實驗流行病學預防

實驗流行病學預防第一頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二流行病學的主要研究方法流行病學方法觀察法實驗法理論法描述性研究實驗性研究臨床試驗現(xiàn)場實驗社區(qū)干預實驗產(chǎn)生假設檢驗假設驗證假設橫斷面調(diào)查監(jiān)測生態(tài)學研究病例對照研究隊列研究理論流行病學研究第二頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二一簡史二實驗流行病學的概念三實驗流行病學研究的特點四實驗流行病學研究的類型五實驗流行病學的用途第一節(jié)概述第三頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二一簡史18世紀經(jīng)典的人群流行病學實驗研究JamesLindvitC與壞血病GoldergervitB與糙皮病

1919年實驗流行病學方法英國Topley動物群感染模型英國的Wilson和Greenwood德國的Neufeld美國的Webster第四頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二JamesLind(1716-1794)VitC缺乏–壞血病(1747)開創(chuàng)了流行病學臨床試驗的先河第五頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二Goldberger關于糙皮病的研究Goldberger的人群實驗主要分為兩個方面：誘發(fā)試驗用限制性膳食（低蛋白質(zhì)）引起人體糙皮病

防治實驗用改良膳食（增加動物蛋白質(zhì)）治愈和預防人體糙皮病第六頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二Goldberger的結(jié)論：

糙皮病可以通過適當?shù)纳攀硜眍A防，而無需其他因素（如衛(wèi)生狀況）干預。根據(jù)富裕人家膳食特征（富人很少患糙皮?。┮约傲餍胁W觀察結(jié)果，提示食物因素為新鮮動物蛋白。該實驗研究中可能是鮮肉和牛奶起了保護作用，即它們提供了糙皮病預防因子。第七頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二Topley的動物實驗70天后180只15天后44只由150只減少到20只第八頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二1955年Francis進行的Salk疫苗現(xiàn)場試驗是迄今規(guī)模最大的人群實驗1980年～1983年Lanrence等在英國先后開展了給予葉酸和多種維生素或改善孕婦膳食，以降低神經(jīng)管缺陷復現(xiàn)率（recurrence）的效果研究。1979年前后中國醫(yī)學科學院衛(wèi)生研究所在東北某地區(qū)開展向人群投硒制劑以預防克山病的現(xiàn)場實驗蘇德隆等在啟東進行的水源與肝癌發(fā)生關系的類實驗（quasi-experiment）第九頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二

實驗流行病學是按隨機分配的原則，將研究對象分為兩組或多組，分別接受不同的干預措施，隨訪觀察一定的時間，比較兩組人群的結(jié)局。從而判斷干預措施效果的一種前瞻性、實驗性研究方法。二實驗流行病學概念第十頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二目標人群樣本實驗組（干預措施）對照組（對照措施）結(jié)局+結(jié)局－結(jié)局+結(jié)局－隨訪觀察隨機分組

實驗流行病學研究原理示意圖研究方向第十一頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二三基本特點前瞻前瞻性研究干預施加一種或多種人為干預處理隨機研究對象隨機分配到比較組對照有平行的或可比的實驗組和對照組具備這四個基本特點的實驗稱為真實驗（trueexperiment）

不設對照組或設對照組不能隨機分組的實驗稱為類實驗（quasi-experiment）或半實驗（semi-experiment）第十二頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二臨床試驗（clinicaltrials)based-patients現(xiàn)場實驗

(fieldtrials)based-population社區(qū)實驗

(communitytrials)based-community（communityinterventionprogram，CIP）（community-basedpublichealthtrial）（lifestyleinterventiontrials）四研究類型第十三頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二五用途預防措施的效果評價評價某種新的藥物、療法或生物制劑的效果驗證疾病的病因醫(yī)療保健措施的評價第十四頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二第二節(jié)研究設計與實施明確研究目的確定設計類型確定實驗現(xiàn)場研究對象的選擇樣本大小的確定隨機化分組設立對照盲法的應用基本原則與步驟第十五頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二一實驗現(xiàn)場的選擇人口相對穩(wěn)定，并有足夠的數(shù)量。研究疾病在本地區(qū)發(fā)病率較高。疫苗效果評價時，應選擇近期內(nèi)未發(fā)生該疾病流行的地區(qū)。實驗地區(qū)衛(wèi)生醫(yī)療條件較好。領導重視，有協(xié)作精神和條件。第十六頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二二實驗對象的選擇對干預措施有效研究對象的代表性好預期結(jié)局事件發(fā)生率較高容易隨訪的人群干預措施對其有益或至少無害依從性好、樂于接受并堅持試驗第十七頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二三樣本量的估計（一）決定條件干預措施實施前、后研究人群中研究事件的發(fā)生率第I型（α）錯誤出現(xiàn)的概率第II型（β）錯誤出現(xiàn)的概率單側(cè)檢驗或雙側(cè)檢驗研究對象分組數(shù)量第十八頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二（二）樣本量計算1.非連續(xù)變量樣本量計算：

p1：對照組發(fā)生率p2：試驗組發(fā)生率：（p1+p2）/2Zα:為α水平相應的標準正態(tài)差Zβ：為1-β水平相應的標準正態(tài)差N：為計算所得一個組的樣本大小第十九頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二例如：假設對照組的發(fā)病率為40%，通過干預措施發(fā)病率下降到20%才有推廣使用價值，規(guī)定α水平為0.01，β水平為5%，把握度（1-β）為95%，本研究為雙側(cè)檢驗，問兩組要觀察多少人？p1=40%，p2=20%，Zα和Zβ可從表6-1查出，雙側(cè)檢驗時Zα為2.58，Zβ為1.64,=（0.4+0.2）/2=0.3代入公式:即每組需觀察184例第二十頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二2.連續(xù)變量樣本量計算：

σ：為估計的標準差d:為兩組連續(xù)變量均值之差Zα、Zβ和N所示意義同上述計數(shù)資料的計算公式以上公式適用于N≥30時第二十一頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二例如：假設合理膳食可以使干預組的血清膽固醇水平較對照組降低15mg/dl，已知從其他資料獲得膽固醇方差為（25mg/dl）2，本設計為雙側(cè)檢驗，α水平為0.05、β為0.05，試計算各組樣本數(shù)。σ為25，d為15，從表6－2查得Zα為1.96，Zβ為1.64，代入公式：

即每組需觀察72例

查表法，首先計算每組需樣本大小為74例，與公式計算法接近第二十二頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二四隨機化分組簡單隨機分組（simplerandomization）分層隨機分組（stratifiedrandomization）整群隨機分組（clusterrandomization）第二十三頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二

簡單隨機分組（simplerandomization）

例如：將10名研究對象隨機分配到甲（實驗組）、乙（對照組）兩組，先將研究對象編號，然后從隨機排列表中任選一行數(shù)字，取個位數(shù)字后，排列如下：

研究對象編號12345678910隨機數(shù)字6154078392所屬組別甲乙乙甲甲乙甲乙乙甲第二十四頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二優(yōu)點：簡單易行，隨時可用，不需要專門工具。缺點：要求在隨機分組前抄錄全部研究對象的名單并編號。因此，研究對象數(shù)量大時，工作量大，有時難以做到。但它是理解和實施其他隨機分組方法的基礎。第二十五頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二

分層隨機分組（stratifiedrandomization）

例如：根據(jù)實驗研究要求，將年齡分成3層，即0～4歲、5～9歲、10～14歲；性別分成2層，即男性、女性；種族分成3層，即漢族、壯族、其他族。共計分成18層，每層研究對象隨機分成4組，即甲乙乙甲、乙甲乙甲、甲乙甲乙、乙甲甲乙等組。第二十六頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二優(yōu)點:增加組間均衡性，提高實驗效率缺點:分組前需要有一個完整的研究對象名單這一點上具有簡單隨機分組同樣的缺點

第二十七頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二

整群隨機分組（clusterrandomization）

優(yōu)點:實際工作中易為群眾所接受，抽樣和調(diào)查比較方便，節(jié)約人力、物力，因而多用于大規(guī)模調(diào)查。缺點:抽樣誤差大，分析工作量大。第二十八頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二五設立對照

原因：不能預知的結(jié)局霍桑效應（Hawthorneeffect）安慰劑效應（placeboeffect）潛在的未知因素的影響

方式：安慰劑對照自身對照交叉對照第二十九頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二六盲法的應用單盲（singleblind）

研究對象不知分組情況雙盲（doubleblind）

研究對象、研究者不知分組情況三盲（tripleblind）

研究對、研究者、負責資料收集者不知分組情況第三十頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二（一）偏倚的防止1．排除（exclusions）

經(jīng)過排除后，其結(jié)果可減少偏倚，但可能影響研究結(jié)果的外推（extrapolationoftheresult），被排除的研究對象愈多，結(jié)果推廣的面愈小。

第三節(jié)資料的整理與分析第三十一頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二2．退出（withdrawal）

不合格（ineligibility）不依從（noncompliance）

實驗組成員不遵守干預規(guī)程，相當于退出（drop-out）實驗組，對照組成員不遵守對照規(guī)程而私下接受干預規(guī)程，相當于加入（drop-in）實驗組。研究對象不遵守實驗規(guī)程的原因一般有以下幾種：①實驗或?qū)φ沾胧┯懈弊饔谩＂谘芯繉ο髮嶒灢桓信d趣。③研究對象的情況發(fā)生改變，如病情加重等。第三十二頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二1.意向性分析是比較①組十②組和③組十④組。它反映了干預措施的效果。如干預措施確實有效，該種分析往往會低估其效果。2.依從性分析是比較①組和③組，而不計③組和④組。它只對實驗依從的人進行分析，但由于剔出了不依從者，可能高估干預的效果。3.接受干預措施分析是比較①組十④組和②組十③組。它只對接受了實際干預措施者進行分析，但因為比較的對象非隨機分組，可能存在偏倚。隨機對照干預結(jié)局分組隨即分組結(jié)果A治療B治療實際依從情況完成A治療未完成A治療完成B治療未完成B治療或改為B治療或改為A治療資料整理分組①②③④第三十三頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二失訪（losstofollow-up）是指研究對象因遷移或與本病無關的其他疾病死亡等而造成失訪。在流行病學實驗中應盡量設法減少失訪，一般要求失訪率不超過10％，在實驗中出現(xiàn)失訪時，盡量用電話、其他通訊或?qū)ｉT訪視進行調(diào)查。不合格、不依從、失訪可引起原定的樣本量不足、破壞原來的隨機化分組，使研究工作效力降低。如不合格、不依從、失訪在試驗組和對照組分配不均衡，更會對研究結(jié)果的真實性產(chǎn)生影響，因隨機化不僅決定試驗人群的分配，也決定試驗人群的數(shù)據(jù)分析。第三十四頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二（二）實驗效果的主要評價指標1.原則

用定性指標并盡可能用客觀定量指標測定方法有較高的真實性和可靠性易于觀察和測量，易為受試者所接受（二）資料分析1.描述性分析2.推斷性分析3.臨床和公共衛(wèi)生意義分析第三十五頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二

評價治療措施效果主要指標有效率（effectiverate）治愈率（curerate）病死率（casefatalityrate）生存率（survivalrate）絕對危險降低率（ARR）相對危險降低率（RRR）預防一例不良事件需治療總例數(shù)（NNT=1/ARR）第三十六頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二絕對危險降低率（absoluteriskreduction，

ARR）

是試驗組事件發(fā)生率與對照組發(fā)生率之間的絕對差值。該值越大，說明治療產(chǎn)生的臨床效果越大。

ARR=︱CER-ERR︱

相對危險降低率（relativeriskreduction，

RRR）

是絕對危險降低率占對照組事件發(fā)生率的比例。此值的大小表示試驗組比對照組治療后有關臨床事件發(fā)生的相對危險度下降的水平，通常RRR在25％～50％或以上才有臨床意義。

（RRR）=︱CER-ERR︱／CER=ARR／CER需治療人數(shù)（numberneededtotreat，NNT）

即避免發(fā)生1例臨床事件所需治療的病人例數(shù)。NNT是治療性試驗效果的良好量化指標，有重要的臨床價值及經(jīng)濟價值。

NNT=1/ARR第三十七頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二為觀察干擾素治療慢性乙肝的效果，進行了一項隨機對照試驗。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在干擾素治療的300例研究對象中，有105例HBeAg轉(zhuǎn)陰，而常規(guī)治療的300例中，僅有60例轉(zhuǎn)陰。

1．試驗組事件的發(fā)生率（EER）

EER=（事件發(fā)生例數(shù)／試驗組研究對象例數(shù)）×100％

=105／300×100％=35％

2．對照組事件的發(fā)生率（CER）

CER=（事件發(fā)生例數(shù)／對照組研究對象例數(shù)）×100％

=60／300×100％=20％第三十八頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二3．絕對危險降低率（ARR）ARR=︱CER-ERR︱=︱20％-35％︱=15％4．相對危險降低率（RRR）RRR=︱CER-ERR︱／CER=ARR／CER=︱20％-35％︱／20％

=15％／20％=75％5．避免一例臨床事件發(fā)生需要治療的病例數(shù)（NNT）NNT=1／ARR=1／15％=7該結(jié)果說明若應用干擾素治療7此類例患者，能使1例患者HBeAg轉(zhuǎn)陰。第三十九頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二

評價預防措施效果主要指標

保護率

（protectiverate，PR）效果指數(shù)(indexofeffectiveness,IE)抗體陽性率抗體幾何平均滴度（GMT）第四十頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二

保護率（protectiverate，PR）

n1、n2分別為對照組、實驗組人數(shù)P1、P2分別為對照組、實驗組發(fā)病率Q1=1-P1，Q2=1-P2第四十一頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二

效果指數(shù)(indexofeffectiveness,IE)

抗體陽性率

抗體幾何平均滴度（GMT）

或C：編碼滴度為零時，血清稀釋倍數(shù)之倒數(shù)。M:編碼滴度之算術均數(shù)。第四十二頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二治療措施效果的考核還可用病情輕重、病程長短及病后攜帶病原狀態(tài)、后遺癥發(fā)生率、復發(fā)率等指標評價考核病因預防可用疾病發(fā)病率、感染率等指標評價第四十三頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二

慢性非傳染性疾病評價指標常用中間結(jié)局變量：人群認知、態(tài)度、行為改變

行為危險因素變化，如控煙、合理膳食、體育運動、高危人群的生活指標等生存質(zhì)量變化，包括生理機能、心理機能、社會機能、疾病癥狀體征、對健康感受和滿意程度等主要方面干預投入、產(chǎn)出效果評價等第四十四頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二一、定義

臨床試驗又稱治療試驗（therapeutictrial）,是以病人為研究對象，按隨機分配的原則分組，通過比較干預組和對照組的結(jié)果，對某種藥物或治療方法的效果進行檢驗和評價的一種前瞻性研究。

第四節(jié)臨床試驗（clinictrial）第四十五頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二二、臨床試驗的基本特征臨床試驗是一種特殊的前瞻性研究。臨床試驗包括實施某項預先設計好的治療或預防措施，即所謂“干預（intervention）”。必須設立可與干預組比較的對照組。臨床試驗不能強迫病人，而只能鼓勵病人接受某項新的治療而停用任何可能干擾其療效觀察的其他治療。第四十六頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二二、主要用途治療研究診斷研究篩檢研究預后研究病因研究第四十七頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二三、基本類型隨機對照試驗（randomizedcontrolledtrial，RCT）交叉對照試驗（crosscontroltrial）非隨機同期對照試驗(no-randomizedcontrolledtrial，NRCT

)序貫試驗（sequentialtrial）歷史性對照試驗（historicalcontroltrial，HCT）第四十八頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二隨機對照試驗是采用隨機分配的方法，將符合要求的研究對象分為試驗組和對照組，然后接受相應的干預措施，在相同的條件下同步地進行研究并觀察試驗的效應，用觀察的效應標準對試驗結(jié)果進行科學的衡量和評價的一種設計方法。

優(yōu)點：設計嚴謹，論證可靠，結(jié)論準確。缺點：RCT因觀察時間長、會使人員流失。安慰劑適用不當會有醫(yī)德問題。少見病、病例數(shù)量太少的疾病不宜作RCT隨機對照試驗第四十九頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二對照組

試驗組有效無效有效無效

RCT設計框架病例總體選取樣本隨機分配隨訪隨訪（盲法）第五十頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二交叉對照設計試驗是RCT的一個特例，將研究對象隨機分為兩組，在第一階段一組病人用新療法，一組病人為對照組；第一階段治療結(jié)束后，兩組對換治療。這樣每個病人兼作試驗組成員和對照組成員。優(yōu)點:是兩組的可比性最好，所需樣本少，依從性好，不存在醫(yī)德問題。缺點：時間效應、滯留效應第五十一頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二對照組

試驗組有效無效有效無效交叉隨機對照試驗設計框架病例總體選取樣本隨機分配洗脫間期盲法隨訪洗脫間期試驗組對照組

（交叉）盲法隨訪第五十二頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二非隨機對照試驗研究對象的分組是由研究者決定，或根據(jù)病人或家屬是否愿意接受某種治療而分組的臨床試驗為非隨機化臨床試驗。

優(yōu)點：方便、簡單，容易被醫(yī)生和病人接受，依從性較高。缺點：由于兩組研究對象不是隨機分組，因此兩組的基本特征和影響試驗的主要因素可能不均衡，從而會導致研究結(jié)果的偏倚。

第五十三頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二對照組

試驗組有效無效有效無效非隨機對照試驗設計框架病例總體選取樣本匹配分配隨訪隨訪第五十四頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二序貫試驗按照研究對象進入試驗的次序，每測定一個或一對研究對象后就進行一次統(tǒng)計分析，一旦到可以下結(jié)論時，就可立即終止試驗。優(yōu)點:陸續(xù)試驗，及時分析，無效立即停止，有效及時推廣，節(jié)省樣本30%-50%，計算簡便缺點：僅適用于病程短，見效快的疾病不適用慢性??；不適用于大規(guī)模的臨床試驗；不適用比較多個指標的試驗。第五十五頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二歷史性對照試驗是用新的治療措施用于一組病人，將其結(jié)果與以往同類病人的治療結(jié)果比較。

優(yōu)點：這種研究由于新病例都能得到新療法治療，不必另設對照組，省錢、省時間。缺點：由于是非隨機、非同期進行的臨床試驗，可比性差，容易發(fā)生誤差，論證強度差。

第五十六頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二四、臨床試驗設計的基本原則

隨機對照盲法第五十七頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二（一）臨床依從性（clinicalcompliance）

指研究對象按照研究設計要求執(zhí)行醫(yī)囑的程度。1.衡量依從性方法計數(shù)患者剩余的處方藥量藥物水平測定方法直接詢問病人五、注意問題第五十八頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二計數(shù)患者剩余的處方藥量藥片計數(shù)（pillcounting）是較常用的衡量依從性的辦法，特別用于一些大規(guī)模的臨床研究，在研究對象每次接受隨訪時，比較病人瓶中實際剩下的藥片數(shù)和應該剩余的藥片數(shù)（可以從處方和用藥時間推算出），以衡量病人服藥的依從性。第五十九頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二第六十頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二藥物水平測定方法

是檢測依從性的最基本方法，準確性高?？蓽y定血或尿中藥物濃度及代謝產(chǎn)物，。對不能直接測定原藥物或代謝產(chǎn)物者，有時可加入某種便于檢測的指示劑（如熒光素）。用此種方法，必須了解所測藥物在人體內(nèi)的吸收和排泄規(guī)律，了解檢測方法本身的靈敏度和特異度，及根據(jù)檢測結(jié)果來確定依從性的標準。第六十一頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二根據(jù)藥物療效與劑量相關的劑量一效應曲線，當病人用藥趨向穩(wěn)定水平時，以達到治療效應的血藥濃度范圍或以上水平者，定為對治療依從性好的標準；臨床無效的血藥濃度水平，則為不依從者。第六十二頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二直接詢問病人：

一般多采用面詢結(jié)合問卷的方式，了解病人的依從性。通常問題如：您在試驗中服藥有困難嗎？是否有遺漏或停服等。面詢的優(yōu)點為有利于促進醫(yī)患關系，幫助研究人員發(fā)現(xiàn)問題，改進方法，常被用為其他衡量依從性方法的輔助手段，以及改善依從性的措施之一。

依從性記錄

A21040∨———B——————C——————副作用忘記痊愈其他未服的原因藥物處方量剩余量（片）（片）第六十三頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二2.低依從性原因

主要有簡單的遺忘，誤解藥物使用方法，不能耐受藥物的副作用，討厭服藥或費用不足等。治療時間長（如幾個月）或治療方案復雜對依從性也有較大的影響。3.改善依從性措施主要是使病人充分理解試驗目的、要求及意義，使病人在理解的基礎上給予合作。此外，在增強研究人員的責任感，改善服務態(tài)度和方法的基礎上，還必須同時加強試驗工作的管理，從客觀上減少不依從的可能性。為了保證研究質(zhì)量，不依從率應力爭控制在10％范圍內(nèi)。

第六十四頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二（二）臨床不一致性（clinicaldisagreement）

臨床醫(yī)生在工作中經(jīng)常發(fā)生臨床意見分歧即同一醫(yī)生對同一病人連續(xù)幾次檢查結(jié)果，或者不同醫(yī)生對同一病.人的檢查結(jié)果不相符。1.發(fā)生臨床不一致性的環(huán)節(jié)收集病史體格檢查實驗室檢查結(jié)果的解釋診斷和治療第六十五頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二2..產(chǎn)生臨床不一致性原因被檢查者生理、心理反應差異檢查者的經(jīng)驗不同檢查者感覺的生理變異檢查儀器、方法、試劑問題，檢查環(huán)境中的干擾因素等第六十六頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二3.減少臨床不一致性措施創(chuàng)造良好的診斷環(huán)境加強責任心，建立良好的醫(yī)患關系加強人員訓練，熟練掌握操作技術統(tǒng)一檢查、診斷和治療標準復查病史，引用資料，避免主觀臆斷、先入為主邀請專家和不了解病情的醫(yī)生會診，核實資料的準確性用輔助檢查技術進行復查第六十七頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二4.臨床不一致性描述：常用Kappa值

Kappa值是表示不同操作者對同一試驗結(jié)果，或同一操作者不同時間判斷同一批結(jié)果的一致性強度的指標，該值考慮了機遇因素對一致性的影響并加以校正，從而提高了判斷的有效性。

kappa值取值范圍為-1～﹢1。第六十八頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二

2名眼科醫(yī)生對100張眼底圖象的診斷結(jié)果100（N）42（c2）58（c1）合計44（r2）32（d）12（c）中重度視網(wǎng)膜病56（r1）10（b）46（a）輕或無視網(wǎng)膜病乙醫(yī)生中或重度視網(wǎng)膜病輕或無視網(wǎng)膜病

甲醫(yī)生合計第六十九頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二判斷Kappa一致性的強度最強0.81～1.00高度0.61～0.80中度0.41～0.60尚好0.21～0.40輕0～0.20弱<0一致性強度Kappa值根據(jù)判斷標準可知兩者的檢查結(jié)果具有中度一致性。第七十頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二(三)安慰劑效應

（placeboeffect）(四)向均數(shù)回歸（regressiontothemean）(五)干擾（co-intervention）

指試驗組額外地接受了類似試驗藥物的某種有效制劑，從而人為地造成一種夸大療效的假象。

(六)沾染（contamination）

指對照組額外地接受了試驗組的藥物，從而人為地造成一種夸大對照組療效的現(xiàn)象。(七)不良事件觀察、記錄與分析第七十一頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二第七十二頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二第七十三頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二第七十四頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二第七十五頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二第五節(jié)現(xiàn)場試驗和社區(qū)實驗

一、定義

是指研究者在嚴格控制的現(xiàn)場條件下，以自然人群為研究對象，針對疾病發(fā)生的病因采取的某種干預措施進行效果評價的試驗。第七十六頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二二、目的評價預防措施效果病因或危險因素評估評價衛(wèi)生服務措施質(zhì)量評價公共衛(wèi)生策略第七十七頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二三、現(xiàn)場試驗和社區(qū)實驗的分期解釋性試驗

早期進行的小規(guī)模研究，目的是證實某種干預措施的效果或形成某種原則，如有效最低干預強度。而對于干預措施在社區(qū)水平上控制疾病是否可行，則很少去考慮。示范性試驗

指初步證實了某種干預措施后所進行的更大規(guī)模的試驗，目的是在現(xiàn)實的條件下，確定普遍應用的可行程序或模式，也稱實用性研究，為廣泛推廣提供示范。第七十八頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二平行隨機對照試驗群組隨機對照試驗類實驗定義因為受實際條件所限不能隨機分組或不能設立平行的對照組1.不專設對照組：自身前后對比或與他人結(jié)果對比2.沒有隨機分組：對照組與實驗組不是隨機劃分的四、設計類型第七十九頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二隨機化分組實驗組對照組研究對象(未患病者)發(fā)病發(fā)病不發(fā)病不發(fā)病現(xiàn)場試驗結(jié)構(gòu)示意圖第八十頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期二選擇社區(qū)測定基線值建立監(jiān)測系統(tǒng)隨機選擇實驗組和對照