移植免疫及其免疫檢測(cè)課件

移植免疫及其免疫檢測(cè)目錄第一節(jié)概述第二節(jié)排斥反應(yīng)的種類及發(fā)生機(jī)制第三節(jié)器官移植前的組織配型與應(yīng)用第四節(jié)器官移植后排斥反應(yīng)的免疫監(jiān)測(cè)第五節(jié)常用免疫抑制劑及其血液藥物濃度監(jiān)測(cè)第一節(jié)概述重點(diǎn)提示移植的種類常見的組織或器官移植移植免疫特點(diǎn)一、移植的種類根據(jù)供者與受者遺傳背景的相關(guān)性分自體移植、同系移植、同種異體移植、異種移植。移植物的來(lái)源分尸體供器官移植和活體供器官移植。移植物植入部位分原位移植和異位移植。二、常見的組織或器官移植腎臟移植肝臟移植心臟移植與心肺聯(lián)合移植骨髓與其他來(lái)源的干細(xì)胞移植三、移植免疫特點(diǎn)（一）器官和組織移植的一般規(guī)律移植器官或組織的抗原性異物屬性排斥移植物的記憶特性負(fù)向免疫調(diào)節(jié)的必要性移植排斥反應(yīng)的特異性和記憶性（三）受體對(duì)HLA的識(shí)別與效應(yīng)機(jī)制HLA交叉配型與預(yù)存抗體的檢測(cè)急性時(shí)相反應(yīng)物質(zhì)檢測(cè)CRP、HMGB1等CD4+T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞導(dǎo)致間質(zhì)細(xì)胞損害。血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷并分泌多種炎癥因子。受者體內(nèi)存有抗供者移植物的預(yù)存抗體，與抗原結(jié)合，激活補(bǔ)體和凝血系統(tǒng),引起免疫炎癥反應(yīng)。受者體內(nèi)存有抗供者移植物的預(yù)存抗體，與抗原結(jié)合，激活補(bǔ)體和凝血系統(tǒng),引起免疫炎癥反應(yīng)。第五節(jié)常用免疫抑制劑及其血液藥物濃度監(jiān)測(cè)體液免疫與細(xì)胞免疫水平檢測(cè)尿微量蛋白檢測(cè)血漿蛋白、非血漿蛋白（三）受體對(duì)HLA的識(shí)別與效應(yīng)機(jī)制受者體內(nèi)存有抗供者移植物的預(yù)存抗體，與抗原結(jié)合，激活補(bǔ)體和凝血系統(tǒng),引起免疫炎癥反應(yīng)。移植器官或組織的抗原性異物屬性受體對(duì)HLA的識(shí)別直接識(shí)別與間接識(shí)別移植器官或組織的抗原性異物屬性受者T細(xì)胞對(duì)同種異型抗原的直接識(shí)別和間接識(shí)別移植器官或組織的抗原性異物屬性體液免疫水平檢測(cè)特異性抗體水平的檢測(cè)、補(bǔ)體水平的檢測(cè)三、移植免疫特點(diǎn)（二）誘導(dǎo)排斥反應(yīng)的靶抗原人類白細(xì)胞抗原次要組織相容性抗原紅細(xì)胞血型抗原和組織特異性抗原等三、移植免疫特點(diǎn)（三）受體對(duì)HLA的識(shí)別與效應(yīng)機(jī)制受體對(duì)HLA的識(shí)別直接識(shí)別與間接識(shí)別受體對(duì)移植物的排斥反應(yīng)受者T細(xì)胞對(duì)同種異型抗原的直接識(shí)別和間接識(shí)別第二節(jié)排斥反應(yīng)的種類及發(fā)生機(jī)制重點(diǎn)提示超急性排斥反應(yīng)急性排斥反應(yīng)慢性排斥反應(yīng)移植物抗宿主反應(yīng)一、超急排斥反應(yīng)移植術(shù)后數(shù)分鐘至24小時(shí)內(nèi)發(fā)生。機(jī)制受者體內(nèi)存有抗供者移植物的預(yù)存抗體，與抗原結(jié)合，激活補(bǔ)體和凝血系統(tǒng),引起免疫炎癥反應(yīng)。預(yù)存抗體來(lái)自1）供受者之間ABO血型不合2）受者反復(fù)多次輸血、妊娠或既往曾作過(guò)某種移植。二、急性排斥反應(yīng)移植術(shù)后數(shù)天至兩周左右發(fā)生。機(jī)制細(xì)胞性排斥CD8+CTL的細(xì)胞毒作用；CD4+T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞導(dǎo)致間質(zhì)細(xì)胞損害。體液性排斥抗體（MHC分子抗體和內(nèi)皮細(xì)胞表面分子抗體）結(jié)合抗原，激活補(bǔ)體，導(dǎo)致急性血管炎。Th2細(xì)胞輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，激活補(bǔ)體和ADCC作用引起損傷；受者T細(xì)胞對(duì)同種異型抗原的直接識(shí)別和間接識(shí)別受者體內(nèi)存有抗供者移植物的預(yù)存抗體，與抗原結(jié)合，激活補(bǔ)體和凝血系統(tǒng),引起免疫炎癥反應(yīng)。一、HLA分型方法受者體內(nèi)存有抗供者移植物的預(yù)存抗體，與抗原結(jié)合，激活補(bǔ)體和凝血系統(tǒng),引起免疫炎癥反應(yīng)。移植物植入部位分原位移植和異位移植。細(xì)胞免疫水平檢測(cè)外周血T淋巴細(xì)胞檢測(cè)、NK細(xì)胞活性測(cè)定、血清細(xì)胞因子測(cè)定、其他免疫分子檢測(cè)移植器官或組織的抗原性異物屬性第四節(jié)器官移植后排斥反應(yīng)的免疫監(jiān)測(cè)一、HLA分型方法移植器官或組織的抗原性異物屬性移植物中含有足量免疫活性細(xì)胞，如Ｔ細(xì)胞。群體反應(yīng)性抗體的檢測(cè)二、免疫抑制劑藥代動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)指標(biāo)負(fù)向免疫調(diào)節(jié)的必要性受體對(duì)移植物的排斥反應(yīng)（三）受體對(duì)HLA的識(shí)別與效應(yīng)機(jī)制尿微量蛋白檢測(cè)血漿蛋白、非血漿蛋白移植物中的同種異型反應(yīng)性T細(xì)胞被宿主的同種異型組織相容性抗原所激活，增生分化為效應(yīng)細(xì)胞，這些激活的效應(yīng)細(xì)胞在受者體內(nèi)移動(dòng)，對(duì)宿主組織器官發(fā)動(dòng)免疫攻擊，導(dǎo)致GVHD。西羅莫司作用靶抑制劑同種移植排斥反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制三、慢性排斥反應(yīng)手術(shù)后數(shù)月甚至數(shù)年內(nèi)出現(xiàn)。機(jī)制免疫學(xué)機(jī)制炎癥性CD4+T細(xì)胞/巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的慢性炎癥；Th2細(xì)胞輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，激活補(bǔ)體和ADCC作用引起損傷；血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷并分泌多種炎癥因子。非免疫學(xué)因素年齡過(guò)大、高脂血癥、糖尿病晚期、巨細(xì)胞病毒感染、移植缺血再灌注損傷、免疫抑制藥物的毒副作用等。移植物抗宿主反應(yīng)是指存在于移植物（供者）中的淋巴細(xì)胞可介導(dǎo)針對(duì)受者的排斥反應(yīng)。主要見于骨髓移植，在某些富含淋巴細(xì)胞的器官（如胸腺、脾、小腸、肝臟等）移植以及免疫缺陷個(gè)體接受大量輸血時(shí)也可發(fā)生。發(fā)病機(jī)制移植物中的同種異型反應(yīng)性T細(xì)胞被宿主的同種異型組織相容性抗原所激活，增生分化為效應(yīng)細(xì)胞，這些激活的效應(yīng)細(xì)胞在受者體內(nèi)移動(dòng)，對(duì)宿主組織器官發(fā)動(dòng)免疫攻擊，導(dǎo)致GVHD。移植物抗宿主反應(yīng)發(fā)生條件宿主與移植物之間的組織相容性不同。移植物中含有足量免疫活性細(xì)胞，如Ｔ細(xì)胞。宿主處于免疫無(wú)能或免疫功能嚴(yán)重缺損。第三節(jié)器官移植前的組織配型與應(yīng)用

重點(diǎn)提示HLA分型方法HLA分型方法的應(yīng)用一、HLA分型方法血清學(xué)分型法細(xì)胞學(xué)分型法HLA的基因分型二、HLA分型方法的應(yīng)用供、受者HLA配型HLA交叉配型與預(yù)存抗體的檢測(cè)淋巴細(xì)胞交叉配型流式細(xì)胞術(shù)交叉配型自身交叉配型群體反應(yīng)性抗體的檢測(cè)第四節(jié)器官移植后排斥反應(yīng)的免疫監(jiān)測(cè)

重點(diǎn)提示體液免疫與細(xì)胞免疫水平檢測(cè)體液免疫水平檢測(cè)特異性抗體水平的檢測(cè)、補(bǔ)體水平的檢測(cè)細(xì)胞免疫水平檢測(cè)外周血T淋巴細(xì)胞檢測(cè)、NK細(xì)胞活性測(cè)定、血清細(xì)胞因子測(cè)定、其他免疫分子檢測(cè)尿微量蛋白檢測(cè)血漿蛋白、非血漿蛋白急性時(shí)相反應(yīng)物質(zhì)檢測(cè)CRP、HMGB1等第五節(jié)常用免疫抑制劑及其血液藥物濃度監(jiān)測(cè)重點(diǎn)提示常用免疫抑制劑免疫抑制劑血藥濃度監(jiān)測(cè)一、常用免疫抑制劑糖皮質(zhì)激素抗代謝藥物鈣調(diào)神經(jīng)蛋白抑制劑西羅莫司作用靶抑制劑生物性免疫抑制劑中草藥CD4+T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞導(dǎo)致間質(zhì)細(xì)胞損害。尿微量蛋白檢測(cè)血漿蛋白、非血漿蛋白CD4+T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞導(dǎo)致間質(zhì)細(xì)胞損害。移植術(shù)后數(shù)天至兩周左右發(fā)生。二、免疫抑制劑藥代動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)指標(biāo)受者T細(xì)胞對(duì)同種異型抗原的直接識(shí)別和間接識(shí)別二、常見的組織或器官移植（三）受體對(duì)HLA的識(shí)別與效應(yīng)機(jī)制急性時(shí)相反應(yīng)物質(zhì)檢測(cè)CRP、HMGB1等（三）受體對(duì)HLA的識(shí)別與效應(yīng)機(jī)制移植器官或組織的抗原性異物屬性一、HLA分型方法受者T細(xì)胞對(duì)同種異型抗原的直接識(shí)別和間接識(shí)別藥物濃度時(shí)間曲線下面積（AUC）移植排斥反應(yīng)的特異性和記憶性移植物植入部位分原位移植和異位移植。二、免疫抑制劑藥代動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)指標(biāo)（三）受體對(duì)HLA的識(shí)別與效應(yīng)機(jī)制免疫抑制劑體內(nèi)濃度的監(jiān)測(cè)方法受者體內(nèi)存有抗供者移植物的預(yù)存抗體，與抗原結(jié)合，激活補(bǔ)體和凝血系統(tǒng),引起免疫炎癥反應(yīng)。免疫學(xué)機(jī)制炎癥性CD4+T細(xì)胞/巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的慢性炎癥；二、免疫抑制劑藥代動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)指標(biāo)免疫抑制劑體內(nèi)濃度的監(jiān)測(cè)方法光譜法色譜法免疫學(xué)方法免疫抑制劑藥代動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)指標(biāo)谷濃度（troughlevel，C0）峰濃度（Cmax）藥物濃度時(shí)間曲線下面積（AUC）移植器官或組織的抗原性異物屬性（三）受體對(duì)HLA的識(shí)別與效應(yīng)機(jī)制預(yù)存抗體來(lái)自1）供受者之間ABO血型不合2）受者反復(fù)多次輸血、妊娠或既往曾作過(guò)某種移植。第五節(jié)常用免疫抑制劑及其血液藥物濃度監(jiān)測(cè)第五節(jié)常用免疫抑制劑及其血液藥物濃度監(jiān)測(cè)（二）誘導(dǎo)排斥反應(yīng)的靶抗原尿微量蛋白檢測(cè)血漿蛋白、非血漿蛋白（三）受體對(duì)HLA的識(shí)別與效應(yīng)機(jī)制受者體內(nèi)存有抗供者移植物的預(yù)存抗體，與抗原結(jié)合，激活補(bǔ)體和凝血系統(tǒng),引起免疫炎癥反應(yīng)。受體對(duì)移植物的排斥反應(yīng)二、HLA分型方法的應(yīng)用CD4+T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞導(dǎo)