從藥學(xué)角度詮釋藥物性靜脈炎

從藥學(xué)角度詮釋藥物性靜脈炎第一頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期五靜脈炎定義

第二頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期五靜脈炎的臨床表現(xiàn)和分型臨床表現(xiàn)：沿靜脈的走向出現(xiàn)條索狀紅線，局部組織出現(xiàn)紅、腫、熱、痛，機(jī)能障礙。臨床分型：紅腫型、硬結(jié)型、壞死型、閉鎖型。第三頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期五發(fā)生原因機(jī)械因素藥物因素細(xì)菌因素患者情況其他因素

第四頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期五輸液靜脈炎的藥物因素藥液pH值藥液滲透壓藥物的刺激性和毒性不溶性微粒I型變態(tài)反應(yīng)藥物的輸注速度輸液時(shí)間長(zhǎng)短藥物濃度給藥容積不合適稀釋輸液靜脈炎的藥物因素

第五頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期五復(fù)習(xí)-----藥理學(xué)基礎(chǔ)藥效動(dòng)力學(xué)（Pharmacodynamics），又稱“藥效學(xué)”，是研究藥物對(duì)機(jī)體的作用、作用原理及作用規(guī)律的一門分支科學(xué)，著重從基本規(guī)律方面討論藥物作用中具有共性的內(nèi)容。藥物代謝動(dòng)力學(xué)（Pharmacokinetic）是定量研究藥物在生物體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律，并運(yùn)用數(shù)學(xué)原理和方法闡述血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律的一門學(xué)科。第六頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期五（一）藥液pH值正常血漿pH值：7.35—7.45輸入藥物會(huì)造成血漿pH值改變過(guò)酸過(guò)堿均會(huì)造成血管損傷pH值不同的兩種藥液混合靜脈給藥容易發(fā)生靜脈炎第七頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期五藥液pH值pH<7.0為酸性，<4.1為強(qiáng)酸性；

pH>9.0為強(qiáng)堿性一般來(lái)說(shuō)，超過(guò)正常范圍（7.35-7.45）的藥物經(jīng)靜脈給藥后均會(huì)損傷靜脈內(nèi)膜，程度上不同：pH<4.1在無(wú)充分血流下，可以見到明顯靜脈內(nèi)膜組織改變pH4.0-8.0一般內(nèi)膜刺激小pH>8.0內(nèi)膜粗糙，血栓形成藥液pH值7—7.4時(shí)靜脈炎發(fā)生率顯著下降第八頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期五輸液的可滴定酸度溶液PH值較低時(shí)，溶液的可滴定酸度是引起靜脈炎的重要因素。PS:可滴定酸度是所有酸性成分的總量溶液的可滴定酸度對(duì)血管的影響的重要性第九頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期五常見藥物的pH值藥物通用名pH值氨芐西林鈉（2%）8.0—10.0鹽酸萬(wàn)古霉素（5mg/ml）2.5—4.5乳酸環(huán)丙沙星（1mg/ml）3.5—4.5兩性霉素B（0.1mg/ml）7.2—8.0鹽酸多巴胺（10mg/ml）3.0—4.5鹽酸多巴酚丁胺（10mg/ml）2.5—5.0奧美拉唑鈉（2%）10.3—11.3氯化鉀（10%）5.0—7.0氨茶堿（25mg/ml）8.6—9.3第十頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期五PH相關(guān)性靜脈炎原因：對(duì)血管內(nèi)膜的刺激

加重的因素包括：

血液稀釋不充足留置時(shí)間過(guò)長(zhǎng)藥物輸注后沒有進(jìn)行充分沖管 第十一頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期五合理配制藥液-------調(diào)節(jié)液體的PH值，使其盡量接近血液的PH。

例1：紅霉素+5%葡萄糖+1%碳酸氫鈉。例2：前列腺素E1溶于200ml溶液+7%碳酸氫鈉4ml。調(diào)節(jié)PH7.0左右調(diào)節(jié)PH至7.4第十二頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期五（二）藥液滲透壓血液滲透壓：285mOsm/kg.H2O藥液滲透壓越高，靜脈刺激越大高滲性溶液的影響低滲性溶液的影響第十三頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期五滲透壓與靜脈炎的關(guān)系溶液滲透壓原理低滲溶液<240mosm/L使水分子向細(xì)胞內(nèi)移動(dòng)，細(xì)胞水分過(guò)多--細(xì)胞破裂、靜脈刺激、靜脈炎等滲溶液240-340mosm/L與血液等滲而不會(huì)造成細(xì)胞壁水分子的移動(dòng)高滲溶液>340mosm/L吸取細(xì)胞內(nèi)水分，血管內(nèi)膜脫水，內(nèi)膜暴露于刺激性溶液而受損--靜脈炎、靜脈痙攣、血栓形成第十四頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期五常用藥液滲透壓值藥物滲透壓藥物滲透壓5%葡萄糖25010%葡萄糖50020%脂肪乳3005%氨基酸50050%葡萄糖25260.9%氯化鈉30810%氯化鉀26663%氯化鈉10305%碳酸氫鈉1190甘露醇1098第十五頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期五（三）藥物的刺激性和毒性強(qiáng)刺激性藥物的影響弱刺激性藥物的影響主要是血管活性藥物和化療藥物第十六頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期五（1）血管活性藥物強(qiáng)酸類藥物：多巴胺（發(fā)皰劑）、多巴酚丁胺、胺碘酮；高滲性藥物：50%葡萄糖、10%鉀制劑；含陽(yáng)離子的高張溶液：10%葡萄糖酸鈣（發(fā)皰劑）；強(qiáng)血管收縮劑：去甲腎上腺素第十七頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期五

（2）化療性藥物許多化療藥物可對(duì)組織產(chǎn)生化學(xué)性刺激（刺激劑），引起化學(xué)性炎癥，有的藥物還可使組織形成水皰（發(fā)皰劑）。

卡莫司汀、依托泊苷、替尼泊苷、達(dá)卡巴嗪及米托胍腙等環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春新堿、阿霉素、表柔比星、氟尿嘧啶、絲裂霉素、順鉑等。第十八頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期五藥物的化學(xué)毒性抗生素類藥物：其作用是抗生素可使內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞間粘附分子1（ICAM-1)增加，引起炎癥反應(yīng)。抗腫瘤藥物注射液多為化學(xué)制劑或生物堿制劑，作用于細(xì)胞代謝周期的各個(gè)階段，影響DNA和蛋白質(zhì)的合成，使血管內(nèi)上皮細(xì)胞壞死?；熕幬飳偌?xì)胞毒類藥物，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)正常細(xì)胞和組織亦有一定的損傷。第十九頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期五藥物的化學(xué)毒性高濃度刺激性強(qiáng)的藥物若輸入速度過(guò)快，超過(guò)血管的應(yīng)激能力，或長(zhǎng)時(shí)間滴入血管，持續(xù)刺激血管，均可導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞破壞。甘露醇可激活炎癥介質(zhì)和有絲分裂素---活化蛋白激酶，直接引發(fā)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡。第二十頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期五（四）不溶性微粒-----進(jìn)入人體的非代謝的顆粒性雜質(zhì)直徑為1～300μm或更大，50μm以上可見微毛細(xì)血管直徑6—8μm，最小3—4μm。靜脈輸液規(guī)定每1ml中含10μm以上的微粒不得超過(guò)20粒，含25μm以上的不得超過(guò)2粒第二十一頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期五-不溶性微粒微粒的物性不能被機(jī)體代謝吸收不受體內(nèi)抗凝系統(tǒng)的影響危害嚴(yán)重并持久第二十二頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期五不溶性微粒的危害直接阻塞血管引起局部組織缺血和水腫滯留在肺部由巨噬細(xì)胞包圍和增殖形成肉芽腫紅細(xì)胞聚在微粒上形成血栓或引起靜脈炎微粒碰撞血小板，使血小板減少，甚至造成出血某些微粒刺激組織而產(chǎn)生炎癥性腫塊引起熱源反應(yīng)和過(guò)敏反應(yīng)

第二十三頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期五藥物中不溶性微粒的產(chǎn)生因素第二十四頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期五用藥過(guò)程中產(chǎn)生——物理配伍禁忌氯化鈉注射液+安定注射液可配伍白色渾濁氯化鈉注射液用量≥60ml氯化鈉注射液用量＜60ml安定與5%GS或0.9%氯化鈉或乳酸鈉注射液配伍時(shí)會(huì)析出沉淀，原因是安定在水中溶液度低。第二十五頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期五常見的藥物配伍分類ATP注射液PH=8≈11維生素B6注射液（酸性）+酸堿沉淀用藥過(guò)程中產(chǎn)生——化學(xué)配伍禁忌第二十六頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期五（五）Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)定義與Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)的過(guò)敏癥狀血管通透性增加，藥液外滲導(dǎo)致靜脈炎常見藥品：阿霉素、環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶、絲裂霉素、順鉑第二十七頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期五（六）輸液方法（1）輸液途徑部分藥物只能靜脈滴注，不能靜脈推注、肌注如氨基糖苷類、氟喹諾酮類、林可霉素類、抗真菌藥物及鉀鹽、萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素等。抗腫瘤藥柔紅霉素不宜靜脈滴注，僅能靜脈注射。奧美拉唑鈉、泮托拉唑鈉分為靜脈滴注及靜脈注射不同制劑類型。第二十八頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期五爭(zhēng)議：維生素K1注射液、甲鈷胺注射液等的使用

第二十九頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期五（2）輸注速度液流>血流，會(huì)引起機(jī)械性靜脈炎，同時(shí)會(huì)導(dǎo)致滲出造成化學(xué)性靜脈炎部分靜脈流速：外周小靜脈：5ml/min手背及前臂靜脈：<90ml/min肘部及上肢靜脈：100-300ml/min鎖骨下靜脈：1-1.5L/min上腔靜脈：2-2.5L/min不容忽視的血流速度變緩的原因：偏癱側(cè)靜脈炎的發(fā)生率高達(dá)32%；下肢較上肢血流速度慢，臥床或術(shù)后更慢；局部包扎與制動(dòng)第三十頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期五輸液速度應(yīng)根據(jù)藥物的性質(zhì)及治療需要進(jìn)行具體調(diào)整。

一般來(lái)說(shuō)，除止血藥和臨床需迅速達(dá)到有效抗菌濃度的β內(nèi)酰胺類抗生素。

大多數(shù)藥物在輸液治療時(shí)均不宜速度過(guò)快，否則易發(fā)生藥物不良反應(yīng)，如氨茶堿、林可霉素、左氧氟沙星、培氟沙星、多種微量元素等。第三十一頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期五可致靜脈炎的藥物抗微生物藥物腫瘤化療藥物循環(huán)系統(tǒng)藥物高滲藥物麻醉藥及輔助用藥造影劑其他第三十二頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期五例一：20%甘露醇滲透壓為血漿的3.95倍滴速快微粒PH值5-7預(yù)防：濕敷（75%的酒精紗布濕敷上段血管）；加溫液體；局部加溫；減少輸液總量；前導(dǎo)后沖。第三十三頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期五例二：β-七葉皂苷鈉pH值4.6，呈酸性毒性藥物微粒分子量1153.2對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷呈濃度依賴性合并使用活血化瘀類藥物和甘露醇預(yù)防：1、降低配液濃度，避免超高劑量（一日總量不得超20mg）2、調(diào)節(jié)輸液的PH值，使其接近中性或弱堿性3、加溫后恒溫輸注液體20℃左右為宜4、滴速不宜過(guò)慢，推薦60±5滴/分的標(biāo)準(zhǔn)滴速

第三十四頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期五

在輸液內(nèi)加入5％碳酸氫鈉5－10ml以減輕七葉皂苷鈉的靜脈刺激性。一次用藥量在20－30mg，液體量250或500ml加入5％碳酸氫鈉10ml。一次用藥量在10－15mg，液體量250或500ml加入5％碳酸氫鈉5ml。不與含堿性基團(tuán)的藥物配伍？第三十五頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期五例三：10%氯化鉀K+刺激神經(jīng)末梢，反射性引起疼痛稀釋液濃度需≤0.3％切勿直接靜脈注射或肌內(nèi)注射滴注速度<0.75g/h1次用量<2g

預(yù)防：利多卡因靜脈注射；與氯化鈉配伍；切勿漏出血管外；熱敷。第三十六頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期五例四：酒石酸長(zhǎng)春瑞濱

1%藥液pH值3.5細(xì)胞毒藥物發(fā)皰性藥物15—30min快速滴入

預(yù)防：正確掌握給藥方法（不得堿性溶液稀釋）、濃度(靜推1.5-3mg/ml與靜滴0.5-2mg/ml)、速度；現(xiàn)用現(xiàn)配（密封放置24H）；前導(dǎo)后沖；靜脈注射藥物（透明質(zhì)酸酶）或局部處理（熱敷）第三十七頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期五例五：兩性霉素B

毒性大可刺激靜脈內(nèi)皮引起疼痛或引起注射部位的血栓性靜脈炎，外滲可引起組織損傷見光易分解與生理鹽水、高濃度葡萄糖注射液、電解質(zhì)混合容易沉淀預(yù)防：避光；慢速輸注（每次滴注時(shí)間需6小時(shí)以上）；注射用水稀釋，5%GS靜滴；濃度不超過(guò)1mg/ml；給予肝素。第三十八頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期五例六：多巴胺微血管滲漏性損傷見光易分解Ph值3-4.5預(yù)防：避免機(jī)械性損傷；合理選擇血管建立兩條通路每3-4小時(shí)交替使用或使用中心靜脈導(dǎo)管；局部使用擴(kuò)血管藥物（硝酸甘油貼劑貼在穿刺點(diǎn)的上方2cm處）第三十九頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期五例七：脂肪乳劑濃度較高微粒直徑較大（10μm）脂肪微粒穩(wěn)定性受溶液酸堿度、帶電荷的電解質(zhì)、溫度等因素影響預(yù)防：?jiǎn)为?dú)輸注TNA方式輸注第四十頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期五預(yù)防：藥物保存（避光、0-5度保存、避免凍結(jié)）前列地爾注射液10ug+生理鹽水20ml緩慢靜脈推注/靜脈側(cè)壺滴注——配制后2h內(nèi)使用藥物配制→慢慢抽吸藥液→手指握于瓶頸部→倒置溶媒→自下而上注入藥液→減少震蕩每晚熱濕敷輸液部位,每次15-30分鐘例八：前列地爾溫度遇光易分解第四十一頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期五文獻(xiàn)：

[10]胡敏．婁秋英，2種方法配制前列地爾對(duì)靜脈影響的觀察.實(shí)用臨床醫(yī)學(xué),2012,13(7):93,94.第四十二頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期五例九:胺碘酮

酸性碘預(yù)防劑量

最初24h大多超過(guò)1000mg濃度

不宜超過(guò)2mg/ml靜脈給藥途徑

最好選擇中心靜脈給藥溶媒

pH值偏酸性，常溶于5%GS。每次注射完后在