工藝驗證流程關系

前言：2017年底的時候總結(jié)了一篇關于清潔驗證的文章得到了很多人的認可，借著持續(xù)工藝確認流行的東風在2018年底制作了一張圖片闡述下我眼中驗證在質(zhì)量管理中與其他板塊的關系，本圖繪制過程中感謝譚宏宇老師給出的修改意見及指導。1、 工藝驗證應當包括首次驗證、影響產(chǎn)品質(zhì)量的重大變更后的驗證、必要的再驗證以及在產(chǎn)品生命周期中的持續(xù)工藝確認，以確保工藝始終處于驗證狀態(tài)，圖中用黑色虛線標準。2、 圖中的首次驗證和法規(guī)中的首次驗證不完全是同一概念，這里的首次驗證具體指的是變量不確定時開展的第一次驗證，包括新品種首次生產(chǎn)的驗證和工藝規(guī)程發(fā)生變更后的首次驗證，紅色實線代表著驗證過程—切按照預期順利進行的流程，當首次驗證成功后就可以開展持續(xù)工藝確認；3、 持續(xù)工藝確認的結(jié)果可以用來支持產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，確認工藝驗證處于受控狀態(tài)。這就說明持續(xù)工藝確認實際上是產(chǎn)品質(zhì)量回顧的部分數(shù)據(jù)分階段開展，個人認為持續(xù)工藝確認應當包括產(chǎn)品的關鍵質(zhì)量屬性和關鍵工藝參數(shù)，如果需要個出處那就參考下注1,如圖中最右側(cè)用兩個綠色虛線和持續(xù)工藝確認建立聯(lián)系的魚骨圖部分，如下圖；4、圖中右側(cè)同時也用綠色虛線將產(chǎn)品質(zhì)量回顧與持續(xù)工藝確認關聯(lián)性做了標注，希望可以給大家?guī)韼椭?5、重點部分應該是圖中紅色虛線和粉色線體之間的較之關系，其中紅色虛線代表當驗證出現(xiàn)非預期情況時需要開展的工作與流程：5.1當首次驗證不成功時那我們需要進行偏差調(diào)查，提出有效的CAPA并實施，然后因發(fā)生變更重新開展驗證，圖中用紅色虛線和粉色實線來標準本條的流程，如下圖;5.2當持續(xù)工藝確認出現(xiàn)問題時我們將其簡單的分為兩種情況即00S和00T;5.2.1當出現(xiàn)0OS時我們需要啟動偏差調(diào)查，提出有效的CAPA并實施，然后因發(fā)生變更重新開展驗證，圖中用紅色虛線和粉色實線來標準本條的流程，如下圖；5.2.2當出現(xiàn)OOT時我們需要針對趨勢提出有效的CAPA（前提是這是個有意義的趨勢，當然這里邊還涉及第2頁共4頁持續(xù)工藝確認開展樣本數(shù)量不同和00T情況出現(xiàn)的對比等情況），CAPA實施后因發(fā)生變更開展必要的再驗證，圖中用粉色虛線來標準本條的流程，如下圖；5.2.3需要解釋的是雖然00T和00S都執(zhí)行CAPA―＞變更的流程，但是二者所變之情況還是有區(qū)別的，00S是超出原范圍引起變更、00T是在原范圍內(nèi)的改進變更也可以說叫持續(xù)改進；6、放行時我們需要審核的可以大致按照人、機、料、法、環(huán)、測等幾個方向來思考，這其中就包括了偏差、變更及相應的CAPA、關鍵質(zhì)量屬性、關鍵工藝參數(shù)、公共系統(tǒng)等等，圖中用藍色虛線來鏈接相關項目的關系，如下圖；

注：1、 引用PDA工藝驗證指南,Anongoingprogramtocollectandanalyzeproductandprocessdatathatrelatetoproductqualitymustbeestablished(§211.180(e)).必須建立一個持續(xù)和不斷發(fā)展的程序，收集和分析與產(chǎn)品質(zhì)量有關的產(chǎn)品和工藝數(shù)據(jù)(§211.180(e))。2、 關鍵質(zhì)量屬性：指某種物理、化學、生物學或微生物學的性質(zhì)，應當有適當限度、范圍或分布，保證預期的產(chǎn)品質(zhì)量最后奉上