現(xiàn)代乳癌內(nèi)分泌治療新手冊(cè)課件

乳癌內(nèi)分泌治療

新思路和臨床實(shí)踐乳癌的治療手段手術(shù)放療化療內(nèi)分泌治療生物治療新的治療乳癌內(nèi)分泌治療的發(fā)展1970198019902000新的芳香化酶抑制劑/新的芳香化酶抑制劑.?IIIIIII(%)

102040608010001234

24

%

5

123

三苯氧胺（)最重要的乳癌內(nèi)分泌治療藥物5

85.276.168.273.762.754.911.5(0.9)13.4(1.1)13.4(1.4)68.2%54.9%020406080100051015

02040608010005101573.0%64.0%91.480.973.087.873.264.03.6(0.7)7.8(1.0)9.0(1.4)

輔助內(nèi)分泌治療的決定因素是激素受體狀況

陽(yáng)性效果最好

8

合適的服藥時(shí)間為5年9

陽(yáng)性無論年齡大小都可用10

降低對(duì)側(cè)乳癌發(fā)生

增加子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)11

陽(yáng)性和化療合用比單用更有效

與序貫合用比同時(shí)效果更好

5

1231

三苯氧胺乳癌內(nèi)分泌治療不可動(dòng)搖的地位?。?/p>

/

()2(%)P<0.05MeanChangeinWeight(kg)+SEMMonthsfromStartofTherapy01234569-2-1012345megestrolacetate4x40mg(n=85)Arimidex10mg(n=92)瑞寧得1mg(n=98)瑞寧得用藥9個(gè)月沒有明顯的體重變化瑞寧得()

比更有效、更安全

瑞寧得()1在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳癌治療中緩解率/臨床獲益率相當(dāng)生存期更長(zhǎng)耐受性更好

5

123

1

（0030）2000;18:3748* (:‘’)1.44,1.16.‘’.18.71%0030:

‘Arimidex’(n=171)Tamoxifen(n=182)MedianTTP*: ‘Arimidex’11.1months tamoxifen5.6months

p=0.005(2-sided)010203040506070809010006121824303642Timetoprogression(months)Percentagenotprogressed

芳香化酶抑制劑取代三苯氧胺成為標(biāo)準(zhǔn)的一線內(nèi)分泌治療

5

123

1

()

“”

>>=?>

>？

1996 9366 1999:

()’.J.2001;85:317.I

2012015–

42HR 95.2%CI p-valueANvsTAM 0.83 0.71–0.96 0.0129CombvsTAM 1.02 0.88–1.18 0.7718TamoxifenAnastrozoleCombinationTimetoevent(months)Proportioneventfree(%)Timetoevent(months)Proportioneventfree(%)08085909510006121824303642–

42HR 95.2%CI p-valueANvsTAM 0.78 0.65–0.93 0.0054CombvsTAM 1.02 0.87–1.21 0.7786Timetoevent(months)Proportioneventfree(%)TamoxifenAnastrozoleCombination08085909510006121824303642*

ATC

1060TC12291243A%ATCTAC0.791.020.78

<0.00010.75<0.0001pATCTAC0.520.940.56<0.00010.5<0.0001pATCA,‘’;C,;T,138253238%

285311060(44-80)5080%4

12345678910>100102030405060n()

024681001224()‘’()ATCTAC0.230.460.500.020.110.51

pATCA,‘’;C,;T,3136%

::

(0.83)

(0.78)

:

(0.42)

()

Timetofirstcontralateralnewprimary(months)0612182430364209899100ProportionwithoutCLBCa(%)AnastrozoleTamoxifenCombinationOR 95%CI p-valueANvsTAM 0.42 0.22–0.79 0.0068CombvsTAM 0.84 0.51–1.40 0.5132()

:

?

;

:()9

05101520253035(3116)‘’(3125)(3125)5323

530

.‘’0.42;95%0.22,0.79;0.0070.84;95%0.51,1.40;0.513100x2.8=8600

()

46%‘’ 77%:‘’7/1000

613314I

32%101()69()

0.680.01:,

40-7025,N=6000RandomizationArimidex1mgPlacebo:,40-70,62()5,2N=4000Randomization‘Arimidex’1mgTamoxifen

20mg:

(3000):Q420021:15’15’20

5

123

1

絕經(jīng)后絕經(jīng)前？絕經(jīng)前乳癌內(nèi)分泌治療卵巢去勢(shì)

絕經(jīng)前抗芳香化酶瑞寧得（阿那曲唑）氟隆依西美坦絕經(jīng)后卵巢切除加口服依西美坦

治療絕經(jīng)前乳腺癌骨轉(zhuǎn)移長(zhǎng)期緩解霍秀蘭，女，41歲，住院號(hào)509822001.2多發(fā)骨轉(zhuǎn)移，左鎖上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，穿刺活檢()()2(+)2001.4.6因患者未停經(jīng)，予以雙側(cè)卵巢切除術(shù)，1月后骨痛癥狀改善，骨質(zhì)修復(fù)；2001.5.11口服依西美坦，2001.6.6骨痛進(jìn)一步減輕，療效評(píng)價(jià)：諾雷得

用于絕經(jīng)前乳腺癌患者的治療與卵巢切除術(shù)

治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳癌效果比較3.6用于絕經(jīng)前進(jìn)展期乳腺癌

期臨床試驗(yàn)資料來源于29個(gè)期臨床試驗(yàn)(228)=36.4%中位緩解間期=22周耐受性好，未出現(xiàn)因不良反應(yīng)退出抑制雌激素的藥理作用是常見的面部潮紅(75.9%)性欲減退(47.4%),.J2001;19:343–53.變量類似物類似物+相對(duì)危險(xiǎn)度p值()30%39%0.670.03(中位)5.4月8.7月0.70<0.001(中位)2.5年2.9年0.780.02絕經(jīng)前晚期乳腺癌的治療中

+優(yōu)于單用

分析資料 =客觀反應(yīng) =無疾病進(jìn)展生存 =總生存:0.0114()02468100102030405060708090100%

+

=卵巢切除術(shù)

+>

>

+

諾雷得+瑞寧得絕經(jīng)前乳癌內(nèi)分泌治療諾雷德+瑞寧得治療絕經(jīng)前患者田，女，39歲，住院號(hào)530562001.10多發(fā)骨轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移()(+)2()2001.112002.1治療2002.01.~2002.3.化療2周期22002.3.28諾雷德+瑞寧得癥狀明顯改善，生活自理，90分B超示肝臟病灶明顯縮小X光片示骨病灶好轉(zhuǎn)至2002年11月疾病依然處于緩解期A

+

+

++

1999.1-2001.12119

(+)3.6/28d+203.6/28d+1++

++

+80%53%

12.18.3

18.914.3

+

,2002

–1..1996;348:1189–96.2.H,.J1987;5:1771–8.用于輔助治療‘’3.6單用或與合用在晚期乳腺癌治療中顯示其良好的療效和耐受性1996年資料明確了絕經(jīng)前早期乳腺癌治療中卵巢去勢(shì)延長(zhǎng)生存的作用

(A)

(B)10(1995):1. 9/10AB ’s:20=39%30%(=22%;)2. :0.56(0.39-0.86)*.NJ1995;333:596-597:a

44%*.2000;355:1869-1874()*I,,V,:

<35(169)37%47%59%50%35(1714)57%64%65%58%10‘’7(05)101(/)()02>8000

試驗(yàn)

(‘’)“諾雷德”（戈舍瑞林）與輔助治療絕經(jīng)期前和更年期婦女乳腺癌的療效比較試驗(yàn)設(shè)計(jì)

手術(shù)±放療‘’3.6

1/28天2年絕經(jīng)前/圍絕經(jīng)期(＋)早期乳腺癌年齡￡50歲隨訪

1/28天x6程隨機(jī)化1:1(開放多中心)腫瘤復(fù)發(fā)死亡死亡臨床試驗(yàn)結(jié)論在受體陽(yáng)性病例與療效相等水平檢測(cè)對(duì)治療起關(guān)鍵作用較之有更小的不良反應(yīng)單藥治療是對(duì)、淋巴結(jié)陽(yáng)性、絕經(jīng)前/圍絕經(jīng)期早期乳腺癌化療之外的又一治療選擇x6‘’3.628天

x3年+20天x5年隨機(jī)分組1:1絕經(jīng)前和/或

乳腺癌R,.1999;57:25,2.R,.J2000;26:281,110.1,045可評(píng)估病例淋巴結(jié)+/–05臨床試驗(yàn)

奧地利乳腺癌輔助治療試驗(yàn)05臨床試驗(yàn)結(jié)果3.6加用組顯著提高總生存率亦有提高趨勢(shì)3.6加用較

對(duì)絕經(jīng)前受體陽(yáng)性乳腺癌輔助治療更為有效R,.1999;57:25,2.R,.J2000;26:281,110.2,648例隨機(jī)化試驗(yàn)淋巴結(jié)+/-無論狀態(tài)標(biāo)準(zhǔn)治療=±放療±化療±標(biāo)準(zhǔn)治療手術(shù).3.6/28天

32年20/天32年3.6/28天+32年無進(jìn)一步治療J,.2000;19:93a,359.用于絕經(jīng)前患者()

結(jié)果

乳癌術(shù)后在標(biāo)準(zhǔn)治療中加用顯著改善(=0.77p<0.001)提高生存的趨勢(shì)(0.780.08)對(duì)側(cè)乳腺癌發(fā)生率降低(0.600.05)患者較–或不詳?shù)幕颊吒幸鍶,.2000;19:93a,359.M.1999;57:30,24.0101

/臨床試驗(yàn)手術(shù)x6隨機(jī)化

1:1:1x6x5年x6x5年,.1999;8:232–3,069.多中心試驗(yàn)1,504例合格病例絕經(jīng)前淋巴結(jié)+、受體+比較局部復(fù)發(fā)率//生存率0101:5結(jié)果* + # +++‘’3.6+ 目前尚無統(tǒng)計(jì)分析發(fā)表=無意義 +++

(494) (502) (507)(%) 67 70(0.06)*77(p<0.01)#

<40歲患者(%) 54 65+ 72+總體生存率 85 86() 86()I.1999;4:299–308.,.1999;8:232–3,069.輔助治療試驗(yàn)結(jié)果總結(jié)研究 治療 疾病基本情況 結(jié)果 . +對(duì)患者與等效

(1,640) 74%+ 05 + /++較更有效

(1,045) . +.. + (244) . 0101 . +.更有效(1,504) +. /+ +

.更有效趨勢(shì)

但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(0.06) +標(biāo)準(zhǔn)治療 70%+標(biāo)準(zhǔn)治療＋

(2,648) . 較單用標(biāo)準(zhǔn)治療更有效

標(biāo)準(zhǔn)治療*

*標(biāo)準(zhǔn)治療=放療化療 結(jié)論對(duì)絕經(jīng)前受體陽(yáng)性早期乳癌輔助治療有效單藥或聯(lián)合療效不比化療效果差在標(biāo)準(zhǔn)化療的基礎(chǔ)上加±的效果更好可作為絕經(jīng)前、受體陽(yáng)性早期乳癌輔助治療N-

N-

N+

1.+

2.+

3.

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2001

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