血紅蛋白變異體與糖化血紅蛋白

血紅蛋白病血紅蛋白變異體&HbA1c醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)教研室·董琦當(dāng)前第1頁\共有65頁\編于星期四\12點(diǎn)正常成人各血紅蛋白組分百分比含量

96.5%-97.5%

2.5%-3.5%0-2%

四種珠蛋白：α、β、γ、δ當(dāng)前第2頁\共有65頁\編于星期四\12點(diǎn)珠蛋白基因表達(dá)的時(shí)序性當(dāng)前第3頁\共有65頁\編于星期四\12點(diǎn)概念

泛指所有因基因異常引起的血紅蛋白異常的疾病血紅蛋白質(zhì)或/和量的異常 地中海貧血(地貧)----量的減少

-地貧

-地貧

γ-地貧

δ-地貧 血紅蛋白變異體----質(zhì)的異常血紅蛋白病血紅蛋白病是一種遺傳病當(dāng)前第4頁\共有65頁\編于星期四\12點(diǎn)血紅蛋白病數(shù)據(jù)庫

當(dāng)前第5頁\共有65頁\編于星期四\12點(diǎn)β鏈突變形成的血紅蛋白變異體當(dāng)前第6頁\共有65頁\編于星期四\12點(diǎn)HbS雜合體

β6谷氨酸Glu→纈氨酸Val當(dāng)前第7頁\共有65頁\編于星期四\12點(diǎn)HbE雜合體

HbE與HbA2明顯分離開β26Glu谷氨酸→Lys賴氨酸8HbEHbAHbA2當(dāng)前第8頁\共有65頁\編于星期四\12點(diǎn)HbG-Taipei

雜合體β22Glu谷氨酸→Gly甘氨酸當(dāng)前第9頁\共有65頁\編于星期四\12點(diǎn)HbJ-bangkok

雜合體β56Gly甘氨酸→Asp天冬氨酸當(dāng)前第10頁\共有65頁\編于星期四\12點(diǎn)HbNewYork雜合體β113Val纈氨酸→Glu谷氨酸當(dāng)前第11頁\共有65頁\編于星期四\12點(diǎn)α鏈突變形成的血紅蛋白變異體當(dāng)前第12頁\共有65頁\編于星期四\12點(diǎn)α鏈突變形成的血紅蛋白變異體當(dāng)前第13頁\共有65頁\編于星期四\12點(diǎn)HbQ-Thailand雜合體α74Asp天冬氨酸→His組氨酸當(dāng)前第14頁\共有65頁\編于星期四\12點(diǎn)δ鏈突變產(chǎn)生A2變異體(真實(shí)的HbA2值=A2+δ變異體)當(dāng)前第15頁\共有65頁\編于星期四\12點(diǎn)δ鏈突變產(chǎn)生A2變異體(真實(shí)的HbA2值=A2+δ變異體)當(dāng)前第16頁\共有65頁\編于星期四\12點(diǎn)δ鏈突變產(chǎn)生A2變異體(真實(shí)的HbA2值=A2+δ變異體)HbA2HbAVariantdelta:associationa/dmutatedaabbHbAaaddHbA2dvariant(oneadditionalpeak)dmdmaa當(dāng)前第17頁\共有65頁\編于星期四\12點(diǎn)HbA1c當(dāng)前第18頁\共有65頁\編于星期四\12點(diǎn)α2β2HbA>96,5%HbF<1%HbA2<3,5%α2

γ

2α2

δ

2生理性血紅蛋白組分當(dāng)前第19頁\共有65頁\編于星期四\12點(diǎn)HbA093-95%HbA1=糖化Hb5-7%HbA+++HbA1a0,5%1,6-二磷酸果糖6-磷酸葡萄糖HbA1b0,5%丙酮酸HbA1c4-6%葡萄糖HbFHbA2β鏈氨基末端糖基化HbA1c概述當(dāng)前第20頁\共有65頁\編于星期四\12點(diǎn)當(dāng)前第21頁\共有65頁\編于星期四\12點(diǎn)糖化血紅蛋白HbA1c鏈氨基末端糖基化產(chǎn)物GlucoseValGluGluProThrLeuHisLys糖尿病患者長期血糖控制和治療方案調(diào)整“金標(biāo)準(zhǔn)”當(dāng)前第22頁\共有65頁\編于星期四\12點(diǎn)HbA1c

的定義:

亞基：一個(gè)和/或兩個(gè)β鏈位點(diǎn)：氨基末端纈氨酸糖類：葡萄糖性質(zhì)：穩(wěn)定GGGGGGGGGNNNNNHbA1c的形式HbA1c概述葡萄糖糖與血紅蛋白慢性結(jié)果的產(chǎn)物血糖水平紅細(xì)胞壽命HbA1c僅僅是GHb的一種當(dāng)前第23頁\共有65頁\編于星期四\12點(diǎn)HbHbA0HbA1HbA1aHbA1bHbA1cHbA(??)HbA2()HbF()97%0.5%2.5%非糖化Hb糖化Hb6%94%糖化血紅蛋白HbA1c當(dāng)前第24頁\共有65頁\編于星期四\12點(diǎn)糖化血紅蛋白HbA1c鏈氨基末端穩(wěn)定的糖基化產(chǎn)物GlucoseValGluGluProThrLeuHisLys長期血糖控制和治療方案調(diào)整“金標(biāo)準(zhǔn)”當(dāng)前第25頁\共有65頁\編于星期四\12點(diǎn)HbA1c常用檢測方法電荷差異離子層析法：HPLC/LPLC結(jié)構(gòu)特異性親和層析法免疫比濁法酶法當(dāng)前第26頁\共有65頁\編于星期四\12點(diǎn)離子層析法RheaJM,MolinaroR.AmJClinPathol.2014Jan;141(1):5-16當(dāng)前第27頁\共有65頁\編于星期四\12點(diǎn)離子交換法與血紅蛋白變異體當(dāng)前第28頁\共有65頁\編于星期四\12點(diǎn)離子交換法與血紅蛋白變異體當(dāng)前第29頁\共有65頁\編于星期四\12點(diǎn)患者信息：52歲,女,高血壓,高血脂,乙肝空腹血糖：5.9mmol/L檢測儀器：

離子交換樹脂-HPLCClinChem.

2011Feb;57(2):153-6%HbA1c=HbA1carea↑↑

/∑HbAarea

Case：當(dāng)前第30頁\共有65頁\編于星期四\12點(diǎn)親和層析法RheaJM,MolinaroR.AmJClinPathol.2014Jan;141(1):5-16當(dāng)前第31頁\共有65頁\編于星期四\12點(diǎn)親和層析法總的糖基化血紅蛋白而非HbA1c當(dāng)前第32頁\共有65頁\編于星期四\12點(diǎn)抗體識別位點(diǎn)β6HbS/HbCβ26HbEβ121HbDGlucoseβglobinchainN-terminalValGluGluProThrLeuHisLys免疫比濁法RheaJM,MolinaroR.AmJClinPathol.2014Jan;141(1):5-16當(dāng)前第33頁\共有65頁\編于星期四\12點(diǎn)HbA1c檢測結(jié)果對臨床的影響HbA1c偏高誤診為糖尿病增強(qiáng)降糖治療結(jié)局低血糖事件HbA1c偏低延誤糖尿病診斷調(diào)整降糖治療結(jié)局高血糖事件并發(fā)癥加重當(dāng)前第34頁\共有65頁\編于星期四\12點(diǎn)HbA1c檢測的影響因素紅細(xì)胞壽命溶血性貧血慢性腎病缺鐵貧地中海貧血血紅蛋白變異體紅細(xì)胞壽命的影響糖化率的影響修飾性血紅蛋白氨甲?；疕b/腎病乙?；疕b/服用阿司匹林藥物……當(dāng)前第35頁\共有65頁\編于星期四\12點(diǎn)HbA1c檢測的影響因素紅細(xì)胞壽命溶血性貧血慢性腎病缺鐵貧地中海貧血血紅蛋白變異體紅細(xì)胞壽命的影響糖化率的影響修飾性血紅蛋白氨甲?；疕b/腎病乙?；疕b/服用阿司匹林藥物……當(dāng)前第36頁\共有65頁\編于星期四\12點(diǎn)Figure3.PrevalenceofdiabetesdefinedbyHbA1conlyversusprevalencedefinedby(A)FPGonly,and(B)FPG-or-2hOGTTHbA1cdefinitionwasHbA1c6·5%ormore,orhistoryofdiabetes,orusinginsulinororalhypoglycaemicdrugs.FPGonlydefinitionwasFPG7·...Effectsofdiabetesdefinitiononglobalsurveillanceofdiabetesprevalenceanddiagnosis:apooledanalysisof96population-basedstudieswith331?288participantsTheLancetDiabetes&Endocrinology,Volume3,Issue8,2015,624–637紀(jì)立農(nóng)：糖尿病的診斷和篩查指標(biāo)--血糖還是糖化血紅蛋白？2010年流行病學(xué)研究--血糖和HbA1c診斷糖尿病的差異當(dāng)前第37頁\共有65頁\編于星期四\12點(diǎn)紀(jì)立農(nóng)教授總結(jié)了以下幾點(diǎn)基于群體研究中血糖和HbA1c的糖尿病診斷切點(diǎn)分別根據(jù)血糖或HbA1c與視網(wǎng)膜病變的相關(guān)性而獨(dú)立獲得，缺乏個(gè)體精準(zhǔn)性符合血糖和HbA1c的糖尿病診斷切點(diǎn)的糖尿病患者僅有部分重疊，部分患者僅滿足血糖或HbA1c的糖尿病診斷切點(diǎn)缺鐵性貧血或缺鐵狀態(tài)是導(dǎo)致HbA1c與血糖分離的主要原因符合血糖或HbA1c的糖尿病診斷切點(diǎn)的部分個(gè)體僅輕度非進(jìn)展性血糖增高，這些個(gè)體并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)非常低，在目前的血糖診斷體系下被“誤診”為糖尿病基于群體研究中血糖和基于HbA1c的糖尿病診斷方法各自有優(yōu)缺點(diǎn)和適用的人群特異性建立在大規(guī)模前瞻性隊(duì)列的糖尿病自然病程研究是實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)診斷糖尿病的必經(jīng)之路當(dāng)前第38頁\共有65頁\編于星期四\12點(diǎn)當(dāng)前第39頁\共有65頁\編于星期四\12點(diǎn)當(dāng)前第40頁\共有65頁\編于星期四\12點(diǎn)4%當(dāng)前第41頁\共有65頁\編于星期四\12點(diǎn)MedJMalaysia.2014Aug;69(4):175-7.2011年1月-12月的58,437標(biāo)本當(dāng)前第42頁\共有65頁\編于星期四\12點(diǎn)【摘要】患者男，74歲，因感右下肢無力加重，口齒不清等癥狀轉(zhuǎn)入我院，收集實(shí)驗(yàn)室資料及詳細(xì)病史。檢查HbA1c為1.5％，后又檢測糖化血清白蛋白（GA）、直接和間接抗人球蛋白抗體等，最后診斷為溫抗體型自身免疫性溶血性貧血。該患者因存在溫抗體導(dǎo)致外周血紅細(xì)胞破壞加快，血紅蛋白被糖類物質(zhì)經(jīng)非酶促作用縮合時(shí)間大大縮短，導(dǎo)致HbA1c顯著降低。因此，對于有自身免疫性溶血等影響紅細(xì)胞壽命疾病的患者，HbA1c不能反映真實(shí)血糖的控制情況，應(yīng)用血糖和ＧＡ的測定代替。當(dāng)前第43頁\共有65頁\編于星期四\12點(diǎn)HbA1c結(jié)果異常低值案例當(dāng)前第44頁\共有65頁\編于星期四\12點(diǎn)當(dāng)前第45頁\共有65頁\編于星期四\12點(diǎn)溶貧的線索RBC壽命測定血片可見RBC碎片血清非結(jié)合膽紅素（間接膽紅素）增高網(wǎng)織紅細(xì)胞增加脾大當(dāng)前第46頁\共有65頁\編于星期四\12點(diǎn)血糖對HbA1c的貢獻(xiàn)當(dāng)前第47頁\共有65頁\編于星期四\12點(diǎn)EndocrPract.

2006Jan-Feb;12Suppl1:42-6.白色：餐后血糖黑色：空腹血糖血糖對HbA1c的貢獻(xiàn)當(dāng)前第48頁\共有65頁\編于星期四\12點(diǎn)DiabetesResearchandClinicalPractice,Volume77,Issue2,2007,280–285血糖對HbA1c的貢獻(xiàn)當(dāng)前第49頁\共有65頁\編于星期四\12點(diǎn)EndocrPract.

2006Jan-Feb;12Suppl1:42-6.血糖對HbA1c的貢獻(xiàn)當(dāng)前第50頁\共有65頁\編于星期四\12點(diǎn)EndocrPract.

2006Jan-Feb;12Suppl1:42-6.血糖對HbA1c的貢獻(xiàn)當(dāng)前第51頁\共有65頁\編于星期四\12點(diǎn)紅細(xì)胞壽命與HbA1c當(dāng)前第52頁\共有65頁\編于星期四\12點(diǎn)當(dāng)前第53頁\共有65頁\編于星期四\12點(diǎn)RobertM.Cohenetal.Blood2008;112:4284-4291紅細(xì)胞壽命當(dāng)前第54頁\共有65頁\編于星期四\12點(diǎn)IDHbA1cRBC平均壽命

days輸入紅細(xì)胞的HbA1c生成率(fraction/day×10?4)TfR(+)紅細(xì)胞的HbA1cNDM10.05251.26.50.0073NDM20.05249.86.10.0074NDM30.04738.44.80.0074NDM40.05451.67.30.0063NDM50.06453.88.00.0074NDM60.05859.56.20.0084Mean±SD0.055±0.00650.7±6.96.5±1.10.007±0.001DM10.12952.621.40.0230DM20.08139.411.90.0085DM30.05645.45.50.0072DM40.08044.411.50.010