淺論烏司他丁對體外循環(huán)心內(nèi)直視手術中炎性細胞因子的影響

淺論烏司他丁對體外循環(huán)心內(nèi)直視手術中炎性細胞因子的影響【摘要】目的觀察烏司他丁在體外循環(huán)心內(nèi)直視手術中對炎性細胞因子水平的影響。方法30例體外循環(huán)心內(nèi)直視手術患者隨機分為烏司他丁組和對照組，每組各15例。烏司他丁組總量給予烏司他丁12000IU/kg，分別在體外循環(huán)前靜脈滴入半量，體外循環(huán)機內(nèi)加入半量。對照組用等量的生理鹽水。分別在切皮前、體外循環(huán)開始后30min(T2)、體外循環(huán)停止(T3)、體外循環(huán)結束后2h(T4)、體外循環(huán)結束后4h(T5)、體外循環(huán)結束后24h(T6)采集血標本，測定血清中的腫瘤壞死因子、白細胞介素-2(IL-2)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)、白細胞介素-10(IL-10)。結果兩組T2、T3、T4、T5、T6各時間點TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10均明顯高于T1，而U組TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8明顯低于C組，IL-10均明顯高于C組。結論體外循環(huán)導致白細胞激活，大量炎性介質(zhì)釋放和自由基產(chǎn)生，激發(fā)全身炎癥反應綜合癥。烏司他丁應用于體外循環(huán)心內(nèi)直視手術中可以減少TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8的釋放，促進抑炎細胞因子IL-10的分泌，從而減輕有效地降低由于CPB引發(fā)的炎癥反應，減輕心肌的缺血再灌注損傷，起到保護心肌的作用。

【關鍵詞】烏司他丁體外循環(huán)炎性細胞因子

Abstract:ObjectiveToobserveeffectsofulinastationoninflammatoryfactorsduringCPBforopen-heartsurgery.Methods30patientsscheduledforselectivecardiopulmonarybypass(CPB)foropen-heartsurgerywererandomlydividedintotwogroups:ulinastationgroup(U)andcontrolgroup(C),15casesineachgroup.Ulinastationgroup(U)totalquantitytogiveulinastation12000IU/kg.Halfquantityisdrippedintotheveinbeforetheexternalcirculation,andtheexternalcirculationwithintheaircraftrespectively.Controlgroup(C)usestheisometricthephysiologicalsaline.Gatherbloodspecimenatsuchtimesasbeforetheskiniscut(T1),30minaftertheexternalcirculationstarts(T2),whentheexternalcirculationstops(T3),2haftertheexternalcirculationfinishes(T4),4haftertheexternalcirculationends(T5),24haftertheexternalcirculationends(T6),anddeterminebloodserumtumornecrosisfactor(TNF-α),interleukin-2(IL-2),interleukin-6(IL-6),interleukin-8(IL-8),andinterleukin-10(IL-10).ResultsTwogroupsofT2,T3,T4,T5,theT6varioustimeselectTNF-α,IL-2,IL-6,IL-8,IL-10areobviouslyhigherthanT1(PorP),butUgroupofTNF-α,IL-2,IL-6,IL-8arelowerthanCgroup(PorP).IL-10isobviouslyhigherthanCgroup(PorP).ConclusionsExternalcirculationcausestheactivationofwhitebloodcell,themassiveinflammatorymediumrelease,thefreeradicalproduction,andthewholebodyinflammationresponsesyndrome.UlinastationtoapplyinvitrofollowsinthecrownofarchtolookstraightaheadinthesurgerytobepossibletoreduceTNF-α,IL-2,IL-6,theIL-8release,promotestodampphlogocytefactorIL-10thesecretion,thusreduceseffectivelytheCPBinitiationinflammationresponse,reducescardiacandpulmonaryinjuryinducedbylowerextremityischaemiareperfusion,andplaystheroleofprotectingcardiacmuscle.

Keywords:ulinastation;cardiopulmonarybypass(CPB);inflammatoryfactor

體外循環(huán)(cardiopulmonarybypass,CPB)可以誘發(fā)炎性細胞因子的釋放，引起全身炎癥反應綜合癥(systemicinflammatoryresponsesyndrome,SIRS)，細胞因子能特異性介導心肌損害，在心肌缺血再灌注損傷中起著重要的作用。烏司他丁是一種廣譜的蛋白酶抑制劑，能有效地競爭性和非競爭性抑制由體外循環(huán)非生理性作用引發(fā)的一系列酶及炎性介質(zhì)的釋放，起到保護機體重要器官的作用。本研究通過測定細胞因子的變化，觀察烏司他丁對炎性細胞因子的影響。

1資料與方法

一般資料選擇體外循環(huán)心內(nèi)直視手術患者30例，其中男18例，女12例，年齡6～62歲，體重16～73kg,心功能Ⅱ～Ⅳ。包括先心病11例，瓣膜病6例，冠心病13例，隨機分為2組，每組15例。烏司他丁組于CPB前靜脈滴入烏司他丁6000IU/kg，體外循環(huán)機中預注6000IU/kg。對照組，用等量的生理鹽水代替。

麻醉方法麻醉前用藥嗎啡～mg/kg，東莨菪堿mg/kg。麻醉誘導咪噠唑侖～mg/kg、維庫溴胺～mg/kg、芬太尼10μg/kg、得普利麻～2mg/kg。麻醉維持芬太尼、維庫溴胺間斷靜注，得普利麻微量泵持續(xù)注入和七氟醚吸入。

標本采集和指標測定分別在切皮前、體外循環(huán)開始后30min(T2)、體外循環(huán)停止時(T3)、體外循環(huán)結束后2h(T4)、體外循環(huán)結束后4h(T5)、體外循環(huán)結束后24h(T6)時間點由中心靜脈導管采集血標本，應用ELISA法測定血清中的腫瘤壞死因子、白細胞介素-2(IL-2)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)、白細胞介素-10(IL-10)。

統(tǒng)計分析計量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標準差表示。兩組均數(shù)之間比較采用t檢驗，不同項目組組間采用重復測量的方差分析。采用統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。

2結果

兩組患者的年齡、體重、體外循環(huán)時間(CPB)、手術時間的差異均無顯著統(tǒng)計學意義，見表1。

表1兩組患者一般資料

兩組T2、、T3、T4、T5、T6各時間點TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10均明顯高于T1，而U組TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8明顯低于C組，IL-10均明顯高于C組，見表2。

表2圍術期血清TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10濃度的變化

注：與T1比較#P＜,##P＜；與U組比較△P＜，△△P＜

3討論

體外循環(huán)(CPB)手術心肌處于缺血狀態(tài)，并且主動脈開放后同樣存在著缺血-再灌注損傷，并且導致白細胞激活，大量炎性介質(zhì)釋放和自由基產(chǎn)生，激發(fā)全身炎癥反應綜合癥［1］。單核細胞釋放的細胞因子如TNF-α、IL-6、IL-8等能引起強烈的炎癥反應，高水平的TNF-α、IL-6、IL-8可以顯著改變左室的運動功能，引起左室射血功能下降，體循環(huán)的阻力降低，導致CPB后低心排綜合征。IL-2的水平不僅反映機體體液免疫和細胞免疫的活性狀態(tài)，還可以作為循環(huán)中單個核細胞活性的定量指標。當機體的細胞免疫受到抑制時，其淋巴細胞的轉化以及IL-2的誘生水平均明顯下降［2］。IL-6是細胞因子釋放高潮中的主要因子，也是急性期反應蛋白合成和炎性細胞積聚的主要因素。它整合早期炎癥反應信號，促進炎性因子的釋放。IL-8是典型的炎性介子，對中性粒細胞既有活化作用又有選擇性趨化作用，IL-8與中性粒細胞表面特異性受體結合，導致細胞變形反應［3］。L-10是一種重要的內(nèi)源性抗炎細胞因子，具有強大的抗炎作用。防止SIRS引起的全身組織破壞，對組織器官的損傷起到保護作用。它能抑制TNF-α、IL-6、IL-8等促炎細胞因子，同時IL-10活化后可以導致血中可溶性TNF-α受體、IL-1受體拮抗劑等抗炎性細胞因子的釋放增加［4］。

烏司他丁是一種從人尿中提取的蛋白制品，是一種廣譜的蛋白酶抑制劑。它可以抑制蛋白水解酶的釋放、穩(wěn)定溶酶體膜、清除氧自由基，可減輕CPB后缺血-再灌注損傷［4］16-18。

本研究觀察到兩組患者兩組T2、T3、T4、T5、T6各時間點TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10均明顯高于各組T1時間點水平，而U組TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8明顯低于C組，IL-10均明顯高于C組。烏司他丁應用于體外循環(huán)心內(nèi)直視手術中可以減少TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8的釋放，促進抑炎細胞因子IL-10的分泌，從而減輕且有效地降低由于CPB引發(fā)的炎癥反應，減輕心肌的缺血再灌注損傷，起到保護心肌的作用。

【參考文獻】

［1］DaviesSW，DuffyJP，WickensDG，etal.Time-courseoffreeradialactivityduringcoronaryarteryopera