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文檔簡(jiǎn)介
最新:腎結(jié)石危險(xiǎn)因素和治療新發(fā)現(xiàn)1.簡(jiǎn)介腎結(jié)石是一種常見(jiàn)疾病,在世界范圍內(nèi)患病率不斷增加[引文1,引文2].其總體患病率的上升部分歸因于腎結(jié)石與全身性疾病的關(guān)聯(lián),例如超重/肥胖、代謝綜合征、糖尿病和高血壓,所有這些疾病在一般人群中也在增加。然而,與因果關(guān)系是復(fù)雜且不清楚的,因?yàn)樗羞@些疾病都有共同的風(fēng)險(xiǎn)因素,包括飲食習(xí)慣和久坐的生活方式,特別是在北美和西歐。盡管腎結(jié)石很普遍,但腎結(jié)石的病理生理學(xué)仍然不明確,經(jīng)常導(dǎo)致對(duì)導(dǎo)致腎結(jié)石形成的罕見(jiàn)疾病的診斷不足或誤診。即使患者僅經(jīng)歷一次腎結(jié)石事件,初始評(píng)估也是值得的,應(yīng)包括完整的病史和家族史、基線實(shí)驗(yàn)室測(cè)量(例如血清或血漿肌好)、估計(jì)腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)、尿素和電解質(zhì),以及鈣、尿酸、維生素D和甲狀旁腺激素。尿液分析也有助于特別注意pH值、感染體征和尿晶體的存在。除這些基本檢查外,還應(yīng)進(jìn)行一次或兩次完整的(理想情況下包括總?cè)萘俊H值、尿肌酊、鈣、尿酸、鈉、鉀、檸檬酸鹽和草酸鹽)代謝評(píng)估24小時(shí)尿液收集。結(jié)石成分分析在診斷和管理中也很有用,盡管并非總是可用,雖然飲食評(píng)估可能有所幫助,但它通常取決于回憶,并且需要經(jīng)驗(yàn)豐富的營(yíng)養(yǎng)師才能正確完成。然而,這些初始檢查與腎臟影像學(xué)檢查(非增強(qiáng)計(jì)算機(jī)體層成像-CTKUB-或超聲,如果對(duì)兒童和育齡婦女更方便、更安全)可以確認(rèn)大多數(shù)病例的診斷,指導(dǎo)治療,并需要未來(lái)的管理[引文3].研究應(yīng)側(cè)重于了解轉(zhuǎn)移酶(AGT)突變,AGT是一種在肝臟中發(fā)現(xiàn)的過(guò)氧化物酶體酶,可將乙醛酸轉(zhuǎn)化為甘氨酸;PH2和PH3約占病例的10%,分別由乙醛酸和羥基丙酮酸還原酶(GRHPR)和4-羥基-2-氧代戊二酸醛縮酶(HOGA)突變引起[引文71].除了限制膳食草酸鹽從腸道攝入和吸收的策略(見(jiàn)見(jiàn)前文)、維持高液體攝入量、在一些反應(yīng)迅速的患者補(bǔ)充維生素B1以及最終在發(fā)生腎衰竭的患者中聯(lián)合肝腎移植以及最終在發(fā)生腎衰竭的患者中進(jìn)行肝腎移植外,沒(méi)有有效的治療方法,直到抑制另一種肝過(guò)氧化物酶體酶的新方法,乙醛酸氧化酶(GO),將乙醛酸轉(zhuǎn)化為草酸鹽(圖6)。這首先在使用RNA干擾(siRNA)對(duì)抗GO的臨床前研究中實(shí)現(xiàn),隨后在1名患者中成功且有希望的6個(gè)月臨床試驗(yàn)通過(guò)皮下注射每月給予siRNA(Lumasiran),導(dǎo)致草酸鹽排泄顯著和持續(xù)減少[引文72].圖1.改編并轉(zhuǎn)載自"高草酸尿癥和草酸鹽腎病的生理學(xué)和管理:綜述"德穆林N、艾登S、吉利恩V等人。AmJ腎臟病,2021年;S0272-6386(21)00834-9,版權(quán)所有(2021),經(jīng)愛(ài)思唯爾許可[引文71],顯示肝臟中草酸鹽產(chǎn)生和代謝的途徑。酶縮寫(xiě)為:AGT,丙氨酸-乙醛酸氨基轉(zhuǎn)移酶;GO,乙醛酸氧化酶;GRHPR,乙醛酸和羥基丙酮酸還原酶;HOGA,4-羥基-2-氧代戊二酸醛縮酶;乳酸脫氫酶,乳酸脫氫酶。有關(guān)詳細(xì)信息,請(qǐng)參閱文本。AGT,GRHR和HOGA突變都間接或直接導(dǎo)致乙醛酸產(chǎn)生增加,從而分別增加原發(fā)性高草酸尿癥1,2和3型中的草酸鹽排泄。PeromomeUV8Rceil另一種減少尿草酸鹽排泄和/或其從腸道吸收的方法,雖然不是其產(chǎn)生,但也已經(jīng)嘗試并且仍在探索中。這是使用一種稱(chēng)為甲氧草酸草酸桿菌的革蘭氏陰性厭氧細(xì)菌物種的想法,該細(xì)菌是主要存在于大腸中的正常腸道微生物組的一部分,并代謝草酸鹽。一項(xiàng)研究報(bào)告,草酸鈣結(jié)石形成者中草酸桿菌的定植減少,盡管這與草酸排泄無(wú)關(guān)[引文73].另一個(gè)建議是,除了草酸鹽代謝外,這些細(xì)菌還可能促進(jìn)草酸鹽分泌,草酸鹽分泌現(xiàn)在被認(rèn)為是糞便中草酸鹽排泄的重要途徑[引文74].然而,到目前為止,臨床實(shí)踐中的結(jié)果并不那么引人注目[引文75],但作為PH的輔助治療以及作為更常見(jiàn)的特發(fā)性草酸鈣結(jié)石和輕度高草酸尿癥結(jié)石形成者的額外治療,它可能仍然有益。此外,其他腸道細(xì)菌可能參與草酸鹽代謝[引文76],也可能解釋口服抗生素使用與這些細(xì)菌丟失的關(guān)聯(lián),腎結(jié)石風(fēng)險(xiǎn)增加,特別是在女性中[引文77].胱氨酸尿癥是腎結(jié)石的另一個(gè)罕見(jiàn)且不完全顯性的遺傳原因,這是由于腎近端小管對(duì)尿胱氨酸的重吸收受損所致。治療和結(jié)石預(yù)防依賴(lài)于維持高液體攝入、堿化尿和硫醇藥物(表2).迄今為止出現(xiàn)的唯一潛在的新療法是a-硫辛酸,這是一種非處方營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑,在胱氨酸尿癥小鼠模型中似乎有效[引文78],但尚未進(jìn)行臨床測(cè)試,除了奇數(shù)臨床病例報(bào)告[引文79].不幸的是,腎結(jié)石疾病的治療多年來(lái)進(jìn)展甚微,仍然嚴(yán)重依賴(lài)飲食措施和生活方式的改變。腎結(jié)石確實(shí)具有很強(qiáng)的遺傳基礎(chǔ)(如前所述,存在具有腎臟表型的單基因疾?。@在最近的一篇綜述中得到了很好的總結(jié)[引文80],但除了單基因示例之外,更廣泛的基因組數(shù)據(jù)雖然強(qiáng)調(diào)了涉及特定溶質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(例如磷酸鹽、鈣和尿酸鹽)的一些基因關(guān)聯(lián)和基因多態(tài)性,但迄今為止尚未揭示任何合適的新藥物治療靶點(diǎn)。除非我們更好地了解腎結(jié)石風(fēng)險(xiǎn)與糖尿病等代謝紊亂和并發(fā)癥(如CKD)的關(guān)聯(lián),否則很難取得更多進(jìn)展。最后,關(guān)于CKD及其與PH和尿酸鹽結(jié)石的關(guān)聯(lián),由腎臟中草酸鹽或尿酸鹽晶體沉積引發(fā)NLRP3炎癥小體引起的慢性炎癥已成為另一種新的潛在治療靶點(diǎn),以補(bǔ)充預(yù)防工作,以及那些已經(jīng)確診疾病的患者[引文81].5.專(zhuān)家意見(jiàn)關(guān)于腎結(jié)石病或腎結(jié)石病的診斷和治療已經(jīng)有很多文章,最近已經(jīng)發(fā)布和更新了臨床管理指南,感興趣的讀者可以參考[引文1,引文2].我們沒(méi)有重復(fù)該指南及其詳細(xì)建議(這些建議對(duì)醫(yī)療管理幾乎沒(méi)有變化),只是強(qiáng)調(diào)了一些重要方面,我們認(rèn)為,主要方面是應(yīng)更加認(rèn)真地對(duì)待首次腎絞痛發(fā)作或偶然發(fā)現(xiàn)腎結(jié)石;如果可能的話,進(jìn)行一些簡(jiǎn)單的初步篩查測(cè)試,其中至少包括血清或血漿肌酊濃度、GFR的計(jì)算估計(jì)值、總血清或血漿鈣濃度的測(cè)量、甲狀旁腺激素以及對(duì)任何家族史的詢(xún)問(wèn)。這些初步檢查結(jié)果,以及常規(guī)腎臟影像學(xué)檢查的結(jié)果,目前可能包括非增強(qiáng)CTKUB(超聲掃描是首選初始成像技術(shù)的兒童和孕婦除外),將確定進(jìn)一步的檢查,以及是否需要碎石或手術(shù)干預(yù),例如結(jié)石位置,大小、組成、存在多發(fā)結(jié)石、任何相關(guān)的腎鈣質(zhì)沉著癥、上尿路梗阻或腎外異常(例如闌尾擴(kuò)張、卵巢囊腫、前列腺腫大)[引文3].有時(shí)有人說(shuō),每個(gè)人都有權(quán)經(jīng)歷至少一次腎結(jié)石發(fā)作,而無(wú)需進(jìn)一步調(diào)查!我們不同意,因?yàn)檫@實(shí)際上取決于患者的年齡和臨床環(huán)境。雖然許多患者可能永遠(yuǎn)不會(huì)再次經(jīng)歷腎絞痛發(fā)作,但即使是一次發(fā)作也應(yīng)該促使人們尋找解釋。在年輕成人中,單次無(wú)并發(fā)癥的腎絞痛發(fā)作應(yīng)進(jìn)行初始篩查和隨訪,特別是如果結(jié)石不能自發(fā)排出或需要手術(shù)干預(yù),檢測(cè)到多塊結(jié)石,并且有家族史;對(duì)于老年患者,糖尿病、心血管疾病和CKD等合并癥也應(yīng)進(jìn)一步檢查。目前對(duì)一般結(jié)石形成的治療是有限的,主要基于飲食建議和增加液體攝入量以降低溶質(zhì)濃度以及過(guò)飽和度和沉淀的風(fēng)險(xiǎn),以及一些藥物,如檸檬酸鉀和睡嗪類(lèi)藥物。某些類(lèi)型的結(jié)石形成者,如尿酸或胱氨酸結(jié)石形成者,確實(shí)可以獲得靶向治療,但治療帶有不良副作用,需要在隨訪期間密切監(jiān)測(cè),并可能干擾生活質(zhì)量。原發(fā)性高草酸尿癥1型(PH1)已成為新型治療工程可以實(shí)現(xiàn)的一個(gè)有希望的例子。由于基于RNA干擾的治療,PH1可能正在從嚴(yán)重衰弱的疾病轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N非??芍委煹募膊 H1管理的這一進(jìn)展凸顯了了解腎結(jié)石潛在病理生理機(jī)制的重要性。組學(xué)科學(xué),如基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué),特別是在尿液中,代表了確定新治療靶點(diǎn)的起點(diǎn),目的是更個(gè)性化的藥物,以提高藥物的有效性和耐受性,并限制其副作用。文章亮點(diǎn)腎結(jié)石是一種常見(jiàn)疾病,最近被認(rèn)為是一種代謝和全身性疾病腎結(jié)石與代謝綜合征的所有特征有關(guān),最新證據(jù)似乎支持心血管風(fēng)險(xiǎn)與腎結(jié)石疾病之間的關(guān)聯(lián)飲食仍然是腎結(jié)石最重要的可改變危險(xiǎn)因素,飲食建議,無(wú)論是一般的還是針對(duì)特定結(jié)石類(lèi)型和成分量身定制的,仍然是治療的基石來(lái)自腎結(jié)石疾病的基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)的有趣數(shù)據(jù)已經(jīng)出現(xiàn),確定了新的潛在治療靶點(diǎn)與一般結(jié)石形成者可用的少數(shù)藥物治療相比,針對(duì)特定類(lèi)型的腎結(jié)石(如原發(fā)性和繼發(fā)性高草酸尿癥)已經(jīng)出現(xiàn)了新的治療方法。腎結(jié)石疾病的腎臟特異性和全身性因素,旨在提供更量身定制的療法和生活方式建議。我們討論了關(guān)于腎結(jié)石危險(xiǎn)因素和治療的一些最新發(fā)現(xiàn),從一般方法到更具體的治療方法。.心血管風(fēng)險(xiǎn)和腎結(jié)石腎結(jié)石是一種常見(jiàn)疾病,每1人中就有11人受到影響[引文4]在美國(guó),過(guò)去幾十年在一般人群中的患病率一直在增加,可能是由于飲食的變化(見(jiàn)下文),對(duì)于某些地理區(qū)域,氣候變化的影響[引文5].這種疾病的臨床表現(xiàn)從無(wú)癥狀的腎結(jié)石到腎絞痛、急性腎損傷(AKI),最終出現(xiàn)CKD,很少進(jìn)展為終末期腎?。‥SKD),尤其是在復(fù)發(fā)性腎結(jié)石需要反復(fù)手術(shù)干預(yù)和/或復(fù)發(fā)性感染的情況下[引文6].在過(guò)去的幾年中,研究使人們對(duì)這種情況背后的病理生理途徑有了更深入的了解,腎結(jié)石越來(lái)越被認(rèn)為是一種重要的代謝和全身性疾病[引文7,引文8]通常與代謝綜合征的特征有關(guān)[引文971],如肥胖、胰島素抵抗、糖尿病、高膽固醇血癥、高血壓、高尿酸血癥、CKDO這些疾病本身就是眾所周知的心血管疾病(CVD)危險(xiǎn)因素,以前的研究強(qiáng)調(diào)了腎結(jié)石和冠心?。–HD)之間共同危險(xiǎn)因素的可能性[引文12].腎結(jié)石與心血管疾?。ㄓ绕涫枪谛牟。┲g存在關(guān)聯(lián)的假設(shè)來(lái)自潛在的相關(guān)病理生理機(jī)制,例如鈣代謝受損和動(dòng)脈鈣化;然而,流行病學(xué)數(shù)據(jù)相互矛盾。CVD與腎結(jié)石之間可能存在關(guān)聯(lián)的第一個(gè)證據(jù)來(lái)自1970年代進(jìn)行的兩項(xiàng)研究。一方面,韋斯特倫德?引文13]在1973年調(diào)查了一組男性結(jié)石形成者心肌梗死的發(fā)生率:他們的結(jié)果顯示40歲以下患者心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)增加,但總體發(fā)病率接近預(yù)期。同樣,ElmfeldtD等人[弓]文14]報(bào)告,與一般人群(16.1%)相比,有心肌梗死病史的患者腎結(jié)石患病率(7.8%)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但同年進(jìn)行的另一項(xiàng)研究與這種關(guān)聯(lián)相矛盾[引文15].在過(guò)去的二十年中,已經(jīng)完成了幾項(xiàng)研究,以更清楚地定義這兩種情況之間的聯(lián)系,最近,LiuY等人[引文16]進(jìn)行了一項(xiàng)薈萃分析,目的是總結(jié)已發(fā)表的證據(jù)。該meta分析僅納入隊(duì)列設(shè)計(jì)的研究(6項(xiàng)研究和8項(xiàng)隊(duì)列[引文17-22])評(píng)估CVD、冠心?。ǘx為致死性或非致死性心肌梗死或冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建)或結(jié)石形成者的卒中的發(fā)生率,并對(duì)常見(jiàn)心血管危險(xiǎn)因素(年齡、性別、體重指數(shù)、高血壓、糖尿病、血脂異常和吸煙)提供多變量調(diào)整分析。事實(shí)上,結(jié)果支持腎結(jié)石與心血管事件之間的正相關(guān):更具體地說(shuō),與非結(jié)石前者相比,結(jié)石形成者患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)增加19%,中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)增加40%,而心肌梗死和冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建,調(diào)整后的風(fēng)險(xiǎn)比分別為29%和31%。因此,現(xiàn)有證據(jù)似乎支持腎結(jié)石與CVD的正相關(guān),盡管結(jié)果僅允許推測(cè)因果關(guān)系。一些問(wèn)題尚未得到解答,例如心血管風(fēng)險(xiǎn)的性別差異[弓I文22].此外,需要進(jìn)行前瞻性研究,不僅要加強(qiáng)這種關(guān)聯(lián)的證據(jù),還要找到可以在生物學(xué)水平上解釋這種關(guān)聯(lián)的共同代謝途徑,從而可能導(dǎo)致更合適和有針對(duì)性的治療(見(jiàn)下文)。.飲食和腎結(jié)石如前所述,腎結(jié)石已被越來(lái)越多地公認(rèn)為與多種合并癥相關(guān)的全身性疾病,例如心血管疾病、代謝性骨?。垡?3]和CKD[弓|文24].飲食與遺傳因素一起,不僅在腎結(jié)石的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用,而且在治療方法中也起著重要作用。飲食習(xí)慣(包括食物和飲料的攝入)影響可沉淀溶質(zhì)的尿排泄及其過(guò)飽和度,并且是主要的可改變危險(xiǎn)因素。先前的一項(xiàng)大型流行病學(xué)研究確定了五個(gè)可改變的危險(xiǎn)因素(體重指數(shù)、液體攝入量、DASH式飲食[最初提出用于治療原發(fā)性高血壓]、膳食鈣攝入量和含糖飲料的攝入量),這些因素與三個(gè)大型前瞻性隊(duì)列中發(fā)生腎結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)[引文25].更具體地說(shuō),保持正常的BMI并避免超重或肥胖,喝足量的液體以保持最佳的尿量和更稀的尿液,吃高含量水果和蔬菜(堿性灰分和富含檸檬酸鹽,盡管草酸鹽含量適中-見(jiàn)下文),低脂乳制品和足夠的鈣攝入量,并避免過(guò)多的含糖飲料[引文26]均與較低的腎結(jié)石和復(fù)發(fā)性腎結(jié)石風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)[引文27].事實(shí)上,這些可改變的危險(xiǎn)因素被認(rèn)為占腎結(jié)石發(fā)病率的50%以上,高攝入含糖飲料和低液體攝入的人群可占比例分別為4.4%和26%[引文25].正如許多當(dāng)前指南所推薦的那樣,腎結(jié)石的治療包括一種可應(yīng)用于所有類(lèi)型的結(jié)石形成者的通用方法,無(wú)論結(jié)石成分如何,以及一種更有針對(duì)性的方法,具體取決于對(duì)潛在發(fā)病機(jī)制的了解[引文28].一般方法包括幾種飲食調(diào)整。基石是增加液體攝入量以稀釋尿液并降低巖石代謝物(如草酸鈣和磷酸鹽、尿酸鹽和胱氨酸)的過(guò)飽和度。目前,足夠的尿量設(shè)定為每天2.0-2.5L,液體攝入量應(yīng)在全天均勻分布,但這對(duì)許多患者來(lái)說(shuō)可能具有挑戰(zhàn)性。除了每日總飲水量外,攝入時(shí)間也可能在確定尿結(jié)石特征方面發(fā)揮作用[引文29].事實(shí)上,Littlejohns等人進(jìn)行的一項(xiàng)研究確定,每增加200毫升液體攝入量,結(jié)石形成的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)降低13%[引文30].液體的類(lèi)型也會(huì)對(duì)腎結(jié)石風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生影響。軟性非酒精含糖飲料與尿中鈣、草酸鹽排泄增加有關(guān)(軟飲料含有果糖,果糖是草酸鹽的外源性前體,也可增加血清尿酸鹽水平)[引文31]和尿酸[引文32].相反含咖啡因和不含咖啡因的咖啡[引文33,引文34]似乎與尿量增加和鎂排泄有關(guān)[引文33],一種保護(hù)性抗巖石因子,并減少草酸鹽排泄(盡管咖啡豆本身含有草酸鹽)。在SienerR等人進(jìn)行的研究中[引文35],咖啡消費(fèi)與飲水量增加有關(guān),但尿量增加是否只是反映了更多的水?dāng)z入量或獨(dú)立機(jī)制仍然存在爭(zhēng)議。盡管在對(duì)三個(gè)大型隊(duì)列的前瞻性分析中,發(fā)現(xiàn)咖啡因攝入量與結(jié)石形成風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)[引文33].柑橘類(lèi)果汁(主要是橙子和檸檬)[引文36,引文37]對(duì)腎結(jié)石形成和復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)具有保護(hù)作用,并與枸椽酸鹽的尿排泄增加和尿pH值升高相關(guān)[引文38].除了飲用的液體的數(shù)量和類(lèi)型外,還應(yīng)建議所有結(jié)石者確保每天至少攝入1000-1200毫克的膳食鈣[引文39,引文40],除了那些患有罕見(jiàn)疾病的人,例如參與維生素D代謝的CYP24A1突變,這種情況稱(chēng)為“嬰兒高鈣血癥",其特征是對(duì)維生素D的敏感性增加。鈣螯合腸道中的膳食草酸鹽并阻止其吸收:流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示,高鈣尿癥患者的低鈣飲食與尿草酸鹽排泄增加和新腎結(jié)石形成風(fēng)險(xiǎn)(約50%)相關(guān)[引文41-43].限制膳食鹽攝入量不僅可以降低患高血壓和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn),還可以降低患腎結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn)[引文44],因?yàn)殁c排泄升高與尿鈣排泄增加有關(guān)[引文45,引文46];然而,鹽攝入量與腎結(jié)石風(fēng)險(xiǎn)之間關(guān)聯(lián)的證據(jù)相互矛盾,可能是由于從食物頻率問(wèn)卷中估計(jì)鹽攝入量存在固有的困難。蛋白質(zhì)攝入的作用長(zhǎng)期以來(lái)一直存在爭(zhēng)議,文獻(xiàn)中也發(fā)現(xiàn)了相互矛盾的數(shù)據(jù)。然而,最近的證據(jù)集中在膳食蛋白質(zhì)的來(lái)源上。事實(shí)上,非乳制動(dòng)物蛋白,如家禽、肉、魚(yú)和蛋,似乎通過(guò)降低尿pH值和尿檸檬酸鹽、鉀和鎂排泄來(lái)促進(jìn)結(jié)石形成[引文47],同時(shí)增加尿酸的排泄。此外,以高水果和蔬菜攝入量、均衡的低脂乳蛋白攝入量和減少動(dòng)物蛋白攝入量為特征的DASH式飲食與腎結(jié)石風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)[引文48].增加水果和蔬菜的量不僅具有堿化特性,而且還會(huì)增加檸檬酸鹽、鎂和鉀的排泄。堿負(fù)荷越來(lái)越被認(rèn)為是管理所有結(jié)石機(jī)的有效策略。事實(shí)上,富含動(dòng)物蛋白的飲食,如果植物性食物攝入不足(例如典型的西式飲食),可能會(huì)導(dǎo)致代謝性酸中毒的潛在狀態(tài),進(jìn)而引發(fā)骨吸收并導(dǎo)致負(fù)鈣平衡。在亞臨床代謝性酸中毒的情況下,近端小管對(duì)尿枸椽酸鹽的重吸收上調(diào),導(dǎo)致低枸椽酸尿癥和尿pH值更酸性[引文27].其他建議應(yīng)根據(jù)腎結(jié)石的根本原因和個(gè)體飲食特征為患者量身定制。在腸道或膳食性高草酸尿癥中,限制膳食草酸鹽和增加膳食鈣攝入量是一線方法。鈣確實(shí)在腸道中結(jié)合草酸鹽并限制其吸收,減少草酸尿癥和CaOx結(jié)石形成的風(fēng)險(xiǎn)[引文44,引文49,引文50].尿酸腎結(jié)石最近與代謝綜合征(見(jiàn)上文)和胰島素抵抗有關(guān);因此,該病的治療應(yīng)旨在逆轉(zhuǎn)這些特征[引文51,引文52].然而,限制高膳食噂畛負(fù)荷(主要來(lái)自紅肉、野味、內(nèi)臟、豬肉和魚(yú))不僅可以限制尿酸尿,還可以增加尿酸pH值,阻止尿酸晶體的形成和聚集[弓|文53,引文54].所有結(jié)石形成的一般推薦干預(yù)措施總結(jié)在表1..組學(xué)和腎結(jié)石腎結(jié)石是一種受飲食和生活習(xí)慣以及易感基因影響的復(fù)雜疾病。在臨床實(shí)踐中使用24小時(shí)尿液收集有助于臨床醫(yī)生對(duì)結(jié)石形成者進(jìn)行表型分析;然而,基因型在這些患者中的作用仍然存在爭(zhēng)議。雖然對(duì)于非常罕見(jiàn)(不到2%的結(jié)石形成者)單基因形式的腎結(jié)石,基因分型一直具有重要和價(jià)值[引文55],其作用和對(duì)所有石材成型者的適用性尚未確定。正如帕爾森等人所討論的那樣[引文56],全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)報(bào)告了參與腎小管處理電解質(zhì)的基因的變異,例如被認(rèn)為參與Henle環(huán)中的鈣轉(zhuǎn)運(yùn)的claudinCLDN14基因,或磷酸鹽的ALPL和SLC34A1基因,以及鈣穩(wěn)態(tài)的CASR和TRPV5。數(shù)據(jù)來(lái)自Wang等人[引文57]提供了證據(jù),證明由于調(diào)節(jié)食欲、飲食習(xí)慣和口渴的基因的參與,情況可能更加復(fù)雜。然而,需要進(jìn)一步的數(shù)據(jù)來(lái)估計(jì)二代測(cè)序(NGS)或全基因組測(cè)序(WGS)在一般人群腎結(jié)石中的實(shí)際作用[C]。蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)的作用在過(guò)去幾年中也得到了研究。盡管目前的數(shù)據(jù)有限,但尿蛋白質(zhì)組學(xué)/肽組學(xué)可能是早期診斷和管理腎結(jié)石形成的實(shí)用工具。與其他生物樣本(如血液、尿液蛋白)不同,它們更穩(wěn)定,因此它們的鑒定和功能分析可用于臨床實(shí)踐[引文58].潛在靶標(biāo)可能是腎小管上皮細(xì)胞中的頂膜蛋白據(jù)信其調(diào)節(jié)微晶細(xì)胞相互作用和晶體與腎小管上皮細(xì)胞表面的粘附[引文59].使用蛋白質(zhì)組學(xué)方法,草酸鈣腎結(jié)石出現(xiàn)了有趣的數(shù)據(jù),例如尿三葉因子1(TFF1)作為草酸鈣晶體生長(zhǎng)抑制劑的鑒定[引文60].細(xì)胞-晶體粘附測(cè)定表明,腎小管上皮細(xì)胞頂膜上的媼醇化酶可能作為草酸鈣晶體受體發(fā)揮作用[引文61].此外,基于質(zhì)譜的蛋白質(zhì)組學(xué)研究確定了管狀細(xì)胞頂膜上草酸鈣晶體的其他幾種潛在受體[引文62].至于蛋白質(zhì)組學(xué),對(duì)代謝組學(xué)及其在CKD和腎結(jié)石的個(gè)性化醫(yī)療中的潛在作用的興趣在過(guò)去幾年中已經(jīng)出現(xiàn)[引文63-65].Primian。等人最近進(jìn)行的一項(xiàng)研究[引文66]表明與非結(jié)石形成者相比,結(jié)石形成者具有特定的尿液代謝組學(xué)特征(氨基酸濃度降低,如丙氨酸,色氨酸和蘇氨酸,尿中a-氨基丁酸水平降低)。有趣的結(jié)果來(lái)自Bobulescu等人[引文67],其在特發(fā)性尿酸結(jié)石形成者中基于代謝組學(xué)的方法為凈酸排泄(NAE)在降低尿pH值并因此增加尿酸結(jié)石形成風(fēng)險(xiǎn)中的作用提供了重要見(jiàn)解。具體而言,與對(duì)照組相比,尿酸結(jié)石形成者的NAE較高,尿鍍含量較低,可滴定酸較高,提示氨生成受損和排泄減少,以及代謝組學(xué)分析確定的有機(jī)陰離子排泄較高;氨生成缺陷也見(jiàn)于患有腎結(jié)石的糖尿病患者[引文68].這種工具的廣
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