2023系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病機制及治療進展（全文）

2023系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病機制及治療進展（全文）系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種遺傳易感、女性為主的疾病。該病發(fā)病機制復(fù)雜，涉及固有免疫和適應(yīng)性免疫。其顯著特征是產(chǎn)生自身抗體，形成在血管水平沉淀的免疫復(fù)合物，導(dǎo)致多器官損傷。近年來，隨著免疫細(xì)胞的精細(xì)分型、全基因組關(guān)聯(lián)研究、單細(xì)胞測序等技術(shù)的推廣應(yīng)用，人們對SLE發(fā)病機制有了更深入的認(rèn)識，同時也推動了各種靶向免疫細(xì)胞、共刺激分子、細(xì)胞因子/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的單克隆抗體或小分子藥物以及嵌合抗原受體T（CAR-T）細(xì)胞免疫治療的開發(fā)及臨床研究。本文基于期刊IntJMolSci.（影響因子6.208）最新綜述，總結(jié)SLE發(fā)病機制，討論新靶向藥物的使用情況及進展，并展望極具前景的未來療法。SLE發(fā)病機制復(fù)雜具體而言，具有遺傳傾向的個體在環(huán)境因素的作用下，中性粒細(xì)胞吞噬功能下降導(dǎo)致對凋亡細(xì)胞的清除能力下降、活性氧生成障礙以及中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)（NETS）過度形成。NETS沉積于患者的皮膚和腎臟組織通過Toll樣受體（TLR）誘導(dǎo)樹突狀細(xì)胞產(chǎn)生大量I型IFNO樹突狀細(xì)胞還產(chǎn)生B細(xì)胞活化因子（BAFF）,并通過強大的抗原遞呈功能活化T細(xì)胞。T細(xì)胞失調(diào)影響外周免疫耐受并誘導(dǎo)B細(xì)胞的異?；罨?并分化為位于骨髓中的長壽漿細(xì)胞。自身抗體與自身抗原形成免疫復(fù)合物沉淀在組織中，造成全身多器官損傷。最新治療進展隨著SLE發(fā)病機制的不斷進展，與之相應(yīng)的靶向治療不斷發(fā)展，這為個性化治療帶來希望。目前，糖皮質(zhì)激素、羥氯嗟、嗎替麥考酚酯等常規(guī)治療藥物仍是SLE的主要治療手段，只有在常規(guī)治療不足以控制病情時，才建議使用新型藥物進行治療。根據(jù)國內(nèi)外權(quán)威組織的最新指南，建議所有患者使用羥氯嗟,劑量不超過5mg/kg以最大程度地降低視網(wǎng)膜病變風(fēng)險。對于糖皮質(zhì)激素，應(yīng)將劑量減至7.5mg/d以下（潑尼松為例），并在可能的情況下停藥。此外，鑒于長期或大量使用激素所帶來的不良反應(yīng)，可聯(lián)用嗎替麥考酚酯、硫嚶瞟嶺、甲氨蝶嶺和環(huán)磷酰胺等免疫抑制劑以減少糖皮質(zhì)激素用量。除了上述常見的新型藥物之外，耗竭CD20+B細(xì)胞的ocrelizumab、CAR-T細(xì)胞療法、白細(xì)胞介素（IL）-2、JAK抑制劑等藥物，也是未來比較有前景的SLE新型療法。5月1日，CabalettaBi。稱美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已授予CABA-201快速通道資格,這是一種含4-1BB的全人源CD19CAR-T細(xì)胞療法，旨在消耗CD19+B細(xì)胞，用于治療SLE和狼瘡腎炎。目前已證明新型療法與常規(guī)療法聯(lián)用時可發(fā)揮療效。然而，仍有一些問題需要解決。例如，需要確定新型療法與糖皮質(zhì)激素和常規(guī)藥物相比，其不良反應(yīng)是否可接受；此外，新型藥物價格普遍較高，并且合理的用藥周期尚未明確。因此，需要進一步研究新型藥物的這些實際應(yīng)用問題，同時仍有必要繼續(xù)開發(fā)安全有效的藥物，即使在不聯(lián)用激素和常規(guī)藥物的情況下仍具有顯著療效。參考文獻：I.AccapezzatoD,CaccavaleR,ParoliMBGioiaCzNguyenBL,SpadeaL,ParoliM.AdvancesinthePathogenesisandTreatmentofSystemicLupusErythematosus.IntJMolSci.2023Mar31;24(7):6578.doi:10.3390/ijms24076578.PMID:37047548;PMCID:PMC10095030.2.FD