高中生物-第三章《第二節(jié)-特異性反應(yīng)(免疫應(yīng)答)》課件15-浙科版必修3

特異性反應(yīng)和免疫應(yīng)答

免疫應(yīng)答概述

一、概念抗原物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體，激發(fā)免疫系統(tǒng)發(fā)生一系列反應(yīng)以排除抗原的過程。即免疫細(xì)胞識(shí)別、攝取、處理抗原，繼而活化、增殖、分化，產(chǎn)生免疫效應(yīng)的過程。

二、免疫應(yīng)答類型（一）根據(jù)效應(yīng)機(jī)理分為

1.體液免疫——B細(xì)胞活化產(chǎn)生特異性抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)；

2.細(xì)胞免疫——

特異性T細(xì)胞活化發(fā)揮免疫效應(yīng)。（二）根據(jù)效應(yīng)結(jié)果分為

1.生理性免疫應(yīng)答——

清除有害物

2.病理性免疫應(yīng)答——

引起組織損傷或功能障礙。

（三）根據(jù)來源分為

1.天然性免疫

2.適應(yīng)性免疫

特異性免疫應(yīng)答一、基本特征（一）特異性：針對(duì)某種抗原產(chǎn)生的抗體或效應(yīng)細(xì)胞，發(fā)生的免疫應(yīng)答。（二）記憶性：初次接觸某種抗原后，免疫系統(tǒng)可長期保留對(duì)該抗原的“記憶性”，發(fā)生再次免疫應(yīng)答。（三）識(shí)別“自己”和“非己”：個(gè)體發(fā)育過中產(chǎn)生。二、特異性免疫應(yīng)答階段抗原識(shí)別免疫細(xì)胞活化免疫效應(yīng)

三、發(fā)生部位——

外周免疫器官皮膚淋巴循環(huán)淋巴結(jié)抗原靜脈脾口服或吸入粘膜局部粘膜下淋巴細(xì)胞小膠質(zhì)細(xì)胞腦T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答概述概念：細(xì)胞免疫應(yīng)答是從初始T細(xì)胞接受抗原刺激到分化成效應(yīng)T細(xì)胞并將抗原清除的過程?；具^程：抗原識(shí)別階段

T細(xì)胞活化、增殖、分化階段免疫效應(yīng)階段一、T細(xì)胞的抗原識(shí)別（一）

T細(xì)胞的抗原識(shí)別方式及特點(diǎn)

（1）識(shí)別方式

初始

T細(xì)胞TCR與APC表面提呈的MHC-肽復(fù)合物結(jié)合。

（2）識(shí)別特點(diǎn)

T細(xì)胞識(shí)別抗原具有MHC限制性。

CD4+

T細(xì)胞識(shí)別APC遞呈的MHCII-肽復(fù)合物；

CD8+

T細(xì)胞識(shí)別APC遞呈的MHCI-肽復(fù)合物。

（二）T細(xì)胞識(shí)別的抗原的種類

（1）內(nèi)源性抗原

1.特點(diǎn)（1）由MHCI類分子提呈；（2）存在于胞漿（cytosol）內(nèi)的抗原。

2.來源

（1）病毒和一些細(xì)菌感染細(xì)胞后，于胞漿內(nèi)及胞核內(nèi)合成的抗原；

（2）腫瘤細(xì)胞合成的腫瘤抗原。

（2）外源性抗原

1.特點(diǎn)（1）由MHCII類分子遞呈；（2）存在于囊泡系統(tǒng)內(nèi)的抗原。

2.來源

（1）巨噬細(xì)胞攝取到內(nèi)體(endosome)中的顆粒成分(如細(xì)菌、細(xì)胞等)及細(xì)菌增殖中新合成的抗原成分。（2）APC通過吞噬和吞飲作用攝取內(nèi)化的細(xì)菌代謝產(chǎn)物和其它可溶性蛋白質(zhì)抗原。

（三）T細(xì)胞識(shí)別抗原的提呈過程

（1）對(duì)MHCI類分子提呈抗原的識(shí)別

——

內(nèi)源性抗原的提呈過程

指胞漿內(nèi)的抗原，經(jīng)酶降解成小的肽片段，與MHCI類分子結(jié)合成復(fù)合物，然后轉(zhuǎn)送到細(xì)胞膜表面，供CD8+T細(xì)胞識(shí)別的過程。

（2）對(duì)MHCII類分子提呈抗原的識(shí)別

——

外源性抗原的提呈過程

指抗原在囊泡系統(tǒng)內(nèi)被酶降解成小肽片段，與MHCII類分子結(jié)合，運(yùn)送到細(xì)胞表面，供CD4＋T細(xì)胞識(shí)別的過程。

二、T細(xì)胞的活化、增殖和分化

是一個(gè)包括接受信號(hào)刺激、轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)、細(xì)胞內(nèi)酶活化，基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)及細(xì)胞擴(kuò)增等在內(nèi)的復(fù)雜過程。（一）T細(xì)胞活化的信號(hào)刺激

（1）T細(xì)胞活化的雙信號(hào)刺激信號(hào)T細(xì)胞APC第一信號(hào)TCR和CD4或CD8MHC-肽復(fù)合物第二信號(hào)CD28B7(B7.1、B7.2)（2）T細(xì)胞活化中細(xì)胞的黏附分子及其輔助作用

1.黏附分子

T細(xì)胞

APC（1）LFA-1ICAM-1,ICAM-2CD2LFA-3ICAM-3DC-SIGN(DC)4-1BB(CD137)4-1BBL（2）CD40L(活化)CD40(活化)

2.輔助作用（1）維持抗原特異T細(xì)胞與APC的結(jié)合時(shí)間，有益于T細(xì)胞活化、增殖、分化成效應(yīng)T細(xì)胞。（2）傳送活化信號(hào)給T細(xì)胞，進(jìn)一步刺激T細(xì)胞克隆增殖。活化的APC表達(dá)B7分子增加。

（3）T細(xì)胞活化中IL-2的作用

1.作用促進(jìn)T細(xì)胞增殖，分化。

2.機(jī)制

T細(xì)胞（啟動(dòng)后進(jìn)入G1期）分泌IL-2，表達(dá)IL-2R

自分泌作用細(xì)胞增殖周期繼續(xù)進(jìn)行，促進(jìn)T細(xì)胞分化。

3.特點(diǎn)

CD8+T細(xì)胞的活化較CD4+T細(xì)胞需要更強(qiáng)的協(xié)同刺激信號(hào)，IL-2對(duì)此起重要作用。靜止T細(xì)胞活化T細(xì)胞T細(xì)胞增殖、分化

（二）T細(xì)胞活化信號(hào)的傳導(dǎo)及基因表達(dá)

信號(hào)傳導(dǎo)（signaltransduction）：將細(xì)胞膜表面受體與相應(yīng)配體結(jié)合產(chǎn)生的信號(hào)通過受體蛋白或其它跨膜分子從細(xì)胞外轉(zhuǎn)至細(xì)胞內(nèi)，轉(zhuǎn)換成生物化學(xué)形式。

三、T細(xì)胞應(yīng)答的效應(yīng)及其機(jī)制

介導(dǎo)特異性免疫效應(yīng)的T細(xì)胞Th1細(xì)胞CTL細(xì)胞（一）CTL介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)

殺傷表達(dá)同MHCI類分子結(jié)合的特異性抗原的靶細(xì)胞。（一）特異性細(xì)胞毒效應(yīng)

1.靶細(xì)胞特點(diǎn)

(1)

病原體在感染細(xì)胞內(nèi)增殖；

1）不被所感染的細(xì)胞破壞；

2）不能接觸細(xì)胞外的抗體。

(2)MHCI類分子表達(dá)下降。

2.CTL殺傷靶細(xì)胞機(jī)制（兩種）

(1)穿孔素依賴性機(jī)制：破壞細(xì)胞膜。

1）CD8＋CTL特異識(shí)別MHCI-肽復(fù)合物(靶細(xì)胞表面)釋放活性溶解顆粒毒性蛋白質(zhì)（穿孔素）形成膜孔道細(xì)胞死亡。

2）顆粒酶(顆粒酶B)進(jìn)入靶細(xì)胞(通過膜孔道)

胱門蛋白酶（caspases,CPP-32）活化

CAD活化降解DNA。

注：CAD---

caspase

activatable

deoxy-

ribonuclease

(2)

穿孔素非依賴性機(jī)制

FasL(CTL)與Fas(靶細(xì)胞)結(jié)合

Fas的死亡功能區(qū)與效應(yīng)器蛋白FADD結(jié)合

caspases（caspase8，caspases3）的級(jí)聯(lián)反應(yīng)核酸酶CAD活化(去除I-CAD的抑制)

降解DNA誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡

注:I-CAD——CAD抑制蛋白，同CAD結(jié)合，抑制其活性。

（二）Th1細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng)

主要免疫效應(yīng)功能

1.活化巨噬細(xì)胞

2.Th1細(xì)胞對(duì)T細(xì)胞的作用

3.Th1細(xì)胞對(duì)中性粒細(xì)胞的作用誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞活化的作用

1.活化的兩個(gè)信號(hào)

2.Th1細(xì)胞募集巨噬細(xì)胞到感染部位

（1）分泌IL-3和GM-CSF：刺激骨髓內(nèi)新單核細(xì)胞的產(chǎn)生；（2）分泌TNF-和TNF-：擴(kuò)張血管和改變血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子(如ICAM-1)的表達(dá),分泌MCP-1吸引聚集巨噬細(xì)胞。IFNIFNRCD40LCD40Th細(xì)胞活化①CD40分子和TNF受體表達(dá)增加，TNF-分泌協(xié)同IFN-增加巨噬細(xì)胞抗胞內(nèi)微生物作用。②

B7分子和MHCII分子的表達(dá)增加。MφTH1細(xì)胞的效應(yīng)經(jīng)活化Mφ而誘生炎癥反應(yīng)（TDTH）在宿主抗胞內(nèi)病原菌中起重要作用

TH2細(xì)胞的效應(yīng)

輔助體液免疫應(yīng)答產(chǎn)生IL-4、5、10、13等CK

參與超敏反應(yīng)性炎癥和抗寄生蟲感染分泌CK激活E、B和肥大細(xì)胞一、Th細(xì)胞的效應(yīng)TH1細(xì)胞的效應(yīng)1、Th1對(duì)Mφ的作用：激活MφTH1合成的細(xì)胞因子IFN-γ和表達(dá)CD40L在啟動(dòng)Mφ活化中重要作用。增強(qiáng)MHCⅡ類分子、B7的表達(dá)，提呈抗原更有效分泌IL-12使未受刺激的CD4+TH細(xì)胞分化為TH1細(xì)胞，發(fā)揮細(xì)胞免疫效應(yīng)。產(chǎn)生IL-3、GM-CSF等，能刺激骨髓干細(xì)胞產(chǎn)生新的Mφ。分泌TNF使炎癥區(qū)域的血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)粘附分子，促使Mφ穿越血管壁到感染灶

T與Mφ所提呈抗原結(jié)合，可誘導(dǎo)Mφ活化

誘生并募集Mφ2、Th1對(duì)淋巴細(xì)胞的作用：產(chǎn)生IL-2等CK，促進(jìn)Th1、CTL增殖，正反饋擴(kuò)大效應(yīng)3、對(duì)中性粒細(xì)胞的作用：產(chǎn)生TNF-α和淋巴毒素等，活化中性粒細(xì)胞（1）效-靶結(jié)合

雙信號(hào)識(shí)別效應(yīng)性CTL直接接觸37oC、Mg2+

靶細(xì)胞二、CTL細(xì)胞的效應(yīng)CD8+TC細(xì)胞（CTL）介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用分泌細(xì)胞毒素及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，殺傷帶抗原的靶細(xì)胞（2）CTL的極化 細(xì)胞骨架系統(tǒng)、高爾基體、胞漿顆粒等向效-靶接觸部位重新排列、分布（3）致死性打擊①

TC細(xì)胞向靶細(xì)胞釋放胞漿顆粒，內(nèi)含穿孔素和顆粒酶。②TC活化后表達(dá)FasL與靶細(xì)胞上的

Fas受體結(jié)合，激活胞內(nèi)的

CASPASE信號(hào)傳導(dǎo)途徑，誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡；

TC分泌的TNF-α也能介導(dǎo)靶細(xì)胞壞死或凋亡。

Tc殺傷靶細(xì)胞的過程：★三、Tm的形成

對(duì)特異性抗原有記憶能力的長壽T細(xì)胞

再次遇到相同抗原低抗原濃度低協(xié)同剌激信號(hào)

CK自分泌的正反饋效應(yīng)強(qiáng)能產(chǎn)生更快、更強(qiáng)、更有效的再次免疫應(yīng)答

活化的淋巴細(xì)胞發(fā)生凋亡有助于控制免疫應(yīng)答強(qiáng)度和維持自身耐受活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡(主動(dòng))★

(Activaioninducedcelldeath,AICD)

FasL---Fas四、T活化后誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡FasL致其它表達(dá)Fas的T細(xì)胞凋亡(自相殘殺)表達(dá)Fas和FasL的活化效應(yīng)殺傷細(xì)胞凋亡(自殺)Fas