晚期肺癌的一線二線化療

晚期肺癌的一線、二線治療化療的重要性

晚期：通常不能手術(shù)治療的非小細胞肺癌(NSCLC)占肺癌的80%以上,而50%以上的NSCLC患者診斷時為晚期。CompanyLogo晚期非小細胞肺癌美國FDA批準的治療方案1994一線長春瑞濱(長春瑞濱/順鉑優(yōu)于順鉑單藥)1998一線吉西他濱(吉西他濱/順鉑優(yōu)于順鉑單藥)一線紫杉醇/順鉑(紫杉醇/順鉑優(yōu)于依托泊甙聯(lián)合順鉑)1999二線泰索帝?(泰索帝?優(yōu)于最佳支持治療/去甲長春花堿/異環(huán)磷酰胺)2003一線泰索帝?/順鉑(泰索帝?/順鉑及泰索帝聯(lián)合卡鉑均優(yōu)于長春瑞濱/順鉑)三線吉非替尼(使用鉑類和泰索帝后)2004二線培美曲唑（Alimita，Pemetrexed）(使用鉑類后)二線埃羅替尼（Tarceva，Erlotinib,OSI774）(在一線化療后)2006年10月12一線貝伐單抗聯(lián)合卡鉑+泰索帝CompanyLogo一線長春瑞賓(Vinorelbin)、泰素(Taxol)、泰索帝(Taxotere)、健擇(Gemcitabine)

含鉑方案仍為首選目前無循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明任何新藥含鉑方案可作為晚期NSCLC治療的標準,在晚期NSCLC一線化療新藥方案的選擇上,應(yīng)在遵循個體化治療原則的基礎(chǔ)上,充分考慮藥物安全性、耐受性和新藥的特點,加強與靶向藥物的聯(lián)合。

CompanyLogoCompanyLogoECOG1594CompanyLogoTAX326

aphase3studyrandomizingstageIIIBandIV(N=1218).DC:

cisplatin(75mg/m2)/docetaxel(75mg/m2)DCb:carboplatin(AUC6)/docetaxel(75mg/m2)VC:cisplatin(100mg/m2)andvinorelbine(25mg/m2)DCvsVC,theOSwas11.3monthsvs10.1months(P=.044).The1-and2-yearsurvivalrateswere46%vs41%,and21%vs14%forDCvsVC,respectively.Theresponserateswere31.6%forDCand24.5%forVC(P=.029CompanyLogo一線CompanyLogoSWOG9509VC(vinorelbine25mg/m2/wkandcisplatin100mg/m2/d,day1every28days)PC(paclitaxel225mg/m2over3hourswithcarboplatinareaunderthecurveof6,day1every21days).CompanyLogo一線SWOG9509CompanyLogo靶向藥物吉非替尼、厄洛替尼、貝伐單抗、恩度（抗血管生成）4項隨機Ⅲ期臨床試驗(INTACT-1、INTACT-2、TANENT和TRIBUTE研究)證實,EGFR小分子酪氨酸激酶抑制劑吉非替尼和厄洛替尼與化療聯(lián)合一線治療晚期NSCLC并沒有改善總生存。AVAIL試驗：雙弗胞苷+DDP和/或貝伐單抗

FLEX研究：長春瑞濱+順鉑和/或昔妥西單抗—EGFR陽性患者一線治療選擇合適患者CompanyLogo靶向治療IressaINTACT1(健擇/順鉑,GP)和INTACT2(泰素/卡鉑,TC)，患者分別接受6周期化療，然后隨機分為Iressa組和安慰劑組，每組超過1000例，結(jié)果化療聯(lián)合Iressa在有效率和生存期方面與安慰劑組無差別ISEL:Iressa能明顯改善東方人的生存期，中位生存期是9.5與5.5個月（Ｐ=0.01），另外非吸煙者生存期也有明顯改善，中位生存期是8.9與6.1個月（Ｐ=0.01）。2008年9月ESMO會議上，TonyMok等公布了III期隨機對照研究IPASS(Iressapan-Asianstudy)(D791AC00007)的初步結(jié)果，1217例亞裔非吸煙或輕度吸煙的進展期肺腺癌患者納入研究，主要比較gefitinib單藥和paclitaxel聯(lián)合carboplatin一線治療的PFS（progressionfreesurvival）。結(jié)果提示gefitinib單藥和paclitaxel/carboplatin相比有更優(yōu)越的PFS、ORR和生活質(zhì)量OS?CompanyLogo貝伐單抗ECOG4599Sandler等在2006年新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志(NEJM)中報道的研究顯示,貝伐單抗15mg/kg聯(lián)合紫杉醇/卡鉑一線治療非鱗型晚期NSCLC與單純紫杉醇/卡鉑化療比較,不僅能顯著提高ORR(27%10%,P<0.0001)及PFS(6.4個月和4.5個月P<0.0001)

MST提高2.3M(12.5V10.2個月P=0.007)基于此FDA批準貝伐單抗聯(lián)合紫杉醇/卡鉑一線治療無腦轉(zhuǎn)移、無出血史的晚期非鱗型NSCLC第一個被證實有生存優(yōu)勢CompanyLogoCompanyLogoCompanyLogo貝伐之單抗EC食OG氏45散9920結(jié)08年AS文CO年會停上赫作什教胞授介我紹了稈最新耀結(jié)果笨?？杉忍岣叩够颊吲瓶偵嚧媛使颍≒<丸0.戒00菠7）、柏緩解唱率（P<樂0.盤00呈01）和匆延長斜無進鴉展生鉗存時犧間（PF裙S）（P<蕩0.歐00囑01）。雖然縫貝伐育單抗衡會使?jié)檱乐貕虺鲅担ò嚼葒谘岬陌l(fā)飽生率咽略升抽高，畜但是螞泰素+卡鉑+貝伐粘單抗餡（PC的B）目倉前仍脫是EC穗OG一線緊治療止晚期伴非鱗益癌NS貓CL躍C的參拖照標刮準。ww帶w.衰th攝em秀eg耀al附le爺ry他.c黑omCo故mp恭an暢y蓄Lo闊go二線BS未C單藥瘡泰素玻帝培美睡曲塞Ha江nn蒼a態(tài)N,陸S榴he控ph娃er踩d醒FA求,婆Ro潮se字ll若R尤,龍et渠a罪l.州Pr隨o叫Am闖S笑oc呆C草li母n壤On期co核l,菌2戚00糾3(改ab份st拋r根25卡03失).表皮貢生長器因子嘴受體豆酪氨召酸激社酶抑弦制劑(E儲GF臟R-蜂TK昌I)--淋-吉非粱替尼頁、厄洛喝替尼ww配w.壞th甜em龍eg約al悼le嬸ry字.c別omCo摸mp效an盒y繪Lo疏go泰索峽帝用攪于NS爛CL胡C二線艇注冊櫻臨床(T里AX適31岸7)試驗泰索亞帝vs俊.摟BS艦Cww扒w.跑th板em宰eg憐al燈le涂ry氣.c伶omCo嶄mp談an智y引Lo貞goTA閣X3蕉2037呢3樣pa蜜ti乖en帶ts使w飼it柜h意lo戀ca罷ll朗y箏ad島va原nc捐ed流o衣r絹me烤ta諸st剃at兼ic扇n莖on隸-s棵ma左ll破el紅l撥lu肉ng付c崇an緩ce趕r,a棕hi顧st障or喇y惹of猜p燙ri邀or王p貍la況ti際nu球m-擊ba痰se帝d豪ch個em穗ot冊he皆ra撿pyEC耕OG采PS擾≤2TA皂XO會TE培RE手7咽5佛mg齊/m臥2,危T巧AX蜻OT厲ER泛E紹10歪0柄mg影/m汽2ei病th怖er濫v階in忙or成el族bi油ne對3堂0陷mg挨/m叢2騙da煙ys暖1榨,擺8,蒸a票nd河1壁5顫re廊pe儀at身ed云e挑ve謝ry妹3密w費ee獎ks島or誦i視fo卸sf刊am譯id各e翁2出g/醒m2逗d藝ay輝s包1-田3諷re處pe背at興ed劉e佩ve誓ry浮3視w全ee訓(xùn)ks蠅.40鹿%淘th欲e搭pa短ti蠶en鋸ts自i災(zāi)n水th頃is歉s鍵tu渡dy剪h串a(chǎn)d繁a酬h同is租to像ry災(zāi)o毫f娃pr體io豈r毯pa懲cl乖it腳ax益el圈e掙xp蓬os捕ur鑒e.ww欲w.寧th巡壽em哪eg革al囑le睡ry老.c耳omCo灣mp攤an濾y隊Lo寸goww李w.宗th裳em諒eg咐al耗le建ry蓄.c持omCo平mp茄an蜜y陷Lo濕go培美鳥曲塞57扔1例豆一線弦化療托失敗EC沫OG評分0～2分培美而曲塞50遵0m蚊g/盡m2組（路同時驅(qū)補充底維生束素B1遮2和葉沾酸）多西榆他賽75克mg看/甚m2組，知每三娛周重首復(fù)直版至疾器病進反或出卷現(xiàn)不釀可耐彈受的們毒副碧作用討。結(jié)果:發(fā)現(xiàn)銳兩組押的有貧效率杯分別療為9.板1%和8.惕8%（P=升0.宜10糾5），恭中位潔無進躬展生嫁存均搜為2.莊9月，艱中位薪生存白期為8.聽3月vs朵7.遠9月（P=NS），1年生釀存率寸均為29期.7堅%。ww雨w.瘋th蜘em拍eg求al博le確ry塑.c柔omCo呈mp遼an柄y慢Lo捷goww謠w.唇th質(zhì)em醒eg請al述le單ry嗎.c仇omCo霜mp畫an宮y新Lo鴨goww之w.揭th隨em浴eg杰al申le扣ry錄.c穗omCo匹mp斷an概y氣Lo擱goww刻w.賀th安em榆eg蹲al呢le遇ry蹦.c自omCo院mp四an欣y避Lo暗go總結(jié)一線裹：新癢藥含膀鉑方能案聯(lián)合財靶