常用抗菌藥的臨床定位

概念抗生素抗菌、抗腫瘤抗菌素抗菌抗菌藥物包括抗生素、化學(xué)合成藥、中藥等當(dāng)前第1頁\共有84頁\編于星期六\5點常用抗菌藥物b-內(nèi)酰胺類

青霉素類頭孢菌素類其他b-內(nèi)酰胺類氨基苷類四環(huán)素類氯霉素類大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類多肽類氟喹諾酮類SMZ、TMP

呋喃類抗結(jié)核藥抗真菌藥其他磷霉素夫西地酸等當(dāng)前第2頁\共有84頁\編于星期六\5點樹立正確的抗感染思路＊盡早確定致病原

規(guī)范留取標(biāo)本培養(yǎng)病原測定藥敏結(jié)合臨床評價依據(jù)臨床特點判斷病原參考經(jīng)驗療法＊將抗菌藥最突出的特點用于臨床＊選用對患者最安全的方案當(dāng)前第3頁\共有84頁\編于星期六\5點“理想”品種抗菌作用獨特在感染部位藥物濃度足夠高對患者安全當(dāng)前第4頁\共有84頁\編于星期六\5點抗菌藥最突出的特點＊獨特的抗菌特點

耐藥革蘭陽性菌萬古霉素替考拉寧利奈唑酮、奎奴普汀/達福普汀產(chǎn)ESBL革蘭陰性菌碳青霉烯類、酶抑制劑復(fù)合劑、頭霉素耐慶大革蘭陰性菌異帕米星、阿米卡星、奈替米星嗜麥芽窄食單胞菌特美汀、舒普深、氟喹諾酮類＊感染部位藥物濃度高＊安全當(dāng)前第5頁\共有84頁\編于星期六\5點組織濃度骨 克林、林可、磷、氧氟、依諾、環(huán)丙前列腺 氟喹諾酮、紅、SMZ、TMP、四膽汁 大環(huán)內(nèi)酯、林可、利福、哌酮、曲松； 慶大等、氨芐、哌拉漿膜腔 大多藥物可入，除包裹積液或膿稠當(dāng)前第6頁\共有84頁\編于星期六\5點

抗菌藥在CSF中的濃度

腦膜無炎癥時腦膜炎時腦膜炎時CSF中濃度難測CSF濃度>MICCSF濃度≧MICCSF濃度≦MIC

氯青鏈芐星青SD氨芐慶大林可TMP哌拉西林妥布克林美洛西林曲松紅克拉拉氧頭孢他定苯唑阿奇吡嗪酰胺唑肟酮康唑多粘INH噻肟（>0.8/d）伊曲康唑利福平呋新兩性B乙胺丁醇西丁乙硫異煙胺氨曲南氟康唑美羅培南5FC四甲硝唑氧氟沙星阿昔洛韋環(huán)丙培氟阿米卡星萬古當(dāng)前第7頁\共有84頁\編于星期六\5點b-內(nèi)酰胺類青霉素類頭孢菌素類其他b-內(nèi)酰胺類當(dāng)前第8頁\共有84頁\編于星期六\5點青霉素類特點繁殖期殺菌劑水溶性好，組織分布廣毒低對敏感菌感染療效肯定價廉當(dāng)前第9頁\共有84頁\編于星期六\5點青霉素類的抗菌譜 不產(chǎn)酶G＋ 產(chǎn)酶葡 腸球 大腸、流感、 綠膿、 沙、痢、奇 沙雷菌青G +++ － ± ± －耐酶青 ++ +++ － － －氨青 ++ － ++ ++ －哌拉 ++ － ++ +++ +++當(dāng)前第10頁\共有84頁\編于星期六\5點青G青峰 20m/100萬，0.5h 20~34m/500萬，6h滴 普青峰 1.6m/30萬，2h 芐星青 0.3m/240萬，8h青V峰 3~5mg/0.5g，1h 抗菌作用較弱，耐酸當(dāng)前第11頁\共有84頁\編于星期六\5點耐酶青霉素 產(chǎn)酶葡 鏈球菌 腸球菌 肌注0.5 口服0.5苯唑 ++ ++ － 16.7 8氯唑 +++ ++ － 18.2 9.1雙氯 ++++ ++ － － 23.8氟氯 +++~++++ ++ － 略高 同上青G ± ++++ + － －當(dāng)前第12頁\共有84頁\編于星期六\5點氨基青霉素 氨芐 阿莫金葡、鏈球、大腸 相似 相似流感桿菌、厭氧菌 稍強 腸球、沙門 強2倍殺菌作用 稍強、快峰濃度(0.5) 5 10生物利用度 高皮疹等(%) 10~20 5當(dāng)前第13頁\共有84頁\編于星期六\5點5種廣譜青霉素的抗菌作用比較

羧芐替卡阿洛美洛哌拉葡（酶一）＋＋＋＋＋＋＋～＋＋葡（酶＋）－－－－－鏈球菌＋～＋＋＋＋＋＋＋＋＋腸球菌±－＋＋＋＋～＋＋腸桿菌科＋＋＋＋＋～＋＋＋＋＋＋＋＋＋綠膿桿菌＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋當(dāng)前第14頁\共有84頁\編于星期六\5點頭孢特點具有青霉素類優(yōu)良屬性廣譜，覆蓋常見致病菌耐酶、耐酸過敏少、輕缺點：對腸球菌、脆弱類桿菌差，價格昂貴當(dāng)前第15頁\共有84頁\編于星期六\5點頭孢菌素抗菌譜G+G-一代++++二代++++三代++++四代++++++當(dāng)前第16頁\共有84頁\編于星期六\5點 G＋ G－ 耐酶 血濃度 蛋白 腎毒性 其他 結(jié)合率頭孢Ⅰ、噻吩 ++ ++ 中 中 中 單低 體內(nèi)代謝頭孢Ⅱ、噻啶 +++ +++ 不耐 高 低 明顯 入CSF頭孢Ⅳ、氨芐 +~++ + 耐 低 低 低 頭孢Ⅴ、唑啉 +++ +++ 耐 高 高 單低頭孢Ⅵ、拉定 +~++ + 耐 高 低 低 無鈉、口服 +注射第一代頭孢當(dāng)前第17頁\共有84頁\編于星期六\5點第二代頭孢G+

一代≥二代＞三代G-

一代＜二代＜三代

對產(chǎn)氣、肺桿、枸櫞酸桿菌等有作用呋新 Cefuroxime 低毒、耐酶、入腦替安 Cefotian 難入腦孟多 Cefamandole 出血傾向當(dāng)前第18頁\共有84頁\編于星期六\5點第三代頭孢

腸桿菌科 綠膿 耐酶 排泄 其他噻肟 ++++ + 耐 腎 肝內(nèi)代謝哌酮 ++ +++ 不耐 肝膽 出血傾向曲松 ++~+++ ++ 耐 肝膽 半衰期長， 腎 入CSF多他定 +++ ++++ 耐 腎 免疫缺陷 者感染當(dāng)前第19頁\共有84頁\編于星期六\5點腦膜炎患者靜滴2g后平均藥物濃度(mg/L)藥物 CSF CSF/血清呋辛 3.06 15.59他定 4.08 17.23噻肟 2.21 24.05曲松 5.36 3.73當(dāng)前第20頁\共有84頁\編于星期六\5點第三代頭孢其他品種的特點品種類似品種特點唑肟噻肟在體內(nèi)不代謝;半衰期稍長Ceftizoxime（1.4～1.9h）匹胺哌酮對綠膿作用更優(yōu)，對腸桿菌稍差cefpirmide地嗪噻肟刺激吞噬功能、炎癥細胞趨化，Cefodizime;CD4增高;綠膿、腸桿菌屬、陰溝、不動、表葡等耐藥甲肟噻肟出血傾向，戒酒硫樣反應(yīng)Cefmenoxime當(dāng)前第21頁\共有84頁\編于星期六\5點廣譜，四代，對綠膿有效對廣譜b-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，親和力↓，膜穿透↑對金葡，腸桿菌與枸櫞酸桿菌(I型酶)作用↑T1/2b2h，蛋白結(jié)合率<5%每日2~4g，分2次主要用于耐三代頭孢的菌株(G-為主)所致感染頭孢吡肟cefepime當(dāng)前第22頁\共有84頁\編于星期六\5點口服頭孢克羅 Cefaclor 二代 血濃度較高，進食 影響小呋新酯 二代 生物利用度36~52%， 價昂克肟 Cefixime 三代 對多數(shù)腸桿菌科細菌 有效、半衰期長布烯 Ceftibuten 三代 抗菌特點類似克肟， 生物利用度高(75~90%)當(dāng)前第23頁\共有84頁\編于星期六\5點口服二代頭孢藥名劑量g峰mg/L吸收率蛋白結(jié)合率%T1/2,hr尿泄率其他呋新酯0.57-12,餐后55230-501.2-1.690咬碎后效價降克羅0.512.4,餐后6.390250.5-150-60應(yīng)用廣，劑型多丙烯0.511.290401.4576qd,bid給藥當(dāng)前第24頁\共有84頁\編于星期六\5點三代口服頭孢的藥動學(xué)參數(shù)劑量峰達峰半衰期腎泄率生物（mg）(mg/L)(h)利用度特倉酯1001.111.50.930-33他美酯5004.1142.2-2.845-5150布烯2009.9-11.61.7-2.62.0-3.060-7075-90地尼2001.743.71.7-1.826-33>36泊肟酯4003.72-4.52.5-2.92.4-2.824-3250地妥倉酯3mg/kg0.5-2.452-41.1-1.1713-3440-52克肟2002.6-2.93-43.016-2140-52當(dāng)前第25頁\共有84頁\編于星期六\5點其他b-內(nèi)酰胺類頭霉素氧頭孢烯類碳青霉烯類b-內(nèi)酰胺酶抑制劑單環(huán)類當(dāng)前第26頁\共有84頁\編于星期六\5點酶抑制劑復(fù)合劑對產(chǎn)酶耐藥菌獨特的抗菌作用酶抑制劑滅活-內(nèi)酰胺酶酶抑制劑頭孢或青頭孢或青到達青霉素結(jié)合蛋白頭孢或青可能被-內(nèi)酰胺酶降解當(dāng)前第27頁\共有84頁\編于星期六\5點酶抑制劑復(fù)合劑要求1.青或頭孢對酶不穩(wěn)定2.酶抑制劑與配對青或頭孢的藥代參數(shù)相近3.配對比例最適當(dāng)前第28頁\共有84頁\編于星期六\5點哌拉西林和他唑巴坦的藥物濃度曲線S.S.Jhea,etal.Pharmacotherapy1995;15(4):472-4784.5g,IV當(dāng)前第29頁\共有84頁\編于星期六\5點舒巴坦他唑巴坦克拉維酸抑酶作用＋＋＋＋＋＋＋～＋＋＋入CSF√√×國產(chǎn)√×b－內(nèi)酰胺酶抑制劑當(dāng)前第30頁\共有84頁\編于星期六\5點優(yōu)力新力百汀特美汀舒普深特治星腸桿菌科++++++～++++++++～+++綠膿、沙雷

++～++++++++～+++不動桿菌腸球菌++++++～++++++嗜麥芽窄食單胞菌++++++中樞感染+

+氨芐西林阿莫西林替卡西林頭孢哌酮哌拉西林

舒巴坦克拉維酸克拉維酸舒巴坦三唑巴坦當(dāng)前第31頁\共有84頁\編于星期六\5點酶抑制劑復(fù)合劑適應(yīng)證1.革蘭陰性桿菌產(chǎn)酶株、耐藥株包括部分產(chǎn)ESBLS菌株、非發(fā)酵菌所致各種感染，主要為嚴重感染、院內(nèi)感染、免疫缺陷者感染。2.混合感染：G+與G－，需氧菌與厭氧菌混合感染、包括腹腔、盆腔、口腔感染3.不宜選用氟喹諾酮類、氨基糖苷類、甲硝唑等藥的人群發(fā)生的革蘭陰性桿菌為主的耐藥感染，嚴重感染當(dāng)前第32頁\共有84頁\編于星期六\5點頭霉素二代頭孢特點＋抗厭氧菌頭孢西丁 Cefoxitin 頭孢美唑 Cefmetazole頭孢替坦 Cefotetan 當(dāng)前第33頁\共有84頁\編于星期六\5點

頭孢西丁頭孢美唑

對需氧菌+++++對厭氧菌 +++++對脆弱類桿菌 +++ ++-++對酶 穩(wěn)定 穩(wěn)定肌注1g 22.5mg/l 90.1mg/l靜推1g 124.8mg/l354.5mg/lCSF ++ +當(dāng)前第34頁\共有84頁\編于星期六\5點氧頭孢烯類拉氧頭孢Moxalactam 出血傾向氟氧頭孢Flomoxef 血濃度高、 未見出血傾向 三代頭孢＋抗厭氧菌當(dāng)前第35頁\共有84頁\編于星期六\5點亞胺培南Imipenem特廣譜 G＋、G－、需氧與厭氧菌多重耐藥菌與產(chǎn)酶菌所致嚴重的G－菌感染、 混合感染、院內(nèi)感染、免疫缺陷者感染中樞毒性反應(yīng) 劑量不超過4g/d，200ml，1-2h慢滴 老年人、腎功能不全者、中樞疾患者、癲癇史者 易發(fā)碳青霉烯類當(dāng)前第36頁\共有84頁\編于星期六\5點碳青霉烯類亞胺培南美羅培南帕尼培南泰能美平克倍寧ImipenemMeropenemPanipenemG++++~++++~+++腸桿菌科+++++++++~++++綠膿桿菌++~++++++++厭氧菌+++++++++對去氫肽酶穩(wěn)定性不穩(wěn)穩(wěn)定尚穩(wěn)中樞毒性+++

+當(dāng)前第37頁\共有84頁\編于星期六\5點厄他培南與亞胺培南的比較

亞胺培南Imipenem厄他培南Ertapenem抗G＋、腸桿菌科抗非發(fā)酵G－桿菌抗脆弱類桿菌T?，h對去氫肽酶中樞毒性＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋1不穩(wěn)定1.5%＋＋＋～＋＋＋＋±＋＋＋4.3～4.6穩(wěn)定0.5%當(dāng)前第38頁\共有84頁\編于星期六\5點單環(huán)類氨曲南Aztreonam窄譜：腸桿菌科、氣單胞菌、流感、淋菌對不動桿菌、產(chǎn)堿、厭氧菌差耐酶低毒與青、頭孢無交叉過敏當(dāng)前第39頁\共有84頁\編于星期六\5點適應(yīng)癥G－菌危重感染多重耐藥G－菌感染G－菌腦膜炎淋病免疫缺陷者、肝腎功能不全者感染院內(nèi)感染對青、頭孢過敏者G－菌感染當(dāng)前第40頁\共有84頁\編于星期六\5點氨基糖苷類抗菌譜廣對革蘭陰性桿菌作用強部分品種對綠膿桿菌、不動桿菌等非發(fā)酵菌有效對耐藥葡萄球菌、腸球菌作用良好部分品種對結(jié)核桿菌、非典型分枝桿菌有效個別品種對腸阿米巴、隱孢子蟲有效布魯菌病、鼠疫等特殊感染當(dāng)前第41頁\共有84頁\編于星期六\5點氨基糖甙類抗生素重要的常用抗生素靜止期殺菌劑濃度依賴性抗生素PAE、金葡菌、肺炎桿菌、綠膿桿菌、4-8h穩(wěn)定不需作過敏試驗?zāi)外g化酶品種對耐藥菌有效不同程度的耳、腎毒性價格便宜當(dāng)前第42頁\共有84頁\編于星期六\5點氨基糖甙類 不耐酶 耐酶慶大 奈替米星Netilmicin妥布(綠膿) 阿米卡星Amikacin西索米星Sisomicin 異帕米星Isepamicin卡那(限用)鏈(結(jié)核)核糖、新

當(dāng)前第43頁\共有84頁\編于星期六\5點品種定位品種臨床主要適應(yīng)征注意慶大妥、西索新、卡那核糖大觀敏感G-菌包括綠膿桿菌感染敏感綠膿桿菌感染敏感G-菌感染口服:腸道感染、手術(shù)腸道準備外用:沖洗傷口、膀胱、膿癤G-菌輕癥感染耐青淋球菌淋病嚴格限制外用、口服毒性較明顯限于口服、外用對綠膿桿菌等無效單劑奏效當(dāng)前第44頁\共有84頁\編于星期六\5點品種定位品種臨床主要適應(yīng)證注意異帕奈替依替阿米小諾耐慶大G-菌感染耐慶大G-菌包括綠膿桿菌感染耐慶大G-菌包括綠膿桿菌感染耐慶大G-菌包括綠膿桿菌感染,G-菌感染對綠膿作用稍次，毒性較低耳腎毒性較低耳腎毒性較低耳蝸毒>慶，腎毒、前庭毒<慶耳、腎毒性當(dāng)前第45頁\共有84頁\編于星期六\5點氨基糖甙類抗生素主要適應(yīng)證革蘭陰性桿菌感染嚴重病例聯(lián)合用藥革蘭陽性桿菌嚴重感染腸球菌屬、草綠色鏈球菌感染金葡菌、表葡菌感染結(jié)核、非典型分支桿菌感染大觀霉素 淋病巴龍霉素 腸阿米巴、隱孢子蟲感染當(dāng)前第46頁\共有84頁\編于星期六\5點毒性前庭毒鏈﹥慶﹥妥、卡、阿米、新﹥奈耳蝸毒新﹥阿米、卡﹥妥、慶、鏈﹥奈

腎毒新﹥慶≥妥≥阿米≥奈替﹥鏈神經(jīng)肌肉阻滯新>鏈>卡、阿米>慶、妥當(dāng)前第47頁\共有84頁\編于星期六\5點大環(huán)內(nèi)酯類具大環(huán)內(nèi)酯環(huán)14元環(huán)紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素、地紅霉素15元環(huán)阿奇霉素16元環(huán)麥迪霉素、乙酰麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素當(dāng)前第48頁\共有84頁\編于星期六\5點大環(huán)內(nèi)酯類特點抗菌譜窄。對G+作用強，對G-球菌、厭氧菌具一定作用對非典型病原體（支原體、衣原體、軍團菌等）具良好作用快效抑菌劑口服吸收,組織分布廣，胞內(nèi)濃度高、難入CSF不良反應(yīng)少，酯化物肝毒性較明顯當(dāng)前第49頁\共有84頁\編于星期六\5點紅霉素抗菌作用強葡萄球菌等耐藥明顯對胃酸不穩(wěn)定，口服吸收少。消化道反應(yīng)多;血栓性靜脈炎;酯化物具肝毒性當(dāng)前第50頁\共有84頁\編于星期六\5點紅霉素適應(yīng)證

青霉素過敏者G+、呼吸道感染、猩紅熱、白喉、蜂窩組織炎替代藥非典型病原所致呼吸道感染、非淋泌尿生殖系感染、結(jié)膜炎、鸚鵡熱、Q熱、回歸熱、軍團菌病其他：口腔感染、百日咳、空腸彎曲菌腸炎、淋病、皮膚軟組織感染當(dāng)前第51頁\共有84頁\編于星期六\5點16元環(huán)麥迪、乙酰麥迪、螺旋、乙酰螺旋、交沙、柱晶白霉素抗菌作用<紅不良反應(yīng)輕,肝毒性甚微柱晶白霉素靜脈刺激小用于G+菌所致呼吸道、皮膚軟組織、五官、口腔等輕癥感染當(dāng)前第52頁\共有84頁\編于星期六\5點大環(huán)內(nèi)酯類新品種 T1/2b(h) 抗菌作用 劑量、用法羅紅Roxithromycin 13 次于紅 0.3,分1-2次克拉Clarithromycin 4.7 對胞內(nèi)病原 0.5,分2次 作用強阿齊Azithromycin 12-14 同上 0.25,頓服半衰期長，組織內(nèi)濃度高，不良反應(yīng)少當(dāng)前第53頁\共有84頁\編于星期六\5點

紅霉素阿奇霉素克拉霉素羅紅霉素抗革蘭陽性菌+++++++++～++++++抗革蘭陰性球菌++++～+++++++抗流感桿菌±+++±抗厭氧菌+++～+++抗軍團菌++++++++抗衣原體+++～+++++++～+++++++++++抗肺炎支原體+++～+++++++++++～+++++++抗溶脲脲原體++++++～+++++口服吸收少一般較好完全當(dāng)前第54頁\共有84頁\編于星期六\5點新品種適應(yīng)證同紅霉素社區(qū)獲得性呼吸道感染克拉霉素聯(lián)合其他藥物治療幽門螺桿菌感染與其他抗菌藥聯(lián)合治療免疫缺陷者分枝桿菌、弓形體感染當(dāng)前第55頁\共有84頁\編于星期六\5點

四環(huán)素多西環(huán)素米諾環(huán)素口服吸收率（％）60～8093100消除半衰期（h）6～1014～2211～33組織分布+++++++抗菌作用++++～++++++不良反應(yīng)多見相對較少相對較少當(dāng)前第56頁\共有84頁\編于星期六\5點四環(huán)素類藥名抗菌劑量峰濃度吸收率T1/2蛋白結(jié)合率四環(huán)素譜廣、耐0.54-560-806-1265藥率高多西環(huán)素強0.23-49516-1880-95米諾環(huán)素最強0.152.1910016-1875甲烯土霉素0.521680當(dāng)前第57頁\共有84頁\編于星期六\5點氟喹諾酮類廣譜：G－為主，耐藥菌，衣原體，支原體等 胞內(nèi)病原殺菌劑，抗生素后續(xù)作用(PAE)口服生物利用度較高，分布廣胞內(nèi)穿透力強作用于DNA旋轉(zhuǎn)酶，小兒，孕婦不宜應(yīng)用細菌耐藥快，交叉耐藥當(dāng)前第58頁\共有84頁\編于星期六\5點臨床適應(yīng)癥革蘭氏陰性桿菌感染與胞內(nèi)感染呼吸系：革蘭陰性菌、支原體、衣原體、軍團菌引起支氣管、肺部感染生殖泌尿系：單純或復(fù)雜性尿路感染、前列腺炎、淋病、非淋菌性尿道炎與宮頸炎胃腸道：菌痢、旅游者腹瀉、粒細胞減少者胃腸炎當(dāng)前第59頁\共有84頁\編于星期六\5點臨床適應(yīng)癥耐氯霉素傷寒及其他沙門菌屬感染革蘭氏陰性菌皮膚軟組織、五官、傷口感染鼻咽部MRSA帶菌者、聯(lián)合用藥治療MRSA感染耐藥結(jié)核桿菌及其他分枝桿菌、麻風(fēng)桿菌感染當(dāng)前第60頁\共有84頁\編于星期六\5點作用機制抑制細菌DNA旋轉(zhuǎn)酶小兒避免使用，除非先天性肥囊性纖維化并綠膿桿菌感染孕婦忌用授乳婦女停止授乳當(dāng)前第61頁\共有84頁\編于星期六\5點氟喹諾類品種比較 G－G＋ 血濃度不良 交互給藥 反應(yīng)作用氟哌酸 諾氟 ++~+++ + 1.6 有 口氟啶酸 依諾 ++~+++ ++ 3.7 稍多 較多 口甲氟哌酸 培氟 ++~+++ ++ 3.8 稍多 有 口氟嗪酸 氧氟 +++ +++ 5.6 較少 少 口＋注環(huán)丙氟哌 環(huán)丙 ++++ ++ 2.6 有 口＋注當(dāng)前第62頁\共有84頁\編于星期六\5點藥動學(xué)參數(shù)當(dāng)前第63頁\共有84頁\編于星期六\5點新氟喹諾酮洛美沙星Lomefloxacin廣譜、口服吸收好T1/2b7h交互作用少氟羅沙星Fleroxacin抗菌作用相當(dāng)于氧氟沙星、口服吸收好T1/2b10-13h不良反應(yīng)較多(>0.4)羅氟沙星Rufloxacin廣譜，對綠膿差T1/2b35h當(dāng)前第64頁\共有84頁\編于星期六\5點新氟喹諾酮妥舒沙星Tosufloxacin對G+菌(包括MRSA) 厭氧菌(包括脆弱類桿)對G－相當(dāng)于環(huán)丙血藥濃度低，T1/2b>3h司帕沙星Sparfloxacin類似妥舒對胞內(nèi)菌(軍團菌、衣原體等)作用好T1/2b18-20h光敏反應(yīng)多當(dāng)前第65頁\共有84頁\編于星期六\5點新品種對革蘭氏陽性球菌或厭氧菌作用突出格帕沙星grepafloxacin曲伐沙星frofafloxacin加替沙星gatifloxacin對鏈球菌、葡萄球菌及胞內(nèi)病原菌作用突出莫西沙星moxifloxacin吉米沙星gemifloxacinDu6859a當(dāng)前第66頁\共有84頁\編于星期六\5點藥物：加替沙星莫西沙星 吉米沙星－FDA特批 司巴沙星－退市 左氧氟沙星呼吸FQs（續(xù)）當(dāng)前第67頁\共有84頁\編于星期六\5點氟喹諾酮的作用機理拓撲異構(gòu)酶IV(parC,parE)拓撲異構(gòu)酶II(gyrA,gyrB)莫西沙星左氧氟沙星莫西沙星莫西沙星氟喹諾酮當(dāng)前第68頁\共有84頁\編于星期六\5點突變選擇窗口(MSW)服藥后時間MICMPCMSW血清或組織中藥物濃度敏感菌株被抑制單一靶位突變菌株不被抑制耐藥菌株選擇性增殖當(dāng)前第69頁\共有84頁\編于星期六\5點

肺炎鏈球菌游離藥物AUC/MIC比值游離AUC/MICAdaptedfromDoernGV.ClinInfectDis.2001:33(suppl3):S187-S192;BallP.Thequinolones:historyandoverview.In:AndrioleVT,ed.

TheQuinolones.3rded.SanDiego,Calif:AcademicPress;2000:1-31.左氧500mgqd加替400mgqd莫西400mgqd050100150200250300左氧750mgqd(25-42)(55-88)(80-133)(148-240)臨床有效AUC/MIC=35預(yù)防耐藥AUC/MIC=10010035當(dāng)前第70頁\共有84頁\編于星期六\5點主要抗G+菌藥物比較

萬古霉素去甲萬古替考拉寧夫西地酸抗菌G+菌作用強相似相似，對對MRSA更強凝固酶（-）對其他稍差葡稍差耐藥少少已出現(xiàn)單用，易產(chǎn)生入CSF少少少少T1/2（h）664714毒性耳腎相似、紅低、局部疼痛低微人綜合癥TDM必要時必要時不需不需給藥途徑ⅤⅤⅤ.IM.Ⅴ.PO.外用當(dāng)前第71頁\共有84頁\編于星期六\5點磷霉素的客觀評價對輕、中度多種需氧菌感染的療效可靠否不良反應(yīng)的發(fā)生率與嚴重性對常見致病菌的覆蓋率能否解決一些難治性感染醫(yī)藥費用是否合情合理當(dāng)前第72頁\共有84頁\編于星期六\5點特點化學(xué)合成類藥物對耐藥菌有效與其他抗生素協(xié)同作用組織分布好：蛋白結(jié)合率低，入CSF譜廣，對常見致病菌具良好作用毒性低肝腎功能不全者安全使用價廉當(dāng)前第73頁\共有84頁\編于星期六\5點

林可霉素克林霉素口服吸收差較好在骨髓、關(guān)節(jié)中的濃度高更高抗革蘭陽性菌+++++++抗革蘭陰性菌－－抗厭氧菌+++++腹瀉發(fā)生率（％）10～154當(dāng)前第74頁\共有84頁\編于星期六\5點

呋喃妥因呋喃唑酮呋喃西林抗菌特點在酸性尿中抗菌作用增強除敏感的腸桿菌科細菌外，對幽門螺桿菌、霍亂弧菌及毛滴蟲、賈芽鞭毛蟲也有作用創(chuàng)面上的膿液不影響抗菌效能藥動學(xué)特點口服后血藥濃度低于有效水平，但尿中濃度高口服吸收率僅5%，腸內(nèi)藥物濃度高口服吸收率僅1%不良反應(yīng)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者可引起溶血，偶有頭痛、嗜睡、眼球震顫等神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)偶見溶血、黃疸全身用藥毒性明顯，只供局部應(yīng)用主要適應(yīng)證下尿路感染、慢性尿路感染臨睡前口服1劑防復(fù)發(fā)霍亂、傷寒、幽門螺桿菌胃竇炎、滴蟲病、賈第鞭毛蟲病局部濕敷、滴藥或膀胱沖洗傷口、創(chuàng)面、皮膚、粘膜敏感菌感染當(dāng)