抗腫瘤藥物的毒性反應(yīng)

抗腫瘤藥物的毒性反應(yīng)第一頁，共四十頁，編輯于2023年，星期六姑息治療根治性治療腫瘤外科手術(shù)放射治療化學(xué)治療（化療）熱點第二頁，共四十頁，編輯于2023年，星期六抗腫瘤藥物腫瘤細胞正常細胞毒性反應(yīng)影響患者生存質(zhì)量限制劑量使用第三頁，共四十頁，編輯于2023年，星期六抗腫瘤藥物的毒性反應(yīng)近期毒性

共有的毒性反應(yīng)

特點:發(fā)生較早,多見于增殖迅速的組織，產(chǎn)生骨髓抑制、消化道反應(yīng)和脫發(fā)等

特有的毒性反應(yīng)

特點:發(fā)生較晚，常見于長期大量用藥后，可累及心、腎、肝、肺等重要器官遠期毒性

特點:主要見于長期生存患者，包括第二原發(fā)惡性腫瘤、不育和致畸第四頁，共四十頁，編輯于2023年，星期六1、藥物外滲漏和化學(xué)性靜脈炎抗腫瘤藥物的組織刺激性有關(guān)強刺激性（組織壞死）:NVB、氮芥、多柔比星、柔紅霉素、絲裂霉素、長春新堿、長春花堿、長春瑞濱、放線菌素D等刺激明顯（灼傷）：氮烯咪胺、替尼泊苷、鬼臼乙叉苷等相對無明顯刺激：環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、博萊霉素、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、順鉑等刺激性分類第五頁，共四十頁，編輯于2023年，星期六預(yù)防措施

靜脈炎：防勝于治，一定比例稀釋藥物，調(diào)節(jié)滴速；選擇好靜脈（中心靜脈）及深靜脈置管；局部熱敷滲漏：局部應(yīng)用相關(guān)解毒劑（如：0.25%普魯卡因溶液局部封閉），避免潰瘍形成，促進損傷恢復(fù)第六頁，共四十頁，編輯于2023年，星期六2、過敏反應(yīng)局部表現(xiàn)：沿靜脈出現(xiàn)風團、蕁麻疹或紅斑，常見于多柔比星和表柔比星全身表現(xiàn)：Ⅰ型～Ⅳ型過敏反應(yīng)，嚴重者導(dǎo)致死亡。常在用藥開始后15分鐘內(nèi)出現(xiàn)癥狀或體征。可表現(xiàn)為顏面發(fā)紅、蕁麻疹、低血壓、紫紺等?；颊呖稍V有瘙癢、胸悶、言語困難、惡心、失聽、眩暈、寒戰(zhàn)、腹痛、便意及焦慮等第七頁，共四十頁，編輯于2023年，星期六

紫杉醇、多西他賽、依托泊苷、替尼泊苷、博萊霉素、多柔比星、左旋門冬酰胺酶、順鉑、奧沙利鉑等。分子靶向藥物中帶有非全人源成分的單克隆抗體，如利妥昔單抗、西妥昔單抗等都可導(dǎo)致過敏反應(yīng)較易發(fā)生過敏反應(yīng)藥物第八頁，共四十頁，編輯于2023年，星期六過敏反應(yīng)的處理原則過敏反應(yīng)發(fā)生率較高，程度較嚴重的化療藥物需要預(yù)防性抗過敏治療，如：紫杉類、博萊霉素、L－門冬酰胺酶局部蕁麻疹并非停藥指征，但需要嚴密觀察或治療好轉(zhuǎn)后繼續(xù)用藥如有全身過敏表現(xiàn)，應(yīng)立即停藥，聯(lián)合應(yīng)用H1,2-受體拮抗劑，糖皮質(zhì)激素、升壓藥等對癥治療第九頁，共四十頁，編輯于2023年，星期六常規(guī)預(yù)防過敏反應(yīng)方案

地塞米松或強的松、撲爾敏、雷尼替丁常規(guī)劑量，用藥前1天開始預(yù)防性治療第十頁，共四十頁，編輯于2023年，星期六3、發(fā)熱

易引起發(fā)熱的藥物有

博來霉素、更生霉素、多柔比星、吉西他濱、氮芥、光輝霉素、甲氨喋呤、氮烯咪胺、左旋門冬酰胺酶、阿糖胞苷及大多數(shù)細胞因子和單克隆抗體

發(fā)熱一般不需特別處理

如淋巴瘤患者在使用博萊霉素過程中發(fā)熱的現(xiàn)象，可在用藥前以低劑量（1mg）作皮膚試驗，嚴密觀察體溫、血壓等第十一頁，共四十頁，編輯于2023年，星期六4、造血系統(tǒng)反應(yīng)細胞毒藥物中，除博萊霉素、門冬酰胺酶和長春新堿等少數(shù)藥物骨髓抑制作用輕微外，幾乎所有細胞毒藥物都有骨髓抑制反應(yīng)。干擾素和三苯氧胺也可引起白細胞減少，但多不嚴重。皮質(zhì)激素在某種程度上有骨髓保護作用。少數(shù)靶向藥物，如索拉非尼也有輕中度的骨髓抑制作用（化療的最大障礙）第十二頁，共四十頁，編輯于2023年，星期六骨髓抑制的救治措施粒細胞減少口服利血生、鯊肝醇注射粒細胞集落刺激因子避免損傷性、侵入性操作及交叉感染粒細胞嚴重低下的患者實行隔離血小板低于20×109/L輸注單采血小板皮下注射重組人白細胞介素11或血小板生長因子(TPO)第十三頁，共四十頁，編輯于2023年，星期六5、消化系統(tǒng)反應(yīng)黏膜炎、食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等，嚴重者甚至出現(xiàn)血性腹瀉。食欲不振為化療最初反應(yīng)，出現(xiàn)于化療后1～2天，一般無需特殊處理。孕酮類藥物有助于改善食欲最常見反應(yīng)第十四頁，共四十頁，編輯于2023年，星期六易致惡心、嘔吐的藥物洛莫司丁、丙卡巴肼、氮芥、順鉑、氮烯脒胺、多柔比星、鏈脲霉素

止吐藥①5－HT3受體拮抗劑②甲氧氯普胺③地塞米松④氯丙嗪第十五頁，共四十頁，編輯于2023年，星期六黏膜炎特征一般發(fā)生于化療后5～7天抗代謝藥物和抗生素類藥物多見首先見于頰粘膜和口唇交接處對酸性刺激敏感為早期線索有齲齒和牙周病者多較嚴重反應(yīng)常與劑量有關(guān)并呈累積性事先對患者介紹有關(guān)口腔衛(wèi)生及護理的常識預(yù)防措施第十六頁，共四十頁，編輯于2023年，星期六口腔炎特征發(fā)生率約為40%早期表現(xiàn)為輕度紅斑和水腫，嚴重的口腔炎可引起潰瘍、感染和出血多在化療后5~14天出現(xiàn)，7~10天可愈合第十七頁，共四十頁，編輯于2023年，星期六向患者介紹有關(guān)口腔衛(wèi)生及護理的常識進食后30分鐘用復(fù)方硼酸溶液、2·5%碳酸氫鈉或1%雙氧水含漱忌煙酒、避免食用過熱、過涼、辛辣、粗糙的刺激性食物用含制霉菌素的口腔涂劑局部涂布口腔潰瘍用中成藥如冰硼散、珍珠散或錫類散涂布合理調(diào)整進食，進相當于室溫的高營養(yǎng)流質(zhì)或飲食急性期疼痛明顯時可在進食前15~30分鐘用抗組胺藥或表面麻醉劑如普魯卡因或利多卡因止痛預(yù)防、護理措施第十八頁，共四十頁，編輯于2023年，星期六5-FU、CPT-11、甲氨喋呤、阿糖胞苷、更生霉素、羥基脲、柔紅霉素、伊立替康、亞硝脲類、紫杉醇、吉非替尼、索拉非尼、干擾素和白介素-2等易致腹瀉藥物①停止化療并及時對癥治療②進低纖維素、高蛋白食物、補充足夠液體③避免對胃腸道有刺激的藥物④必要時靜脈補充液體和電解質(zhì)⑤止瀉藥（易蒙停）治療原則調(diào)整飲食，避免刺激性飲食避免進食產(chǎn)氣性食物如糖類、豆類、碳酸飲料等嚴重腹瀉時先進流質(zhì)，逐漸改半流汁直至普食排便后用溫水及軟性肥皂清洗肛門，并保持肛門部干燥，表面涂氧化鋅軟膏，防止局部皮膚受損嚴重者可用高錳酸鉀液坐浴大便異常留標本送檢，疑有感染需行培養(yǎng)。護理措施第十九頁，共四十頁，編輯于2023年，星期六神經(jīng)毒性的化療藥物——長春新堿、長春花堿、長春酰胺、長春瑞濱，依托泊苷和順鉑及多西他賽、米托蒽醌便秘膳食富含纖維性食物及新鮮水果和蔬菜，充分攝入液體緩瀉劑（果導(dǎo)片）控制使用5-HT3受體拮抗劑腹部X光片了解腸道情況第二十頁，共四十頁，編輯于2023年，星期六6、皮膚反應(yīng)常見

脫發(fā)、蕁麻疹、紅斑浮腫、色素沉著癥、皮疹

蒽環(huán)類和植物類藥物脫發(fā)最為明顯罕見吉非替尼西妥昔單抗甲溝炎卡培他濱索拉非尼手足綜合癥賽來昔布VitB6第二十一頁，共四十頁，編輯于2023年，星期六7、心臟毒性蒽環(huán)類藥物(如米托蒽醌)最常見多柔比星(阿霉素)最嚴重第二十二頁，共四十頁，編輯于2023年，星期六延遲性毒性型用藥1～6個月后，表現(xiàn)為難逆轉(zhuǎn)的心肌病變或心衰，多發(fā)生于用藥總量超過550mg/m2的患者。與本身心臟疾病無關(guān)分類急性毒性型在用藥后數(shù)小時至數(shù)天發(fā)生，可逆，停藥后數(shù)天至2個月內(nèi)可恢復(fù)正常，但少數(shù)可能出現(xiàn)心包炎第二十三頁，共四十頁，編輯于2023年，星期六曲妥珠單抗所致收縮性左化學(xué)性靜脈炎，主要依靠預(yù)防防治措施輔用輔酶Q10、維生素C、E等清除自由基藥物，降低心臟毒性有心臟疾病或縱隔接受過放療的患者，慎用蒽環(huán)類藥物，嚴格控制累積劑量嚴把用藥指征，控制用藥，聯(lián)合化療避免合用心臟毒性藥物，并監(jiān)測心電圖、心功能，或聯(lián)合應(yīng)用右丙亞胺等第二十四頁，共四十頁，編輯于2023年，星期六表2常用蒽環(huán)類藥物的推薦劑量表藥物推薦劑量柔紅霉素

500～600mg/m2

阿霉素450～550mg/m2，如與長春新堿、博來霉素、環(huán)磷酰胺聯(lián)用或心臟、縱隔同時或曾經(jīng)放療者應(yīng)減至300～450mg/m2

表阿霉素以往未曾用過阿霉素者，最高累積量為900mg/m2；如曾用過阿霉素但低于550mg/m2，則用量為阿霉素剩余量的2倍

阿克拉霉素不宜超過1100mg/m2；以往曾用過柔紅霉素或阿霉素，則總量應(yīng)在600mg以下吡喃阿霉素同表阿霉素米托蒽醌安全系數(shù)為表阿霉素的2倍第二十五頁，共四十頁，編輯于2023年，星期六8、肺毒性最常見藥物博萊霉素、亞硝脲類、絲裂霉素最常見表現(xiàn)非特異性間質(zhì)性肺炎、肺纖維化第二十六頁，共四十頁，編輯于2023年，星期六主要癥狀胸部X線表現(xiàn)為彌漫性或肺底部網(wǎng)狀滲出陰影胸悶、呼吸困難、干咳、疲倦等，通常在停藥數(shù)周至數(shù)月后出現(xiàn)肺功能試驗常見一氧化碳彌散能力下降，并伴限制性通氣功能障礙、低氧血癥肺組織活檢可見彌散性細胞損害、透明膜形成、間質(zhì)性肺炎和血管內(nèi)皮細胞和肺泡上皮細胞纖維化第二十七頁，共四十頁，編輯于2023年，星期六嚴格掌握藥物應(yīng)用量：BLM累積量≤300mg，卡氮芥≤1200mg/m2

，環(huán)己亞硝脲≤1100mg/m2防治措施用藥前對患者身體狀況進行全面評估，高齡、肺功能不良慢性支氣管炎患者禁用或慎用肺毒性發(fā)生率高的藥物(BLM、BUS、MMC)避免聯(lián)合使用或與放療同時應(yīng)用一旦發(fā)生毒性，立即停藥，大劑量應(yīng)用皮質(zhì)類固醇激素，逐漸減量并維持配合有效抗生素預(yù)防感染，低氧流量吸入第二十八頁，共四十頁，編輯于2023年，星期六9、肝毒性特征多為急性損害，表現(xiàn)為中毒性肝炎和膽汁淤積，嚴重者可致肝硬化第二十九頁，共四十頁，編輯于2023年，星期六了解患者用藥史、飲酒史及肝功能狀況，化療前、后定時檢查肝功能，區(qū)別原發(fā)性、轉(zhuǎn)移性肝癌和病毒性肝炎防治措施臨床癥狀不甚明顯，僅丙氨酸轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶顯著升高等血清酶學(xué)改變，則停藥后可自行恢復(fù)調(diào)節(jié)飲食，避免高糖、高脂飲食加重肝臟負擔應(yīng)用保肝藥物(聯(lián)苯雙酯)有助降低轉(zhuǎn)氨酶；類固醇激素利于改善癥狀、防止肝纖維化；應(yīng)用VitB、大劑量VitC第三十頁，共四十頁，編輯于2023年，星期六10、泌尿系統(tǒng)反應(yīng)機理抗腫瘤藥物腫瘤細胞殺尿酸沉積排尿障礙腎功能損害順鉑傷崩解最強第三十一頁，共四十頁，編輯于2023年，星期六臨床特點多發(fā)生于用藥7～12天，一月左右恢復(fù)，少數(shù)不可逆腎功能顯示BUN、Cr升高，GFR下降第三十二頁，共四十頁，編輯于2023年，星期六多年高血壓、糖尿病的老年患者，慎用或減量使用腎毒性強的化療藥防治措施化療前評估患者的腎功能(常用指標為：血尿素氮、血肌酐、尿β2微球蛋白)

腎毒性強的藥物(DDP等)，要求應(yīng)用前、后6小時內(nèi)尿量保持在150～200ml/h，隨后2～3天內(nèi)維持尿量100ml/h以上使用MTX前一天水化、堿化尿液（pH>7.4）至化療結(jié)束后3天，同時監(jiān)測血藥濃度大劑量藥物化療時，合用促進尿酸排泄藥

腎功能異常，建議利尿劑合用腎血管擴張劑、抗氧化劑、堿性藥物，保持尿液堿性且每日尿量大于3000ml

第三十三頁，共四十頁，編輯于2023年，星期六11、神經(jīng)系統(tǒng)毒性常見藥物長春堿類、草酸鉑、肽素類、順鉑、甲氨喋呤、5-FU、干擾素等劑量依賴性毒性，停藥后可恢復(fù)第三十四頁，共四十頁，編輯于2023年，星期六毒性反應(yīng)類別外周神經(jīng)毒性中樞神經(jīng)毒性長春堿、順鉑、草酸鉑異環(huán)磷酰胺、5-FU第三十五頁，共四十頁，編輯于2023年，星期六防治措施膽堿能受體激動劑，禁食和胃腸減壓，靜脈營養(yǎng)支持忌冷食、冷飲，勿接觸冷水或其他冷的物品個體化用藥，密切觀察，以減少不良反應(yīng)發(fā)生周圍神經(jīng)炎時給予維生素Bl、B12等中醫(yī)藥，針灸，導(dǎo)泄灌腸第三十六頁，共四十頁，編輯于2023年，星期六12、出血、凝血障礙調(diào)整用藥周期并減少藥物劑