148例血液透析患者的肝素―血小板因子4的檢測體會

第第頁148例血液透析患者的肝素―血小板因子4的檢測體會【摘要】目的探討抗體與血液透析患者血管通路栓塞的關(guān)系。方法148例檢血液透析患者肝素-血小板因子4抗體水平。肝素-血小板因子4抗體陽性患者均于2個月及4個月后再次抽血復(fù)查抗體情況。結(jié)果回顧分析得出抗體陽性患者與抗體陰性患者兩年內(nèi)的血管通路栓塞事件相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論肝素-血小板因子4抗體陽性的血液透析患者較肝素-血小板因子4抗體陰性患者2年內(nèi)血管通路栓塞的發(fā)生率很高。

【關(guān)鍵詞】血小板因子；血液透析；檢測體會

在臨床上抗凝血藥物應(yīng)用最廣泛的就是肝素和低分子量肝素。這種藥物可以通過免疫介導(dǎo)產(chǎn)生的肝素肝素血小板因子4抗體對血小板起到活化的作用，這樣就導(dǎo)致了血小板的減少，因此在臨床上這被稱為肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥，此時就導(dǎo)致了部分患者形成合并血栓。在進行血液透析時，患者使用肝素或低分子肝素，這就可能造成了肝素血小板因子4抗體的形成，血小板減少就增加了血管通路血栓形成的風(fēng)險。

1臨床資料

1.1一般資料自2009以來我院血液凈化具有常規(guī)血液透析超過3個月并一直堅持使用肝素的抗凝治療的患者共148例。這些患者無心臟衰竭癥狀，沒有得到黃疸病，也沒有明顯的感染史，沒有出現(xiàn)高血脂等癥狀并且這些患者是愿意接受研究的。測試過程中，如果患者有出血傾向臨時使用透析無低分子肝素肝素的耐受情況是穩(wěn)定的，低分子量肝素持續(xù)使用。

1.2采取方法每周透析2-3次，每次4-5小時；使用巴克斯特ct-190g透析器，動靜脈瘺或中央靜脈導(dǎo)管血管通路，200ml/min的血流，肝素或低分子肝素，透析液流量為500ml/min，碳碳酸氫鹽透析。同時記錄干促紅細胞生成素的量，超濾，透析時間，血壓，肝素的劑量，每周素（EPO）劑量。以前的血管通路血栓事件記錄：了解已經(jīng)從透析血管通路血栓事件和時間從病人的醫(yī)療記錄發(fā)生開始。

2結(jié)果

所有患者肝素血小板因子4抗體。與肝素抗凝在血液透析患者測定肝素血小板因子4抗體陽性，抗體陽性率為8.1%。所有患者均為男性，肝素血小板因子4抗體與血小板減少，因此沒有患有血小板減少癥，但只有無形的血小板減少癥（只有肝素血小板因子4抗體）。

3案例討論

3.1肝素血液透析患者血小板因子4抗體的發(fā)病率：本試驗用特異性IgGpf4-hELISA方法檢測血液透析患者使用肝素抗凝藥物肝素和血小板因子4抗體的陽性率為8.1%。先前報道的抗體在終末期腎功能衰竭患者血液透析用ELISA法檢測在發(fā)病3%-12.9%。分歧的原因陽性率報道主要在于：①采用ELISA檢測方法不同：肝素血小板因子4抗體IG抗體IM和IA抗體等，其中80%為IG抗體（IM和IA抗體或不），IG抗體在原發(fā)性抗體血小板活化的血小板減少癥的病人的原因。如果你使用一個特異性IgGpf4-hELISA檢測與低發(fā)病率的測量。②采用低分子肝素，肝素血小板因子4抗體的發(fā)生率較低。由于肝素和血小板4因子（PF4）四二聚體的摩爾濃度比接近1：1可以形成較大的復(fù)合物（超大型，復(fù)雜，ULC）（>670k）。ULC性能穩(wěn)定、強抗原性，有免疫介導(dǎo)的血小板肝素血小板因子4抗體較強的活化和血栓形成的作用，誘導(dǎo)抗體形成。與低分子肝素因為它是很難結(jié)合PF4形成模塊，所以4抗體和相應(yīng)的血小板減少癥的概率很低肝素血小板因子引起的。

3.2肝素和血小板因子4抗體和血管通路血栓形成的關(guān)系：肝素血小板因子4抗體和血液透析患者血管通路栓塞的關(guān)系一直是一個熱門話題。肝素血小板因子4抗體除了主和血小板活化及血小板聚集形成血栓，和許多的以下機制：①肝素樣糖胺聚糖肝素血小板因子4抗體免疫復(fù)合物介導(dǎo)的條件引起的PF4和內(nèi)皮損傷血管腔內(nèi)皮細胞內(nèi)的存在，在內(nèi)皮細胞釋放組織因子同時刺激，的外源性凝血途徑的激活，促進血栓形成。②肝素血小板因子4抗體在PF4的條件下可與外周血單個核細胞，激活單核細胞，促進和組織因子和促炎細胞因子IL-8的分泌，并引起細胞表面增強的促凝活性，促進血栓形成。這可能是由于單核細胞表面肝素樣糖胺聚糖有。③激活的血小板釋放PF4，肝素的抗凝血作用，從而，肝素耐藥臨床上出現(xiàn)。在這個研究中，探究血液透析患者肝素血小板因子4抗體和以前的血管通路血栓形成的關(guān)系，結(jié)果表明，肝素血小板因子4抗體陽性患者血液透析血管通路血栓栓塞和肝素血小板因子4抗體陰性的患者的發(fā)病率無顯著差異。但是通過實驗進一步發(fā)現(xiàn)，以往的抗體患者血液透析血管通路顯著高于肝素和血小板因子4抗體陰性的患者。因此我們可以得出：肝素血小板因子4陽性血液透析患者血管通路血栓形成兩年以上的明顯高于陰性患者肝素血小板因子4的患者。

3.3肝素血小板因子4抗體在血液透析患者肝素或低分子肝素在時間的繼續(xù)使用：以肝素血小板因子4抗體肝素或低分子肝素繼續(xù)使用持續(xù)時間的存在還沒有文獻報道的患者。肝素血小板因子4抗體在體內(nèi)存在時間以前報道有限公司已被診斷患有血小板減少癥患者，停用肝素后血小板減少癥的診斷的患者，低分子量肝素已更改為其他抗凝血劑或不繼續(xù)出現(xiàn)肝素血小板因子4抗體。本研究首先將測量肝素血小板因子4抗體陽性患者在2個月和4個月后血清復(fù)試。和血清之前和之后在相同的ELISA的三倍進行OD板相比。發(fā)現(xiàn)抗體并不會在短期內(nèi)消失，抗體濃度不是逐漸下降，一些抗體濃度會增加。但對抗體將長期或研究的時間范圍內(nèi)存在的存在下一步。此外，我們發(fā)現(xiàn)，簡單的肝素血小板因子4抗體在血液透析患者分為低分子肝素相比，使用肝素，短期內(nèi)沒有明顯的優(yōu)勢。

總之，肝素或低分子肝素在血液透析抗凝藥物的廣泛使用，但在使用過程中會產(chǎn)生肝素血小板因子4抗體，血管通路血栓形成和血小板因子4抗體和肝素在血液透析患者之間的接觸?？贵w生產(chǎn)的肝素或低分子肝素連續(xù)使用后，在短期內(nèi)都不會完全消失，抗體。盡管相關(guān)的研究還不完善，但在血液凈化在臨床工作中，抗凝藥物的使用應(yīng)注意的問題。

參考文獻

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