藥物不良反應(yīng)的類(lèi)型新詳解演示文稿

藥物不良反應(yīng)的類(lèi)型新詳解演示文稿當(dāng)前第1頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)（優(yōu)選）藥物不良反應(yīng)的類(lèi)型新當(dāng)前第2頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)

藥物（drug）：用于預(yù)防、診斷和治療疾病的化學(xué)物質(zhì)。藥理作用藥物具有兩重性不良反應(yīng)

當(dāng)前第3頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)

美國(guó)每年因嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)而住院者和病人在住院期間發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)者占住院病人總數(shù)的6.7％，因此而死亡的占住院總?cè)藬?shù)的0.32％。

發(fā)展中國(guó)家住院病人中藥品不良反應(yīng)發(fā)生率為10％～20％。

我國(guó)每年約500～1000萬(wàn)住院者發(fā)生藥品不良反應(yīng)，約19.2萬(wàn)人死亡。當(dāng)前第4頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)

據(jù)北京藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心對(duì)北京地區(qū)藥品不良反應(yīng)報(bào)表分析表明，引起不良反應(yīng)的藥品種類(lèi)中，抗生素占首位（48.2％），中藥以13.4％的比例占第二位。北京醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院對(duì)因藥源性疾病住院病例進(jìn)行調(diào)查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在致病藥物中，中藥僅次于抗生素和解熱鎮(zhèn)痛藥，排在第三位。

當(dāng)前第5頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)

中藥不良反應(yīng)導(dǎo)致的主要器官損害包括消化道出血、腎損害、藥物性肝炎、嚴(yán)重心律失常等。常用的丹參、魚(yú)腥草、板蘭根、穿心蓮、雙黃連等中藥制劑一旦使用不當(dāng)，均可誘發(fā)過(guò)敏性休克。當(dāng)前第6頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)藥物不良反應(yīng)之害

--華西醫(yī)大博士生之死

2000年5月，正在四川大學(xué)華西醫(yī)學(xué)中心臨床醫(yī)學(xué)院讀博士的田某，患慢性乙型肝炎，根據(jù)醫(yī)生的建議，先后兩次購(gòu)買(mǎi)了英國(guó)葛蘭素史克公司生產(chǎn)的拉米夫定（賀普丁）4盒服用。不想，僅僅20多天后反而病情加重，2000年9月去逝。當(dāng)前第7頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)國(guó)外說(shuō)明書(shū)風(fēng)險(xiǎn)警示：服用該藥可以使慢性乙型肝炎患者體內(nèi)的病毒有很高幾率變異成另一種毒力更強(qiáng)的肝炎病毒，最終危及生命。該藥在美國(guó)、新西蘭等國(guó)銷(xiāo)售，使用和宣傳中，都有風(fēng)險(xiǎn)提示。中國(guó)說(shuō)明書(shū)卻稱(chēng)該藥是“首選藥物”，“安全性得到肯定”，“副作用極少”。而且該說(shuō)明書(shū)稱(chēng)：“停止使用本品，肝炎病情可能加重”。

當(dāng)前第8頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)WHO：藥物在預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機(jī)能的正常用法用量下，出現(xiàn)的有害的和意料之外的反應(yīng)。我國(guó)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》：合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)與用藥目的無(wú)關(guān)或意外的有害反應(yīng)。

藥物不良反應(yīng)（AdverseDrugReaction,ADR）當(dāng)前第9頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)藥品事故合格藥品正常用法用量與用藥目的無(wú)關(guān)或意外的不良反應(yīng)

藥品質(zhì)量事故錯(cuò)誤用藥藥品不良反應(yīng)假藥、劣藥

超劑量中毒、用錯(cuò)藥等藥品事故≠藥品不良反應(yīng)當(dāng)前第10頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件引起死亡致癌、致畸、致出生缺陷對(duì)生命有危險(xiǎn)并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘對(duì)器官功能產(chǎn)生永久損傷導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長(zhǎng)患者出現(xiàn)對(duì)生命有危險(xiǎn)的不良反應(yīng)，若不及時(shí)救治就可能導(dǎo)致人體永久的或顯著的傷殘當(dāng)前第11頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)事件沙利度胺事件藥物性耳聾苯甲醇——臀肌攣縮癥當(dāng)前第12頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)藥物性耳聾千手觀音21位演員中18人因藥致聾當(dāng)前第13頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)藥物性耳聾增長(zhǎng)2-4萬(wàn)人/年1990年的一項(xiàng)統(tǒng)計(jì)表明，在我國(guó)的180萬(wàn)聾啞兒童中有60%，約100萬(wàn)人是由于用藥導(dǎo)致的

主要是抗生素致聾，其中氨基糖苷類(lèi)抗生素（常見(jiàn)藥品有鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、丁胺卡那霉素等等）占80％Descriptionofthecontents還在以每年2～4萬(wàn)人的速度遞增

當(dāng)前第14頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)

2004年，在湖北省鶴峰縣發(fā)現(xiàn)有495人（2-29歲）患有臀肌攣縮癥。

苯甲醇——臀肌攣縮癥當(dāng)前第15頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)苯甲醇——臀肌攣縮癥跛行八字腿蛙形腿難翹“二郎腿”下蹲受限皮膚凹陷表現(xiàn)當(dāng)前第16頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)手術(shù)費(fèi)3000元/人，一個(gè)鄉(xiāng)148.5萬(wàn)元治愈后會(huì)留下清晰的疤痕

苯甲醇——臀肌攣縮癥當(dāng)前第17頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)原因

苯甲醇具有局部麻醉作用，能減輕肌肉注射時(shí)的疼痛感，上世紀(jì)70～80年代被臨床普遍使用。反復(fù)使用苯甲醇作為青霉素的溶媒肌肉注射引起臀肌攣縮。苯甲醇——臀肌攣縮癥當(dāng)前第18頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)被稱(chēng)為20世紀(jì)最大的藥物災(zāi)難！沙利度胺事件當(dāng)前第19頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)19561958沙利度胺在西德上市能有效地改善妊娠嘔吐反應(yīng)上述國(guó)家突然發(fā)現(xiàn)許多新生兒的上肢、下肢特別短小，甚至沒(méi)有臂部和腿部，手腳直接連在身體上，其形狀酷似“海豹”19611960迅速流行于歐洲、亞洲（以日本為主）、北美、拉丁美洲的17個(gè)國(guó)家

沙利度胺被禁用沙利度胺事件當(dāng)前第20頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)2.受害人數(shù)：全世界受害者超過(guò)1萬(wàn)人,“海豹肢畸形”患兒在日本大約有1000名，在西德大約有8000名

1.調(diào)查結(jié)果：經(jīng)流行病學(xué)調(diào)查和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明這種“海豹肢畸形”是由于患兒的母親在妊娠期間服用沙利度胺所引起沙利度胺事件當(dāng)前第21頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)藥物不良反應(yīng)的類(lèi)型（按藥理作用分）A型藥物不良反應(yīng)（typeAadversedrugreactions)

劑量相關(guān)的不良反應(yīng)(dose-relatedadversereactions)。為藥理學(xué)作用的延伸，或由藥物或其代謝產(chǎn)物引起的毒性作用所致。特點(diǎn)：常與劑量有關(guān)，可預(yù)測(cè)，發(fā)生率高，但死亡率低。當(dāng)前第22頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)

1)副作用(sideeffect)藥物在治療劑量時(shí)產(chǎn)生的與治療目的無(wú)關(guān)的作用。由藥物固有的藥理作用所產(chǎn)生。隨用藥目的不同，副作用可轉(zhuǎn)換。原因：藥物的選擇性低，作用廣泛。當(dāng)前第23頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)2)毒性作用(toxiceffect)藥物劑量過(guò)大或用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的有害作用。急性毒性多發(fā)生在循環(huán)、呼吸和中樞神經(jīng)系統(tǒng)。慢性毒性多發(fā)生在肝臟、腎臟、骨髓、血液和內(nèi)分泌系統(tǒng)。減少劑量或縮短給藥時(shí)間可以防止毒性反應(yīng)的發(fā)生。當(dāng)前第24頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn) 1953年以后，歐洲許多國(guó)家忽然發(fā)現(xiàn)腎臟病人大量增加,經(jīng)調(diào)查證實(shí),主要是由于服用非那西丁所致。歐洲報(bào)告了2000例,美國(guó)報(bào)告了100例,加拿大報(bào)告了45例,幾百人死于慢性腎功能衰竭。有關(guān)國(guó)家緊急限制含非那西丁的藥物出售。有證據(jù)表明,即使停用非那西丁長(zhǎng)達(dá)8年以后,還有人因腎功能衰竭而死亡。非那西丁致嚴(yán)重腎損害當(dāng)前第25頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn) 龍膽瀉肝丸中的關(guān)木通含馬兜鈴酸,1964年曾報(bào)道馬兜鈴酸造成的腎損害,因是個(gè)例,未引起重視。1993年,比利時(shí)醫(yī)學(xué)界發(fā)現(xiàn)馬兜鈴酸導(dǎo)致腎病,國(guó)外將其稱(chēng)為“中草藥腎病”。北京中日友好醫(yī)院自1998年10月起共收治100多例此類(lèi)患者,其中最多的是服用龍膽瀉肝丸導(dǎo)致的腎損害。協(xié)和醫(yī)院、朝陽(yáng)醫(yī)院等亦多次有此類(lèi)病例。SFDA下發(fā)通知,自2003年3月1日起對(duì)含關(guān)木通的“龍膽瀉肝丸”嚴(yán)格按處方藥管理,后于4月2日取消了關(guān)木通的藥用標(biāo)準(zhǔn),要求用木通代替。龍膽瀉肝丸導(dǎo)致腎損害當(dāng)前第26頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)

據(jù)調(diào)查,我國(guó)有1770萬(wàn)聽(tīng)力語(yǔ)言殘疾人,其中七歲以下聾兒達(dá)80萬(wàn),老年性耳聾有949萬(wàn),由于用藥不當(dāng)造成的約占20%,并以每年2～4萬(wàn)人的速度遞增。目前已發(fā)現(xiàn)能引起聽(tīng)神經(jīng)損害、導(dǎo)致耳聾的藥物有百余種。藥物性耳聾當(dāng)前第27頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)3)后遺效應(yīng)(residualeffect)

停藥后仍殘留在體內(nèi)的低于最低有效治療濃度的藥物所引起的效應(yīng)。短暫的如巴比妥類(lèi)催眠藥物在次晨引起的宿醉現(xiàn)象。持久的如長(zhǎng)期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素停藥后引起的腎上腺皮質(zhì)功能減退。當(dāng)前第28頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)4）首劑效應(yīng)（first-doseresponse)

某些藥物在開(kāi)始應(yīng)用時(shí)，由于機(jī)體對(duì)其作用尚未適應(yīng)，反應(yīng)較強(qiáng)烈，多為一過(guò)性。哌唑嗪，鈣通道阻滯劑等。

5）繼發(fā)反應(yīng)（secondaryreaction)

由藥物的治療作用所引起的間接后果，又稱(chēng)治療矛盾。二重感染，利尿排鉀易致強(qiáng)心苷中毒。

當(dāng)前第29頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)

6）撤藥反應(yīng)（withdrawalresponse)機(jī)體對(duì)長(zhǎng)期應(yīng)用的藥物產(chǎn)生了適應(yīng)性，如突然停藥或減量過(guò)快，致機(jī)體調(diào)節(jié)功能失調(diào)，出現(xiàn)癥狀反跳。如糖皮質(zhì)激素，β受體阻斷劑，抗高血壓藥。

7）藥物依賴(lài)性

連續(xù)使用一些作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物后，產(chǎn)生了精神依賴(lài)性，停藥后出現(xiàn)了戒斷癥狀。如反復(fù)口服阿片類(lèi)藥物產(chǎn)生的精神及身體依賴(lài)性。當(dāng)前第30頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)2．B型藥物不良反應(yīng)（typeBadversedrugreactions)與劑量不相關(guān)的不良反應(yīng)(non-dose-relatedadversereactions)。是與正常藥理作用無(wú)關(guān)的異常反應(yīng)。特點(diǎn)：與用藥劑量無(wú)關(guān)，難以預(yù)測(cè)，常規(guī)的毒理學(xué)篩選不能發(fā)現(xiàn)，發(fā)生率較低，但死亡率高。當(dāng)前第31頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)1）特異性遺傳素質(zhì)反應(yīng)(idiosyncraticreaction)：發(fā)生在有遺傳性藥物代謝異常或反應(yīng)變異的個(gè)體，多與機(jī)體缺乏某種酶，使藥物在體內(nèi)代謝受阻有關(guān)。伯氨喹致嚴(yán)重的溶血性貧血（紅細(xì)胞內(nèi)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶有缺陷）異煙肼致多發(fā)性神經(jīng)炎（肝細(xì)胞內(nèi)缺乏乙酰化酶）當(dāng)前第32頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)

2）變態(tài)反應(yīng)即過(guò)敏反應(yīng)（allergyreaction)

是機(jī)體因事先致敏而對(duì)某藥或結(jié)構(gòu)與之相似的藥物發(fā)生的一種異常反應(yīng)，由免疫系統(tǒng)介導(dǎo)，停藥后反應(yīng)消失。當(dāng)前第33頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)C型藥品不良反應(yīng)指A型和B型反應(yīng)之外的異常反應(yīng)。一般在長(zhǎng)期用藥后出現(xiàn)，難以預(yù)測(cè)。其發(fā)病機(jī)制有些與致癌，致畸以及長(zhǎng)期用藥后心血管系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)變化有關(guān)，有些機(jī)制不清。特點(diǎn)：①潛伏期較長(zhǎng)。②沒(méi)有明確的時(shí)間關(guān)系。③不可重現(xiàn)。當(dāng)前第34頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)

致癌作用(carcinogenesis)致畸作用(teratogenesis)致突變作用(mutagenesis)為藥物引起的三種特殊毒性，均為藥物和遺傳物質(zhì)在細(xì)胞的表達(dá)發(fā)生相互作用的結(jié)果。當(dāng)前第35頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)

致癌作用

大多數(shù)有致癌作用的藥物作用的靶物質(zhì)是DNA，某些RNA和蛋白質(zhì)也可能是其靶物質(zhì)。某些藥物只是前致癌物，須經(jīng)體內(nèi)代謝后生成有致癌作用的代謝產(chǎn)物后，才能和親核靶物質(zhì)結(jié)合。某些藥物如烷化劑具有和親核物質(zhì)直接結(jié)合的能力，使得烷化劑一方面可殺死腫瘤細(xì)胞，另一方面又可誘發(fā)腫瘤。當(dāng)前第36頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)

乙雙嗎琳誘發(fā)白血病

乙雙嗎琳自20世紀(jì)80年代初批準(zhǔn)生產(chǎn)，治療牛皮癬見(jiàn)效快,價(jià)格便宜。乙雙嗎琳是一種免疫抑制劑,能抑制DNA的合成,易引發(fā)白血病,而且潛伏期較長(zhǎng),一般為3個(gè)月到15年,患者難以察覺(jué)到它的危害。我國(guó)牛皮癬患者數(shù)千萬(wàn),每年都有部分患者因使用乙雙嗎琳導(dǎo)致白血病。患者以20～50歲之間最多。當(dāng)前第37頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)

乙雙嗎琳早在1985年就被世界衛(wèi)生組織宣布為禁用藥物。我國(guó)衛(wèi)生部從上世紀(jì)80年代初開(kāi)始收集其不良反應(yīng)信息,是近20年來(lái)報(bào)告例數(shù)最多的5種藥品之一。從1999年開(kāi)始,國(guó)家藥監(jiān)局每半年就對(duì)列入“黑名單”的藥物組織專(zhuān)家進(jìn)行審核,乙雙嗎琳等藥物因上報(bào)資料不全未被列入禁藥。SFDA于2002年10月正式發(fā)文,停止該品種的使用。當(dāng)前第38頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)

致畸作用

有胚胎毒性的藥物引起的胎兒異常如是可逆的，新生兒可正常。不可逆的少數(shù)引起胎兒出生前死亡，大多數(shù)則可使娩出的新生兒出現(xiàn)異常。

功能異常：內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)、大腦和器官等。

結(jié)構(gòu)異常：全身發(fā)育異常。新生兒也可出現(xiàn)體細(xì)胞突變，引起致畸作用或跨胎盤(pán)致癌作用。當(dāng)前第39頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)已經(jīng)證實(shí)或高度懷疑有致畸作用的藥物有：白消安、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺、巰嘌呤、甲氨蝶呤、秋水仙堿、孕酮類(lèi)、己烯雌酚、雄激素類(lèi)、異維A酸、苯妥英、丙戊酸、丙卡巴嗪、沙利度胺(反應(yīng)停)等。當(dāng)前第40頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)

致突變作用

藥物引起細(xì)胞的遺傳物質(zhì)(DNA，染色體)異常，使遺傳結(jié)構(gòu)發(fā)生永久性改變。突變?nèi)绨l(fā)生在生殖細(xì)胞，可導(dǎo)致遺傳性缺損。這種缺損可以出現(xiàn)在第一代子代，也可能成為隱性形狀，只有當(dāng)兩個(gè)具有由藥物引起的突變個(gè)體結(jié)婚后的子代才有明顯表現(xiàn)。因此，藥物的致突變作用不是幾個(gè)月或幾年可以發(fā)現(xiàn)的。間隙期越長(zhǎng)，越難找到致病藥物，故應(yīng)特別警惕。當(dāng)前第41頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)

突變?nèi)绨l(fā)生在體細(xì)胞，可使這些組織細(xì)胞產(chǎn)生變異而發(fā)生惡性腫瘤。已確認(rèn)有致突變作用的藥物有抗癌藥烷化劑、咖啡因等。藥物流行病學(xué)研究比實(shí)驗(yàn)室研究對(duì)發(fā)現(xiàn)藥物的致突變作用有更重要的作用，它可以發(fā)現(xiàn)已經(jīng)出現(xiàn)的不良反應(yīng)，而實(shí)驗(yàn)室結(jié)果只是預(yù)測(cè)可能會(huì)出現(xiàn)的不良反應(yīng)。當(dāng)前第42頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)

己烯雌酚與少女陰道癌

1966～1969年間,美國(guó)波士頓市婦科醫(yī)院在短時(shí)間內(nèi)遇到8個(gè)10多歲的女孩患陰道癌,比同齡組20世紀(jì)以來(lái)報(bào)道的陰道癌總數(shù)還多。流行病學(xué)調(diào)查證明與患者的母親在懷孕期服用己烯雌酚保胎有關(guān)。服藥婦女所生的女兒患此癌的危險(xiǎn)性比不服藥的大132倍。當(dāng)前第43頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)

至1972年，各地共報(bào)告91名8～25歲的陰道癌病例，其中49名患者的母親在懷孕期間肯定服用過(guò)己烯雌酚。該案例說(shuō)明,己烯雌酚的這種不良反應(yīng)要在幾年、十幾年甚至二十年后在下一代身上才暴露出來(lái)。當(dāng)前第44頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)

孕激素與女?huà)胪馍称髂行曰?/p>

孕激素曾廣泛應(yīng)用來(lái)防治流產(chǎn)。1950年,美國(guó)霍普金斯大學(xué)醫(yī)院的醫(yī)生發(fā)現(xiàn),一些女性患兒的外生殖器像男孩,但化驗(yàn)?zāi)蛑袥](méi)有男性激素,手術(shù)探查時(shí)腹腔內(nèi)卻是女性的內(nèi)生殖器。流行病學(xué)調(diào)查證明,這些患兒的母親懷孕期間曾應(yīng)用孕激素保胎。1939年至1950年，美國(guó)發(fā)現(xiàn)600多例。當(dāng)前第45頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)46藥品不良反應(yīng)A型B型C型不良反應(yīng)與藥理作用的關(guān)系常見(jiàn)(大于1%)劑量相關(guān)時(shí)間關(guān)系較明確可重復(fù)性在上市前?？砂l(fā)現(xiàn)如，感冒藥-嗜睡罕見(jiàn)(<1%)非預(yù)期的較嚴(yán)重時(shí)間關(guān)系明確青霉素鈉-過(guò)敏性休克非特異性(指藥物)沒(méi)有明確的時(shí)間關(guān)系潛伏期較長(zhǎng)不可重現(xiàn)機(jī)制不清藥品不良反應(yīng)分型當(dāng)前第46頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)阿托品治療胃腸道痙攣時(shí)引起口干特非那丁的心臟毒性鎮(zhèn)靜催眠藥品引起次晨的宿醉現(xiàn)象青霉素引起過(guò)敏反應(yīng)長(zhǎng)期使用廣譜抗生素引起腸道菌群失調(diào)肝細(xì)胞缺乏乙酰化酶服用異煙肼出現(xiàn)多發(fā)性神經(jīng)炎長(zhǎng)期使用杜冷丁的依賴(lài)性首次服用降壓藥導(dǎo)致血壓驟降長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素停藥后病情惡化沙利度胺引起海豹肢畸形胎兒副作用毒性作用后遺效應(yīng)變態(tài)反應(yīng)繼發(fā)反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)藥物依賴(lài)性首劑效應(yīng)致畸作用停藥綜合癥當(dāng)前第47頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)三次不良反應(yīng)報(bào)告當(dāng)前第48頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)當(dāng)前第49頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)當(dāng)前第50頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)當(dāng)前第51頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)當(dāng)前第52頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)當(dāng)前第53頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)ADR－重要的概念與規(guī)定1.藥品是指經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)的合格藥物。2.ADR是在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)。不包括中毒及熱原反應(yīng)等。3.ADR不能認(rèn)為是藥品質(zhì)量事故或醫(yī)療事故，ADR報(bào)表中病例資料不得作為醫(yī)療糾紛，醫(yī)療訴訟的依據(jù)。4.對(duì)已上市5年以上的藥品只需報(bào)嚴(yán)重的、新的或致死性的ADR。上市藥品是指有國(guó)家審批文號(hào)或進(jìn)口證的藥品制劑。當(dāng)前第54頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)藥物方面的原因1）藥理作用：長(zhǎng)期大量使用糖皮質(zhì)激素能使毛細(xì)血管變性出血，以致皮膚、粘膜出現(xiàn)瘀點(diǎn)，瘀斑，同時(shí)出現(xiàn)類(lèi)腎腺上皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥2）藥物的雜質(zhì)：藥物生產(chǎn)中可能混入微量高分子雜質(zhì)，如膠囊的染料常會(huì)引起固定性皮疹。青霉素過(guò)敏反應(yīng)是因制品中含微量青霉素烯酸、青霉素噻唑酸及青霉素聚合物等物質(zhì)引起的藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因當(dāng)前第55頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)3）藥物的污染：4）藥物的劑量：5）劑型的影響：不同劑型的同一藥物，由于制造工藝和用藥方法的不同，生物利用度有所不同6）藥物的質(zhì)量問(wèn)題：同一組成的藥物，可因廠家不同，制劑技術(shù)差別、雜質(zhì)的除去率不同，而影響其不良反應(yīng)的發(fā)生率。氨芐青霉素中的蛋白質(zhì)則是發(fā)生藥疹的原因等藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因當(dāng)前第56頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)機(jī)體方面的原因1）種族和民族：日本人、愛(ài)斯基摩人中慢乙?；吆苌?；歐美白種人，慢乙?；?gt;50%，我國(guó)人群中慢乙?；哒?6.5%吡嗪酰胺引起肝臟損害的發(fā)生率在非洲黑人中約為3.6%，在香港人群中達(dá)27.3%2）性別：在藥物性皮炎中，男性發(fā)病者多于女性(3:2)；西咪替丁可引起男性乳房發(fā)育；保泰松和氯霉素導(dǎo)致的粒細(xì)胞缺乏癥，女性比男性高3倍藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因當(dāng)前第57頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)3）年齡：老年人存在著不同程度的臟器功能退化、藥物代謝速度慢、血中血漿蛋白含量降低等，藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率一般較高；成年人青霉素的半衰期為0.55小時(shí)，老年人為1小時(shí)嬰幼兒的臟器功能發(fā)育不健全，對(duì)藥物作用的敏感性高，藥物代謝速度慢，腎臟排泄功能差，藥物容易通過(guò)血腦屏障，所以不良反應(yīng)的發(fā)生率較高藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因當(dāng)前第58頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)4）個(gè)體差異：約有2/3的病人在總量為6.5~13.0g水楊酸鈉治療時(shí)發(fā)生不良反應(yīng)，但在總量?jī)H為3.25g時(shí)，已有少數(shù)病人出現(xiàn)反應(yīng)；個(gè)別病人在總量達(dá)30.0g時(shí)才出現(xiàn)反應(yīng)巴比妥類(lèi)藥物在一般催眠劑量時(shí)，對(duì)大多數(shù)人可產(chǎn)生催眠作用，但對(duì)個(gè)別人引起焦躁不安、不能入睡嗎啡對(duì)個(gè)別人不表現(xiàn)抑制作用，而是興奮作用藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因當(dāng)前第59頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)5）病理狀態(tài)：患腦膜炎或腦血管疾病時(shí)，容易誘發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)有中耳炎病史的，小劑量的氨基糖苷類(lèi)抗生素即可引起的聽(tīng)神經(jīng)損害,患慢性氣喘病的患者中，對(duì)阿司匹林的過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率達(dá)28%藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因當(dāng)前第60頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)6)血型：女性口服避孕藥引起血栓癥，A型較O型者多見(jiàn)7）營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)：維生素B6缺乏狀態(tài)時(shí)，異煙肼引起的神經(jīng)損傷較正常情況更嚴(yán)重7）其它： 給藥方法 用藥持續(xù)時(shí)間 藥物相互作用 減藥或停藥藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因當(dāng)前第61頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)

藥物代謝合成減少，可使藥物的清除速率降低，使藥物的血漿半衰期延長(zhǎng)蛋白合成作用減弱，血中血漿蛋白含量減少，與藥物的結(jié)合力降低，游離藥物濃度升高肝硬化患者地西泮的半衰期由正常的46.6小時(shí)延長(zhǎng)至105.6小時(shí)；哌替啶由3.8小時(shí)延長(zhǎng)至7小時(shí)肝病患者地高辛7天內(nèi)經(jīng)膽汁排泄由30%降至8%

肝臟疾病對(duì)藥物不良反應(yīng)的影響當(dāng)前第62頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)

水楊酸鹽、膽堿、嗎啡、兒茶酚胺、5－羥色胺、苯乙胺、胰島素等在腎小管內(nèi)進(jìn)行代謝蛋白質(zhì)可因蛋白尿而丟失，使藥物與血漿蛋白的結(jié)合減少在腎臟疾病時(shí)，伴有機(jī)體脂肪丟失，使藥物在脂肪庫(kù)中的貯存減少

腎臟疾病對(duì)藥物不良反應(yīng)的影響當(dāng)前第63頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)血中酸性代謝產(chǎn)物增加，使酸性藥物(巴比妥類(lèi)、磺胺類(lèi)、苯妥英、保泰松、水楊酸、呋塞米、華法林及氨芐西林等)與血漿蛋白的結(jié)合率降低肌注卡那霉素7mg/kg時(shí)，半衰期約為1.5小時(shí)，腎功能衰竭者可達(dá)25小時(shí)以原形經(jīng)腎排泄的藥物排出速度下降，導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積

當(dāng)前第64頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)乙醇是許多藥物代謝酶的誘導(dǎo)劑少量的飲酒可以使消化道血管擴(kuò)張長(zhǎng)期飲酒可引起肝功能損害雷尼替丁減少胃液的分泌，加重乙醇所引起的胃粘膜損害甲硝唑抑制乙醛脫氫酶的作用，加重乙醇的中毒反應(yīng)飲酒和食物對(duì)藥物不良反應(yīng)的影響當(dāng)前第65頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)富含脂肪的食物能增加機(jī)體對(duì)脂溶性藥物的吸收，在較短時(shí)間里達(dá)到較高的血濃度長(zhǎng)時(shí)間的低蛋白飲食或營(yíng)養(yǎng)不良，可使肝細(xì)胞微粒體酶活性下降維生素B6缺乏時(shí)，可加重異煙肼引起的神經(jīng)系統(tǒng)損害富含酪胺的食物如奶酪、啤酒、腌魚(yú)、雞肝等能促進(jìn)去甲腎上腺素的釋放，引起血壓升高當(dāng)前第66頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)A型不良反應(yīng)的預(yù)防由劑量或血藥濃度過(guò)高所引起，因此在藥物選擇，用法用量和用藥相互作用方面應(yīng)注意。(1)老年人病多，用藥品種也較多，醫(yī)師應(yīng)提醒患者可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，至于小兒，尤其新生兒，其劑量應(yīng)按體重或體表面積計(jì)算，用藥期間應(yīng)加強(qiáng)觀察。

如何預(yù)防藥物不良反應(yīng)當(dāng)前第67頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)

(2)肝病和腎病患者，選用對(duì)肝腎功能無(wú)不良影響的藥物外。(3)盡量避免不必要的聯(lián)合用藥，還應(yīng)了解患者自用藥品的情況，以免發(fā)生藥物不良相互作用。(4)應(yīng)用新藥時(shí)，必須掌握有關(guān)資料，慎重用藥，嚴(yán)密觀察。

如何預(yù)防藥物不良反應(yīng)當(dāng)前第68頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)(5)劑量降低可避免或減輕ADR，應(yīng)用對(duì)器官功能有損害的藥物時(shí)，須按規(guī)定檢查器官功能，需注意調(diào)整劑量。(6)用藥過(guò)程中，應(yīng)注意發(fā)現(xiàn)藥物不良反應(yīng)的早期癥狀，以便及時(shí)停藥和處理，防止進(jìn)一步發(fā)展。(7)應(yīng)注意藥物的遲發(fā)反應(yīng)(delayedeffect).

如何預(yù)防藥物不良反應(yīng)當(dāng)前第69頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)B型變態(tài)反應(yīng)的預(yù)防（1）首先應(yīng)了解患者的過(guò)敏史或藥物不良反應(yīng)史。（2）不能用降低劑量防止過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生。（3）對(duì)規(guī)定需做皮試的藥物應(yīng)做皮試。如何預(yù)防藥物不良反應(yīng)當(dāng)前第70頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)

藥品管理法規(guī)定:國(guó)家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)必須經(jīng)?？疾毂締挝凰a(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用的藥品質(zhì)量、療效和反應(yīng)。發(fā)現(xiàn)可能與用有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng),必須及時(shí)向當(dāng)?shù)厥?、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門(mén)和衛(wèi)生行政部門(mén)報(bào)告。藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)當(dāng)前第71頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)72報(bào)告原則報(bào)告時(shí)限報(bào)告范圍報(bào)告方法藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告當(dāng)前第72頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)73報(bào)告一切懷疑與藥品有關(guān)的不良事件！報(bào)告原則（可疑即報(bào)）當(dāng)前第73頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)死亡病例

嚴(yán)重的或新的一般的及時(shí)報(bào)告15日之內(nèi)每月匯總報(bào)告的時(shí)限當(dāng)前第74頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)

上市五年以?xún)?nèi)的藥品和列為國(guó)家重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的藥品，報(bào)告有可能引起的所有可疑不良反應(yīng)。上市五年以上的藥品，主要是報(bào)告嚴(yán)重的、罕見(jiàn)或新的不良反應(yīng)。嚴(yán)重不良反應(yīng)指造成器官損害、致殘、致畸、致癌、致死以及導(dǎo)致住院治療或延長(zhǎng)住院時(shí)間的反應(yīng)。

我國(guó)規(guī)定藥品ADR的報(bào)告范圍當(dāng)前第75頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)76填寫(xiě)《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》報(bào)告方法當(dāng)前第76頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)當(dāng)前第77頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告的填報(bào)當(dāng)前第78頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)1病人的一般情況2與藥品不良反應(yīng)表現(xiàn)相關(guān)的內(nèi)容3引起不良反應(yīng)的懷疑藥品及并用藥品情況4不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸、因果關(guān)系分析評(píng)價(jià)5其它需要補(bǔ)充說(shuō)明的情況報(bào)表的主要內(nèi)容當(dāng)前第79頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)不能漏項(xiàng)，需要注意的問(wèn)題：出生日期、體重、聯(lián)系方式、部門(mén)和報(bào)告單位、兩個(gè)不良反應(yīng)項(xiàng)病人的一般情況當(dāng)前第80頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)當(dāng)前第81頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)

不良反應(yīng)名稱(chēng)、發(fā)生時(shí)間、病例號(hào)、不良反應(yīng)過(guò)程描述及處理情況與藥品不良反應(yīng)表現(xiàn)相關(guān)的內(nèi)容當(dāng)前第82頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)3個(gè)時(shí)間：不良反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間；采取措施干預(yù)不良反應(yīng)的時(shí)間；不良反應(yīng)終結(jié)的時(shí)間。3個(gè)項(xiàng)目：第一次藥品不良反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查；藥品不良反應(yīng)動(dòng)態(tài)變化的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查；發(fā)生藥品不良反應(yīng)后采取的干預(yù)措施結(jié)果。2個(gè)盡可能：

不良反應(yīng)/事件的表現(xiàn)填寫(xiě)時(shí)要盡可能明確、具體；有關(guān)的輔助檢查結(jié)果要盡可能明確填寫(xiě)。不良反應(yīng)過(guò)程描述-3個(gè)時(shí)間3個(gè)項(xiàng)目和2個(gè)盡可能當(dāng)前第83頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)總結(jié)一句話(huà)：三個(gè)時(shí)間三個(gè)項(xiàng)目?jī)蓚€(gè)盡可能。套用格式：

何時(shí)出現(xiàn)何不良反應(yīng)(兩個(gè)盡可能)，何時(shí)停藥采取何措施，何時(shí)不良反應(yīng)治愈或好轉(zhuǎn)。要求：相對(duì)完整，以時(shí)間為線索，重點(diǎn)為不良反應(yīng)的癥狀、結(jié)果，目的是為關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)提供充分的信息。當(dāng)前第84頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)當(dāng)前第85頁(yè)\共有95頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)商品名稱(chēng)、通用名稱(chēng)、生產(chǎn)廠家、批號(hào)、用法用量、用藥起止時(shí)間、用藥原因、并用藥引起不良反應(yīng)的懷疑藥品及并用藥品情況當(dāng)