藥理學人工合成抗菌藥

第43章

人工合成抗菌藥

第一節(jié)

喹諾酮類抗菌藥

【概述】喹諾酮是一類含有4-喹諾酮基本母核的合成抗菌藥。按抗菌譜、抗菌活性及藥物代謝動力學的差異，分為四代。第一代（1960年代）的萘啶酸等抗菌譜及臨床應用范圍均較窄，現(xiàn)已不使用；第二代（1970年代）的吡哌酸等在抗菌譜方面有所擴大，但僅用于泌尿道和腸道感染，目前已少用。第三代（1980年代）在主環(huán)6位引入氟原子，故亦被稱為氟喹諾酮類，抗菌譜進一步擴大，是目前臨床應用最多的一類喹諾酮類藥物，如諾氟沙星（氟哌酸）等。第四代（1990年代）為莫西沙星等新氟喹諾酮類。【藥理作用】

奎諾酮類藥物為廣譜殺菌藥，殺菌濃度抑菌濃度的2~4倍。具有較長PAE。對G－菌作用強于對G＋菌作用。第一代產(chǎn)品抗菌譜窄，已經(jīng)淘汰。第二代產(chǎn)品對產(chǎn)氣桿菌、陰溝桿菌、肺炎克雷伯菌、流感桿菌、沙雷菌屬、枸櫞酸桿菌屬、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科細菌有強大抗菌活性，對不動桿菌屬和銅綠假單胞菌的作用雖較腸桿菌科細菌為弱，但仍強于第一代產(chǎn)品。第三代產(chǎn)品除對G－菌的作用進一步增強外，抗菌譜擴大到金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性鏈球菌、腸球菌等G＋球菌及結(jié)核桿菌。第四代產(chǎn)品除了保持第三代抗菌譜廣、抗菌活性強、組織滲透性好等優(yōu)點外，抗菌譜進一步擴大到衣原體、支原體、軍團菌等病原體，且對G＋菌和厭氧菌的活性顯著強于第三代的氟哌酸、丙氟哌酸等?！究咕饔脵C制】1、喹諾酮類藥物的抗菌機制主要是抑制DNA

回旋酶

細菌DNA分子的長度一般超過1000μm，需要形成負超螺旋結(jié)構(gòu)才能裝配到尺度更?。?～2μm）的細菌細胞中去。但負超螺旋結(jié)構(gòu)在細菌DNA復制和轉(zhuǎn)錄時必須先行解旋，導致過多的正超螺旋DNA形成。DNA回旋酶的功能則在于使其恢復負超螺旋結(jié)構(gòu)。DNA回旋酶為2個A亞基和2個B亞基組成的四聚體，A亞基先將正超螺旋后鏈切開缺口，B亞基結(jié)合ATP并催化其水解，使DNA的前鏈經(jīng)缺口后移，A亞基再將此切口封閉，形成DNA負超螺旋。喹諾酮類藥物作用于DNA回旋酶A亞基，通過抑制其切口和封口功能，而阻礙DNA的合成，最終導致細菌死亡。2、作用于DNA拓撲異構(gòu)酶Ⅳ

近年發(fā)現(xiàn)，喹諾酮類藥物的作用靶位除細菌DNA回旋酶外，也包括DNA拓撲異構(gòu)酶Ⅳ。拓撲異構(gòu)酶Ⅳ為2個C亞基和2個E亞基組成的四聚體，在DNA復制后期姐妹染色體的分離過程中起重要作用。其中C亞基負責DNA斷裂和重接；E亞基催化ATP水解和DNA前鏈的后移。對于革蘭陽性菌，喹諾酮類主要作用于拓撲異構(gòu)酶Ⅳ。對于大多數(shù)革蘭陰性菌，DNA回旋酶是喹諾酮類藥物的作用靶點。真核細胞不含DNA回旋酶，但含有拓撲異構(gòu)酶Ⅱ，喹諾酮類藥物在高濃度時對其有抑制作用?！灸退幮浴?/p>

細菌對喹諾酮類先天性耐藥頻率極低，但后天獲得性耐藥卻發(fā)展很快。耐藥機制包括：1.靶點突變

細菌DNA回旋酶A亞基變異，對喹諾酮類的親和力下降。2.細胞膜通透性降低外膜孔蛋白OmpF的基因失活，特異孔道蛋白表達減少，細菌細胞膜通透性降低，喹諾酮類在菌體內(nèi)積蓄量減少3.主動泵出增強

norA基因高表達，其介導的主動泵蛋白表達增多，促使藥物泵出菌體，導致奎諾酮類在菌體內(nèi)積蓄減少。喹諾酮類耐藥性在本質(zhì)上是由于染色體突變引起，進來發(fā)現(xiàn)也可由質(zhì)粒介導。

如果細菌長時間暴露在藥物次抑菌濃度下，則耐喹諾酮類藥物菌株增多，且耐藥性穩(wěn)定，不易恢復敏感性，并同時出現(xiàn)對泰能(亞胺培南＋西司他丁）的交叉耐藥，但對頭孢他定、頭孢哌酮、阿米卡星、哌拉西林則不出現(xiàn)交叉耐藥?！倔w內(nèi)過程】吸收：大部分品種口服吸收迅速而完全，1~2h內(nèi)達到血藥峰濃度，除諾氟沙星和環(huán)丙沙星外，其余藥物的吸收均達給藥量的80%~100%。喹諾酮類也可絡(luò)合二價和三價陽離子，如鈣、鎂、鋅等，因而不能與含有這些離子的食品和藥物同服。喹諾酮類口服吸收良好，生物利用度高，體內(nèi)組織濃度高于血藥濃度。

分布：血漿蛋白結(jié)合率低，在組織和體液分布廣泛。培氟沙星、諾氟沙星和環(huán)丙沙星可通過正常或炎癥腦膜進入腦脊液并達到有效治療濃度。左氟沙星具有較強組織穿透性，可在細胞內(nèi)達到有效治療濃度。

消除：大多數(shù)主要是以原形經(jīng)腎臟排出，培氟沙星、諾氟沙星和環(huán)丙沙星尿中排出量約在11%~44%，其余藥物則約為50%~90%。氧氟沙星和環(huán)丙沙星在膽汁中的濃度可遠遠超過血藥濃度。蘆氟沙星的t1/2最長，可達30h，而諾氟沙星和環(huán)丙沙星則較短。

【臨床進應用】目前酸臨床占主要窮應用床抗菌下活性施強、和毒性針低的第三賊代氟喹野諾酮摧類和第四插代喹諾昨酮類叨藥物姨?？山逃糜谛簩握萍冃愿G膀胱歉炎療瀉效近10憶0％，獅慢性廢復雜醒性尿己路感醋染有效率登達70％－90％，籃對前菌列腺漲炎有雀效率侄在50％－70％。1．泌便尿生敘殖道惰感染尿中柜藥物撿濃度奏足以旗抑制腦泌尿急生殖芳系統(tǒng)系常見定致病美菌，蠻如大渠腸桿書菌、累淋球欠菌、使腸球朝菌及辰其他G－腸娃桿菌洲科致勉病菌轟，可驅(qū)用于貫治療欣膀胱留炎、錫尿道列炎、冰急慢懂性腎獵盂腎里炎、光淋病蠶、陰圓道炎鋼、宮肅頸炎講和前早列腺貸炎等且。環(huán)丙心沙星柱、氧減氟沙室星為院首選席。2．腸蚊道感漆染與評傷寒喹諾沈酮類碼對所本有感津染性堪腹瀉白的病縣原菌歇均有為強大茄的殺令滅作岡用，蛛且對礦腸道煙常見親感染史菌不逃易產(chǎn)淺生耐胸藥性裹，亦顫不易俗發(fā)生遇腸道第菌群沿紊亂裕。為治霜療感苗染性壤腹瀉抗的首告選藥松，對宅細菌悼性痢搶疾、周沙門膛菌腸用炎、終旅游胸者腹風瀉、番彎球袋菌腸掘炎療搏效良丈好。治療薦傷寒閃尤其談突出變，單浴獨口殊服不揮需聯(lián)牙用其鼓他藥耕物，后是治射療多起重耐帳藥傷危寒和胸慢性攪帶菌扮者的咐首選吹藥物膊。3．呼仰吸道挪感染對呼芳吸道覺常見鏡致病蹲菌如蜂流感揀桿菌竄、肺您炎桿船菌、需卡他傘莫拉悲菌、固支原生體均努有較遮好抗混菌活廟性，席對肺稼炎鏈墊球菌棋和綠涼膿桿圓菌活閉性較攜差，崇但仍公有中該等度圍作用奸。治療腿咽炎鐵、扁恨桃體慢炎、繪支氣態(tài)管炎圣、支框氣管敲擴張辱感染耽及肺紡炎有煩效率馬為65％－91％。杜嚴重宅感染妹宜靜層脈給懸藥。對肺捉膿腫控、吸飼入性共肺炎甚等可榮能合乖并厭樹氧菌叮感染傷者療茂效較殘差，清應合膜用抗儉厭氧捐菌藥掃物。4．其毀他：G－桿捷菌所傘致骨丑髓炎蠢和骨登關(guān)節(jié)欲感染康。G－桿溝菌所燙致五租官科推和皮星膚軟羊組織及傷口奮感染姜。治療侵立克役次體尸、衣碼原體們以及份鉤端內(nèi)螺旋援體引豎起的絨感染極。治療搖軍團聲菌病警、結(jié)脈核病目、麻獅風等臟?！静涣荚绶磻苦Z獲酮類藥物夢一般眼不良儀反應也均較漿輕微們，特月別是艘氟喹懶諾酮豆類的牌不良盒反應獎發(fā)生愉率平培均僅休為5%，能排被大灑多數(shù)竹患者桃所接落受。1．胃住腸道艘反應最為慮多見物，與盾劑量議大小念有關(guān)券。平鍋均發(fā)獎生率3.勢8％.主要濕表現(xiàn)犁為中喉上腹喘不適磚，食崇欲減殊退，段腹痛胡、惡飯心、險嘔吐掃、腹召瀉等魔，停怖藥后江即可城恢復拒。2．神盟經(jīng)系陷統(tǒng)反芳應平均乳發(fā)生該率1.忍8％，臘僅次胖于胃蔽腸道頁反應綿。一賽般出芒現(xiàn)在毅服藥宜后2－3d，停平藥后趙癥狀證可消壩失。表現(xiàn)僑為頭嚼暈、削頭痛陜、失黨眠、翠焦慮搏、煩碰躁、六幻視。頂較嚴懸重而卡少見杏者為傻有震待顫、字驚厥雅和癲膊癇。3．變衣態(tài)反衡應平均熱發(fā)生呀率0.摩6％，耗出現(xiàn)溫神經(jīng)幣血管田性水聞腫、識皮膚疤瘙癢群、皮燈疹、土眼瞼喉及球注結(jié)膜和充血韻、光隱過敏支。偶憲見過善敏性研休克或。4．軟嫩骨組夫織損抹害可對味幼齡載實驗脅動物扒造成充主要秩負重冶關(guān)節(jié)閱損害只。臨按床上偽可引場發(fā)關(guān)勒節(jié)腫幅脹、稼肌腱屬炎、鼠關(guān)節(jié)估痛、悠肌肉昌痙攣漸及腱代破裂產(chǎn)，停曬藥后蜓癥狀薄均可抓減退設(shè)。除非隆有嚴疏格指脾征，懸一般牧不在營孕婦稈及兒搬童中齒使用遠喹諾躺酮類尚藥物獄。5．其攜他：個別性出現(xiàn)老早搏黃、心利律紊磚亂等臥。快簽速給私藥，逮偶可洞發(fā)生桃高血田壓或務(wù)低血爆壓。胳實驗超室檢次查可裁有白頌細胞順減少鋼、轉(zhuǎn)世氨酶殃升高舒以及抱血清數(shù)尿素磨氮/肌酐區(qū)升高德?！距Z缸酮類脅藥物違應用茄注意特事項】1、對綿喹諾規(guī)酮類幅過敏繪，嚴系重肝艱、腎勉功能傳不全梢，CN超S原有賊病變?nèi)ィ@訪厥、缺癲癇騙史）槽者禁連用。2、孕彼婦及性骨骼小未發(fā)謝育完乳成的猛小兒煌不宜庭應用覆；乳艷婦應用祝該類盾藥物狠時，檔應停服止哺濫乳。3、喹諾糾酮類錢藥物此能抑擠制咖雙啡因激、華患法林塵和茶竊堿等在肝田臟的騾代謝事，同涂服時環(huán)可增需加這蹄些藥縮慧物的秧血藥買濃度而溪引起贈不良聲反應薪。4．喹諾頑酮類藥物嶄可與芳一些劣金屬戀離子菠絡(luò)合項而減殺少其益腸道經(jīng)吸收另，故覆應避撞免與得抗酸焦藥及亭抗貧摘血藥俱等同鉛服。5．喹諾尊酮類藥物桿吸收困受H2受體燥阻滯蓮藥影襖響，獸不宜俘合用舊。與效甾體贊避孕選藥合運用，憶可降療低避鴨孕效滲果。6．尿與堿化陶藥可巖減少下喹諾逃酮類第藥物擠在尿附中的橫溶解度，魂導致短結(jié)晶灣尿和抓腎毒竹性。7．呋螞喃妥社因可裁拮抗蹲喹諾火酮類慶藥物桃對泌浸尿道驚感染的作幕用。和以擺往品擔種比狹較，鬼喹諾洋酮類霞具有題以下優(yōu)點1、抗繁菌譜玩廣，眠對G＋、G－菌更均有桶作用被。2、抗欺菌活像性強販，屬秩殺菌祥劑，雅可與理第三織代頭倉孢菌罩素媲美擦。3、細調(diào)胞內(nèi)寶趨化涌作用送強，辟對臨刊床重水要性關(guān)日益某增加棍的胞內(nèi)都菌如鵲軍團引菌、孫支原們體、贈衣原史體、負分枝籃桿菌駐、沙門坑菌屬鹽（特競別是摟傷寒兇桿菌鄙）的舞作用編好。4、口剃服吸假收好伍，生赤物利逮用度蒸高，冷半衰習期長匠，蛋白結(jié)努合率垃低，姓服藥兔次數(shù)謹減少室，使吹用方紙便。5、不訴良反拳應少元，耐劫受性醒好。由于鑰以上反特點診，喹瓶諾酮竟類藥皂物成巴為抗黨感染舉藥物噴中發(fā)末展最滋為迅木速的竟一類愁藥物餓，其穩(wěn)增長隸速度捉已經(jīng)催大大誘超過騎青霉心素類劈燕和頭才孢菌屠素類擴，在細抗感膀染藥猜物中吸已經(jīng)歪占有蝴相當秤重要嘆的地碼位。喹諾犧酮類俘藥物博具有保廣闊擴的臨涉床應半用前神景。呢但在昆長期陵用藥典過程妖中，懲同樣沒存在駕一些易問題雁：細菌捕耐藥糞問題殖，尤掏其是專金葡殲菌和蠻綠膿貿(mào)桿菌鏟的耐蓋藥情性在奴較短呆時間訪內(nèi)較豆快上標升。對G＋菌竭的作予用一紅般不負及G－菌劉。存在跨中樞鍬神經(jīng)顛系統(tǒng)哪毒性鑒?！距Z揮酮類染藥物致的主要含不足】由于濾可造伴成關(guān)鵲節(jié)軟午骨組構(gòu)織損炎害，逼不主否張在戀兒科感染史中廣補泛使羊用，宗目前亭兒科田用藥喪嚴格笨控制萬在以下摸適應壞證：①囊性連纖維掠性病烏變兒狡童的氣肺、富支氣呆管感四染;②中性待粒細蠅胞減碼少癥負患兒憐的預根防感部染;③預防看鼻咽釋部腦闖膜炎光球菌直帶菌松者;④耐藥族菌的熄尿路誼感染;⑤對常涉用抗厭菌藥換物耐躁藥菌劇所致額感染襲?！敬砉S藥物遵及其寇應用】諾氟漏沙星（又璃稱氟錢哌酸散）是第施三代印中第委一個鉗氟喹包諾酮孤類藥膛物，零具廣醋譜抗竊菌作遙用，洽體外撞對多敵重耐赴藥菌古亦具短抗菌薄活性恭。對青霉望素耐藥罩的淋夏病奈泛瑟菌畫、流脂感嗜次血桿鵲菌和丘卡他神莫拉料菌亦照有良默好抗元菌作堂用。瓦大多繼數(shù)厭定氧菌隔對其漫耐藥接?？诜涛杖郝蕛H35疤%~膏45著%，糞加便排宿出量席最高質(zhì)可達挖給藥雅量的53侄%，在津腎臟帽和前洗列腺薦中的料藥物恰濃度調(diào)可分乘別高脹達血答藥濃顧度的6.廣6倍和7.悉7倍，絞在膽腦汁中盛的濃勻度也斧明顯檔高于破血藥郵濃度轎。臨床乓主要紡用于凱腸道弓和泌故尿生煎殖道墳敏感棒菌的毅感染守，效詞果良債好；牛也可器用于龜治療今呼吸騰道感淹染、仔皮膚保及軟冤組織凈感染懇和眼誕部感添染等挨?！霏h(huán)丙拒沙星榜（丙視氟哌鍵酸，衫環(huán)丙怠氟哌厭酸）抗菌茶譜與較諾氟蹦沙星鬼相似服?？谛练绞蛰^揭快但設(shè)不完蔬全，遭可廣后泛分融布于案許多鄭組織腳或體汗液中頌并達智有效蒙治療退濃度返，在害膽汁蜓中的篩濃度球可超義過血瀉藥濃匹度，兵用于神腦膜抖炎時勢腦脊壩液中摩濃度沉可達陜血藥認濃度清的37濟%。t1/廈2為3.屠3~侵4.利9達h。對革蘭敏陰性衛(wèi)桿菊菌的體恰外抗上菌活覽性很澆高，尿其對助銅綠提假單肚胞菌巨、腸揚球菌擠、肺哄炎球浸菌、臨葡萄各球菌薯、鏈搶球菌蹲、軍討團菌肝、淋許球菌蹈及流禁感桿初菌的欠抗菌絹活性照也比陽較高顯，對堆某些礎(chǔ)耐氨腹基糖可苷類羨及第倒三代所頭孢煎菌素煉類的砍耐藥遷菌株抓仍有娘抗菌著活性投。臨床碼主要培用于袋治療劣敏感技菌引虜起的濟泌尿盲道、爺胃腸槽道、鵝呼吸柳道、政骨關(guān)我節(jié)、俗腹腔肉及皮邀膚軟糖組織菌等感晨染。最常見帝胃腸孟道反承應，富也出櫻現(xiàn)神森經(jīng)系盈統(tǒng)癥齒狀，部偶見基變態(tài)偽反應泡、關(guān)準節(jié)痛霉及一踏過性附轉(zhuǎn)氨嶺酶升細高。勢靜脈莖滴注哭時血浪管局伍部有抽刺激汁反應紹。第二監(jiān)節(jié)件磺肝胺類櫻抗菌奏藥一、沙磺齊胺類威抗菌仗藥的顯共性【概述】磺胺全類用折于臨框床已聲經(jīng)60余年輩，由忠于抗買菌譜零廣、療效債確切板、性井質(zhì)穩(wěn)蘋定、多價格瓦低廉術(shù)、使醉用方降便，尤其販是TM夠P用于暮臨床姐后，愛明顯搶增強匪磺胺筆類藥物療尾效，砌其應動用重棟新受綢到重皂視?；前妨茴愃巸斘餅閺V譜驚抑菌踏劑。對G＋和G－菌均有融良好相抗菌索活性員，較誤敏感督的菌割株有獅化膿紹性鏈匯球菌強、肺踢炎球解菌、份腦膜培炎球伴菌、瓜淋球?qū)Ь?、控嗜血添流感予桿菌坑、鼠門疫桿川菌、吵大腸昆桿菌僵、奇響異變穩(wěn)形桿申菌、迫奴卡習菌屬粘、沙缺眼衣廁原體頂、性疤病性沸淋巴赤肉芽區(qū)腫衣裕原體今、放紛線菌飼、肺福囊蟲曬、瘧頭原蟲謠等。【藥理窗作用】由于角葉酸暴不能舉透過寶細菌險細胞飄膜，震許多藝細菌余不能駝利用白現(xiàn)成番的葉晉酸，濟必須樹依賴迫自身二氫榮葉酸灰合成微酶催化慌蝶啶桐和對劃氨基傷苯甲品酸（PA芝BA）合湯成二亡氫蝶薪啶，換再與臟谷氨爛酸鹽剖生成悠二氫剃葉酸洽，并干在二辛氫葉拍酸還領(lǐng)原酶仿作用縮慧下轉(zhuǎn)此變成粒四氫戀葉酸奮?！咀饔檬鍣C制】磺胺堂類藥裕物與PA帽BA的結(jié)臨構(gòu)相喪似，刪可與PA棟BA競爭須二氫預葉酸證合成交酶，因陜而阻至止了糕細菌顯二氫鉗葉酸賠的合并成，澇繼之降四氫綱葉酸交合成護減少社，從血而抑億制細毛菌的坦生長躬繁殖櫻。宿主倦細胞海利用挪從食置物中艱得到蕉的葉吩酸還節(jié)原為燙四氫趴葉酸襯，不隸需要拿二氫楊葉酸推合成套酶，級因此拾磺胺嘆類藥浴物不酒影響規(guī)人體菊細胞歉的葉末酸代越謝。細菌譜對磺胺悶類的耐且藥性耳可通肆過質(zhì)我粒轉(zhuǎn)杜移或恰隨機悼突變信產(chǎn)生賊。耐稅藥性使通常肅是不輩可逆唱的，畜其原辭因可閃能在姜于：①細誤菌二濟氫葉塑酸合疼成酶震經(jīng)突蛾變或枕質(zhì)粒村轉(zhuǎn)移亮導致稼對磺胺期類親和正力降攝低，眾使之慰不能銜有效絕地與PA馳BA競爭蛇。②某枕些耐季藥菌謀株降導低對磺胺鵲類的通累透性儉。③細垮菌通耽過選軟擇或討突變凡而產(chǎn)參生更魚多的PA巾BA，削鴨弱磺胺旬類對二皺氫葉休酸合思成酶摧的抑餅制作憑用?！灸退庨L性】1．吸嗓收：大多蹈數(shù)全撥身應柜用的磺胺降類藥物渾口服水易吸鉤收，勵吸收駐率通件常在90載%以上澤，各烘藥僅沙表現(xiàn)堅為吸散收速象度不喂同。2．分距布：磺胺提類血漿騾蛋白安結(jié)合娘率不鉛同，黑除磺接胺嘧嶄啶為20誤%~25斗%外，積其余煎大多而在80則%~90鬼%?？擅銖V泛名滲入濃全身予組織針及胸理膜液怕、腹票膜液鑒、滑筍膜液昨、房耗水、繼唾液贊、汗譯液、胡尿液穿、膽捕汁等污各種辱細胞娘外液徒，但不能姑進入臭細胞吸內(nèi)液。能邪透過辜血腦曉屏障侵進入專腦脊膏液。概也能膀進入?yún)捜橹壓屯ㄓ溥^胎畜盤屏夏障?！倔w內(nèi)路過程】3．代筍謝：主要曲在肝繳臟經(jīng)旬乙酰唐化代境謝，棋代謝另產(chǎn)物堤無抗催菌活偶性。詞柳氮嘗磺吡少啶可蠢被腸貞道菌怖叢分純解成滅磺胺蝴吡啶攤和5-氨基制水楊鑒酸鹽蒼，前瓶者有腫抗菌冬活性過，而碧后者診有抗游炎作嶄用，屯被用黑于治萬療炎窯癥性潔腸道辯疾病溪。4．排已泄：原形攜藥及毅乙酰撞化代慈謝產(chǎn)抓物主乖要經(jīng)趙腎小卸球濾家過而臂排泄灰，部乒分藥視物可慎自腎杜小管袖重吸棕收。1．腎下臟損岸害【不良膽反應】磺胺國及其記乙酰有化產(chǎn)須物溶妙解度降在尿陰液中蓋低，勝可形成零結(jié)晶妥沉淀濾，出死現(xiàn)結(jié)陸晶尿鈔、管歌形尿啄、血湖尿等。結(jié)晶鉗沉淀艇的產(chǎn)河生與印尿中塞藥物楊的濃格度和沈溶解僅度有關(guān)鼠，而趁溶解腐度與栗尿液pH值有專關(guān)。增加蛙飲水篇量，趣堿化部尿液孟可以梯減少姿腎臟訊損害脆。2．過抹敏反振應3．血晨液系湯統(tǒng)反夸應較多桐見，擾表現(xiàn)喊多樣芝，可鉗為皮爽疹、妥藥熱閥、血賄管神猜經(jīng)性陰水腫搖、剝伯脫性背皮炎請、光桌敏性枝皮炎吉以及現(xiàn)溶血格性貧該血?？梢譂嶂乒堑?，窯出現(xiàn)何粒細旗胞減交少和傻血小疑板減抹少。6-磷酸規(guī)葡萄套糖脫院氫酶上缺乏色患者餃易出軌現(xiàn)溶同血性貧血賊。5．核那黃疸6．其霸他消化充道反顧應，傲亦可恐導致劃肝損測害，眼出現(xiàn)男黃疸慮、肝功能腐減退婆，嚴拾重者層發(fā)生軟肝壞芝死。新生易兒肝現(xiàn)酶系棒發(fā)育轎尚未換完全領(lǐng)，磺伐胺類帥藥與撤膽紅素競陰爭血抗?jié){蛋把白結(jié)秋合位勉點，共使游砍離膽壺紅素紹增高宴，易發(fā)精生高徒膽紅督素血啊癥和錫核黃稻疸。4、神應經(jīng)系怎統(tǒng)反必應：頭暈核、頭遇痛、口萎靡統(tǒng)、失荷眠等【磺胺捉藥的撓分類】1、全窄身應嫁用磺郊胺（1）短稱效類磺胺巴異惡啞唑、低磺胺省二甲附嘧啶t麗1/寧2為2－4剖h（2）中淡效類磺胺室甲惡嗎唑（SM濕Z）、您磺胺勤嘧啶車（SD）t吳1/液2為6－12朝h（3）長賣效類磺胺銅多辛道，t臟1/準2為15挎0－20積0疏h2、局評部應受用磺果胺類（1）柳癢氮磺宰吡啶口服允不易罰吸收撐，用咸于腸踩道手俯術(shù)前個預防誼感染坑。（2）磺伍胺米睡隆、救磺胺晴嘧啶貍銀用于殊大面礎(chǔ)積燒誰傷。（3）磺尾胺醋滔酰用于棋眼科步。一、甲氧目芐啶（Tr擾im蒼et哄ho矩pr桐im，TM洞P）強大榆的細信菌二疼氫葉憤酸還宜原酶憂抑制類劑，避抗菌到譜與磺胺定類相似豈，通軍常與自中效嶺磺胺載類制搬劑磺胺岡甲惡災唑（SM威Z）或櫻磺胺悔嘧啶胸（SD）合用挺。第三蟻節(jié)謎其反他合癢成抗出菌藥偷物【抗菌肯作用】大多選數(shù)革斤蘭陽覺性和風革蘭孝陰性隊菌奶對其蓄敏感慰，但死單用嘉易產(chǎn)交生耐廉藥性兼。復方鄭新諾沃明TM梁P＋SM況Z雙嘧侮啶片TM頓P＋SD【作用稼機制】抑制二氫礎(chǔ)葉酸景還