淺論烏司他丁對(duì)體外循環(huán)心內(nèi)直視手術(shù)中炎性細(xì)胞因子的影響

淺論烏司他丁對(duì)體外循環(huán)心內(nèi)直視手術(shù)中炎性細(xì)胞因子的影響【摘要】目的觀察烏司他丁在體外循環(huán)心內(nèi)直視手術(shù)中對(duì)炎性細(xì)胞因子水平的影響。方法30例體外循環(huán)心內(nèi)直視手術(shù)患者隨機(jī)分為烏司他丁組和對(duì)照組，每組各15例。烏司他丁組總量給予烏司他丁12000IU/kg，分別在體外循環(huán)前靜脈滴入半量，體外循環(huán)機(jī)內(nèi)加入半量。對(duì)照組用等量的生理鹽水。分別在切皮前、體外循環(huán)開(kāi)始后30min(T2)、體外循環(huán)停止(T3)、體外循環(huán)結(jié)束后2h(T4)、體外循環(huán)結(jié)束后4h(T5)、體外循環(huán)結(jié)束后24h(T6)采集血標(biāo)本，測(cè)定血清中的腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素-2(IL-2)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)。結(jié)果兩組T2、T3、T4、T5、T6各時(shí)間點(diǎn)TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10均明顯高于T1，而U組TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8明顯低于C組，IL-10均明顯高于C組。結(jié)論體外循環(huán)導(dǎo)致白細(xì)胞激活，大量炎性介質(zhì)釋放和自由基產(chǎn)生，激發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合癥。烏司他丁應(yīng)用于體外循環(huán)心內(nèi)直視手術(shù)中可以減少TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8的釋放，促進(jìn)抑炎細(xì)胞因子IL-10的分泌，從而減輕有效地降低由于CPB引發(fā)的炎癥反應(yīng)，減輕心肌的缺血再灌注損傷，起到保護(hù)心肌的作用。

【關(guān)鍵詞】烏司他丁體外循環(huán)炎性細(xì)胞因子

Abstract:ObjectiveToobserveeffectsofulinastationoninflammatoryfactorsduringCPBforopen-heartsurgery.Methods30patientsscheduledforselectivecardiopulmonarybypass(CPB)foropen-heartsurgerywererandomlydividedintotwogroups:ulinastationgroup(U)andcontrolgroup(C),15casesineachgroup.Ulinastationgroup(U)totalquantitytogiveulinastation12000IU/kg.Halfquantityisdrippedintotheveinbeforetheexternalcirculation,andtheexternalcirculationwithintheaircraftrespectively.Controlgroup(C)usestheisometricthephysiologicalsaline.Gatherbloodspecimenatsuchtimesasbeforetheskiniscut(T1),30minaftertheexternalcirculationstarts(T2),whentheexternalcirculationstops(T3),2haftertheexternalcirculationfinishes(T4),4haftertheexternalcirculationends(T5),24haftertheexternalcirculationends(T6),anddeterminebloodserumtumornecrosisfactor(TNF-α),interleukin-2(IL-2),interleukin-6(IL-6),interleukin-8(IL-8),andinterleukin-10(IL-10).ResultsTwogroupsofT2,T3,T4,T5,theT6varioustimeselectTNF-α,IL-2,IL-6,IL-8,IL-10areobviouslyhigherthanT1(PorP),butUgroupofTNF-α,IL-2,IL-6,IL-8arelowerthanCgroup(PorP).IL-10isobviouslyhigherthanCgroup(PorP).ConclusionsExternalcirculationcausestheactivationofwhitebloodcell,themassiveinflammatorymediumrelease,thefreeradicalproduction,andthewholebodyinflammationresponsesyndrome.UlinastationtoapplyinvitrofollowsinthecrownofarchtolookstraightaheadinthesurgerytobepossibletoreduceTNF-α,IL-2,IL-6,theIL-8release,promotestodampphlogocytefactorIL-10thesecretion,thusreduceseffectivelytheCPBinitiationinflammationresponse,reducescardiacandpulmonaryinjuryinducedbylowerextremityischaemiareperfusion,andplaystheroleofprotectingcardiacmuscle.

Keywords:ulinastation;cardiopulmonarybypass(CPB);inflammatoryfactor

體外循環(huán)(cardiopulmonarybypass,CPB)可以誘發(fā)炎性細(xì)胞因子的釋放，引起全身炎癥反應(yīng)綜合癥(systemicinflammatoryresponsesyndrome,SIRS)，細(xì)胞因子能特異性介導(dǎo)心肌損害，在心肌缺血再灌注損傷中起著重要的作用。烏司他丁是一種廣譜的蛋白酶抑制劑，能有效地競(jìng)爭(zhēng)性和非競(jìng)爭(zhēng)性抑制由體外循環(huán)非生理性作用引發(fā)的一系列酶及炎性介質(zhì)的釋放，起到保護(hù)機(jī)體重要器官的作用。本研究通過(guò)測(cè)定細(xì)胞因子的變化，觀察烏司他丁對(duì)炎性細(xì)胞因子的影響。

1資料與方法

一般資料選擇體外循環(huán)心內(nèi)直視手術(shù)患者30例，其中男18例，女12例，年齡6～62歲，體重16～73kg,心功能Ⅱ～Ⅳ。包括先心病11例，瓣膜病6例，冠心病13例，隨機(jī)分為2組，每組15例。烏司他丁組于CPB前靜脈滴入烏司他丁6000IU/kg，體外循環(huán)機(jī)中預(yù)注6000IU/kg。對(duì)照組，用等量的生理鹽水代替。

麻醉方法麻醉前用藥嗎啡～mg/kg，東莨菪堿mg/kg。麻醉誘導(dǎo)咪噠唑侖～mg/kg、維庫(kù)溴胺～mg/kg、芬太尼10μg/kg、得普利麻～2mg/kg。麻醉維持芬太尼、維庫(kù)溴胺間斷靜注，得普利麻微量泵持續(xù)注入和七氟醚吸入。

標(biāo)本采集和指標(biāo)測(cè)定分別在切皮前、體外循環(huán)開(kāi)始后30min(T2)、體外循環(huán)停止時(shí)(T3)、體外循環(huán)結(jié)束后2h(T4)、體外循環(huán)結(jié)束后4h(T5)、體外循環(huán)結(jié)束后24h(T6)時(shí)間點(diǎn)由中心靜脈導(dǎo)管采集血標(biāo)本，應(yīng)用ELISA法測(cè)定血清中的腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素-2(IL-2)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)。

統(tǒng)計(jì)分析計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。兩組均數(shù)之間比較采用t檢驗(yàn)，不同項(xiàng)目組組間采用重復(fù)測(cè)量的方差分析。采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2結(jié)果

兩組患者的年齡、體重、體外循環(huán)時(shí)間(CPB)、手術(shù)時(shí)間的差異均無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1兩組患者一般資料

兩組T2、、T3、T4、T5、T6各時(shí)間點(diǎn)TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10均明顯高于T1，而U組TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8明顯低于C組，IL-10均明顯高于C組，見(jiàn)表2。

表2圍術(shù)期血清TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10濃度的變化

注：與T1比較#P＜,##P＜；與U組比較△P＜，△△P＜

3討論

體外循環(huán)(CPB)手術(shù)心肌處于缺血狀態(tài)，并且主動(dòng)脈開(kāi)放后同樣存在著缺血-再灌注損傷，并且導(dǎo)致白細(xì)胞激活，大量炎性介質(zhì)釋放和自由基產(chǎn)生，激發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合癥［1］。單核細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子如TNF-α、IL-6、IL-8等能引起強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)，高水平的TNF-α、IL-6、IL-8可以顯著改變左室的運(yùn)動(dòng)功能，引起左室射血功能下降，體循環(huán)的阻力降低，導(dǎo)致CPB后低心排綜合征。IL-2的水平不僅反映機(jī)體體液免疫和細(xì)胞免疫的活性狀態(tài)，還可以作為循環(huán)中單個(gè)核細(xì)胞活性的定量指標(biāo)。當(dāng)機(jī)體的細(xì)胞免疫受到抑制時(shí)，其淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化以及IL-2的誘生水平均明顯下降［2］。IL-6是細(xì)胞因子釋放高潮中的主要因子，也是急性期反應(yīng)蛋白合成和炎性細(xì)胞積聚的主要因素。它整合早期炎癥反應(yīng)信號(hào)，促進(jìn)炎性因子的釋放。IL-8是典型的炎性介子，對(duì)中性粒細(xì)胞既有活化作用又有選擇性趨化作用，IL-8與中性粒細(xì)胞表面特異性受體結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞變形反應(yīng)［3］。L-10是一種重要的內(nèi)源性抗炎細(xì)胞因子，具有強(qiáng)大的抗炎作用。防止SIRS引起的全身組織破壞，對(duì)組織器官的損傷起到保護(hù)作用。它能抑制TNF-α、IL-6、IL-8等促炎細(xì)胞因子，同時(shí)IL-10活化后可以導(dǎo)致血中可溶性TNF-α受體、IL-1受體拮抗劑等抗炎性細(xì)胞因子的釋放增加［4］。

烏司他丁是一種從人尿中提取的蛋白制品，是一種廣譜的蛋白酶抑制劑。它可以抑制蛋白水解酶的釋放、穩(wěn)定溶酶體膜、清除氧自由基，可減輕CPB后缺血-再灌注損傷［4］16-18。

本研究觀察到兩組患者兩組T2、T3、T4、T5、T6各時(shí)間點(diǎn)TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10均明顯高于各組T1時(shí)間點(diǎn)水平，而U組TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8明顯低于C組，IL-10均明顯高于C組。烏司他丁應(yīng)用于體外循環(huán)心內(nèi)直視手術(shù)中可以減少TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8的釋放，促進(jìn)抑炎細(xì)胞因子IL-10的分泌，從而減輕且有效地降低由于CPB引發(fā)的炎癥反應(yīng)，減輕心肌的缺血再灌注損傷，起到保護(hù)心肌的作用。

【參考文獻(xiàn)】

［1］DaviesSW，DuffyJP，WickensDG，etal.Time-courseoffreeradialactivityduringcoronaryarteryopera