藥品及醫(yī)療器械的注冊與申報

主要內(nèi)容管理機構法規(guī)文件藥品和醫(yī)療器械的定義及分類藥品的注冊申報醫(yī)療器械的注冊申報1當前第1頁\共有35頁\編于星期二\14點1、管理機構1.1藥品和醫(yī)療器械注冊申報管理機構1、國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）及各地方局，相關職責：（1）制定藥品、醫(yī)療器械、化妝品和消費環(huán)節(jié)食品安全監(jiān)督管理的政策、規(guī)劃并監(jiān)督實施，參與起草相關法律法規(guī)和部門規(guī)章草案;（2）負責化妝品衛(wèi)生許可、衛(wèi)生監(jiān)督管理和有關化妝品的審批工作；（3）負責藥品、醫(yī)療器械行政監(jiān)督和技術監(jiān)督，負責制定藥品和醫(yī)療器械研制、生產(chǎn)、流通、使用方面的質(zhì)量管理規(guī)范并監(jiān)督實施；（4）負責藥品、醫(yī)療器械注冊和監(jiān)督管理；

……

2當前第2頁\共有35頁\編于星期二\14點1、管理機構1.2中國藥品監(jiān)管組織框架1、DDR（藥品注冊司）：行政審批，……2、CDE（藥品審評中心）3、DDSI（藥品安全監(jiān)管司）4、CDR（藥品評價中心）：上市后評價5、CCD（藥品認證管理中心）6、NICPBP（中國藥品生物制品檢定所）7、PFDA（省食品藥品管理局）8、PIDC（省藥檢所）3當前第3頁\共有35頁\編于星期二\14點1、管理機構1.3藥品注冊審批決策結構4當前第4頁\共有35頁\編于星期二\14點1、管理機構1.4CDE的主要職能及組織構建（1）根據(jù)SFDA頒布的藥品注冊法規(guī)要求進行技術審評；（2）化藥、生物制品（包括疫苗），中藥（包括植物藥）上市前評價：臨床申請（IND）和生產(chǎn)申請（NDA）；藥學；藥理毒理；臨床；生物統(tǒng)計。5當前第5頁\共有35頁\編于星期二\14點1、管理機構1.5SFDA醫(yī)療器械注冊管理構架1、醫(yī)療器械監(jiān)管司（SFDA行政部門）

承擔醫(yī)療器械的注冊和監(jiān)督管理工作；……2、MDE（醫(yī)療器械技術審評中心，SFDA直屬單位）

負責對申請注冊的境內(nèi)醫(yī)療器械第三類產(chǎn)品進行技術審評；

負責對申請注冊的進口醫(yī)療器械產(chǎn)品進行技術審評；……3、省、市藥監(jiān)局（二類、一類）6當前第6頁\共有35頁\編于星期二\14點2、相關法規(guī)文件2.1藥品申報注冊相關法規(guī)文件（1）《中華人民共和國藥品管理法》（主席令第45號，2001-12-1實施）；（2）《中華人民共和國藥品管理法實施條例》》（國務院令第360號，2002-09-15實施）；（3）《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（局令第2號，2003-9-1實施，GLP）；（4）《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（局令第3號，2003-9-1實施，GCP）；（5）《藥品注冊管理辦法》（局令第28號，2007-10-1實施，2005版失效）；（6）《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》（衛(wèi)生部令第79號，2011-3-1實施，GMP）；7當前第7頁\共有35頁\編于星期二\14點2、相關法規(guī)文件2.2醫(yī)療器械申報注冊相關法規(guī)文件（1）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務院令第276號，2000-4-1實施）；（2）《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》（局令第5號，2004-4-1實施）；（4）《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》（局令第10號，2004-7-8實施）；

（5）《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證管理辦法》（局令第15號，2004-8-9實施）；

（6）《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（局令第16號，2004-8-9實施）；（7）《體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）》（國食藥監(jiān)械[2007]229號）。（8）《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（局令第12號，2004年7月20日）8當前第8頁\共有35頁\編于星期二\14點3、藥品和醫(yī)療器械的定義及分類3.1、藥品（《中華人民共和國藥品管理法》第一百零二條）

藥品，是指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。3.2、新藥（《中華人民共和國藥品管理法實施條例》第八十三條）

新藥，是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品。3.3、醫(yī)療器械（《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》第三條）

醫(yī)療器械，是指單獨或者組合使用于人體的儀器、設備、器具、材料或者其他物品，包括所需要的軟件；其用于人體體表及體內(nèi)的作用不是用藥理學、免疫學或者代謝的手段獲得，但是可能有這些手段參與并起一定的輔助作用；其使用旨在達到下列預期目的：

（一）對疾病的預防、診斷、治療、監(jiān)護、緩解；

（二）對損傷或者殘疾的診斷、治療、監(jiān)護、緩解、補償；

（三）對解剖或者生理過程的研究、替代、調(diào)節(jié)；

（四）妊娠控制。彩色平光隱形眼鏡？？？診斷藥品:包括體內(nèi)使用的診斷藥品和按藥品管理的體外診斷試劑。如：乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗體、艾滋病(人體免疫缺陷)抗體、梅毒檢測試劑和ABO血型分型檢測試劑。9當前第9頁\共有35頁\編于星期二\14點3、藥品和醫(yī)療器械的定義及分類3.4、藥品的注冊申請（《藥品注冊管理辦法》第十一條、第十二條）

包括新藥申請、仿制藥申請、進口藥品申請及其補充申請和再注冊申請。（1）新藥申請，是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊申請；（2）對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應癥的藥品注冊按照新藥申請的程序申報；（3）仿制藥申請，是指生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已批準上市的已有國家標準的藥品的注冊申請；但是生物制品按照新藥申請的程序申報。3.5、藥品及醫(yī)療器械注冊審批的核心（《藥品注冊管理辦法》第三條、《醫(yī)療器械注冊管理辦法》第三條

）（1）（藥品注冊）對擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進行審查；（2）（醫(yī)療器械注冊）對擬上市銷售、使用的醫(yī)療器械的安全性、有效性進行系統(tǒng)評價。

10當前第10頁\共有35頁\編于星期二\14點3、藥品和醫(yī)療器械的定義及分類藥品：化學藥品、生物制品（治療類和預防類）、中藥天然藥物類。3.6化學藥品的注冊分類（《藥品注冊管理辦法》附件2》未在國內(nèi)外上市銷售的藥品

–（1）合成或半合成獲得新化合物（2）天然物質(zhì)提取或發(fā)酵提取的有效單體（3）已上市藥物的光學異構體（4）已上市多組分藥物制備成較少組分（5）新復方；–（6）新適應癥2.改變給藥途徑且未在國內(nèi)外上市銷售的制劑3.已經(jīng)國外上市但未在國內(nèi)上市銷售的藥品4.改變已經(jīng)上市銷售藥物酸根、堿基或金屬元素5.改變劑型但不改變給藥途徑6.已有國家標準原料或制劑新藥仿制藥11當前第11頁\共有35頁\編于星期二\14點3、藥品和醫(yī)療器械的定義及分類3.7、其它藥品的注冊分類（《藥品注冊管理辦法》附件）（1）中藥、天然藥物注冊分類：共9類，其中1~6類為新藥，7-8類按新藥申報，9類為仿制藥；（2）治療用生物制品：共15類，新藥及仿制藥均按新藥申請的程序申報；（3）預防用生物制品（疫苗）：共15類。3.8、醫(yī)療器械的分類（《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》第五條）（1）第一類是指，通過常規(guī)管理足以保證其安全性、有效性的醫(yī)療器械。（2）第二類是指，對其安全性、有效性應當加以控制的醫(yī)療器械。（3）第三類是指，植入人體；用于支持、維持生命；對人體具有潛在危險，對其安全性、有效性必須嚴格控制的醫(yī)療器械。醫(yī)療器械分類目錄由國務院藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)醫(yī)療器械分類規(guī)則，商國務院衛(wèi)生行政部門制定、調(diào)整、公布。（4）按醫(yī)療器械管理的體外診斷試劑（同樣按照上述方法分為3類）。12當前第12頁\共有35頁\編于星期二\14點3、藥品和醫(yī)療器械的定義及分類3.9、新藥注冊申報（《中華人民共和國藥品管理法》第二十九條）（1）研制新藥，必須按照國務院藥品監(jiān)督管理部門的規(guī)定如實報送研制方法、質(zhì)量指標、藥理及毒理試驗結果等有關資料和樣品，經(jīng)國務院藥品監(jiān)督管理部門批準后，方可進行臨床試驗。（2）完成臨床試驗并通過審批的新藥，由國務院藥品監(jiān)督管理部門批準，發(fā)給新藥證書。（3）即需要兩步：研究性新藥申請（IND，申報臨床）和新藥申請（NDA，申報上市）；3.10、藥品IND及NDA要求（《藥品注冊管理辦法》第二十二、三十條）（1）藥物臨床前研究應當執(zhí)行有關管理規(guī)定，其中安全性評價研究必須執(zhí)行《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》。（2）藥物的臨床試驗（包括生物等效性試驗），必須經(jīng)過國家食品藥品監(jiān)督管理局批準，且必須執(zhí)行《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》。13當前第13頁\共有35頁\編于星期二\14點3、藥品和醫(yī)療器械的定義及分類3.11、藥品申報的臨床試驗（《藥品注冊管理辦法》第三十一條）申請新藥注冊，應當進行臨床試驗。仿制藥申請和補充申請，根據(jù)本辦法附件規(guī)定進行臨床試驗。臨床試驗分為I、II、III、IV期。

I期臨床試驗：初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學，為制定給藥方案提供依據(jù)。

II期臨床試驗：治療作用初步評價階段。其目的是初步評價藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設計可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗。

III期臨床試驗：治療作用確證階段。其目的是進一步驗證藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風險關系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。試驗一般應為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。

IV期臨床試驗：新藥上市后應用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應，評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關系以及改進給藥劑量等。

生物等效性試驗，是指用生物利用度研究的方法，以藥代動力學參數(shù)為指標，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成份吸收程度和速度有無統(tǒng)計學差異的人體試驗。14當前第14頁\共有35頁\編于星期二\14點3、藥品和醫(yī)療器械的定義及分類3.12、醫(yī)療器械的分類管理（《醫(yī)療器械注冊管理辦法》第四條）國家對醫(yī)療器械實行分類注冊管理。

境內(nèi)第一類醫(yī)療器械由設區(qū)的市級（食品）藥品監(jiān)督管理機構審查，批準后發(fā)給醫(yī)療器械注冊證書。

境內(nèi)第二類醫(yī)療器械由省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門審查，批準后發(fā)給醫(yī)療器械注冊證書。

境內(nèi)第三類醫(yī)療器械由國家食品藥品監(jiān)督管理局審查，批準后發(fā)給醫(yī)療器械注冊證書。

境外醫(yī)療器械由國家食品藥品監(jiān)督管理局審查，批準后發(fā)給醫(yī)療器械注冊證書。

醫(yī)療器械注冊證書有效期4年。15當前第15頁\共有35頁\編于星期二\14點4、藥品的注冊申報-流程4.1、新藥注冊申報程序注：屬于生物制品的，申報臨床時需抽取3個生產(chǎn)批號的檢驗用樣品。16當前第16頁\共有35頁\編于星期二\14點4、藥品的注冊申報-流程4.2、審評時限（《藥品注冊管理辦法》第149、150、152條）#特殊情況下可延長10各工作日17當前第17頁\共有35頁\編于星期二\14點4、藥品的注冊申報-流程4.3、特殊審批程序（《藥品注冊管理辦法》第四十五條）1、國家食品藥品監(jiān)督管理局對下列申請可以實行特殊審批：（一）未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；

（二）未在國內(nèi)外獲準上市的化學原料藥及其制劑、生物制品；

（三）治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢的新藥；

（四）治療尚無有效治療手段的疾病的新藥。

符合前款規(guī)定的藥品，申請人在藥品注冊過程中可以提出特殊審批的申請，由國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心組織專家會議討論確定是否實行特殊審批。2、主要特點：（1）縮短審評時限；（2）申辦者可以在申報提交前提出交流咨詢會議申請；（3）某些情況下允許在審評期間補充資料。

18當前第18頁\共有35頁\編于星期二\14點4、藥品的注冊申報-流程4.4、CDE與企業(yè)間的溝通交流機制

19當前第19頁\共有35頁\編于星期二\14點4、藥品的注冊申報-結果4.5、新藥注冊申報結果（《藥品注冊管理辦法》第五十五、第六十五條）1、（IND）國家食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)技術審評意見作出審批決定。符合規(guī)定的，發(fā)給《藥物臨床試驗批件》；不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。2、（NDA）國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心依據(jù)技術審評意見、樣品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告和樣品檢驗結果，形成綜合意見，連同有關資料報送國家食品藥品監(jiān)督管理局。國家食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)綜合意見，作出審批決定。符合規(guī)定的，發(fā)給新藥證書，申請人已持有《藥品生產(chǎn)許可證》并具備生產(chǎn)條件的，同時發(fā)給藥品批準文號；不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。

改變劑型但不改變給藥途徑，以及增加新適應癥的注冊申請獲得批準后不發(fā)給新藥證書；靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型除外。20當前第20頁\共有35頁\編于星期二\14點4、藥品的注冊申報-新藥監(jiān)測期4.6、新藥監(jiān)測期（《藥品注冊管理辦法》第六十六、六十七、七十一條）1、SFDA可以對批準生產(chǎn)的新藥設立監(jiān)測期，對該新藥的安全性繼續(xù)進行監(jiān)測。監(jiān)測期內(nèi)的新藥，SFDA不批準其他企業(yè)生產(chǎn)和進口。2、新藥的監(jiān)測期自批準該新藥生產(chǎn)之日起計算，不超過5年。3、監(jiān)測期對新藥的考察：（1）對生產(chǎn)工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性、療效及不良反應等每年向PSFDA報告；（2）對新藥有嚴重質(zhì)量問題、嚴重的或非預期的不良反應，及時向PSFDA報告。4、新藥進入監(jiān)測期后，不再受理其他申請人的同品種注冊申請，已經(jīng)受理但尚未批準進行藥物臨床試驗的其他申請人同品種申請予以退回。21當前第21頁\共有35頁\編于星期二\14點4、藥品的注冊申報-內(nèi)容4.7、新藥研究內(nèi)容及方法1、（《藥品注冊管理辦法》第二十八條）藥物研究參照國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的有關技術指導原則進行，申請人采用其他評價方法和技術的，應當提交證明其科學性的資料。2、申報資料項目：綜述資料、藥學研究資料、藥理毒理研究資料、臨床試驗資料。

（1）綜述資料：藥品名稱、證明性文件、立題目的與依據(jù)、總結等；（2）藥學研究資料：原料藥工藝研究，制劑處方及工藝研究，確證化學結構或組份的試驗，藥品質(zhì)量研究，藥品標準起草及說明，樣品檢驗，輔料的來源及質(zhì)量標準，穩(wěn)定性試驗、包裝材料和容器質(zhì)量標準等；

（3）藥理毒理資料：一般藥理試驗，主要藥效學試驗，動物藥代動力學試驗等，急性毒性試驗，長期毒性試驗，過敏性、溶血性和局部刺激性試驗、致突變試驗、生殖毒性試驗、致癌毒性試驗，依賴性試驗等；

（4）臨床資料：綜述、方案、批準文件及試驗報告等。22當前第22頁\共有35頁\編于星期二\14點4、藥品的注冊申報-內(nèi)容研究內(nèi)容類別綜述資料藥學研究資料藥理毒理資料臨床試驗資料中藥、天然藥物6項12項（包括藥材相關項目）10項5項化學藥品9項12項5項治療用生物制品9項13項（包含了免疫毒性方面要求）5項，及其它項目5個預防用生物制品1大項（5小項，無研究結果總結及評價）未明確分類，共17項（安全性主要是過敏試驗、抗原性、免疫原性等）3、不同種類藥品的申報項目有區(qū)別23當前第23頁\共有35頁\編于星期二\14點4、藥品的注冊申報-內(nèi)容4、同種類藥物不同注冊分類申報項目有區(qū)別（詳見《藥品注冊管理辦法》附件）資料分類資料項目化學藥品注冊分類及資料項目要求123456綜述資料1++++++2++++++3++++++4++++++5++++++6++++++藥學研究資料7++++++8+*4++*4*49++++++10++++++11++++++12++++++13++++++14++++++15++++++藥理毒理研究資料16++++++17+*14±*16－－18+*14±*16－－19+*14±*16－－20+*14±*16－－21*17*17*17*17*17*1722*11－－－－－23+±±±－－24+±±±－－25*6－*6*6－－26*7－－－－－27+*18*18+*18－臨床試驗資料28++++++29+++++△30+++++△31+++++△32+++++△24當前第24頁\共有35頁\編于星期二\14點4、藥品的注冊申報-生產(chǎn)及其它4.8、樣品生產(chǎn)的規(guī)定1、（《藥品注冊管理辦法》第三十五條）臨床試驗用藥物應當在符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的車間制備。制備過程應當嚴格執(zhí)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。2、（《藥品注冊管理辦法》第六十三條）（NDA）樣品應當在取得《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書的車間生產(chǎn)；新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型的，其樣品生產(chǎn)過程應當符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。4.9、藥品的再注冊1、（藥品注冊管理辦法》第一百二十條）國家食品藥品監(jiān)督管理局核發(fā)的藥品批準文號、《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》的有效期為5年。有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)或者進口的，申請人應當在有效期屆滿前6個月申請再注冊。25當前第25頁\共有35頁\編于星期二\14點4、藥品的注冊申報-生產(chǎn)及其它4.10、新版注冊辦法與05年版的區(qū)別與趨勢1、增加改劑型、仿制藥申報門檻（1）評估上市價值和臨床應用優(yōu)勢：（辦法第四十七條）對已上市藥品改變劑型但不改變給藥途徑的注冊申請，應當采用新技術以提高藥品的質(zhì)量和安全性，且與原劑型比較有明顯的臨床應用優(yōu)勢。（2）延長審評時間：將改劑型和仿制藥的審評時限由以前的120和80工作日增加到了160工作日。（3）增加試驗費用：增加臨床試驗以及生產(chǎn)線抽樣，10萬元一個仿改品種的情況將成為歷史；（4）提高申報的資格：簡單改劑型以及增加新適應癥的注冊申請，要由具備生產(chǎn)條件的企業(yè)提出，獲得批準后不發(fā)給新藥證書；（5）縮小改劑型的范圍：監(jiān)測期內(nèi)的新藥不允許改變劑型；（6）生產(chǎn)現(xiàn)場檢查和抽樣：對樣品批量生產(chǎn)過程進行現(xiàn)場檢查，門檻自然大大提高，可以說沒有過硬的技術都不敢申請現(xiàn)場檢查。26當前第26頁\共有35頁\編于星期二\14點4、藥品的注冊申報-生產(chǎn)及其它2、對原創(chuàng)新藥的政策推力（1）對創(chuàng)新程度高、或用于治療惡性疾病的四類申請，新注冊辦法將改“快速審批”為“特殊審批”。（2）將新藥審評時間縮短20日；（3）審評方式的改變，包括建立專用通道、審評人員早期介入、允許修改補充資料、優(yōu)先審評等機制。27當前第27頁\共有35頁\編于星期二\14點5、醫(yī)療器械的注冊申報5.1、需要提供的資料1.企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品的現(xiàn)有資源條件及質(zhì)量管理能力（含檢測手段）的說明28當前第28頁\共有35頁\編于星期二\14點5.2、適用標準1、第七條：申請注冊的醫(yī)療器械，應當有適用的產(chǎn)品標準，可以采用國家標準、行業(yè)標準或者制定注冊產(chǎn)品標準，但是注冊產(chǎn)品標準不得低于國家標準或者行業(yè)標準。注冊產(chǎn)品標準應當依據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的醫(yī)療器械標準管理要求編制。

5、醫(yī)療器械的注冊申報29當前第29頁\共有35頁\編于星期二\14點5.3、質(zhì)量體系要求及生產(chǎn)許可證1、注冊管理辦法第八條申請第二類、第三類醫(yī)療器械注冊，生產(chǎn)企業(yè)應當符合國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的生產(chǎn)條件或者相關質(zhì)量體系要求。2、《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》對生產(chǎn)許可的規(guī)定（1）第六條開辦第一類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，應當具備與所生產(chǎn)產(chǎn)品相適應的生產(chǎn)條件，并應當在領取營業(yè)執(zhí)照后30日內(nèi)，填寫《第一類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)登記表》（見本辦法附件1），向所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門書面告知。（2）開辦第二、三類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，需符合監(jiān)督管理辦法中第七、八條；（3）第九條開辦第二類、第三類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，應當向企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門提出申請。（4）第十一條對申請開辦第二類、第三類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的，省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門應當自受理之日起30個工作日內(nèi)……進行審查?！?經(jīng)審查符合規(guī)定的，作出準予發(fā)證的書面決定，并于10個工作日內(nèi)發(fā)給《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》。5、醫(yī)療器械的注冊申報30當前第30頁\共有35頁\編于星期二\14點5.4、醫(yī)療器械的注冊檢測（《醫(yī)療器械注冊管理辦法》第九條）第二類、第三類醫(yī)療器械由國家食品藥品監(jiān)督管理局會同國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗檢疫總局認可的醫(yī)療器械檢測機構進行注冊檢測，經(jīng)檢測符合適用的產(chǎn)品標準后，方可用于臨床試驗或者申請注冊。

同時，辦法的第十三、十四條對醫(yī)療器械注冊及重新注冊過程中，可以免予注冊檢測的情況進行了規(guī)定。5.5、醫(yī)療器械的臨床試驗（《醫(yī)療器械注冊管理辦法》第