yī)學雜志,2016,96(34):2696-27081.不同霧化吸入裝置特點比較結構簡單，經(jīng)久耐用，臨床應用廣泛疊加震蕩波的鼻-鼻竇噴射霧化器可使藥物震蕩擴散，有效沉積鼻竇腔，還可濕化鼻竇粘膜，即使兒童也同樣適用釋霧量大，安靜無噪音安靜無噪音，小巧輕便，可用電池驅(qū)動有噪音需有壓縮氣體或電源（多為交流電源）驅(qū)動鼻-鼻竇噴射霧化器在治療時需關閉軟腭，屏住呼吸，較難掌握，因此患者掌握吸入方法之前，應有醫(yī)務人員進行指導需要電源（多為交流電源）易發(fā)生藥物變性易吸入過量水分易影響水溶液不同的混懸液濃度需要電源（電池）耐久性尚未確認，可供選擇的設備種類較少優(yōu)點缺點超聲霧化器噴射霧化器振動篩孔霧化器霧化吸入療法在呼吸疾病中的應用專家共識[J].中華醫(yī)學雜志,2016,96(34):2696-27081.

主要內(nèi)容常用霧化吸入裝置的種類和原理影響霧化吸入治療的其他因素影響霧化器霧化效能的主要因素霧化吸入療法的發(fā)展和應用影響霧化效能的兩大主要因素指有治療價值，即能沉積于氣道和肺部的霧化顆粒霧化顆粒直徑指單位時間內(nèi)離開霧化器開口端，能被吸入的氣溶膠量單位時間釋霧量顆粒直徑應在0.5-10μm，以3-5μm為佳釋霧量大則單位時間吸入藥物劑量增大，更能發(fā)揮治療效果但藥物短時間內(nèi)進入體內(nèi)可能帶來更多不良反應短時間內(nèi)大量液體霧化進入人體還可能造成肺水腫，或氣道內(nèi)干稠分泌物膨脹引起氣道堵塞中華醫(yī)學會呼吸病學分會《霧化吸入療法在呼吸疾病中的應用專家共識》制定專家組.霧化吸入療法在呼吸疾病中的應用專家共識[J].中華醫(yī)學雜志,2016,96(34).霧化顆粒直徑對藥物沉積位置有直接影響

5–10μm主要沉積在大傳導氣管及口咽部[1][1]LabirisNR,DolovichMB.Pulmonarydrugdelivery.PartI:physiologicalfactorsaffectingtherapeuticeffectivenessofaerosolizedmedications[J].Britishjournalofclinicalpharmacology,2003,56(6):588-599.[2]ShethP,SteinSW,MyrdalPB.Theinfluenceofinitialatomizeddropletsizeonresidualparticlesizefrompressurizedmetereddoseinhalers[J].Internationaljournalofpharmaceutics,2013,455(1):57-65.

1–5μm主要沉積小氣道[1]

<3μm40%-48%沉積在肺泡[1]隨呼氣排出體外[2]

<0.5μm藥物本身顆粒形態(tài)會影響霧化顆粒直徑以兩種ICS：布地奈德和丙酸倍氯米松為例：布地奈德，直徑為2-3μm類圓形顆粒丙酸倍氯米松，長度約10μm針狀顆粒一項體外研究，比較霧化吸入布地奈德混懸液（0.5mg/ml）與丙酸倍氯米松混懸液（0.4mg/ml）在三種不同的噴射霧裝置中的有效霧粒輸出情況。兩種混懸液霧化吸入量均為2ml，維持5min。觀察不同霧化吸入液在不同裝置中的霧粒輸出情況。VaghiA,BergE,etal.PulmPharmacolTher.2005;18(2):151-3.Cirrus裝置（輸出較小的霧粒2-3μm）PairLCPlus裝置（輸出中等大小的霧粒4-5μm）Omron（輸出大顆粒霧粒6-8μm）霧化顆粒中直徑<5μm顆粒占比采用不同品牌霧化器時，布地奈德霧化時<5μm顆粒占比均高于丙酸倍氯米松霧化裝置的種類和性能可影響

霧化顆粒直徑和單位時間釋霧量壓縮氣體氣壓越高，流量越大，則顆粒越小壓縮氣體氣壓越高，流量越大，則單位時間釋霧量越大篩孔越小，顆粒越小目前霧化效率最高的霧化器噴射霧化器震動篩孔霧化器頻率越高，顆粒越小功率越大，單位時間釋霧量越大一般而言釋霧量高于噴射霧化器超聲霧化器中華醫(yī)學會呼吸病學分會《霧化吸入療法在呼吸疾病中的應用專家共識》制定專家組.霧化吸入療法在呼吸疾病中的應用專家共識[J].中華醫(yī)學雜志,2016,96(34).

主要內(nèi)容常用霧化吸入裝置的種類和原理影響霧化吸入治療的其他因素影響霧化器霧化效能的主要因素患者自身因素也會影響霧化吸入治療的效果認知和配合能力呼吸形式基礎疾病狀態(tài)霧化吸入效果霧化吸入療法在呼吸疾病中的應用專家共識[J].中華醫(yī)學雜志,2016,96(34):2696-27081.認知和配合能力決定了是否能有效運用霧化器患者的認知和配合能力也決定了是否能有效地運用霧化器；無論使用何種霧化器，只要患者正確使用裝置，則達到的臨床效果相似霧化吸入療法在呼吸疾病中的應用專家共識[J].中華醫(yī)學雜志,2016,96(34):2696-27081.深而慢的呼吸有利于氣溶膠的沉積吸氣容積小，肺內(nèi)沉積較少。呼吸頻率過快：局部產(chǎn)生湍流，促使氣溶膠因互相撞擊沉積于大氣道，導致肺內(nèi)沉積量明顯下降。吸氣流量過快：吸氣容積恒定時，深而慢的呼吸有利于氣溶膠的沉積霧化吸入療法在呼吸疾病中的應用專家共識[J].中華醫(yī)學雜志,2016,96(34):2696-27081.基礎疾病狀態(tài)可使霧化臨床療效下降氣管黏膜炎癥、腫脹、痙攣，分泌物的潴留等病變氣道阻力增加，吸入的氣溶膠分布不均狹窄部位藥物濃度可能增加阻塞部位遠端的藥物沉積減少患者呼吸系統(tǒng)特征可影響氣溶膠在呼吸道的輸送臨床療效下降霧化治療前，應盡量清除痰液和肺不張等因素，以利于氣溶膠在下呼吸道和肺內(nèi)沉積霧化吸入療法在呼吸疾病中的應用專家共識[J].中華醫(yī)學雜志,2016,96(34):2696-27081.無創(chuàng)通氣的霧化連接接受霧化吸入管路和面罩應盡可能地密閉霧化器宜置于呼氣閥與面罩之間(推薦級別:D級)。霧化吸入療法在呼吸疾病中的應用專家共識[J].中華醫(yī)學雜志,2016,96(34):2696-27081.有創(chuàng)通氣的霧化連接有創(chuàng)通氣時，與霧化效率相關的霧化器連接因素包括：霧化器連接位置人工氣道直徑和長度管路中的接頭和彎頭霧化器直接連接在Y型管或人工氣道處，會造成呼氣相關氣溶膠損耗應將其連接在呼吸機吸氣管遠離人工氣道處，前后管路可起到儲霧罐作用，減少在呼吸相連續(xù)霧化時造成的氣溶膠浪費人工氣道直徑越大，長度越短，氣溶膠輸送率越高呼吸機管路中的接頭和彎頭處容易出現(xiàn)湍流，導致氣溶膠大量損耗改為流線型的呼吸管路或T管有可能提高氣溶膠的輸送率霧化吸入療法在呼吸疾病中的應用專家共識[J].中華醫(yī)學雜志,2016,96(34):2696-27081.研究表明：氣管切開患者使用T管+簡易呼吸器

可實現(xiàn)最佳氣溶膠輸送率T管+簡易呼吸器藥物肺部沉積比例T管藥物肺部沉積比例氣管切開面罩藥物肺部沉積比例45.75%13.79%6.92%一項體外研究，使用呼吸系統(tǒng)模擬模型，研究不同霧化器連接方式對霧化效率的影響研究中霧化器連接示意圖Ari

A,etal.Respir

Care,2012,57:1066-1070.小結臨床上常用的霧化器包括噴射霧化器，超聲霧化器和振動篩孔霧化器。我國使用最廣泛的是噴射霧化器。超聲霧化器霧化混懸液的效果較差霧化效能主要受霧化顆粒直徑和釋霧量影響,霧化器的種類，藥物自身顆粒形態(tài)均會影響霧化效能患者認知，呼吸形式和基礎疾病狀態(tài)，以及霧化裝置鏈接方式同樣會影響霧化效能普米克?令舒?簡明處方資料API【適應癥】

治療支氣管哮喘。

可替代或減少口服類固醇治療。

建議在其他方式給予類固醇治療不適合時應用吸入用布地奈德混懸液。

【用法用量】

使用方法詳見“如何使用普米克令舒？”吸入用布地奈德混懸液。

如果發(fā)生哮喘惡化，布地奈德每天用藥次數(shù)和(或)總量需要增加。

吸入用布地奈德混懸液應經(jīng)合適的霧化器給藥。根據(jù)不同的霧化器，病人實際吸入的劑量為標示量的40～60%。霧化時間和輸出藥量取決于流速、霧化器容積和藥液容量。對大多數(shù)霧化器，適當?shù)乃幰喝萘繛?～4毫升。

吸入用布地奈德混懸液在貯存中會發(fā)生一些沉積。如果在振蕩后，不能形成完全穩(wěn)定的懸浮，則應丟棄。

起始劑量、嚴重哮喘期或減少口服糖皮質(zhì)激素時的劑量：

成人：一次1～2mg，一天二次。兒童：一次0.5～1mg，一天二次。維持劑量維持劑量應個體化，應是使病人保持無癥狀的最低劑量。

建議劑量：

成人：一次0.5～1mg，一天二次。兒童：一次0.25～0.5mg，一天二次。普米克?令舒?簡明處方資料API【不良反應】

在使用吸入用布地奈德混懸液治療的兒童患者中曾報告過下列不良反應。常見的不良反應發(fā)生率基于三項在美國進行的雙盲，安慰劑對照臨床研究，共計945名年齡在12個月到8歲患者（其中12個月至2歲患者98名，2至4歲患者225名，4至8歲患者622名）接受吸入用布地奈德混懸液（每日0.25到1mg，為期12周）或安慰劑的治療。吸入用布地奈德混懸液組不良事件的發(fā)生率和性質(zhì)與安慰劑組相當。樣本中含有605例男性患者和340例女性患者。患者報告的發(fā)生率≥3%的不良事件有呼吸系統(tǒng)感染鼻炎、咳嗽、中耳炎、病毒性感染、念珠菌病、胃腸炎、嘔吐、腹瀉、腹痛、耳感染、鼻出血、結膜炎、皮疹等。在至少一個藥物治療組中發(fā)生率在3%或3%以上的，且在吸入用布地奈德混懸液組發(fā)生率超過安慰劑組的所有不良事件。在至少一個藥物治療組中發(fā)生率在3%或3%以上的，且其在吸入用布地奈德混懸液組發(fā)生率相當或低于安慰劑組的所有不良事件：發(fā)熱、鼻竇炎、疼痛、咽炎、支氣管痙攣、支氣管炎和頭痛。普