醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)名詞解釋及大題

第二章基因反向重復(fù)序列：兩個(gè)順序相同的互補(bǔ)拷貝在同一DNA基因：是編碼RNA或一條多肽鏈所必需的全部核酸序列（通常指DNA序列序列、兩側(cè)的側(cè)翼序列及插入序列。割裂基因(斷裂基因：基因的編碼序列在DNA上不是連隔開。多基因家族（multigenefamly）由一個(gè)祖先基因經(jīng)過(guò)重復(fù)和變異所形成的一組基因。假基因（pseudogene）而喪失了產(chǎn)生蛋白產(chǎn)物的能力，這類基因稱為假基因。如：ψζ、ψα、ψβ突變(mutation)：包括基因突變和染色體畸變基因突變(genemutationDNA產(chǎn)生相應(yīng)的改變，導(dǎo)致組成蛋白質(zhì)的氨基酸發(fā)生變化，以致引起表型的改變。自發(fā)突變或自然突變(spontaneousmutation界環(huán)境的自然作用或生物體內(nèi)的生理和生化變化而發(fā)生的突變。突變頻率很低。誘發(fā)突變(inducedmutation變頻率大大提高。生殖細(xì)胞突變(germinalmutation)和體細(xì)胞突變(somaticmutation)突變體（mutant：攜帶突變Gene的細(xì)胞或個(gè)體。野生型（Wildtype：未突變Gene的細(xì)胞或個(gè)體。突變的分子基礎(chǔ)堿基替換(basesubstitution)移碼突變(frameshiftmutation)動(dòng)態(tài)突變(dynamicmutation)堿基替換(basesubstitution)一種堿基被另一種堿基替換，又叫點(diǎn)突變mutation)。有兩種形式：轉(zhuǎn)換(transition)：DNA分子中一個(gè)嘌呤被另一個(gè)嘌呤替代或一個(gè)嘧啶被另一個(gè)嘧啶所替代。顛換(transversion)：DNA分子中一個(gè)嘌呤被嘧啶替代或一個(gè)嘧啶被嘌呤所替代。同義突變(samesensemutation不影響蛋白質(zhì)的正常功能。錯(cuò)義突變(missensemutation酸的密碼子的突變。氨基酸序列的改變可能使蛋白質(zhì)失活、部分失活或不影響其正常功能。無(wú)義突變(nonsensemutation白質(zhì)合成提前終止，可能產(chǎn)生無(wú)功能的蛋白質(zhì)。移碼突變(frameshiftmutation)：在閱讀框內(nèi)增加或減少一個(gè)或幾個(gè)堿基（3的倍數(shù)變。(CGG)n、(CAG)n（導(dǎo)致）某些遺傳病的發(fā)病。DNA光復(fù)活(photoreactivation)切除修復(fù)(excisionrepair)重組修復(fù)(recombinationrepair)第三章人類基因組學(xué)基因組：指某生命體的全套遺傳物質(zhì)。的科學(xué)。比較基因組學(xué)：是在基因組層次上比較不同生物種群之間的異同，探討其含義。原位雜交是核酸分子雜交技術(shù)在基因定位中的應(yīng)用。用經(jīng)放射性同位素標(biāo)記的探針，同染色體標(biāo)本載玻片上原位變性的染色體DNA與探針雜交結(jié)合的染色體DNA位置進(jìn)行基因定位。Lyon假說(shuō)①女性細(xì)胞中的兩條X胞核中呈異固縮狀態(tài)，形成X②X染色體的失活是隨機(jī)的。③失活發(fā)生在胚胎早期，大約在人胚第16天。④研究表明，當(dāng)一個(gè)個(gè)體的X染色體超過(guò)兩條時(shí)仍只有一條X染色體具有活性，其余的X染色體都要形成X染色質(zhì)，故：X染色質(zhì)的數(shù)目=X染色體的數(shù)目－1（1代表始終有活性的那條X染色體）X染色體的數(shù)目=X染色質(zhì)的數(shù)目＋1正常女性有一個(gè)X染色質(zhì)；正常男性無(wú)X染色質(zhì)第五章單基因病傳律，這種疾病稱單基因遺傳病。的分布等資料，并按一定格式將這些資料繪制而成的圖解。先證者的患者或具有某種性狀的成員。系譜分析(pedigreeanalysis)通過(guò)對(duì)性狀在家系后代的分離或傳遞方式來(lái)推斷基因的性質(zhì)和該性狀向某些家系成員傳遞的概率。AD①完全顯性(completedominance)占大多數(shù)，如：短指癥、并指癥、家族性多發(fā)性結(jié)腸息肉、齒質(zhì)形成不全癥、Huntington舞蹈病常染色體完全顯性遺傳的特點(diǎn)致病基因的遺傳與性別無(wú)關(guān)，即男女患病的機(jī)會(huì)均等?；颊叩碾p親中必有一個(gè)為患者，但絕大多數(shù)為雜合子，患者的同胞中約有1/2的可能性也為患者。連續(xù)傳遞，即通常連續(xù)幾代都可以看到患者。①不完全顯性(incompletedominance)雜合子(Aa)的表現(xiàn)型介于顯性純合子(AA隱性純合子(aa)(semidominance)。如：家族性高膽固醇血癥、軟骨發(fā)育不全、對(duì)苯硫脲的嘗味能力。②不規(guī)則顯性遺傳(irregulardominant在AD遺傳中，雜合子（Aa）但表現(xiàn)程度不同，使顯性性狀的傳遞不規(guī)則。例：多指（趾，Marfan綜合征外顯率（penetrance）是指一定基因型的個(gè)體在特定的環(huán)境中形成相應(yīng)表現(xiàn)型的比例。表現(xiàn)度（expressivity）是指具一定基因型的個(gè)體形成相應(yīng)表型的明顯程度。③共顯性(codominance)雜合子中，一對(duì)等位基因沒有顯性和隱性的區(qū)別，它們的作用都完全表現(xiàn)出來(lái)。如人類ABO血型、MN血型、人類白細(xì)胞抗原（HLA）等。復(fù)等位基因：在群體中，一對(duì)特定的基因位點(diǎn)上的等位基因不是兩個(gè)，而是3個(gè)或3個(gè)以上。但對(duì)每一個(gè)體來(lái)說(shuō)，只能具有其中某兩個(gè)。④延遲顯性遺傳（delayeddominantinheritance）帶有致病基因的雜合子(Aa體在出生時(shí)未表現(xiàn)出疾病狀態(tài)，待到出生后一定年齡階段才發(fā)病。⑤從性顯性遺傳(sex-influenceddominant（Aa）性分布比例上的差異或基因表達(dá)程度上的差異。血色素沉著癥 早禿雜合子Bb：男性表現(xiàn)斑禿，女性不表現(xiàn)女性純合子BB才表現(xiàn)常染色體隱性遺傳病。先天性耳聾、白化病、苯丙酮尿癥、黑朦性癡呆、肝豆?fàn)詈俗冃阅蚝谒崮虬Y、鐮狀細(xì)胞貧血、地中海貧血、囊性纖維化等AR攜帶者：帶有致病基因而不發(fā)病的個(gè)體系譜中常見散發(fā)或隔代遺傳1/4患病，其余正常者中約2/3攜帶者近親婚配時(shí)，子女發(fā)病率較隨機(jī)婚配明顯增高親緣系數(shù)(k)=(1/2)親級(jí)數(shù)X（X-linkeddominantinheritance，XD）半合子(hemizygote)：是指男性體細(xì)胞內(nèi)X交叉遺傳(criss-crossinheritanceX的女兒，不存在男性→男性之間的傳遞。常見有：抗維生素D男性發(fā)病率=致病基因頻率女性的發(fā)病率=2×男性發(fā)病率XD女性患者比男性患者約多一倍患者雙親之一患病1/2系譜中可見連續(xù)遺傳常見的XRDuchenne（DMD蠶豆病、睪丸女性化綜合征、自毀容貌綜合征等XR患者男性遠(yuǎn)多于女性，系譜中往往只有男性患者女兒是患者，父親一定是患者，母親一定是攜帶者；由于交叉遺傳，男性患者的兄弟、舅父(或外甥)、外祖父(或外孫)、姨表兄弟可能患病，其他人一般不會(huì)患病;系譜中一般不連續(xù)傳遞，常見隔代遺傳。影響單基因遺傳病分析的幾個(gè)問(wèn)題基因的多效性(pleiotropy) 是指一個(gè)基因可以決定或影響多個(gè)性狀。遺傳異質(zhì)性與相鄰基因綜合征 遺傳異質(zhì)性是指一種性狀可以由多個(gè)不同的基控制。先天性聾啞(AR)表現(xiàn)型模擬（phenocopy）,又稱擬表型:由于環(huán)境因素的作用使個(gè)體的表型恰好與某一特定基因所產(chǎn)生的表型相同或相似。如使用藥物（如鏈霉素）引起的聾啞相鄰基因綜合征(contiguousgenesyndrome): 相鄰基因綜合征：即染色體上的微小缺失，包括了2個(gè)或更多相鄰或緊密連鎖的基因座，其表型取決于所丟失物質(zhì)的數(shù)量遺傳早現(xiàn)（geneticanticipation）有些遺傳病在世代傳遞過(guò)程中有發(fā)病年齡逐提前和疾病癥狀逐代加劇的現(xiàn)象。 如：脆性X染色體智力障礙綜合征限性遺傳(sex-limitedinheritance) 是指控制性狀的基因位于常染色體上，但只在種性別中表達(dá)，而在另一種性別中則完全不能表達(dá)。限性遺傳和從性遺傳：5）表觀遺傳學(xué)第六章線粒體遺傳病mtDNAnDNADNAmtDNA2～10mtDNA每個(gè)細(xì)胞可具有數(shù)千個(gè)mtDNADNAmtDNAmtDNAmtDNAmtDNAmtDNAmtDNAmtDNAmtDNA母系遺傳（maternalinheritance：即母親將mtDNA傳遞給她的兒子和女兒，但只有女兒能將其mtDNA傳遞給后代。遺傳瓶頸（geneticbottleneck）10(2～200給子代，這種卵細(xì)胞形成期mtDNA閾值效應(yīng)(threshouldeffectmtDNA第七章多基因病而是兩對(duì)以上的多對(duì)基因。多基因遺傳的特點(diǎn)①兩個(gè)極端變異（純種）個(gè)體雜交后，子1代大部分為中間型，在環(huán)境的影響下，具有一定變異范圍。121也可出現(xiàn)極端的個(gè)體。這除環(huán)境因素外，基因的分離和組合也有作用。③在隨機(jī)雜交的群體中，變異范圍很廣，然而大多數(shù)個(gè)體接近中間型，極端個(gè)體很少，環(huán)境與遺傳因素都起作用多基因遺傳病的特點(diǎn)1/1000于單基因病(1/2,1/4)1-10%能與多基因的累加作用有關(guān)。有些多基因病的發(fā)病率有種族差異。環(huán)境因素作用較明顯，又稱多因子遺傳病。易于患病，稱易患性。即個(gè)體患多基因遺傳病的風(fēng)險(xiǎn)，其變異在群體中呈正態(tài)分布數(shù)量。將群體分為正常、患病兩部分。多基因遺傳病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)多基因遺傳病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與遺傳率密切相關(guān)多基因病有家族聚集傾向家屬中多基因病患者的成員越多，患病危險(xiǎn)率也越高某種多基因病的患病率存在性別差異時(shí)，表明不同性別的發(fā)病閾值是不同的。第八章染色體病分子細(xì)胞遺傳學(xué)熒光原位雜交（fluorescenceinsituhybridization，F(xiàn)ISH）：探針（單鏈分子）與染色體或間期核上的靶序列（變性互補(bǔ)序列）在特異性位點(diǎn)上退火，經(jīng)熒光可在雜交位點(diǎn)觀察到所要研究的序列。引物原位標(biāo)記（primerinsitulabeling，PISL）DNA（DNAfiber-FISH）比較基因組雜交（comparativegenomichybridization,CGH）染色體涂染（chromosomepainting）染色體畸變：由于遺傳或環(huán)境因素（化學(xué)/物理/生物/育齡）殖細(xì)胞內(nèi)染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)的異常改變。染色體畸變分為數(shù)目畸變和結(jié)構(gòu)畸變兩大類。嵌合體。一、數(shù)目畸變：1.整倍體(euploid)改變：?jiǎn)伪扼w(haploid)：染色體數(shù)減少一組(2)多倍體(polyploid)三倍體的發(fā)生機(jī)制：雙雄受精(diandry)雙雌受精(digyny)四倍體發(fā)生機(jī)制：① 核內(nèi)復(fù)制(endoreplication)2核內(nèi)復(fù)制和四倍體形成是腫瘤細(xì)胞常見的異常特征。② 無(wú)紡錘體形成，后、末期無(wú)胞質(zhì)分裂，結(jié)果細(xì)胞內(nèi)的染色體成為四倍體。1. 非整倍體(aneuploid)非整倍體的發(fā)生機(jī)制：染色體不分離(chromosomenondisjunction)減數(shù)分裂不分離：發(fā)生于配子形成的減數(shù)分裂過(guò)程中，形成n+1n-1 二倍體和三體型或單體型的鑲嵌體。染色體丟失(chromosomeloss)二、染色體結(jié)構(gòu)畸變的類型及其產(chǎn)生機(jī)制缺失(deletion,del)：染色體臂部分丟失中間缺失(internaldeletion):兩次斷裂,中間節(jié)段丟失末端缺失(terminaldeletion):斷裂一次,無(wú)著絲粒的末端部分丟失重復(fù)(duplication,dup):同一染色體的某一節(jié)段有兩份或兩份以上。同源染色體在不同部位斷裂后，斷片互換重接，造成一條染色體某節(jié)段重復(fù)，另一條染色體該節(jié)段缺失。倒位(inversion,inv180臂內(nèi)倒位（paracentricinversion）:兩處斷裂在同一臂內(nèi)臂間倒位（pericentricinversion）:兩處斷裂分別在長(zhǎng)、短臂（形成倒位環(huán)）易位(translocation,t)：某條染色體斷下的節(jié)段連接到另一染色體上插入易位(單方易位)：僅有一條染色體的斷片接到另一染色體上相互易位(reciprocaltranslocation,rcp)：兩條染色體的斷片互換后重接，產(chǎn)生現(xiàn)部分三體型或單體型。羅伯遜易位(Robertsoniantranslocation,rob；著絲粒融合)：兩條近端著絲粒染色體（D組和G組）均在著絲粒處斷裂，然后二者的長(zhǎng)臂在著絲粒處相接，形成45條染色體的平衡易位攜帶者。插入(insertion,ins)：易位的一種特殊形式。一條染色體片段插入到另一染色體中環(huán)狀染色體(ringchromosome,r)同一染色體兩臂斷裂后相接。雙著絲粒染色體(dicentricchromosome,dic):兩條染色體斷裂后，含著絲粒的節(jié)段相接。色體間發(fā)生整臂易位或細(xì)胞分裂時(shí)染色體著絲粒處發(fā)生橫裂。常染色體病先天愚型(Down’s綜合) 18三體綜合征（Edward綜合征）13三體綜合(Patau合征)5p-綜合征性染色體病先天性睪丸發(fā)育不全(Klinefelter綜合征)80-90%為47,XXY；先天性卵巢發(fā)育不全(Turner綜合征)55%為45,X；少數(shù)為45,X/46,XYY綜合征超雄 X三體綜合征超雌脆性X染色體綜合征：智力低下、長(zhǎng)臉、方額、頭大、耳大、下頜大而突出、嘴大唇厚、巨大睪丸、語(yǔ)言發(fā)音障礙、性情孤僻第九章 群體遺傳學(xué)基因頻率(genefrequency):群體中某一基因在其所有等位基因數(shù)量中所占的比例基因型頻率(genotypefrequency):群體中某一基因型個(gè)體占群體總個(gè)體數(shù)的比例Hardy-Weinberg定律遺傳平衡定律(lawofgeneticequilibrium一個(gè)隨機(jī)婚配的大群體中，如果沒有突變發(fā)生，沒有自然選擇影響，也沒有個(gè)體大適合度(fitness,f):生存和生育率聯(lián)合效應(yīng)的最后結(jié)果。選擇系數(shù)(selectivecoefficient,S):S=1-f選擇對(duì)顯性基因的作用v=Sp=S×H/2（顯性基因的突變率選擇對(duì)隱性基因的作用u=Sq2選擇對(duì)X連鎖隱性基因的作用u=1/3Sq遺傳漂變(geneticdrift機(jī)波動(dòng)的現(xiàn)象遷移(migration率不同的群體內(nèi)，并雜交定居，從而改變移入群體的基因頻率?；蛄鲃?dòng)(geneflow些基因從一個(gè)群體散布到另一個(gè)群體，使群體間的基因差異逐步消失。3-4近婚系數(shù)(inbreedingcoefficient,F率。親緣系數(shù)(R)：兩個(gè)具有共同祖先的個(gè)體在某一基因座上具有相同等位基因的概率。對(duì)于常染色體基因來(lái)說(shuō)，三級(jí)親屬F=1/16X3/162/160所以對(duì)于X還要大，姨表兄妹近親婚配危害最大遺傳負(fù)荷（geneticload低的現(xiàn)象。突變負(fù)荷：由于基因的致死突變或有害的基因突變產(chǎn)生而降低了適合度，給群體帶來(lái)的負(fù)荷。取決于突變率和突變基因的選擇系數(shù)。分離負(fù)荷(segregationload)：指由于雜合子(Aa)之間的婚配，在后代中由于分傳負(fù)荷的增高。第十章生化遺傳學(xué)分子病(molecuIardisease)而引起機(jī)體功能障礙。遺傳性酶病(hereditaryenzymopathy)又稱為先天性代謝缺陷(inbornerrorsmetabolism)，編碼酶蛋白質(zhì)的基因突變引起酶合成障礙，使機(jī)體的代謝過(guò)程不能正常進(jìn)行，最終導(dǎo)致疾病。一、遺傳性血紅蛋白病異常血紅蛋白地中海貧血(地貧)①HbBart’s-/--)②HbH病(--/α-)③標(biāo)準(zhǔn)型α地中海貧血(--/αα)or(-α/-α)，均缺失2個(gè)α基因。前