演示文稿新藥研發(fā)概論

（優(yōu)選）新藥研發(fā)概論ppt當(dāng)前第1頁\共有56頁\編于星期日\7點2主要內(nèi)容新藥研究與開發(fā)的過程藥物合成及工藝研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的重要性新藥研究和開發(fā)中知識產(chǎn)權(quán)問題化學(xué)藥物的命名方法當(dāng)前第2頁\共有56頁\編于星期日\7點第一節(jié)新藥研究與開發(fā)

的過程和方法ProcessandMethodologyofResearchandDevelopmentofNewDrugs當(dāng)前第3頁\共有56頁\編于星期日\7點4新藥的研究與開發(fā)

新藥系指我國未生產(chǎn)上市銷售過的藥品。已生產(chǎn)的藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新的適應(yīng)癥或制成新的復(fù)方制劑，亦按新藥管理。新藥的研發(fā)也是一個耗資、費時的工程。據(jù)統(tǒng)計，一個全新藥物從研發(fā)到上市，需要12-15年時間，平均耗資約8億美元。當(dāng)前第4頁\共有56頁\編于星期日\7點5新藥研發(fā)特點：投資高、周期長、風(fēng)險高、利潤高、競爭激烈

新藥的研究與開發(fā)

R&D之路，有多少能走到最后？當(dāng)前第5頁\共有56頁\編于星期日\7點當(dāng)前第6頁\共有56頁\編于星期日\7點7新藥開發(fā)過程當(dāng)前第7頁\共有56頁\編于星期日\7點81.藥物發(fā)現(xiàn)過程發(fā)現(xiàn)新化學(xué)實體NCE

獲得候選藥物2.臨床前研究，獲得IND（investigationalnewdrug）3、臨床試驗（或臨床驗證），獲得NDA（newdrugapproval）

PhaseI:20－30例健康受試者

PhaseII:不少于100例典型患者

PhaseIII:不少于300例患者4、上市后研究，臨床藥理PhaseIV:>2000例當(dāng)前第8頁\共有56頁\編于星期日\7點91、藥物發(fā)現(xiàn)過程四個主要階段：靶分子的確定和選擇靶分子的優(yōu)化先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物的優(yōu)化當(dāng)前第9頁\共有56頁\編于星期日\7點102、藥物臨床前研究在此研究階段，需要解決的化學(xué)工作有：（1）可以供給足夠量的供研究藥物；（2）其大規(guī)模的生產(chǎn)工藝是可行且價廉的；（3）有確定的藥物分析方法和對血中，尿中主要代謝產(chǎn)物的檢測方法；（4）早期的藥物穩(wěn)定性數(shù)據(jù)表明藥物是穩(wěn)定的。

新藥臨床前研究要解決哪些問題？當(dāng)前第10頁\共有56頁\編于星期日\7點11臨床前研究需解決的其他問題：（1）所研究的藥物有確定的藥效學(xué)作用；（2）在動物中進(jìn)行了藥物的吸收試驗且其結(jié)果可行；（3）動物中進(jìn)行的藥物吸收、代謝和排泄研究和人體中所預(yù)期的結(jié)果相似；（4）藥物有較少的活性代謝物；（5）有明確的新藥代謝的動力學(xué)研究；（6）三致試驗和急性、亞急性、長期毒理試驗，未見明顯的安全性問題。當(dāng)前第11頁\共有56頁\編于星期日\7點123、臨床研究Ⅰ期臨床研究是在健康志愿者身上進(jìn)行的試驗，主要是進(jìn)行新藥在人體中的耐受性研究和在正常人體中的藥代動力學(xué)研究，而不對其療效進(jìn)行評價。Ⅱ期臨床研究是在病人身上進(jìn)行的試驗，主要是確定試驗藥品的藥效學(xué)作用；通過與對照藥的比較，了解其治療價值和安全性；確定新藥的適應(yīng)證及最佳治療方案，包括劑量、給藥途徑、給藥次數(shù)，療程等?？疾煨滤幍牟涣挤磻?yīng)及其危險性。Ⅲ期臨床研究是通過隨機、雙盲對照試驗的方法，擴大新藥的藥效研究的臨床試驗。IV期臨床:上市后研究，不良反應(yīng)監(jiān)測期

當(dāng)前第12頁\共有56頁\編于星期日\7點134、藥品注冊管理辦法NDA(NewDrugApplication)新藥申請是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售藥品的注冊申請。對已上市藥物改變給藥途徑、改變劑型、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊按新藥申請的程序申請。當(dāng)前第13頁\共有56頁\編于星期日\7點14新藥注冊:政府管理機構(gòu)和法律美國:FoodandDrugAdministration中國:國家食品和藥品監(jiān)督管理局

《中華人民共和國藥品管理法》《藥品注冊管理辦法》（自2007年10月1日起施行）

當(dāng)前第14頁\共有56頁\編于星期日\7點15新藥注冊藥物臨床研究必須經(jīng)國家食品和藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)后才可實施只有在獲得國家食品和藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的新藥證書和藥品批準(zhǔn)文號后，該藥品才可以銷售當(dāng)前第15頁\共有56頁\編于星期日\7點164、規(guī)范化的管理和要求藥品的生產(chǎn)必須在符合GMP（GoodManufacturingPractice）的條件下進(jìn)行；臨床前的試驗必須在符合GLP（GoodLaboratoryPractice）的條件下進(jìn)行；臨床研究必須在符合GCP（GoodClinicPractice）的條件下進(jìn)行。當(dāng)前第16頁\共有56頁\編于星期日\7點第二節(jié)藥物合成研究

和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TheSyntheticResearchandQuantityStandardofDrugs當(dāng)前第17頁\共有56頁\編于星期日\7點181、藥物合成工藝研究

TheSyntheticResearchofDrugs

目的:Supplysufficientsamplestopreclinicalresearchandclinicaltrials.Syntheticprocessresearchandprocessoptimizationforindustrialmanufacture.當(dāng)前第18頁\共有56頁\編于星期日\7點191、藥物合成工藝研究

TheSyntheticResearchofDrugs

新藥發(fā)現(xiàn)：僅需數(shù)mg，對合成方法的要求是簡便易行，注重的是樣品合成的速度和樣品庫的大小以及化學(xué)結(jié)構(gòu)的多樣性研發(fā)的中期：需數(shù)kg，需要深入研究合成工藝，甚至重新設(shè)計合成路線上市：噸位的生產(chǎn)規(guī)模，由工廠完成當(dāng)前第19頁\共有56頁\編于星期日\7點20Processresearchprinciples:lessconsumptionhigherefficiencyleastenvironmentpollutionGreenChemistry1、藥物合成工藝研究

TheSyntheticResearchofDrugs

當(dāng)前第20頁\共有56頁\編于星期日\7點212、藥品質(zhì)量和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

TheQuantityandQuantityStandardofDrugs(1)藥物的療效和副作用(內(nèi)在質(zhì)量）EfficiencyandSideeffectsofdrugs(internalquality)

有效性和安全性Efficiencyandsafety(2)藥物的純度（外在質(zhì)量）Purityofdrugs(externalquality)有效成分和雜質(zhì)Purityofdrugs:activeingredientsandimpurity當(dāng)前第21頁\共有56頁\編于星期日\7點22兩個重要的指征：1、藥物的純度，即有效成分的含量2、藥物的雜質(zhì)限度。藥物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在不影響藥物的療效，不產(chǎn)生嚴(yán)重毒副作用的原則下制訂，便于藥物的制造、貯存和生產(chǎn)，確定有效成分的含量和雜質(zhì)的限度指標(biāo)。2、藥品質(zhì)量和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

TheQuantityandQuantityStandardofDrugs當(dāng)前第22頁\共有56頁\編于星期日\7點232、藥品質(zhì)量和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

TheQuantityandQuantityStandardofDrugs新藥的發(fā)現(xiàn):僅要求用核磁共振(NMR)，質(zhì)譜(MS)和元素分析等方法確證新化合物的結(jié)構(gòu)研發(fā)的中期:除了化學(xué)結(jié)構(gòu)確證外，還必須按藥典的要求，制訂研究用樣品（藥品）的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案

當(dāng)前第23頁\共有56頁\編于星期日\7點24《中華人民共和國藥典》；藥典就是國家控制藥品質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)，是管理藥物生產(chǎn)、檢驗、供應(yīng)和銷售及使用的依據(jù)，具有法律的約束力。未列入國家藥典的藥品，必須按經(jīng)國家批準(zhǔn)的《國家藥品標(biāo)準(zhǔn)》CPEPUSP2、藥品質(zhì)量和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

當(dāng)前第24頁\共有56頁\編于星期日\7點25藥品雜質(zhì)

ImpurityofDrugsotherchemicalsexceptdrugsproducedfrommanufacture,storageandtransportation,includingnonclinicalstereoisomersofchiraldrugs2、藥品質(zhì)量和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

TheQuantityandQuantityStandardofDrugs當(dāng)前第25頁\共有56頁\編于星期日\7點26藥物純度的意義一般化學(xué)品，只考慮由雜質(zhì)的存在可能引起的會影響其使用目的和范圍的化學(xué)變化，而不考慮這些雜質(zhì)所引起的生理作用。藥物中的雜質(zhì)可能會帶來非治療活性的毒副作用?；瘜W(xué)藥品和試劑不能作為藥物直接使用。舉例：“齊二藥事件”2、藥品質(zhì)量和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

TheQuantityandQuantityStandardofDrugs當(dāng)前第26頁\共有56頁\編于星期日\7點27齊二藥事件工業(yè)溶劑“二甘醇”替代“丙二醇”生產(chǎn)亮菌甲素注射液,導(dǎo)致11人死亡牢固樹立藥品“質(zhì)量第一”觀念化學(xué)試劑≠藥品當(dāng)前第27頁\共有56頁\編于星期日\7點第三節(jié)新藥研發(fā)中的

其他問題

TheOtherProblemsintheResearchandDevelopmentofNewDrugs

當(dāng)前第28頁\共有56頁\編于星期日\7點29（一）知識產(chǎn)權(quán)和專利（二）藥物的命名（三）手性藥物第三節(jié)新藥研發(fā)中的其他問題

當(dāng)前第29頁\共有56頁\編于星期日\7點30（一）知識產(chǎn)權(quán)和專利專利是專利法中最基本的概念。三種含義：一是指專利權(quán)二是指受到專利權(quán)保護(hù)的發(fā)明創(chuàng)造三是指專利文獻(xiàn)當(dāng)前第30頁\共有56頁\編于星期日\7點31我國專利法規(guī)定有三種專利：發(fā)明專利保護(hù)期20年實用新型專利保護(hù)期10年均自申請日起計算外觀設(shè)計專利保護(hù)期10年專利是具有時間性和地域性的限制。PCT——《專利合作條約》國際專利申請1．專利和專利權(quán)當(dāng)前第31頁\共有56頁\編于星期日\7點32國家知識產(chǎn)權(quán)局

（中華人民共和國國家知識產(chǎn)權(quán)局）當(dāng)前第32頁\共有56頁\編于星期日\7點33國家知識產(chǎn)權(quán)局

（中華人民共和國國家知識產(chǎn)權(quán)局）當(dāng)前第33頁\共有56頁\編于星期日\7點34國際知識產(chǎn)權(quán)組織WIPO-WorldIntellectualPropertyOrganization

當(dāng)前第34頁\共有56頁\編于星期日\7點35美國專利商標(biāo)局UnitedStatesPatentandTrademarkOffice當(dāng)前第35頁\共有56頁\編于星期日\7點36歐洲專利局EPO–Home

當(dāng)前第36頁\共有56頁\編于星期日\7點37百度專利搜索當(dāng)前第37頁\共有56頁\編于星期日\7點382．醫(yī)藥發(fā)明專利的種類（1）以醫(yī)藥為用途的活性物質(zhì)(藥物化合物)的發(fā)明（2）以藥物化合物為活性組分的藥物組合物(制劑)的發(fā)明（3）藥物化合物或制劑的制備方法的發(fā)明（4）藥物化合物或制劑的醫(yī)藥用途的發(fā)明（5）醫(yī)療器械的發(fā)明（6）疾病的診斷和治療方法的發(fā)明當(dāng)前第38頁\共有56頁\編于星期日\7點393．專利的保護(hù)對象及條件藥品專利的保護(hù)對象主要是藥品領(lǐng)域的新的發(fā)明創(chuàng)造包括新開發(fā)的原料藥，新的藥物制劑或復(fù)方，新的制備工藝或其改進(jìn)但是專利能否授權(quán)的條件是

該發(fā)明的新穎性、創(chuàng)造性和實用性。當(dāng)前第39頁\共有56頁\編于星期日\7點40（一）知識產(chǎn)權(quán)和專利（二）藥物的命名（三）手性藥物第三節(jié)新藥研發(fā)中的其他問題

當(dāng)前第40頁\共有56頁\編于星期日\7點41（二）藥物的命名1．藥品的商品名

2．藥物的通用名3．藥物的化學(xué)名當(dāng)前第41頁\共有56頁\編于星期日\7點42商品名制藥企業(yè)為保護(hù)自己所開發(fā)產(chǎn)品的生產(chǎn)權(quán)和市場占有權(quán)而使用的名稱。SibutramineHydrochloride西布曲明美國雅培制藥AbbottLaboratories諾美亭南京醫(yī)藥集團可秀重慶太極集團曲美南京長澳制藥澳曲輕桂林集琦藥業(yè)亭立當(dāng)前第42頁\共有56頁\編于星期日\7點43（二）藥物的命名1．藥品的商品名生產(chǎn)廠家利用商品名來保護(hù)自己的品牌按照中國藥品注冊的要求商品名應(yīng)高雅、規(guī)范、不庸俗不能暗示藥品的作用、用途簡易順口

“腸蟲清”

“護(hù)彤”

“瀉停封”當(dāng)前第43頁\共有56頁\編于星期日\7點44（二）藥物的命名2．藥物的通用名衛(wèi)生部藥典委員會編寫《中國藥品通用名稱》CADN(ChineseApprovedDrugNames）中國藥品命名的依據(jù)當(dāng)前第44頁\共有56頁\編于星期日\7點45（二）藥物的命名

通用名的作用避免藥名混亂一藥多名一名多藥布洛芬——芬必得、美林當(dāng)前第45頁\共有56頁\編于星期日\7點46（二）藥物的命名

通用名的命名依據(jù)以國際非專利藥品名稱INN為依據(jù)InternationalNon-proprietaryNamesforPharmaceuticalSubstance結(jié)合我國具體情況而制定——中文的INN當(dāng)前第46頁\共有56頁\編于星期日\7點47（二）藥物的命名

通用名即INN在新藥申請時向政府主管部門提出的正式名稱不能取得任何專利及行政保護(hù)，任何該產(chǎn)品的生產(chǎn)者都可使用的名稱文獻(xiàn)、教材及資料中以及在藥品說明書中標(biāo)明的有效成份的名稱在復(fù)方制劑中只能用作使用的復(fù)方組份的名稱

當(dāng)前第47頁\共有56頁\編于星期日\7點48INN采用的部分詞干的中文譯名表-cillin 西林青霉素類抗生素cef- 頭孢 頭孢菌素類抗生素-conazole 康唑咪康唑類抗真菌藥-oxacin 沙星喹諾酮類 合成抗菌藥-vir 韋阿昔洛韋類 抗病毒藥-nidazole 硝唑甲硝唑類 抗菌藥-caine 卡因普魯卡因 局部麻醉藥（二）藥物的命名當(dāng)前第48頁\共有56頁\編于星期日\7點493．化學(xué)名是最準(zhǔn)確的命名，英文化學(xué)名是國際通用的名稱;多以CA為依據(jù)，認(rèn)定基本母核，其余為取代基;英文名：基團按字母順序排列;中文名：按取代基大小排列;（二）藥物的命名當(dāng)前第49頁\共有56頁\編于星期日\7點50化學(xué)名的命名方法1，以母體名稱作為主體名2，連上取代基或官能團的名稱3，按規(guī)定的順序注出取代基或官能團的位次次序法則英文名：基團按字母順序排列;

中文名：按取代基大小排列（小的原子或基團在先,大的在后）4,有立體化學(xué)的化合物須注明（二）藥物的命名當(dāng)前第50頁\共有56頁\編于星期日\7點51（二）藥物的命名當(dāng)前第51頁\共有56頁\編于星期日\