糖尿病腎病的診治

糖尿病腎病的診治糖尿病腎病是糖尿病病人最重要的合并癥之一。我國(guó)的發(fā)病率亦呈上升趨勢(shì)，目前已成為終末期腎臟病的第二位原因，僅次于各種腎小球腎炎。由于其存在復(fù)雜的代謝紊亂，一旦發(fā)展到終末期腎臟病，往往比其他腎臟疾病的治療更加棘手，因此及時(shí)防治對(duì)于延緩糖尿病腎病的意義重大。目錄1病因及發(fā)病機(jī)制2臨床表現(xiàn)和疾病分期3診斷和鑒別診斷4治療一、病因及發(fā)病機(jī)制糖尿病腎病病因和發(fā)病機(jī)制不清。目前認(rèn)為系多因素參與，在一定的遺傳背景以及部分危險(xiǎn)因素的共同作用下致病。1．遺傳因素男性發(fā)生糖尿病腎病的比例較女性為高；來(lái)自美國(guó)的研究發(fā)現(xiàn)在相同的生活環(huán)境下，非洲及墨西哥裔較白人易發(fā)生糖尿病腎??；同一種族中，某些家族易患糖尿病腎病，凡此種種均提示遺傳因素存在。1型糖尿病中40%～50%發(fā)生微量白蛋白尿，2型糖尿病在觀察期間也僅有20%～30%發(fā)生糖尿病腎病，均提示遺傳因素可能起重要作用。2．腎臟血流動(dòng)力學(xué)異常糖尿病腎病早期就可觀察到腎臟血流動(dòng)力學(xué)異常，表現(xiàn)為腎小球高灌注和高濾過(guò),腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）升高，且增加蛋白攝入后升高的程度更顯著。一、病因及發(fā)病機(jī)制3．高血糖造成的代謝異常血糖過(guò)高主要通過(guò)腎臟血流動(dòng)力學(xué)改變以及代謝異常引致腎臟損害，其中代謝異常導(dǎo)致腎臟損害的機(jī)制主要包括：①腎組織局部糖代謝紊亂，可通過(guò)非酶糖基化形成糖基化終末代謝產(chǎn)物（AGES）；②多元醇通路的激活；③二?；视?蛋白激酶c途徑的激活；④已糖胺通路代謝異常。上述代謝異常除參與早期高濾過(guò)，更為重要的是促進(jìn)腎小球基底膜（GBM）增厚和細(xì)胞外基質(zhì)蓄積；增加腎小球毛一、病因及發(fā)病機(jī)制4．高血壓幾乎任何糖尿病腎病均伴有高血壓，在1型糖尿病腎病高血壓與微量白蛋白尿平行發(fā)生，而在2型中則常在糖尿病腎病發(fā)生前出現(xiàn)。血壓控制情況與糖尿病腎病發(fā)展密切相關(guān)。5．血管活性物質(zhì)代謝異常糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中可有多種血管活性物質(zhì)的代謝異常。其中包括RAS，內(nèi)皮素、前列腺素族和生長(zhǎng)因子等代謝異常。二、臨床表現(xiàn)和疾病分期糖尿病腎病是糖尿病全身微血管病性合并癥之一，因此發(fā)生糖尿病腎病時(shí)也往往同時(shí)合并其他器官或系統(tǒng)的微血管病如糖尿病視網(wǎng)膜病變和外周神經(jīng)病變。1型糖尿病病人發(fā)生糖尿病腎病多在起病10-15年左右，而2型糖尿病病人發(fā)生糖尿病腎病的時(shí)間則短，與年齡大、同時(shí)合并較多其他基礎(chǔ)疾病有關(guān)。二、臨床表現(xiàn)和疾病分期根據(jù)糖尿病腎病的病程和病理生理演變過(guò)程，Mogensen曾建議把糖尿病腎病分為以下五期：1.腎小球高濾過(guò)和腎臟肥大期這種初期改變與高血糖水平一致，血糖控制后可以得到部分緩解。本期沒(méi)有病理組織學(xué)損傷。二、臨床表現(xiàn)和疾病分期2.正常白蛋白尿期GFR高出正常水平。腎臟病理表現(xiàn)為GBM增厚，系膜區(qū)基質(zhì)增多，運(yùn)動(dòng)后尿白蛋白排出率（UAE）升高（>20μg/min），休息后恢復(fù)正常。如果在這一期能良好的控制血糖，病人可以長(zhǎng)期穩(wěn)定處于該期。二、臨床表現(xiàn)和疾病分期3.早期糖尿病腎病期，又稱(chēng)“持續(xù)微量白蛋白尿期”GFR開(kāi)始下降到正常。腎臟病理出現(xiàn)腎小球結(jié)節(jié)樣病變和小動(dòng)脈玻璃樣變。UAE持續(xù)升高至20～200μg/min從而出現(xiàn)微量白蛋白尿。本期病人血壓升高。經(jīng)ACEI或ARB類(lèi)藥物治療，可減少尿白蛋白排出，延緩腎臟病進(jìn)展。二、臨床表現(xiàn)和疾病分期4.臨床糖尿病腎病期病理上出現(xiàn)典型的K-W結(jié)節(jié)。持續(xù)性大量白蛋白尿（UAE>200μg/min）或蛋白尿大于500mg/d，約30%病人可出現(xiàn)腎病綜合征，GFR持續(xù)下降。該期的特點(diǎn)是尿蛋白不隨GFR下降而減少。病人一旦進(jìn)入IV期，病情往往進(jìn)行性發(fā)展，如不積極加以控制，GFR將平均每月下降1ml/min。二、臨床表現(xiàn)和疾病分期5.終末期腎衰竭GFR<10ml/min。尿蛋白量因腎小球硬化而減少。尿毒癥癥狀明顯，需要透析治療。以上分期主要基于1型糖尿病腎病，2型糖尿病腎病則不明顯。蛋白尿與糖尿病腎病進(jìn)展關(guān)系密切。微量白蛋白尿不僅表示腎小球?yàn)V過(guò)屏障障礙，同時(shí)還表示全身血管內(nèi)皮功能障礙并發(fā)現(xiàn)其與心血管并發(fā)癥密切相關(guān)。二、臨床表現(xiàn)和疾病分期糖尿病腎病的腎病綜合征與一般原發(fā)性腎小球疾病相比，其水腫程度常更明顯，同時(shí)常伴有嚴(yán)重高血壓。由于本病腎小球內(nèi)毛細(xì)血管跨膜壓高，加之腎小球?yàn)V過(guò)膜蛋白屏障功能?chē)?yán)重?fù)p害，因此部分終末期腎衰竭病人亦可有大量蛋白尿。三、診斷和鑒別診斷糖尿病病人臨床上出現(xiàn)腎臟損害應(yīng)考慮糖尿病腎病，家族中有腎臟病者、明顯高血壓、胰島素抵抗，GFR明顯過(guò)高或伴嚴(yán)重高血壓者為發(fā)生糖尿病腎病的高危因素。微量白蛋白尿是診斷糖尿病腎病的標(biāo)志。微量白蛋白尿指UAE持續(xù)升高20~200μg/min，或尿白蛋白30～300mg/24h或尿白蛋白：尿肌酐為30～300μg/mg。三、診斷和鑒別診斷由于微量白蛋白尿是臨床診斷早期糖尿病腎病的主要線(xiàn)索，目前美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)建議，對(duì)于1型糖尿病病人，起病5年后就要進(jìn)行尿微量白蛋白的篩查；而對(duì)于2型糖尿病則在確診糖尿病時(shí)應(yīng)同時(shí)檢查。但一次檢查陽(yáng)性，還不能確診為持續(xù)微量白蛋白尿，需要在3～6月內(nèi)復(fù)查，如果3次檢查中2次陽(yáng)性，則可確診；如為陰性，則應(yīng)每年檢查一次。三、診斷和鑒別診斷微量白蛋白尿還與糖尿病的其他多種并發(fā)癥有關(guān)，包括高血壓、高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化和心血管疾病等。因此出現(xiàn)微量白蛋白尿不一定就代表發(fā)生了糖尿病腎病，其出現(xiàn)以后是否必然進(jìn)展到明顯蛋白尿進(jìn)而慢性腎衰退尚存在爭(zhēng)議。在幾個(gè)較大系列的長(zhǎng)期觀察中發(fā)現(xiàn)有微量白蛋白尿的糖尿病病人，10年中僅有30%～45%轉(zhuǎn)為臨床顯性蛋白尿，另有30%微量白蛋白尿消失，這在2型糖尿病中更明顯。因此應(yīng)多次檢查、連續(xù)隨訪才可判定。三、診斷和鑒別診斷明顯蛋白尿（>500mg/d）或腎病綜合征等均提示腎臟病變明顯，在1型糖尿病中，凡有蛋白尿同時(shí)合并糖尿病視網(wǎng)膜病變，特別是青春期后的病人，幾乎可以確定為糖尿病腎病。三、診斷和鑒別診斷2型糖尿病伴有蛋白尿的糖尿病病人，在診斷糖尿病腎病之前必須仔細(xì)排除其他可能引起蛋白尿的原因，尤其對(duì)于不能明確發(fā)病時(shí)間的2型糖尿病病人。臨床上出現(xiàn)下列情況應(yīng)考慮糖尿病合并了其他腎臟?。孩儆忻黠@蛋白尿但無(wú)明顯糖尿病視網(wǎng)膜病變；②急性腎損傷；③腎炎性血尿，尿沉渣以畸形紅細(xì)胞為主或有紅細(xì)胞管型；④不伴高血壓的腎病綜合征；⑤短期內(nèi)蛋白尿明顯增加等。出現(xiàn)上述情況應(yīng)考慮腎活檢以除外其他原因的腎小球病。四、治療糖尿病腎病治療依不同病期而異。臨床上主要針對(duì)以下幾方面：1.控制血糖糖基化血紅蛋白（HbA1c）應(yīng)盡量控制在7.0%以下。嚴(yán)格控制血糖可部分改善異常的腎血流動(dòng)力學(xué)；至少在1型糖尿病可以延緩微量白蛋白尿的出現(xiàn)；減少已有微量白蛋白尿者轉(zhuǎn)變?yōu)槊黠@臨床蛋白尿。四、治療2.控制血壓糖尿病腎病中高血壓不僅常見(jiàn)，同時(shí)是導(dǎo)致糖尿病腎病發(fā)生和發(fā)展重要因素。降壓藥物首選血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素受體拮抗劑（ARB）。該類(lèi)藥物具有改善腎內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)、減少尿蛋白排出，抑制系膜細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和巨噬細(xì)胞活性，改善濾過(guò)膜通透性等藥理作用。即使全身血壓正常的情況下也可產(chǎn)生腎臟保護(hù)功能，且不依賴(lài)于降壓后血流動(dòng)力學(xué)的改善。四、治療ACEI的副作用主要有高鉀血癥、腎功能減退和干咳等。降壓的靶目標(biāo)在伴有蛋白尿者血壓為130/80mmHg。β受體阻滯劑和利尿劑因其潛在的糖脂代謝紊亂作用不主張納入一線(xiàn)用藥，除非合并心動(dòng)過(guò)速或明顯水腫。鈣通道阻滯劑（CCB）在糖尿病腎病病人中的腎臟保護(hù)功能尚不明確，但地爾硫卓類(lèi)的作用似乎優(yōu)于雙氫吡啶類(lèi)，后者不推薦單獨(dú)用于糖尿病腎病病人。四、治療3．飲食療法高蛋白飲食加重腎小球高灌注、高濾過(guò)，因此主張以?xún)?yōu)質(zhì)蛋白為原則。蛋白質(zhì)攝入應(yīng)以高生物效價(jià)的動(dòng)物蛋白為主，早期即應(yīng)限制蛋白質(zhì)攝入量至0.8g/（kg·d），對(duì)已有大量蛋白尿和腎衰竭的病人可降低至0.6g/（kg·d）。中晚期腎功能損傷病人，宜補(bǔ)充α-酮酸。另外，有人建議以魚(yú)、雞肉等部分代替紅肉類(lèi)（如牛肉、羊肉、豬肉），并加用多不飽和脂肪酸。此外也不必過(guò)分限制植物蛋白如大豆蛋白的攝入。四、治療4.終末期腎臟病的替代治療進(jìn)入終末期腎衰竭者可行腎臟替代治療，但其預(yù)后較非糖尿病者為差。糖尿病腎病病人本身的糖尿病并發(fā)癥多見(jiàn)，尿毒癥癥狀出現(xiàn)較早，應(yīng)適當(dāng)放寬腎臟替代治療的指征。一般內(nèi)生肌酐清除率降至10～15ml/min或伴有明顯胃腸道癥狀、高血壓和心力衰竭不易控制者即可進(jìn)入維持性透析。四、治療糖尿病腎衰的透析指征為：①SCr>440μmol/L。當(dāng)有嚴(yán)重并發(fā)癥如嚴(yán)重代謝性酸中毒、水鈉潴留、胃腸道反應(yīng)、心力衰竭、高鉀血癥時(shí)，應(yīng)于SCr440μmol/L左右即開(kāi)始透析治療。若一般情況尚可，無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥，也應(yīng)于SCr528μmol/L時(shí)即開(kāi)始透析治療。②內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)<15ml/分，對(duì)老年及消瘦患者應(yīng)以Ccr為準(zhǔn)。四、治療血液透析與腹膜透析的長(zhǎng)期生存率相近，前者利于血糖控制、透析充分性較好，但動(dòng)靜脈內(nèi)瘺難建立，透析過(guò)程中易發(fā)生心腦血管意外；后者常選用持續(xù)不臥床腹膜透析（CAPD），其優(yōu)點(diǎn)在于短期內(nèi)利于保護(hù)殘存腎功能，因不必應(yīng)用抗凝劑故在已有心腦血管意外的病人也可施行，但以葡萄糖作為滲透溶質(zhì)使病人的血糖水平難以控制。四、治療5.器官移植對(duì)終末期糖尿病腎病的病人，腎移植是目前最有效的治療方法，在美國(guó)約占腎移植病人的20%。近年來(lái)