圍孕期營養(yǎng)的循證醫(yī)學基礎

內容孕產(chǎn)期營養(yǎng)的重要性1孕產(chǎn)期營養(yǎng)不良或營養(yǎng)過剩的危害2適度營養(yǎng)的循證醫(yī)學基礎3基于循證醫(yī)學基礎的維生素礦物質補充4當前第1頁\共有66頁\編于星期二\4點孕產(chǎn)期營養(yǎng)的重要性1孕產(chǎn)期營養(yǎng)不良或營養(yǎng)過剩2合理適度營養(yǎng)有益母嬰健康3孕產(chǎn)婦專用復合維生素的選擇標準4當前第2頁\共有66頁\編于星期二\4點圍孕期營養(yǎng)的醫(yī)學進展2013年6月3日，國家衛(wèi)生部正式認可營養(yǎng)對疾病的治療作用，建議設立“臨床營養(yǎng)科”多哈理論的建立營養(yǎng)與腸道免疫關系密切（“TheLong-TermStabilityoftheHumanGutMicrobiota”

，Science）維生素與基因活性密切相關（BelindaSLennerz,DavidCAlsop,LauraMHolsen,EmilyStern,RafaelRojas,CaraBEbbeling,JillMGoldstein,andDavidSLudwig.Effectsofdietaryglycemicindexonbrainregionsrelatedtorewardandcravinginmen.AmJClinNutr.,June26,2013;doi:）傳統(tǒng)的營養(yǎng)概念被現(xiàn)代營養(yǎng)學修改當前第3頁\共有66頁\編于星期二\4點妊娠期營養(yǎng)的重要性妊娠:胚胎和附屬組織器官生長是營養(yǎng)物質不斷累積的過程良好營養(yǎng)是確保妊娠生理環(huán)境的必要條件孕前儲備是早期胚胎發(fā)育的營養(yǎng)基礎強調備孕補充—圍孕期營養(yǎng)概念當前第4頁\共有66頁\編于星期二\4點媽媽的營養(yǎng)=寶寶的健康胎兒發(fā)育所需營養(yǎng)-母體；胎兒期是個體發(fā)育的敏感期、關鍵期；

3/4以上的細胞分裂發(fā)生在胎兒期；大腦的發(fā)育在胎兒期和出生后兩年內完成；宮內環(huán)境與成人疾??；成人期疾病，胎兒期“播種”疾病發(fā)生。當前第5頁\共有66頁\編于星期二\4點高血壓冠心病魏文鋒；胎兒營養(yǎng)與成年期疾??；胎兒營養(yǎng)狀況不良膽固醇代謝肥胖2型糖尿病胎兒營養(yǎng)狀況影響到成年健康當前第6頁\共有66頁\編于星期二\4點影響孕產(chǎn)婦和胎兒營養(yǎng)健康的主要因素營養(yǎng)相關性疾病的易感性孕產(chǎn)婦體質因素母體營養(yǎng)狀況:包括維生素和礦物質的缺乏健康危機遺傳因素當前第7頁\共有66頁\編于星期二\4點孕期的營養(yǎng)需要熱能：孕中期起200kcal/日碳水化物55%-65%、脂肪25-30%及蛋白15-20%多種維生素及礦物質：適量的維生素對維持身體健康、促進生長發(fā)育、調節(jié)生理功能非常重要。鐵與血紅蛋白的構成，鈣與骨骼及牙齒的構成相關當前第8頁\共有66頁\編于星期二\4點孕期（早期、中期和晚期）和哺乳期婦女維生素礦物質需求量與非孕期婦女的比較來源：中國居民膳食營養(yǎng)素參考攝入量，中國營養(yǎng)學會2001%維生素礦物質050100150200250非孕期婦女孕晚期婦女哺乳期婦女維生素A維生素D維生素E維生素B1維生素B2維生素B6維生素B12維生素C泛酸葉酸煙酸鈣鐵鎂磷鋅2251751257525孕期的維生素需求當前第9頁\共有66頁\編于星期二\4點孕期與營養(yǎng)相關的常見疾病《中國提高出生人口素質，減少出生缺陷和殘疾行動計劃(2002-2010)》衛(wèi)生部《中國居民膳食營養(yǎng)素參考攝入量》，中國營養(yǎng)協(xié)會2001鐵葉酸等多種維生素和礦物質B族維生素當前第10頁\共有66頁\編于星期二\4點孕產(chǎn)期營養(yǎng)的重要性1孕產(chǎn)期營養(yǎng)不良或營養(yǎng)過剩的危害2合理適度營養(yǎng)有益母嬰健康3孕產(chǎn)婦專用復合維生素的選擇標準4當前第11頁\共有66頁\編于星期二\4點中國妊娠期婦女主要營養(yǎng)問題營養(yǎng)缺乏營養(yǎng)失衡鐵、鈣、鋅、維生素A、維生素B2、葉酸等微量營養(yǎng)素缺乏較為普遍城市孕婦營養(yǎng)失衡、體重增長過度、剖腹產(chǎn)和分娩巨大兒的比例逐年增多的問題也日漸突出

當前第12頁\共有66頁\編于星期二\4點孕期營養(yǎng)對母體健康的影響營養(yǎng)性貧血其他營養(yǎng)缺乏病缺鈣：骨質軟化癥、肌肉痙攣缺葉酸：胎盤早剝、先兆子癇、孕晚期陰道出血增加、貧血缺B族維生素：口角炎缺蛋白質：營養(yǎng)不良性水腫胎膜早破孕期營養(yǎng)缺乏妊娠期高血壓疾病妊娠糖尿病難產(chǎn)其他：膽囊炎、胰腺炎、慢性腸炎孕期營養(yǎng)過剩當前第13頁\共有66頁\編于星期二\4點母親缺乏微量元素和維生素維生素或礦物質缺乏所致病癥葉酸無腦兒、脊柱裂、腦膜膨出、先心鐵貧血,出血碘克汀病、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育遲緩鈣高血壓、子癇前期、骨化異常鋅染色體異常、神經(jīng)管缺陷、低體重、無腦畸形VitAHIV垂直傳播,胎兒存活率下降，母體貧血，感染，母體死亡率增高VitD新生兒低鈣血癥.VitK出血銅貧血，無腦畸形，低體重硒神經(jīng)管缺陷，腦和心血管發(fā)育障礙，流產(chǎn)鎂血凝度增加，毒血癥，早產(chǎn)當前第14頁\共有66頁\編于星期二\4點母體營養(yǎng)與胎兒畸形蛋白質不足胎兒大腦重量輕，腦內蛋白質含量低，色氨酸不足致先天白內障糖過多先天白內障，腦重量降低、先心、骶尾異常、多發(fā)畸形脂類膽固醇過多過少致胎兒畸形，缺乏長鏈不飽和脂肪酸卵磷脂使腦發(fā)育遲緩鈣磷長期不足肢體發(fā)育異常，骨化異常鎂缺乏唇裂、短舌、小頜、多趾、小肺、膈疝、腎積水等鋅缺乏染色體異常、脊柱裂、無腦兒、肺畸形碘缺乏侏儒呆小癥、甲狀腺腫、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育遲緩銅缺乏先天心臟病、骨骼畸形維生素A缺乏眼、泌尿生殖道畸形、心肺畸形、流產(chǎn)、胎死宮內維生素D缺乏佝僂病、牙釉質發(fā)育不良維生素E缺乏流產(chǎn)、無腦兒、臍疝、足畸形、唇裂維生素B12缺乏腦積水、眼畸形葉酸缺乏無腦兒、脊柱裂、腦膜膨出、先心、唇顎裂、眼畸形維生素B2缺乏神經(jīng)系統(tǒng)畸形當前第15頁\共有66頁\編于星期二\4點妊娠期貧血發(fā)病率：WHO20%~80%;我國20%~50%分類：缺鐵性貧血（缺鐵）占妊娠期貧血的95%巨細胞性貧血（缺乏葉酸或維生素B12）再生障礙性貧血危害性：貧血性心臟病妊娠期高血壓妊娠期高血壓疾病性心臟病時效性休克產(chǎn)褥感染對孕婦影響胎兒生長受限胎兒窘迫早產(chǎn)死胎對胎兒影響當前第16頁\共有66頁\編于星期二\4點中國孕婦貧血患病率蔭士安.中國婦女營養(yǎng)與健康狀況——2002年中國居民營養(yǎng)與健康狀況調查.人民衛(wèi)生出版社,2008趙麗云等.2006年中國兒童與孕產(chǎn)婦營養(yǎng)健康狀況調查結果分析.衛(wèi)生研究[J]2008年01期%中國孕產(chǎn)婦貧血患病率為42.0%

其中產(chǎn)婦為49.7%,孕婦為37.7%2002年調查2006年調查當前第17頁\共有66頁\編于星期二\4點心力衰竭妊娠期高血壓疾病微量元素缺乏(低鈣、鐵等）妊娠期高血壓疾病影響孕婦健康凝血功能障礙視網(wǎng)膜剝離腦血管以外腎衰、心衰HELLP綜合癥當前第18頁\共有66頁\編于星期二\4點糖尿病酮酸血癥妊娠期糖尿病葉酸等營養(yǎng)素缺乏或營養(yǎng)過剩妊娠期糖尿病影響孕婦健康數(shù)年后患糖尿病幾率難產(chǎn)當前第19頁\共有66頁\編于星期二\4點孕期營養(yǎng)對胎兒健康的影響胎兒宮內生長受限腦發(fā)育受損先天畸形圍產(chǎn)期新生兒死亡率高低出生體重兒孕期營養(yǎng)缺乏巨大兒胎兒遠期肥胖、糖尿病、高血壓、心臟病等代謝綜合癥的風險明顯增加，畸形（維生素中毒）孕期營養(yǎng)過剩當前第20頁\共有66頁\編于星期二\4點出生缺陷定義:

出生缺陷(BirthDefects):是指出生前已經(jīng)存在、出生時或生后數(shù)年內可以發(fā)現(xiàn)的結構或功能異常，其產(chǎn)生原因包括遺傳、環(huán)境以及二者的共同作用迄今為止，已知的人類出生缺陷達4000多種。出生缺陷是小嬰兒出生一年內致死的首要原因。出生缺陷不包括早產(chǎn)兒、低出生體重兒、或智力發(fā)育遲緩兒。當前第21頁\共有66頁\編于星期二\4點出生缺陷中國是出生缺陷和殘疾高發(fā)國家。出生缺陷不僅是一個嚴重的公共衛(wèi)生問題，而且已成為影響經(jīng)濟發(fā)展和人們正常生活的社會問題。最常見的出生缺陷主要是：先天性心臟病、多指（趾）、唇裂、神經(jīng)管畸形、和腦積水。中國出生監(jiān)測統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，中國每年約有２０萬到３０萬肉眼可見先天畸形兒出生，加上出生后數(shù)月和數(shù)年才顯現(xiàn)出來的缺陷，先天殘疾兒童總數(shù)高達８０萬到１２０萬，約占每年出生人口總數(shù)的４％到６％。當前第22頁\共有66頁\編于星期二\4點懷孕3-12周是胚胎重要器官容易發(fā)生畸形的高度敏感時期當前第23頁\共有66頁\編于星期二\4點*MTHFR亞甲基四氫葉酸還原酶,當MTHFR基因突變或多態(tài)性影響5-甲基四氫葉酸合成,導致同型半胱氨酸濃度升高.葉酸、維生素B2、B6、B12的缺乏誘發(fā)

神經(jīng)管畸形的重要原因（機制）基因突變或多態(tài)性葉酸的作用——為分解同型半胱氨酸的物質5-甲基-四氫葉酸提供基礎原料維生素B2的作用——為分解同型半胱氨酸的物質5-甲基-四氫葉酸的合成提供輔酶維生素B12的作用—為分解同型半胱氨酸提供輔酶維生素B6的作用——為分解同型半胱氨酸提供輔酶遺傳因素營養(yǎng)因素（可干預）(不可控)各種維生素協(xié)同作用,共同促進同型半胱氨酸的代謝達到預防神經(jīng)管畸形的目的當前第24頁\共有66頁\編于星期二\4點巨大兒與營養(yǎng)及影響孕期營養(yǎng)是影響胎兒體重變化的一個重要因素孕婦熱卡和脂肪攝入量增加是導致新生兒出生體重增加的主要原因微量元素的攝入與新生兒出生體重增加無相關性巨大兒：難產(chǎn)和產(chǎn)后出血當前第25頁\共有66頁\編于星期二\4點中國巨大兒發(fā)生率%《中國營養(yǎng)學會公共營養(yǎng)分會第八次會議暨中國居民膳食營養(yǎng)狀況、營養(yǎng)改善與膳食相關慢性病研討會》

2008年1月20日中國巨大兒發(fā)生率逐年上升孕前BMI/營養(yǎng)過剩/GMD/羊水過多等與巨大兒發(fā)生相關當前第26頁\共有66頁\編于星期二\4點孕產(chǎn)期營養(yǎng)的重要性1孕產(chǎn)期營養(yǎng)不良或營養(yǎng)過剩2適度營養(yǎng)的循證醫(yī)學基礎3孕產(chǎn)婦專用復合維生素的選擇標準4當前第27頁\共有66頁\編于星期二\4點人體必需的營養(yǎng)素維持生命的七大類營養(yǎng)物質蛋白質脂肪碳水化合物礦物質維生素水膳食纖維當前第28頁\共有66頁\編于星期二\4點蛋白質多種生理功能是生命的基礎，

是智力發(fā)育的必需物質

參與酶的催化、激素調節(jié)、血紅蛋白轉運、免疫孕期增補必要性滿足母體代謝需要保證胎兒各器官正常發(fā)育當前第29頁\共有66頁\編于星期二\4點糖類一般占總熱量的50—60％左右。避免精致糖攝入，主食不要過于限制，妊娠中、晚期應保證250-350g/d，以免影響胎兒生長。當前第30頁\共有66頁\編于星期二\4點脂肪飽和脂肪酸

動物脂肪、肥肉膽固醇

蛋黃、動物內臟、肥肉、魚子不飽和脂肪酸

單不飽和脂肪酸（油酸）

n-6PUFA(如橄欖油、茶油等)多不飽和脂肪酸(人體不能合成）n-3PUFA-DHA（深海魚類、核桃、亞麻子,母乳）當前第31頁\共有66頁\編于星期二\4點ω-脂肪酸的主要生理功能

-亞麻酸具有以下六方面的生理功效，被國際醫(yī)學界、營養(yǎng)學界所公認：增強智力。保護視力。降低血脂。降低臨界性高血壓。抑制過敏反應、具有抗炎的作用。預防心腦血管病。當前第32頁\共有66頁\編于星期二\4點

飲食分配碳水化合物40-50％蛋白質20-25％脂肪30％

當前第33頁\共有66頁\編于星期二\4點膳食纖維（DietFiber，DF）分類：可溶性膳食纖維、不可溶性膳食纖維作用：1、具有吸水膨脹的作用，可以在滿足飽腹感的同時不增加能量；2、增加糞便體積促進腸道蠕動，防治老年性便秘。當前第34頁\共有66頁\編于星期二\4點無機鹽和維生素*妊娠期間孕婦對維生素D、葉酸、鈣、鐵等維生素和礦物質需要量大大增加，*膳食供給不足時要額外補充。當前第35頁\共有66頁\編于星期二\4點維C有助控制胚胎干細胞的基因活性

孕婦超重增加兒童早死風險（R.M.Reynolds,K.M.Allan,E.A.Raja,S.Bhattacharya,G.McNeill,P.C.Hannaford,N.Sarwar,A.J.Lee,S.Bhattacharya,J.E.Norman.Maternalobesityduringpregnancyandprematuremortalityfromcardiovasculareventinadultoffspring:follow-upof1323275personyears.BMJ,13August2013;DOI:10.1136/bmj.f4539

）高糖可刺激腦中與饑餓、渴求和獎勵有關的區(qū)域。強調飲食控制的新理念（BelindaSLennerz,DavidCAlsop,LauraMHolsen,EmilyStern,RafaelRojas,CaraBEbbeling,JillMGoldstein,andDavidSLudwig.Effectsofdietaryglycemicindexonbrainregionsrelatedtorewardandcravinginmen.AmJClinNutr.,June26,2013;doi:）當前第36頁\共有66頁\編于星期二\4點有研究統(tǒng)計：孕婦和哺乳期婦女對所有維生素、礦物質和微量元素的需要量是平時的1.8倍，但對熱量的需要僅上升15％。因此，單純靠攝入超過平時80％的膳食來補足所需的維生素、礦物質和微量元素，蛋白質和脂肪的攝入會大大超標！反之礦物質維生素不足(隱形饑餓)不但會使自身超重，增加糖尿病、妊高癥等妊娠合并癥的幾率，而且還會使胎兒過大，增加難產(chǎn)的機會。孕期營養(yǎng)誤區(qū)孕期營養(yǎng)，越多越好當前第37頁\共有66頁\編于星期二\4點孕期合理的膳食孕早期清淡易消化，少量多餐，選用乳、蛋、禽、肉、魚、豆制品、綠葉蔬菜及新鮮水果多種維生素的補充,強調葉酸與B族維生素的聯(lián)合應用孕中期胎兒生長加快，各器官系統(tǒng)處于分化奠定階段，母儲存脂肪及蛋白質，血稀釋，此時需補鈣、鐵，平衡飲食食物中要適當增加奶類、魚、禽、蛋、瘦肉、海產(chǎn)品注意鈣的合理補充孕晚期胎兒骨骼發(fā)育、皮下脂肪積貯、體重增加少量多餐，孕婦和胎兒要儲存一些營養(yǎng)素復合維生素和鈣劑當前第38頁\共有66頁\編于星期二\4點孕期的營養(yǎng)需要葉酸補充強烈循證醫(yī)學證據(jù)認為孕前口服葉酸可以阻止復發(fā)和初發(fā)的神經(jīng)管缺陷，也與成人心、腦血管疾病、腫瘤患病風險有關近來不斷有證據(jù)支持葉酸可以降低其他出生缺陷的發(fā)生率如同時服用葉酸和鐵可以改善血液學指標

在“指南”中：對計劃妊娠和孕早期的婦女，應補充葉酸0.4-0.8㎎/d，或經(jīng)循證醫(yī)學驗證的含葉酸的復合維生素。<中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會產(chǎn)科學組孕前和孕期保健指南（第1版）中華婦產(chǎn)科雜志2011，46（2）：150-153>

當前第39頁\共有66頁\編于星期二\4點孕期不僅要補充葉酸更要合理補充維生素、礦物質和微量元素減少低出生體重，減少早產(chǎn)發(fā)生提高新生兒智力預防子癇前期預防兒童腫瘤發(fā)生降低胎膜早破預防和降低出生缺陷當前第40頁\共有66頁\編于星期二\4點鐵補充常規(guī)vs.選擇性鐵補充營養(yǎng)性貧血流行區(qū)域在營養(yǎng)性貧血流行地區(qū)常規(guī)補充鐵劑和葉酸

推薦劑量:60mg元素鐵+500g葉酸中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會孕前和孕期保健指南（第1版）推薦妊娠14-19周+6

產(chǎn)前檢查如血紅蛋白小于105g/l，血清鐵蛋白小于12ug/l，可補充元素鐵60-100mg/d補充鐵劑，避免和牛奶、茶一起服用孕期的營養(yǎng)需要當前第41頁\共有66頁\編于星期二\4點鈣補充鈣補充降低高血壓，子癇前期風險，低出生體重發(fā)生率下降，并改善兒童的慢性高血壓對妊娠之外的益處:維持骨骼硬度肌肉收縮力凝血細胞膜功能牙齒的健康孕期的營養(yǎng)需要當前第42頁\共有66頁\編于星期二\4點

哺乳期營養(yǎng)良好的營養(yǎng)幫助產(chǎn)后快速恢復確保乳汁的營養(yǎng)成分，需要有充分和優(yōu)良的乳汁分泌直接關系到寶寶的健康發(fā)育．例如：嬰兒的中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育在生后６個月是重要時期，營養(yǎng)缺乏，影響腦細胞的分化與增生，需有足夠的蛋白質與脂類的攝入，否則腦神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育就有可能異常，有發(fā)生智力降低，語言能力差等情況發(fā)生當前第43頁\共有66頁\編于星期二\4點

哺乳期營養(yǎng)哺乳期產(chǎn)婦熱能的需要增加，約每日增加500大卡的熱量均衡營養(yǎng)，不偏食，食物即要含有三大營養(yǎng)素－蛋白、脂肪、碳水化物，又要含有各種維生素、鐵、鈣等微量元素產(chǎn)婦液體入量的多少與乳汁量有關，因此需要補充大量的水分，除飲水外，尚需多補充湯品哺乳期不應吃辛辣刺激性強的食物，少飲咖啡及濃茶，不吸煙，不飲酒，不吃腌制食品，少吃油膩食品．以免影響乳汁味道，粘稠度及乳汁的質量當前第44頁\共有66頁\編于星期二\4點孕產(chǎn)期營養(yǎng)的重要性1孕產(chǎn)期營養(yǎng)不良或營養(yǎng)過剩2合理適度營養(yǎng)有益母嬰健康3基于循證醫(yī)學基礎的孕期維生素補充4當前第45頁\共有66頁\編于星期二\4點我國孕婦多元營養(yǎng)素攝入狀況根據(jù)調查，中國孕婦孕期鈣、鐵、維生素A、B族維生素、維生素C、維生素E缺乏的情況普遍存在。福建醫(yī)藥雜志，2008,30（3）：127-129營養(yǎng)缺乏的人數(shù)（%）當前第46頁\共有66頁\編于星期二\4點藥物因素出生缺陷多元營養(yǎng)素缺乏是引起出生缺陷的重要原因生物因素（病毒和微生物）母體營養(yǎng)狀況:包括維生素和礦物質的缺乏遺傳因素缺乏的多元營養(yǎng)素可能導致出生缺陷的器官維生素A、D、鋅腦維生素A肺維生素A、B6、B8、B9、B12、D、鈣、磷

四肢維生素B2、B6、B9、C、鋅神經(jīng)管維生素D、鈣、銅骨骼維生素B2、B6、B8、B9、B12、PP、鎂唇腭當前第47頁\共有66頁\編于星期二\4點因出生缺陷死亡的嬰兒比例呈上升趨勢年份6.6%中國衛(wèi)生部《中國出生缺陷防治報告（2012）》.當前第48頁\共有66頁\編于星期二\4點孕期葉酸缺乏與新生兒神經(jīng)管畸形相關孫淑娜等中國當代兒科雜志20068(6):527-30葉酸缺乏同型半胱氨酸蓄積內皮細胞功能紊亂DNA合成異常抑制內皮呼吸、促使過氧化氫的形成、增加LDL的氧化內皮和細胞損傷當前第49頁\共有66頁\編于星期二\4點孕期多元營養(yǎng)素攝入量低

與新生兒唇腭裂發(fā)生相關多元營養(yǎng)素唇腭裂組攝入量（n=182）對照組攝入量（n=173）P值維生素Aug/d843.2910.3維生素Cmg/d92.9105.6P<0.01維生素Emg/d1213.2P<0.01鈣mg/d10341120磷mg/d14871593P<0.05鐵mg/d11.412.4P<0.01鎂mg/d333.7363.6P<0.01鋅mg/d9.910.7P<0.01KrapelsIP,etal.JNutr.2004Nov;134(11):3106-13.當前第50頁\共有66頁\編于星期二\4點一級預防是出生缺陷預防的根本一級預防防止出現(xiàn)出生缺陷兒健康教育、婚前醫(yī)學檢查、孕前保健、遺傳咨詢、計劃生育、最佳生育年齡選擇、增補葉酸、孕早期保健二級預防減少嚴重出生缺陷兒的出生在孕期通過早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早采取措施，以減少嚴重出生缺陷兒的出生三級預防提高患兒的生活質量防止病殘，促進健康患兒出生后采取及時、有效的診斷、治療和康復孕前和孕期保健指南.中華婦產(chǎn)科雜志，2011-46（2）.當前第51頁\共有66頁\編于星期二\4點早期營養(yǎng)干預對出生缺陷的預防

已獲循證醫(yī)學證實多項干預試驗和觀察性研究的Meta分析表明：孕期婦女在懷孕前和懷孕初期（育齡<12周）補充葉酸，能降低胎兒發(fā)生神經(jīng)管缺陷（NTD）的風險。RamakrishnanU,etal.PaediatrPerinatEpidemiol.2012Jul;26Suppl1:285-301.研究干預方式觀察指標RRRMRCVitaminStudyGroup.1991干預組：懷孕前后補充葉酸對照組：安慰劑NTD72%Shawetal.1995干預組：懷孕前3月補充葉酸對照組：空白NTD35%Werleretal.1993干預組：懷孕前后0.4mg/d葉酸對照組：空白NTD60%當前第52頁\共有66頁\編于星期二\4點葉酸能降低新生兒神經(jīng)管畸形風險研究表明，孕期每天補充葉酸片，能降低神經(jīng)管出生缺陷50-70%HannahBlencoweetal.InternationalJournalofEpidemiology2010;39:i110-i121.降低NTDs的比率（%）單純葉酸片-50%--70%當前第53頁\共有66頁\編于星期二\4點復合維生素與單純葉酸預防神經(jīng)管畸形的臨床比較54當前第54頁\共有66頁\編于星期二\4點800μg/d

葉酸安慰劑400μg/d

葉酸安慰劑

研究顯示：紅細胞中葉酸濃度為906nmol/l可能是NTDs最低危險的閾值濃度每日補充葉酸800μg,4周內紅細胞葉酸濃度達到906nmol/L以上每日補充葉酸400μg,8-12周時間達到906nmol/L不同葉酸含量達到有效濃度時間DalyLE,ETAL.Folatelevelsandneuraltubedefects.Implicationsforprevention,lJAMA,1995:274(21):1717-B在孕前保健中，對計劃妊娠的婦女，“應補充葉酸0.4-0.8㎎/d，或經(jīng)循證醫(yī)學驗證的含葉酸的復合維生素。當前第55頁\共有66頁\編于星期二\4點預防神經(jīng)管畸形的有效性預防其他先天畸形的有效性降低同型半胱氨酸血癥，糾正葉酸缺乏癥狀療效0.4mg葉酸50％－70％???(沒有來自單獨葉酸補充預防出生缺陷)8－12周尚可0.8mg葉酸50％－70％???(沒有來自單獨葉酸補充預防出生缺陷)4周較好0.8mg葉酸＋復合維生素（如，愛樂維）92％47％4周最佳選擇含葉酸的多種維生素可顯著降低新生兒神經(jīng)管畸形和其他出生缺陷（1998年歐洲婦產(chǎn)科，1999年新英格蘭雜志）孕期預防神經(jīng)管畸形和其他出生缺陷的葉酸推薦劑量的研究（2000年兒科雜志）HomocysteineLoweringTrialCollaboration.Dose-dependenteffectsoffolicacidonbloodconcentrationsofhomocysteine:ameta-analysisoftherandomizedtrials.AmJClinNutr2005;82(4):806-12孕產(chǎn)婦專用最佳配方

---含800微克葉酸的復合維生素片當前第56頁\共有66頁\編于星期二\4點為增加葉酸攝入量采用膳食療法的難點

葉酸平均實際攝入量低0.18mg/day

理想的葉酸攝入量0.66mg/day

膳食中葉酸的生物利用度低30-80%

天然膳食中的葉酸在增加機體葉酸水平的作用不大(飲食中大量攝入葉酸并未增加紅細胞中葉酸水平)。當前第57頁\共有66頁\編于星期二\4點葉酸補充與顏面唇腭裂的危險美國、挪威總結以人口為基礎病例對照研究573例唇腭裂與793例正常對照早孕期服>400g葉酸＋多維或葉酸強化食品最大限度降低64％唇裂或有/無腭裂危險WilcoxAJetalBMJ2007;334:464當前第58頁\共有66頁\編于星期二\4點在5453名孕婦中開展的隨機雙盲對照研究顯示：愛樂維?（含0.8mg葉酸的復合維生素）能1.有效預防胎兒神經(jīng)管畸形的初發(fā)達92%以上2.顯著降低其他相關出生缺陷的發(fā)生（47%）3.減輕孕婦早孕反應和其他孕期并發(fā)癥神經(jīng)管畸形尿道畸形心血管畸形四肢缺如肥厚性幽門狹窄唇裂、腭裂其他出生缺陷04812發(fā)生率（‰）安慰劑愛樂維?2.5103.760.818.264.052.090.403.350.812.091.6213.808.90CzeizelAE,Periconceptionalfolicacidcontainingmultivitaminsupplemention.EurJObstetGynecReprodBiol1998;78:151-61CzeizelAE,Primiarypreventionofneural-tubedefectsandsomeothermajorcongenitalabnormalities.PaediatrDrugs2000Nov-Dec;2(6):437-449CzeizelAE,Theeffectofpericonceptionalmultivitamin-mineralsupplementationonvertigo,nauseaandvomitinginthefirsttrimesterofpregnancy.ArchGynecolObstet.1992;251(4):181-5.復合維生素預防和降低神經(jīng)管缺陷和其他出生缺陷當前第59頁\共有66頁\編于星期二\4點圍孕期補充葉酸的其它作用《美國醫(yī)學會雜志》2月13日刊登的研究報告顯示，母親在懷孕開始前4周至懷孕開始后8周服用葉酸補充劑，可以降低孩子患自閉癥的風險。孕婦貧血的防治是細胞正常生長、DNA（脫氧核糖核酸）合成及修復所需的重要營養(yǎng)成分。當前第60頁\共有66頁\編于星期二\4點目的為評估孕期常規(guī)服用多種維生素對子癇前期發(fā)病風險的影響對1835名孕婦在孕16周前對他們在過去6個月是否服用復合維生素進行分組。孕<16周者，分服用與未服用組；經(jīng)對人種/族、婚姻狀況、產(chǎn)次、孕前身體狀況、收入校正后：復合維生素可預防子癇前期BondarLMetal.Periconceptionalmultivitaminusereducestheriskofpreeclampsia.AmJEpidemi