循環(huán)系統(tǒng)藥物

循環(huán)系統(tǒng)藥物1第一頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六循環(huán)系統(tǒng)是生物體的體液（包括血液、淋巴和組織液）及其借以循環(huán)流動(dòng)的管道組成的系統(tǒng)。從動(dòng)物形成心臟以后循環(huán)系統(tǒng)分為心臟和血管兩大部分，叫做心血管系統(tǒng)。2第二頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六什么是心血管疾病(CVD)心血管疾病是一類心血管系統(tǒng)的疾病，包括：

高血壓心力衰竭冠心病(心臟病發(fā)作)腦血管病(中風(fēng))外周血管疾病風(fēng)濕性心臟病先天性心臟病心肌病3第三頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六全球心血管病問(wèn)題的嚴(yán)重性每年有大約1750萬(wàn)人死于各類心血管疾病。心血管病導(dǎo)致的死亡有80%發(fā)生在中、低收入國(guó)家，男女患病率基本一致。到2010年，心血管病將成為發(fā)展中國(guó)家人口的主要死因每年有約2000萬(wàn)人經(jīng)心臟病發(fā)作和中風(fēng)后存活下來(lái)，但許多人需要繼續(xù)進(jìn)行昂貴的臨床治療。4第四頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六有效預(yù)防心血管病食譜中水果、蔬菜、堅(jiān)果、粗制谷物的含量要高，精制的谷物含量盡量低。避免攝入過(guò)甜或過(guò)咸的食物每天至少進(jìn)行30分鐘的體育鍛煉不抽煙保持健康體重5第五頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六心血管藥物的特點(diǎn)種類繁多且更替快作用機(jī)制復(fù)雜作用靶點(diǎn)多涉及化學(xué)、生物學(xué)、藥理學(xué)的問(wèn)題特別復(fù)雜6第六頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六作用靶點(diǎn)受體：α、β、AngⅡ等離子通道：鈣、鈉、鉀、氯等酶：PDE、ACE、HMG-CoA還原酶、血栓素合成酶及凝血酶等7第七頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六按藥效分類抗心絞痛藥抗高血壓藥抗心律失常藥強(qiáng)心藥抗血栓藥調(diào)血脂藥止血藥……8第八頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六按作用機(jī)制分類作用于受體(α、β、AngⅡ等)藥物作用于中樞的α-受體、咪唑啉受體的藥物，可以降低血壓作用于離子通道(鈣、鈉、鉀、氯等)藥物酶抑制劑(PDE、ACE、HMG-CoA還原酶、血栓素合成酶及凝血酶等)9第九頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六按藥效和作用機(jī)制分類β受體阻滯劑(高血壓、心絞痛、心律失常)鈣通道阻滯劑(高血壓、心絞痛、心律失常)鈉、鉀通道阻滯劑(心律失常)ACE抑制劑及AngⅡ受體拮抗劑(高血壓、心衰)NO供體藥物(心絞痛、心衰)強(qiáng)心藥調(diào)血脂藥抗血栓藥其他心血管藥物10第十頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六第一節(jié)

β-受體阻滯劑

β-AdrenergicBlockAgentsβ-受體:

腎上腺能β-受體主要分布：

β1

在心臟

β2

在血管和支氣管平滑肌

器官中同時(shí)存在β1和β2亞型：

心房β1:β23:1

人的肺組織β1:β23:711第十一頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六β-受體阻滯劑分類根據(jù)對(duì)兩種受體亞型親和力的差異：非選擇性β-受體阻滯劑同一劑量對(duì)β1和β2-受體產(chǎn)生相似幅度的拮抗作用。選擇性β1受體阻滯劑非典型的β受體阻滯劑

12第十二頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

非選擇性β受體阻滯劑普萘洛爾Propranolol阿普洛爾Alprenolol氧烯洛爾Oxprenalol吲哚洛爾Prindolol納多洛爾Nadolol噻嗎洛爾Timolol艾司洛爾Esmolol氟司洛爾Flestolol13第十三頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六鹽酸普萘洛爾PropranololHydrochloride1-異丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇鹽酸鹽1-Isopropylamino-3-(1-naphthyloxy)-2-propanolhydrochloride心得安萘心安14第十四頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

結(jié)構(gòu)特點(diǎn)S體—左旋—活性強(qiáng)藥用，外消旋體1-異丙氨基3-(1-萘氧基)15第十五頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六臨床應(yīng)用心絞痛、竇性心動(dòng)過(guò)速、心房撲動(dòng)及顫動(dòng)等室上性心動(dòng)過(guò)速房性或室性早搏高血壓16第十六頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

發(fā)現(xiàn)1948年，Ahlquist首次提出腎上腺素受體有α和β兩種亞型。

20世紀(jì)50年代,Black設(shè)想，對(duì)冠心病的治療：增加冠脈流量阻斷交感神經(jīng)，減少心肌耗氧量17第十七頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六Dichloroisoproterenol,DCI1957年，美國(guó)Lilly公司合成了3,4-二氯異丙腎上腺素(Dichloroisoproterenol,DCI)。異丙腎上腺素isoproterenol18第十八頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六1962年發(fā)現(xiàn)用碳橋代替兩個(gè)氯原子得芳氧乙醇胺類藥物丙萘洛爾

——無(wú)內(nèi)在擬交感活性，但有致癌傾向進(jìn)一步在丙萘洛爾中引入一個(gè)氧亞甲基得芳氧丙醇胺類藥物普萘洛爾

——無(wú)內(nèi)在擬交感活性，也無(wú)致癌傾向

——1964年正式用于臨床

丙萘洛爾Pronethalol

普萘洛爾Propranolol19第十九頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

理化性質(zhì)白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭、味微甜而后苦，遇光易變質(zhì)，mp.161~165℃，溶于水、乙醇、微溶于氯仿。水溶液為弱酸性（pKa(HB+)9.5）對(duì)熱穩(wěn)定對(duì)光、酸不穩(wěn)定在酸溶液中，側(cè)鏈氧化分解

水溶液與硅鎢酸試液反應(yīng)呈淡紅色沉淀20第二十頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

體內(nèi)代謝

水解生成α-萘酚(官能團(tuán)反應(yīng))，再成葡萄糖醛酸甙(結(jié)合反應(yīng))排出側(cè)鏈氧化成羧基，生成α-羥基-3-(1-萘氧基)丙酸21第二十一頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

合成22第二十二頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六23第二十三頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

雜質(zhì)

反應(yīng)中未作用的α-萘酚鑒別反應(yīng)：與對(duì)重氮苯磺酸鹽作用出現(xiàn)橙紅色。24第二十四頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

鹽酸普萘洛爾的臨床用途心律失常(房性及室性早搏，竇性心動(dòng)過(guò)速)心絞痛(長(zhǎng)期服用者，忌突然停藥，支氣管哮喘者忌用，變異型心絞痛不宜用。治心絞痛時(shí)多與硝酸酯類合用)抗高血壓(過(guò)去常作一線藥物使用，現(xiàn)多被長(zhǎng)效β-受體阻滯劑所代替)25第二十五頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

副作用用于心律失常時(shí)抑制心臟對(duì)支氣管疾病患者可誘發(fā)哮喘26第二十六頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

結(jié)構(gòu)改造得超短效藥物優(yōu)點(diǎn)：能克服用于抗心律失常時(shí)抑制心臟和誘發(fā)哮喘的副作用。艾司洛爾(Esmolol)：血漿半衰期8min，用于室性心率失常，急性心肌局部缺血。27第二十七頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六艾司洛爾(Esmolol)引入易代謝失活部分:芳基碳鏈末端有一甲酯易被血漿脂酶水解水解代謝物，僅微弱活性28第二十八頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六結(jié)構(gòu)改造得長(zhǎng)效藥物(降壓藥)吲哚洛爾Pindolol每周只需服1-2次波吲洛爾Opindolol可產(chǎn)生96h作用納多洛爾Nadolol每日只需服1次普萘洛爾的羥肟衍生物，先水解成酮，再還原成醇，用于青光眼29第二十九頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

同類藥物芳氧丙醇胺(多數(shù))芳基乙醇胺結(jié)構(gòu)共同點(diǎn)：芳環(huán)仲醇胺側(cè)鏈N-取代物30第三十頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

構(gòu)效關(guān)系以叔丁基和異丙基取代活性最高，烷基碳原子數(shù)少于3或N,N-雙取代活性下降S構(gòu)型異構(gòu)體活性強(qiáng)，R構(gòu)型異構(gòu)體活性降低或消失用S,CH2或NCH3取代，作用降低可以是苯、萘、雜環(huán)、稠環(huán)和脂肪性不飽和雜環(huán)等,可有甲基、氯、甲氧基、硝基等取代基,2,4-或2,3,6-同時(shí)取代時(shí)活性最佳31第三十一頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

選擇性β1-受體阻滯劑普萘洛爾用于心律失常和高血壓時(shí)，可發(fā)生支氣管痙攣，并會(huì)延緩使用胰島素后低血糖的恢復(fù)，使哮喘患者和糖尿病患者使用受到限制。發(fā)現(xiàn)第一個(gè)選擇性β1受體阻滯劑普拉洛爾Practolol。4-取代苯氧丙醇胺類化合物32第三十二頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

選擇性β1-受體阻滯劑心房以β1為主，但同時(shí)含有1/4的β2受體降低藥物的副作用較少發(fā)生支氣管痙攣，適宜于哮喘病人使用糖尿病人應(yīng)用選擇性β1受體阻滯劑胰島細(xì)胞上的β-受體屬于β2-亞型;

非選擇性β-受體阻滯劑會(huì)延緩低血糖的恢復(fù)33第三十三頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六選擇性β1受體阻滯劑無(wú)支氣管收縮的副作用因β1和β2受體亞型的分布和生理功能的不同從(普拉洛爾Practolol)開(kāi)始，出現(xiàn)了大量選擇性β1受體阻滯劑藥物34第三十四頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六選擇性β1-受體阻滯劑

普拉洛爾Practolol

比索洛爾Bisoprolol

醋丁洛爾Acetutolol

阿替洛爾Atenolol

美托洛爾Metoprolol

倍他洛爾Betaxolol35第三十五頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

結(jié)構(gòu)特征4-取代苯氧丙醇胺

4-胺取代（包括酰胺、脲、磺酰胺等）

4-醚取代36第三十六頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六選擇性β1-受體阻滯劑特點(diǎn)氨基直接與芳環(huán)連接者都有微弱的部分激動(dòng)作用對(duì)位胺取代加上鄰位取代的藥物如Acetutolol也是專一性β1-受體阻滯劑Practolol普拉洛爾Acetutolol醋丁洛爾37第三十七頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六Atenolol(阿替洛爾)和Metoprolol(美托洛爾)兩者結(jié)構(gòu)雖不同，但物理性質(zhì)相似，僅lgP相差較大(與選擇性無(wú)關(guān))。Atenolol阿替洛爾Metoprolol美托洛爾38第三十八頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六阿替洛爾

Atenolol較早使用的專一性β1受體阻滯劑用于心絞痛及高血壓每日只需50~100mg4-酰氨基取代苯氧丙醇胺類化合物39第三十九頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六酒石酸美托洛爾

MetoprololTartrate1-異丙氨基3-[對(duì)-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-2-丙醇(L-(+)-酒石酸鹽(2:1))1-[4-(2-Methoxyethyl)phenoxy]-3-[(1-methylethyl)amino]-2-propanolL-(+)-tartrate(2:1)40第四十頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

理化性質(zhì)雖有手性中心，但用其消旋體，因酒石酸為右旋，故可測(cè)得固體很穩(wěn)定，室溫儲(chǔ)藏?cái)?shù)年或50℃儲(chǔ)藏3個(gè)月，均不發(fā)生變化。41第四十一頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

體內(nèi)代謝口服吸收完全，半衰期3~7h主要以代謝物形式經(jīng)腎臟排出體外代謝途徑：脫甲基去氨基氧化42第四十二頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

Metoprolol

代謝途徑1.脫甲基2.氧化3.去氨基、氧化脫甲基氧化氧化去氨基，氧化43第四十三頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

用途高血壓、心絞痛不會(huì)引起支氣管收縮的副作用44第四十四頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

非典型β受體阻滯劑單純?chǔ)?受體阻滯劑因血液動(dòng)力學(xué)效應(yīng)使外周血管阻力增高，致使肢端循環(huán)發(fā)生障礙，在治療高血壓時(shí)產(chǎn)生相互拮抗同時(shí)具有α1和β受體阻滯作用的藥物對(duì)降壓有協(xié)同作用用于重癥高血壓和充血性心衰45第四十五頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六拉貝洛爾

Labetalol5-[1-羥基-2-(1-甲基-3-苯-丙氨基)-乙基]水楊酰胺46第四十六頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六Labetalol的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

兩個(gè)光學(xué)中心，有4種立體異構(gòu)物，即R,R-；S,S-；S,R-及S,S-拉貝洛爾。水楊酰胺衍生物側(cè)鏈為取代丙胺47第四十七頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六各異構(gòu)物的阻斷受體的選擇性各不相同：R,R-型者主要阻斷β受體；S,R-型的阻斷α受體的作用最強(qiáng)；S,S-型具有較弱的阻斷α受體的作用；R,S-型不具任何阻斷作用。臨床應(yīng)用的拉貝洛爾為上述4種異構(gòu)體的消旋混合物。故兼有α受體及β受體阻斷作用。48第四十八頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六第二節(jié)鈣通道阻滯劑

CalciumChannelBlockers49第四十九頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六離子通道跨膜糖蛋白，能在細(xì)胞膜上形成親水性孔道，以轉(zhuǎn)運(yùn)帶電離子通道蛋白通常是由多個(gè)亞基構(gòu)成的復(fù)合體通過(guò)其開(kāi)放或關(guān)閉，來(lái)控制膜內(nèi)外各種帶電離子的流向和流量，從而改變膜內(nèi)外電位差(門控作用)，以實(shí)現(xiàn)其產(chǎn)生和傳導(dǎo)電信號(hào)的生理功能。50第五十頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六離子通道跨膜的生物大分子作用類似于活化酶

——具有離子泵的作用，產(chǎn)生和傳導(dǎo)電信號(hào)參與調(diào)節(jié)人體多種生理功能51第五十一頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六離子通道

在心血管系統(tǒng)，作用于心肌和血管平滑肌細(xì)胞等可興奮細(xì)胞

——以電活動(dòng)形式表現(xiàn)興奮性的發(fā)生和傳播出現(xiàn)異常

——導(dǎo)致疾病尤其是心血管疾病產(chǎn)生藥物的靶標(biāo)

——尤其對(duì)心血管藥物設(shè)計(jì)52第五十二頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六離子通道的種類及其研究現(xiàn)狀鈣離子通道鈉離子通道鉀離子通道氯離子通道……53第五十三頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六影響離子通道的藥物離子通道

–影響心臟的自律性搏動(dòng)

–影響血管擴(kuò)張和收縮影響離子通道的藥物用于

–減慢心率

–擴(kuò)張血管

–抗心絞痛54第五十四頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六作用于離子通道的藥物

鈣通道藥物研究得最成熟許多化合物、金屬離子、動(dòng)植物毒素等都可作用于離子通道

——影響可興奮細(xì)胞膜上沖動(dòng)的產(chǎn)生和傳導(dǎo)55第五十五頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六鈣離子與鈣通道阻滯劑Ca++是心肌和血管平滑肌興奮-收縮偶聯(lián)中的關(guān)鍵物質(zhì)胞內(nèi)Ca++濃度高，心肌及血管平滑肌收縮就增強(qiáng)；選擇性地阻滯Ca2+經(jīng)鈣離子通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)減少細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度

——曾被稱為鈣離子拮抗劑(CalciumAntagonists)56第五十六頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六電壓依賴性鈣通道有6種亞型：LN

T

P

Q

R

心血管系統(tǒng)主要是L和T亞型:以L-亞型為最重要。57第五十七頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六L-亞型鈣通道

存在于心肌、血管平滑肌和其它組織中是細(xì)胞興奮時(shí)鈣內(nèi)流的主要途徑58第五十八頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六根據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)及其選擇性：

(一)選擇性鈣通道阻滯藥（表4-2）一類苯烷胺類：維拉帕米verapamil

二類二氫吡啶類：硝苯地平nifedipine

三類苯并硫氮卓類：地爾硫卓diltiazem

(二)非選擇性鈣通道阻滯藥（表4-3）一類氟桂利嗪類二類普尼拉明類

鈣通道阻滯劑的分類59第五十九頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六根據(jù)電壓依賴性鈣通道的亞型：Ⅰ類選擇性作用于L型鈣通道的藥，分為4亞類：

Ⅰa類二氫吡啶類：硝苯地平、尼卡地平、尼群地平、氨氯地平、尼莫地平

Ⅰb類苯并硫氮卓類：地爾硫卓

Ⅰc類苯烷胺類：維拉帕米

Ⅰd類粉防己類：粉防己堿60第六十頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六Ⅱ類選擇性作用于其他電壓依賴性鈣通道：

(1)作用于T型鈣通道米貝地爾

(2)作用于N型鈣通道

conotoxin(3)作用于P型鈣通道某些蜘蛛毒

Ⅲ類非選擇性鈣通道調(diào)節(jié)劑：普尼拉明、氟桂利嗪等。61第六十一頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六按應(yīng)用的時(shí)間先后：第一代：維拉帕米、硝苯地平、地爾硫卓

第二代:非洛地平、尼莫地平、尼卡地平

第三代：氨氯地平、普尼地平62第六十二頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

硝苯地平

鹽酸維拉帕米63第六十三頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六硝苯地平Nifedipine2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1,4-二氫-3,5-吡啶二甲酸二甲酯1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylicaciddimethylester二氫吡啶類化合物64第六十四頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

理化性質(zhì)黃色無(wú)臭無(wú)味結(jié)晶粉末mp.172~174℃無(wú)吸濕性極易溶于丙酮、二氯甲烷、氯仿，溶于乙酸乙酯，微溶于甲醇、乙醇，幾乎不溶于水65第六十五頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

理化性質(zhì)在光照和氧化劑下生成兩種產(chǎn)物

——將二氫吡啶芳構(gòu)化

——將硝基轉(zhuǎn)化成亞硝基66第六十六頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

硝苯地平Nifedipine的發(fā)現(xiàn)1882Hantzsch合成二氫吡啶衍生物吡啶合成的中間體1940s發(fā)現(xiàn)二氫吡啶衍生物在輔酶NADH的氫轉(zhuǎn)移作用1960s發(fā)現(xiàn)鈣離子通道的作用機(jī)制1970s發(fā)現(xiàn)二氫吡啶藥物67第六十七頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

吸收和代謝口服經(jīng)胃腸道吸收完全

——1~2h內(nèi)達(dá)到血藥濃度最大峰值有效作用時(shí)間持續(xù)12h經(jīng)肝臟代謝，80%由腎排出，代謝物均無(wú)活性。68第六十八頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

硝苯地平Nifedipine的代謝途徑69第六十九頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

硝苯地平Nifedipine的臨床用途擴(kuò)血管作用強(qiáng)，不抑制心臟適用于冠脈痙攣(變異型心絞痛)也用于重癥高血壓心肌梗死、心肌過(guò)緩及心力衰竭等可與β-受體阻滯劑、強(qiáng)心甙合用。本品無(wú)抗心律失常作用。70第七十頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

合成路線Hantzsch反應(yīng)71第七十一頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

二氫吡啶類藥物的特點(diǎn)特異性高有很強(qiáng)的擴(kuò)血管作用

——在整體條件下不抑制心臟用于冠脈痙攣，高血壓，心肌梗塞等可與β-受體阻滯劑、強(qiáng)心甙合用72第七十二頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

二氫吡啶類藥物的研究方向更高的血管選擇性；針對(duì)某些特定部位的血管系統(tǒng)，增加血流量，如冠狀血管，腦血管；減少迅速降壓和交感激活的副作用；改善增強(qiáng)其抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。73第七十三頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

二氫吡啶類的構(gòu)效關(guān)系1,4-二氫吡啶環(huán)是必須結(jié)構(gòu)。氧化為吡啶，作用消失；還原雙鍵，作用減弱。二氫吡啶環(huán)上的NH不被取代可保持最佳活性。2,6位取代基應(yīng)為烷烴。3,5位羧酸酯基優(yōu)于其它基團(tuán)，且兩個(gè)酯基不同者優(yōu)于相同者?？扇菁{較大基團(tuán)。主要影響血管選擇性和作用時(shí)間。74第七十四頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

二氫吡啶類的構(gòu)效關(guān)系4位主要影響作用強(qiáng)度，以取代苯基為宜，且苯環(huán)的鄰、間位（吸電子基）取代增強(qiáng)活性；對(duì)位取代則活性降低或消失。取代基可穩(wěn)定活性構(gòu)象。S構(gòu)型體活性較強(qiáng)。苯環(huán)與二氫吡啶環(huán)在空間幾乎垂直，這種構(gòu)象對(duì)鈣拮抗作用是必要的。75第七十五頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

其他二氫吡啶類藥物尼莫地平(Nimodipine)甲氧乙基酯異丙酯

藥用品為消旋體，進(jìn)入體內(nèi)后能透過(guò)血腦屏障，作用于腦血管平滑肌，治療缺血性腦血管疾病。腦血管擴(kuò)張藥，用于蛛網(wǎng)膜下出血癥。76第七十六頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六尼莫地平(Nimodipine)的代謝途徑77第七十七頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六尼卡地平(Nicardipine)選擇性作用于腦血管，稱為腦血管擴(kuò)張藥，用于各種缺血性血管疾病，如腦梗死后遺癥、腦溢血后遺癥和腦動(dòng)脈硬化等。78第七十八頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六尼群地平(Nitrendipine)腦血管擴(kuò)張型抗高血壓藥。79第七十九頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六尼索地平(Nisodipine)對(duì)冠脈擴(kuò)張作用比Nimodipine強(qiáng)，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，耐受性好。80第八十頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六氨氯地平(Amlodipine)半衰期30h，用于高血壓或穩(wěn)定型心絞痛(5mg/d)左氨氯地平(Levamlodipine)用其苯磺酸鹽，不良反應(yīng)較輕(2.5mg/d)81第八十一頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六激活開(kāi)放鈣通道的二氫吡啶類化合物某些二氫吡啶類化合物(BayK8644、PN202791和CGP28392等)具有與Nimodipine相反的性質(zhì)，能激活開(kāi)放鈣通道，誘發(fā)鈣離子流動(dòng)，增加心臟收縮力。S-光學(xué)異構(gòu)體是鈣通道的激活劑，R-異構(gòu)體是阻滯劑Bayk8644PN20279182第八十二頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六CGP28392

其它結(jié)構(gòu)類型的鈣通道阻滯劑無(wú)此現(xiàn)象，如苯烷胺類、苯并硫氮卓類。83第八十三頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六鹽酸地爾硫卓

DiltiazemHydrochloride(2S-順)-(+)-5-[2-(二甲胺基)乙基]-2-(4-甲氧基苯基)-3-(乙酰氧基)-2,3-二氫-1,5-苯并硫氮卓-4-（5H）酮鹽酸鹽

(2S-cis)-3-(Acetyloxy)-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-2,3-dihydro-2-(4-methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5H)-onehydrochloride順式84第八十四頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

理化性質(zhì)針狀結(jié)晶mp.207.5~212.0℃有旋光性，(C=1.002甲醇)易溶于水、甲醇、氯仿，不溶于苯。85第八十五頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

作用特點(diǎn)口服吸收迅速完全，但有較高的首過(guò)效應(yīng)，導(dǎo)致生物利用度下降。86第八十六頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

體內(nèi)代謝脫O-甲基脫乙?；揘-甲基87第八十七頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

臨床應(yīng)用高選擇性的鈣通道阻滯劑具有擴(kuò)血管作用，特別是對(duì)大的冠狀動(dòng)脈和側(cè)支循環(huán)具有較強(qiáng)擴(kuò)張作用用于治療包括變異型心絞痛在內(nèi)的各種缺血性心臟病，也有減緩心率作用。長(zhǎng)期服用，對(duì)預(yù)防心血管發(fā)生意外是有效的，無(wú)耐藥性和明顯副作用發(fā)生。88第八十八頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

構(gòu)效關(guān)系以甲基、甲氧基取代具較高活性，增加甲氧基數(shù)目，活性大大減小，以氧原子或羥基取代則活性極小或無(wú)活性以酰氧基或烷氧基取代活性高，尤以乙酰氧基或乙氧羰基活性最高以甲基取代活性最高延長(zhǎng)碳鏈長(zhǎng)度活性降低未取代無(wú)活性，叔胺才具活性，仲胺和季銨無(wú)活性氯原子取代活性減小89第八十九頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

合成2-氨基硫酚4-甲氧苯基縮水甘油酸酯90第九十頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六鹽酸維拉帕米

VerapamilHydrochlorideα-[3-[[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基]甲氨基]丙基]-3,4-二甲氧基-α-異丙基苯乙腈鹽酸鹽

α-[3-[[2-(3,4-Dimethoxyphenyl)ethyl]methylamino]propyl]-3,4-dimethoxy-α-(1-methylethyl)benzeneacetonitrilehydrochloride

91第九十一頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

結(jié)構(gòu)特點(diǎn)(苯烷胺類結(jié)構(gòu))通過(guò)N原子連接兩個(gè)烷基而成，有一手性碳，右旋體活性大，藥用品為消旋體。堿性氮原子*92第九十二頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

理化性質(zhì)穩(wěn)定性良好

–在加熱、光化學(xué)降解條件，酸、堿水溶液，均能不變甲醇溶液經(jīng)紫外線照射2h降解50%

93第九十三頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

作用特點(diǎn)強(qiáng)大的鈣通道阻滯作用

——具一定減緩心率的作用

——增加冠脈流量

——對(duì)外周血管有明顯擴(kuò)張作用抑制非血管平滑肌

——如胃腸道平滑肌

——引起便秘94第九十四頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

體內(nèi)代謝口服吸收后，經(jīng)肝代謝，生物利用度為20％

N-去烷基→伯胺

N-去甲基→仲胺苯環(huán)上O-去甲基→無(wú)活性半衰期為4~8h降Verapamil主要代謝產(chǎn)物95第九十五頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

代謝產(chǎn)物N-去烷基N-去甲基O-去烷基96第九十六頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

應(yīng)用特點(diǎn)陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速病人的首選藥。能抑制心肌收縮，減少心肌耗氧量，用于心絞痛及心梗的預(yù)防。抑制非血管平滑肌如胃腸道平滑肌，可引起便秘等副作用。97第九十七頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

合成愈創(chuàng)木酚甲基化氯甲基化氰化烴化烷基化甲基化縮合98第九十八頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六第三節(jié)

鈉、鉀通道阻滯劑SodiumandPotassiumChannelsBlockers99第九十九頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六與離子轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程改變有關(guān)。此類藥主要通過(guò)影響心肌細(xì)胞的鈉離子，鉀離子等轉(zhuǎn)運(yùn)，糾正電生理異常而發(fā)揮作用。鈉、鉀通道阻滯劑100第一百頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六抗心律失常藥分類（VaughanWilliams）法

Ⅰ類：鈉通道阻滯劑

Ⅰa、Ⅰb、Ⅰc，

Ⅱ類：β-腎上腺素受體阻滯劑

Ⅲ類：鉀通道阻滯劑

Ⅳ類：鈣通道阻滯劑101第一百零一頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六一、鈉通道阻滯劑膜穩(wěn)定劑(Membrane-DepressantDrugs)快通道阻滯劑(fastchannelblockingagent)102第一百零二頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六鈉通道阻滯劑的作用機(jī)制抑制Na+內(nèi)流抑制心肌細(xì)胞動(dòng)作電位振幅及超射幅度，減慢傳導(dǎo)，延長(zhǎng)有效不應(yīng)期。具有良好的抗心律失常作用。103第一百零三頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六Ⅰa類鈉通道阻滯劑抑制Na+內(nèi)流抑制鉀通道

——延長(zhǎng)所有心肌細(xì)胞的有效不應(yīng)期廣譜抗心律失常藥代表藥物——硫酸奎尼丁104第一百零四頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六Ⅰb類鈉通道阻滯劑對(duì)Na+內(nèi)流抑制作用較弱

窄譜藥用于室性心律失常有類似的結(jié)構(gòu)美西律利多卡因妥卡尼105第一百零五頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六Ⅰc類鈉通道阻滯劑抑制鈉通道能力最強(qiáng)抑制心肌的自律性、傳導(dǎo)性延長(zhǎng)有效不應(yīng)期消除折返傳導(dǎo)和沖動(dòng)形成異常廣譜抗心律失常藥普羅帕酮氟卡尼106第一百零六頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六Ⅰa

類鈉通道阻滯劑硫酸奎尼丁QuinidineSulfate從金雞鈉樹皮中提取出來(lái)的生物堿含4個(gè)手性碳(3S,4S,8R,9S)，藥用品為右旋體107第一百零七頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六硫酸奎尼丁

QuinidineSulfate(9S)-6′-甲氧基-脫氧辛可寧-9-醇硫酸鹽二水合物(9S)-6′-Methoxycinchonan-9-olsulfatedihydrate108第一百零八頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

結(jié)構(gòu)特點(diǎn)喹啉環(huán)基堿性氮原子乙烯基奎核堿環(huán)羥甲基甲氧基(3S,4S,8R,9S)109第一百零九頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

理化性質(zhì)白色細(xì)針狀結(jié)晶mp.174~175℃溶于水、沸水、乙醇、氯仿，不溶于乙醚

(95%乙醇)110第一百一十頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

鑒別反應(yīng)——綠奎寧(Thalleioquin)反應(yīng)二醌基吲哚胺銨鹽(翠綠色)在稀水溶液中產(chǎn)生藍(lán)色熒光溴的橙色消失溶液變黃奎寧生物堿的特征鑒定反應(yīng)111第一百一十一頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

體內(nèi)的代謝途徑奎核堿環(huán)2位羥基化喹啉環(huán)2′位羥基化雙鍵加成O-去甲基化112第一百一十二頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

臨床應(yīng)用具有抗瘧作用、抗心率失常作用對(duì)心臟傳導(dǎo)的影響較大治療心房纖顫、陣發(fā)性心動(dòng)過(guò)速和心房撲動(dòng)。作用類似的藥物：普魯卡因胺(Procainamide)

丙吡胺(Disopyramide)113第一百一十三頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六Ⅰb

類鈉通道阻滯劑鹽酸美西律MexiletineHydrochloride114第一百一十四頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六鹽酸美西律

(MexiletineHydrochloride)1-（2,6-二甲基苯氧基）-2-丙胺鹽酸鹽1-(2,6-Dimethylphenoxy)-2-propanaminehydrochloride又名：慢心律、脈律定115第一百一十五頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

結(jié)構(gòu)特點(diǎn)氨基乙醇的醚類化合物苯氧乙胺類化合物衍生物具手性碳

——藥用外消旋體116第一百一十六頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

發(fā)現(xiàn)局部麻醉藥和抗驚厥藥1972年發(fā)現(xiàn)它有抗心律失常作用，屬于Ⅰb抗心律失常藥117第一百一十七頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

理化性質(zhì)烴胺結(jié)構(gòu)—生物堿沉淀試劑碘試液——成復(fù)鹽↓與四苯硼鈉反應(yīng)

——成四苯硼烴胺鹽↓棕紅色白色118第一百一十八頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

藥代動(dòng)力學(xué)口服幾乎100%吸收主要在肝臟代謝3%~15%以原形從尿液排出

——在酸性尿中排泄加快（pKa(HB+)9.1）大部分則被代謝成為各種羥基化物

119第一百一十九頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

體內(nèi)代謝R2=H,OHR1=H,-OHX=-OH,-NHOH,-NH2,-NHCH3120第一百二十頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

臨床應(yīng)用各種室性心率失常，如過(guò)早搏動(dòng)、心動(dòng)過(guò)速，尤其是洋地黃中毒、心肌梗死或心臟手術(shù)所引起者。121第一百二十一頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

合成2,6-二甲基苯酚甲基環(huán)氧乙烷1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-羥基丙烷1-(2,6-二甲基苯氧基)-丙酮122第一百二十二頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六Ⅰc

類鈉通道阻滯劑具有強(qiáng)的鈉通道抑制能力

–對(duì)心肌自律性及傳導(dǎo)性有強(qiáng)的抑制作用明顯延長(zhǎng)有效不應(yīng)期在消除沖動(dòng)形成及傳導(dǎo)異常上均有作用

–消失室性早博的效率很強(qiáng)123第一百二十三頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六鹽酸普羅帕酮

PropafenoneHydrochloride膜穩(wěn)定作用類廣譜抗心律失常藥77年在德國(guó)用于臨床，79年我國(guó)試制成功1,3-二苯基取代的丙酮衍生物124第一百二十四頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六醋酸氟卡尼

FlecainideAcetate廣譜抗心律失常藥

–有穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜，延長(zhǎng)復(fù)極化作用用于抑制和控制室和室上心律失常對(duì)房性心律過(guò)速也有效從局麻藥發(fā)展而來(lái)在目前已知的抗心律失常藥物中Flecainide作用最強(qiáng)125第一百二十五頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

毒副作用有相當(dāng)嚴(yán)重的致心律失常作用

–導(dǎo)致罕見(jiàn)的不能復(fù)蘇的室性心動(dòng)過(guò)速或纖維性顫動(dòng)經(jīng)大規(guī)模實(shí)驗(yàn)調(diào)查后發(fā)現(xiàn)

–Flecainide明顯增加心肌梗死后病人的死亡率126第一百二十六頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六二、鉀通道阻滯劑延長(zhǎng)心肌細(xì)胞動(dòng)作電位時(shí)程

——延長(zhǎng)有效不應(yīng)期

——但不影響傳導(dǎo)及最大除極速率，并能夠使傳導(dǎo)循環(huán)中的折返興奮到心肌組織時(shí)，組織仍處于不應(yīng)期使心律失常消失，恢復(fù)竇性心律延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥物(復(fù)極化抑制藥)屬VaughanWilliams抗心律失常藥分類中的Ⅲ類抗心律失常藥127第一百二十七頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六鉀離子通道廣泛存在的種類多而最為復(fù)雜的一大類離子通道，種類多，有幾十種亞型阻滯鉀通道后，能致人死亡

–無(wú)機(jī)物Cs+（銫），Ba++–動(dòng)物毒素：如蝎毒、蛇毒、蜂毒128第一百二十八頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六心肌細(xì)胞膜上鉀通道作用屬電壓敏感性鉀通道(延遲整流鉀通道)心肌細(xì)胞復(fù)極化期需大量K+外流，才能形成新的靜息電位被阻滯時(shí)，K+外流減慢，動(dòng)作電位時(shí)程延長(zhǎng)129第一百二十九頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六常見(jiàn)的鉀通道阻滯劑胺碘酮

Amiodarone托西溴芐胺BretyliumTosylate多非利特Dofetilide司美利特Sematilide索他洛爾SotalolN-乙酰普魯卡因胺N-Acetylprocainamide130第一百三十頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六鹽酸胺碘酮

AmiodaroneHydrochloride（2-丁基-3-苯并呋喃基）[4-[2-（二乙氨基）乙氧基]-3，5-二碘苯基]甲酮鹽酸鹽(2-Butyl-3-benzofuranyl)[4-[2-(diethylamino)ethoxy]-3,5-diiodophenyl]methanonehydrochloride又名：乙胺碘呋酮胺碘達(dá)隆131第一百三十一頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

理化性質(zhì)白色或微帶黃色結(jié)晶粉末在有機(jī)溶劑如氯仿、乙醇中易溶，在水中幾乎不溶。mp.158~162℃，熔融時(shí)同時(shí)分解。132第一百三十二頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

理化性質(zhì)穩(wěn)定性：固態(tài)的Amiodarone鹽酸鹽穩(wěn)定

——避光密閉貯藏，三年也不分解水溶液則可發(fā)生不同程度的降解有機(jī)溶液的穩(wěn)定性比水溶液好，如甲醇、乙醇、乙腈、氯仿等133第一百三十三頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

理化性質(zhì)鑒別反應(yīng)羰基反應(yīng)

2,4-二硝基苯肼，成黃色的苯腙沉淀碘加硫酸微熱、分解、氧化產(chǎn)生紫色的碘蒸氣134第一百三十四頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

發(fā)現(xiàn)天然產(chǎn)物凱林（Khellin，呋喃并色酮）

–具解痙和擴(kuò)冠作用結(jié)構(gòu)改造得到胺碘酮135第一百三十五頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

發(fā)現(xiàn)1960s臨床上用于治療心絞痛對(duì)鉀通道有阻滯作用對(duì)鈉、鈣通道有一定阻滯作用對(duì)α、β受體有非竟?fàn)幮宰铚饔?970s作為抗心律失常藥正式用于臨床具有廣譜抗心律失常作用可用于其它藥物治療無(wú)效的嚴(yán)重心律失常136第一百三十六頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

吸收與代謝口服吸收慢，生物利用度不高，蛋白結(jié)合率高達(dá)95%體內(nèi)分布廣泛，可蓄積在多種器官和組織內(nèi)起效極慢

——一般在一周左右才出現(xiàn)作用半衰期長(zhǎng)9.33～44天主要代謝產(chǎn)物為氮上去乙基產(chǎn)物137第一百三十七頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

作用電生理作用

延長(zhǎng)心房肌，心室肌及傳導(dǎo)系統(tǒng)的動(dòng)作電位時(shí)程和有效不應(yīng)期對(duì)α、β受體也有非競(jìng)爭(zhēng)性阻斷作用對(duì)鈉、鈣通道均有一定阻滯作用138第一百三十八頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

主要副作用長(zhǎng)期使用本品：

皮膚色素沉積，眼角膜亦可發(fā)生微弱沉著甲狀腺功能紊亂大劑量用藥

少數(shù)病例可發(fā)生低血壓、心力衰竭等139第一百三十九頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

合成苯并呋喃丁酸酐對(duì)甲氧基苯甲酰氯傅-克反應(yīng)二乙氨基氯乙烷碘代140第一百四十頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

同類藥物托西溴芐胺BretyliumTosylate索他洛爾SotalolN-乙酰普魯卡因胺N-Acetylprocainamide司美利特Sematilide多非利特Dofetilide141第一百四十一頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六第四節(jié)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑及血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑AngiotensinConvertingEnzymeInhibitorsAndAngiotensinⅡReceptorAntagonists142第一百四十二頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六主要學(xué)習(xí)內(nèi)容一、ACE抑制劑

–卡托普利

二、AngⅡ拮抗劑

–氯沙坦143第一百四十三頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六血管緊張素原(Angiotensinogen)血管緊張素ⅠAng.Ⅰ血壓上升血管收縮或醛固酮分泌血管緊張素ⅡAng.Ⅱ血管緊張素轉(zhuǎn)化酶血管緊張素Ⅱ受體血壓升高血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑緩激肽緩激肽降解血管擴(kuò)張間接引起高血壓阻斷阻斷阻斷腎素144第一百四十四頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六一、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)根據(jù)ACE活性部位的化學(xué)結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)出的ACE抑制劑

——可以抑制AngⅡ的生成

——減少緩激肽的失活

——抗高血壓藥物關(guān)鍵酶

——體內(nèi)調(diào)節(jié)血壓的腎素-血管緊張素系統(tǒng)145第一百四十五頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六血管緊張素原(Angiotensinogen)血管緊張素ⅠAng.Ⅰ血管緊張素ⅡAng.Ⅱ血管緊張素轉(zhuǎn)化酶腎素453個(gè)氨基酸無(wú)活性的10肽活性的8肽關(guān)鍵酶

——體內(nèi)調(diào)節(jié)血壓的腎素-血管緊張素系統(tǒng)146第一百四十六頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六卡托普利Captopril1-[(2S)-2-甲基(3-巰基-1-氧代丙基)]-L-脯氨酸1-[(2S)-3-Mercapto-2-methyl-1-oxopropyl]-L-proline又名：巰甲丙脯酸開(kāi)博通147第一百四十七頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

發(fā)現(xiàn)—替普羅肽1971年從巴西毒蛇的蛇毒分離純化出九肽替普羅肽(Teprotide，SQ20881)——谷-色-脯-精-脯-谷-亮-脯-脯

——可抑制ACE——替普羅肽口服無(wú)效148第一百四十八頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

發(fā)現(xiàn)——羧肽酶抑制劑研究1973底，發(fā)表羧肽酶抑制劑研究結(jié)果：

——活性中心含有Zn2+，附近有一正電荷，合成雙電荷酶抑制劑149第一百四十九頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

發(fā)現(xiàn)——琥珀酰脯氨酸

(Succinyl-L-proline)對(duì)ACE有特異性抑制作用，但作用很弱150第一百五十頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

研究琥珀酰脯氨酸構(gòu)效關(guān)系合成系列衍生物，研究構(gòu)效關(guān)系具有高抑制活性都是模擬C末端的二肽結(jié)構(gòu)

亮-脯-脯；色-丙-脯；苯丙-丙-脯D-甲基琥珀酰脯氨酸的活性增強(qiáng)了15-20倍151第一百五十一頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

發(fā)現(xiàn)——巰基的作用推斷

——該酶有Zn2+——用對(duì)Zn2+親和力更大的基團(tuán)取代羧基巰基烷?；彼?/p>

——對(duì)ACE的抑制活性又增大1000倍152第一百五十二頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六

發(fā)現(xiàn)——卡托普利D-3-巰基-2-甲基丙酰-L-脯氨酸（Captopril）

——活性超過(guò)替普羅肽153第一百五十三頁(yè)，共一百七十頁(yè)，編輯于2023年，星期六S1′S2′Captop