南方醫(yī)科大學(xué)高級(jí)病理生理學(xué)中期考核歷年試題

1。試述內(nèi)毒素休克過程中MAPK通路和NF—κB通路的激活在內(nèi)毒素休克過程中的作用（1）絲裂原活化蛋白激酶信號(hào)通路（MAPKMAPKsTNF—α、IL-1β、IL—8IL-10、IL—12、iNOS、MCP—1、ICAM—1，TLR2LPSC以及P42P44P38(MAPK）—KB、NFIL6核因子-kappaB(NF-κB休克病因可以激活細(xì)胞內(nèi)的抑制蛋白家族I—kB（inhibitor-kappaB）激酶，從而使I—kBNF—kBNF—kBkappaB.NF-kB2。什么是蛋白質(zhì)組學(xué)？舉例說明蛋白組學(xué)對(duì)于認(rèn)識(shí)疾病的研究有哪些幫助.蛋白質(zhì)組學(xué)是對(duì)蛋白質(zhì)特別是其結(jié)構(gòu)和功能的大規(guī)模研究，包括蛋白質(zhì)的表達(dá)水平，翻譯后修飾，蛋白質(zhì)之間的相互作用等。是以蛋白質(zhì)組為研究對(duì)象，分析細(xì)胞內(nèi)動(dòng)態(tài)變化的蛋白質(zhì)組成成分、表達(dá)水平與修飾狀態(tài)，了解蛋白質(zhì)之間的相互作用與聯(lián)系,在整體水平上研究蛋白質(zhì)的組成與調(diào)控的活動(dòng)規(guī)律.舉例:如對(duì)膀胱鱗狀細(xì)胞癌和移行細(xì)胞癌的蛋白質(zhì)組進(jìn)行了比較研究，在行細(xì)胞癌中難以檢測其表達(dá)，因而認(rèn)為銀屑素是膀胱鱗狀細(xì)胞癌的早期診斷、鑒別診斷和病情監(jiān)控的指標(biāo).血清蛋白質(zhì)組學(xué)研究尋找腫瘤相關(guān)抗原:P5320%—40L—Myc,C—Myc亦可在某些腫瘤患者誘導(dǎo)自身抗體的產(chǎn)生。（4）揭示心衰的發(fā)生機(jī)制：心衰是多種心臟疾病發(fā)展的結(jié)果，應(yīng)用蛋白質(zhì)組學(xué)有助于了解心衰時(shí)心肌細(xì)胞功能障礙及代償發(fā)生的分子機(jī)（4）揭示心衰的發(fā)生機(jī)制：心衰是多種心臟疾病發(fā)展的結(jié)果，應(yīng)用蛋白質(zhì)組學(xué)有助于了解心衰時(shí)心肌細(xì)胞功能障礙及代償發(fā)生的分子機(jī)2C(PKC）信號(hào)傳導(dǎo)，因而,研究PKC的作用將可能會(huì)揭示心衰的發(fā)生機(jī)制。最新有研究利用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)鑒定心衰與未心衰細(xì)胞蛋白質(zhì)的變化，利用該技術(shù),首次明確了心肌細(xì)胞膜蛋白成分和心衰細(xì)胞膜蛋白的變化，有助于進(jìn)一步了解他們在疾病中的作用.簡述血管通透性變化對(duì)休克的影響及其機(jī)制（1)血管通透性變化對(duì)休克的影響：微循環(huán)淤血加重,大量血漿外滲，血液濃縮，血細(xì)胞比容升高，紅細(xì)胞聚集,白細(xì)胞嵌塞,血小板粘附,導(dǎo)致血流阻力增加，血流緩慢，甚至瘀滯,使心血量減少,血壓下降.（2）C3a和C5a感染性休克脂多糖）增加血管通透性的細(xì)胞信號(hào)機(jī)制：內(nèi)毒素休克的發(fā)生過程中，有效循環(huán)血量的減少和微血管通透性的增加.內(nèi)毒素，或稱脂多糖水腫等，導(dǎo)致有效循環(huán)血量的減少,是最終引起中毒性休克，組織損傷和器官功能損害的關(guān)鍵原因.燒傷性休克與血管通透性的變化：過敏性休克：機(jī)體受到變應(yīng)原致敏以后，產(chǎn)生抗體IgE，IgE（肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞和血小板）結(jié)合，使機(jī)體處于致敏狀態(tài)。當(dāng)變應(yīng)原再度進(jìn)入機(jī)體后，與IgE5-羥色胺、緩激肽、慢反應(yīng)血壓迅速而明顯地下降，回心血量減少，形成過敏性休克特殊的血流動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)。鈣信號(hào)通過何種機(jī)制實(shí)現(xiàn)其對(duì)機(jī)體多種功能調(diào)節(jié)的？Ca2＋作為細(xì)胞信使的基礎(chǔ)，是胞漿Ca2＋與胞內(nèi)鈣庫或胞外Ca2＋之間存在濃度梯度。當(dāng)某種刺激使胞內(nèi)Ca2就起到傳遞信號(hào)的作用。Ca2＋本身的特性更有利于和靶蛋白結(jié)合,從而傳遞信息。Ca21、電壓依賴性鈣通道；2、受體或神經(jīng)遞質(zhì)操控的鈣通道；3、鈣泵;4胞內(nèi)第二信使（1、45IP3）內(nèi)在機(jī)制.細(xì)胞的許多功能都依賴于細(xì)胞內(nèi)外極高的Ca2+濃度差存在。鈣離子的動(dòng)態(tài)平衡對(duì)維持細(xì)胞正常的生理功能和信息傳遞十分重要。（4)心肌細(xì)胞鈣內(nèi)流主要通過電壓依賴性鈣通道和鈣庫調(diào)控性鈣通道；鈉鈣交換機(jī)制是心肌細(xì)胞維持鈣離子穩(wěn)態(tài)的重要機(jī)制。細(xì)胞內(nèi)鈣主要儲(chǔ)存在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和肌漿網(wǎng)內(nèi)，而心肌細(xì)胞收縮時(shí)鈣離子濃度的增高主要來自胞外鈣內(nèi)流和肌漿網(wǎng)的鈣釋放。心肌缺血再灌注損傷與能量代謝障礙、氧自由基產(chǎn)生、鈣超載有關(guān)，但鈣超載在缺血再灌注損傷中起著極其重要的作用.5。請(qǐng)任意設(shè)計(jì)一個(gè)研究心力衰竭的實(shí)驗(yàn)課題,要求寫出課題名稱，簡述研究背景，提出假設(shè)，選擇動(dòng)物模型和觀察指標(biāo)。課題名稱:心力衰竭模型大鼠心臟肥厚指標(biāo)與心功能的關(guān)系研究背景：心力衰竭是常見的危重癥,慢性壓力超負(fù)荷是導(dǎo)致心力衰竭的重要原因，當(dāng)心臟長期面臨壓力負(fù)荷過重時(shí),首先出現(xiàn)心肌肥厚進(jìn)行代償,如果壓力負(fù)荷過重持續(xù)存在,肥厚心臟開始擴(kuò)張,收縮功能下降，最終導(dǎo)致充血性心力衰竭。假設(shè)：大鼠在腹主動(dòng)脈縮窄術(shù)后,經(jīng)歷一個(gè)心臟重塑、心功能從代償?shù)绞Т鷥數(shù)难葑冞^程,在此過程中，可通過超聲心動(dòng)圖、血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測、血清學(xué)指標(biāo)、病理指標(biāo)以及運(yùn)動(dòng)耐力等多種方法對(duì)心功能以及心臟的病理演變進(jìn)行評(píng)價(jià)。方法:腹主動(dòng)脈縮窄法制備大鼠壓力超負(fù)荷性慢性心力衰竭動(dòng)物模型。常規(guī)麻醉，劍突下腹正中切口，分層打開腹腔，在左腎動(dòng)脈上方鈍性分離腹主動(dòng)脈，將8號(hào)注射針頭平行置于動(dòng)脈外壁，用4號(hào)手術(shù)絲線將2者一齊扎緊后將針頭移去，青霉素沖洗腹腔后縫合關(guān)腹。對(duì)照組采用相同處理，將4號(hào)絲線置于腹主動(dòng)脈相同位置不做結(jié)扎。比較術(shù)后第4、8、12和16周B型腦鈉肽及計(jì)算心臟質(zhì)量／體質(zhì)量比值、心肌細(xì)胞直徑的變化。6.簡單舉例說明NO生理學(xué)功能及其在疾病發(fā)生中的作用一氧化氮（NO)作為生物體一種多功能分子,是L—精氨酸在一氧化氮合酶（NOS）催化下生成的。NO主要有三種生理功能：舒張血管作用；作為中樞與外周神經(jīng)系統(tǒng)的信息傳遞分子；作為免疫效應(yīng)分子，具有抗病原微生物感染和抗腫瘤作用。NOS(eNOS(nNOS)和誘生型(iNOSNOS(cNOSNO但具有廣泛的生理功能。在心血管方面，NOiNOS(LPS）/或細(xì)胞因子等誘導(dǎo)下生成的，iNOSNO,大量NO疾病的發(fā)生和發(fā)展有著密切關(guān)系.7。免疫應(yīng)答在動(dòng)脈硬化發(fā)生發(fā)展中的作用動(dòng)脈粥樣硬化(As)是一種有免疫機(jī)制參與的特殊的慢性炎性疾病。不穩(wěn)定的As斑塊存在大量的免疫細(xì),單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)等抗原提呈細(xì)胞,通過清道夫受體、模式識(shí)別受體(TLR)識(shí)別斑塊氧化的低密度脂蛋白o(hù)x-LDL，并呈遞給斑塊中初始性T細(xì)胞,激活ox—LDL特異性效應(yīng)性T細(xì)胞，包括Ⅰ型輔助性T細(xì)胞（Th1）及CD8+殺傷性T細(xì)胞（CTL)。在這個(gè)過程中，抗原提呈細(xì)胞與Th1都會(huì)生大量炎癥性細(xì)胞因子，如IFN—γ,TNF—α，IL—6,IL—12等。多項(xiàng)臨床研究及轉(zhuǎn)基因動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，這些炎癥性細(xì)胞因子，特別是IFN—γ，可以明顯促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化產(chǎn)生，破壞膠原蛋白，誘導(dǎo)斑塊破裂，同時(shí)促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖，而殺傷性T細(xì)胞則會(huì)在Th1細(xì)因子作用下，對(duì)吞噬ox-LDL的APC進(jìn)行殺傷，導(dǎo)致許多APC胞內(nèi)酶類物質(zhì)釋放,導(dǎo)致局部破損。同時(shí)還會(huì)誘導(dǎo)可產(chǎn)生 IgG類自身抗體的B細(xì)胞，IgG類自身抗體可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。細(xì)胞分化是由一種相同的細(xì)胞類型經(jīng)過細(xì)胞分裂后逐漸在形態(tài)、結(jié)構(gòu)和功能上形成穩(wěn)定性差異，產(chǎn)生不同的細(xì)胞類群的過程.也細(xì)胞分化是由一種相同的細(xì)胞類型經(jīng)過細(xì)胞分裂后逐漸在形態(tài)、結(jié)構(gòu)和功能上形成穩(wěn)定性差異，產(chǎn)生不同的細(xì)胞類群的過程.也可以說，細(xì)胞分化是同一來源的細(xì)胞逐漸發(fā)生各自特有的形態(tài)結(jié)構(gòu)、生理功能和生化特征的過程。其結(jié)果是在空間上細(xì)胞之間出現(xiàn)差異，在時(shí)間上同一細(xì)胞和它以前的狀態(tài)有所不同。細(xì)胞分化是從化學(xué)分化到形態(tài)、功能分化的過程.細(xì)胞分化的調(diào)控涉及：（1)基因水平調(diào)控：細(xì)胞分化調(diào)控本質(zhì)上是基因調(diào)控。細(xì)胞基因在特定時(shí)間和空間選擇性表達(dá)或被阻遏,不同種類細(xì)胞呈現(xiàn)差別基因表達(dá),使各種分化細(xì)胞表型的多樣性.組織專一基因?qū)?xì)胞分化(細(xì)胞表型確定(2mRNAmRNAmRNA腫瘤增殖信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)腫瘤細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的改變是多成分的、多環(huán)節(jié)的。促細(xì)胞增殖的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過強(qiáng)：①生長因子產(chǎn)生增多：如TGFαPDGFFGFEGFRc-erb—BEGFR型激活：使受體處于配體非依賴性的持續(xù)激活狀態(tài)，持續(xù)刺激細(xì)胞的增殖轉(zhuǎn)化.（2)抑制細(xì)胞增殖的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過弱：由于生長抑制因子受體的減少，喪失以及受體后的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路異常,是細(xì)胞的生長負(fù)調(diào)控機(jī)制減弱或喪失。如TGFβ2型受體突變和Smad的識(shí)貨、突變或缺失,均可使TGFβ的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙,使細(xì)胞逃脫的增殖負(fù)調(diào)控從而發(fā)生腫瘤ARDS）急性呼吸窘迫綜合征是指在多種原發(fā)病過程中，因急性肺損傷引起的急性呼吸衰竭，以進(jìn)行性呼吸困難和頑固性低氧血癥為特征。急性肺損傷致呼吸衰竭的機(jī)制：1、彌散障礙由于肺泡——毛細(xì)血管膜受損，毛細(xì)血管內(nèi)皮與肺泡上皮的通透性增高，引起肺間質(zhì)和肺泡水腫(非心源性肺水腫）及肺透明膜形成,導(dǎo)致氣體彌散障礙.2、通氣血流比例失調(diào)：(1）死腔樣通氣：肺微血管的栓塞或DIC、肺微血管的收縮使部分肺泡有通氣而無血流灌注或少灌注。（如白三烯)使支氣管痙攣，通氣阻力增加.肺泡Ⅱ型上皮的損傷、水腫流經(jīng)這些肺泡的靜脈血未能充分氧合，功能性分流增加.顯增加。3SARS4ARDSPaO2PaCO2ARDSPaCO211、試述肝性腦病的假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說肝性腦病是由于急性或慢性肝功能不全,使大量毒性代謝產(chǎn)物在血循環(huán)中堆積，臨床上出現(xiàn)一系列神經(jīng)精神癥狀，最終出現(xiàn)肝性昏迷的神經(jīng)精神綜合征。假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說：1、假性神經(jīng)遞質(zhì)的形成過程嚴(yán)重肝功能障礙時(shí)，由于肝細(xì)胞單胺氧化酶的活性降低,這些胺類不能有效地被分解，進(jìn)入體循環(huán);或經(jīng)門－體分流直接進(jìn)入體循環(huán),并通過血腦屏障進(jìn)入腦組織.苯乙胺和酪胺在腦細(xì)胞非特異性β－2、假性神經(jīng)遞質(zhì)的致病作用去甲腎上腺素和多巴胺是腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中上行激動(dòng)系統(tǒng)的重要神經(jīng)遞質(zhì)，對(duì)維持大腦皮質(zhì)的興奮性，即機(jī)體處于清醒狀態(tài)起著十分重要的作用.當(dāng)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中假性神經(jīng)遞質(zhì)增多時(shí),它們競爭性地取代上述兩種正常神經(jīng)遞質(zhì)而被神經(jīng)元攝取、儲(chǔ)存、釋放，但其釋放后的生理作用較正常神經(jīng)遞質(zhì)弱得多，從而導(dǎo)致網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激動(dòng)系統(tǒng)的功能障礙，使機(jī)體處于昏睡乃至昏迷狀態(tài)。答案2：肝性腦病:嚴(yán)重肝病時(shí)所繼發(fā)的神經(jīng)精神綜合征。肝性腦病臨床分四期:一期-前驅(qū)期：輕微的神經(jīng)精神癥狀;二期—昏迷前期：嗜睡、定向理解力減退等。撲擊樣振顫.三期—昏睡期:明顯精神錯(cuò)亂，昏睡。四期-昏迷期：神志喪失，不能喚醒，沒有撲擊樣振顫.假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說去甲腎上腺素和多巴胺等,在維持腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激動(dòng)系統(tǒng)的喚醒功能中具有重要作用.當(dāng)真性遞質(zhì)被假性遞質(zhì)所取代時(shí),入抑制狀態(tài)。與去甲腎上腺素和多巴胺相對(duì)應(yīng)的假性遞質(zhì)分別是羥苯乙胺和羥苯乙醇胺。假性遞質(zhì)的來源：芳香族氨基酸苯丙甘酸和酪氨,.能降低，大量苯乙胺和酪胺入血,在腦內(nèi)被腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的β—羥化酶作用生成苯乙醇胺和羥苯乙醇胺.假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說的根據(jù)之一就是利用左旋多巴可以明顯改善肝性腦病的病情。12、慢性腎衰的病因及發(fā)病機(jī)制病因：凡能引起腎實(shí)質(zhì)慢性破壞的疾患均能引起慢性腎功能不全。按其解剖部位可分為：①腎小球疾病如慢性腎小球腎炎、糖尿病腎病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等；②腎小管間質(zhì)疾病如慢性腎盂腎炎、尿酸性腎病、多囊腎、腎結(jié)核、放射性腎炎等；③腎血管疾病如高血壓性腎小動(dòng)脈硬化、結(jié)節(jié)性動(dòng)脈周圍炎等；④尿路慢性梗阻如腫瘤、前列腺肥大、尿路結(jié)石等。在我國，慢性腎小球腎炎是引起慢性腎功能不全最常見的原因,約占６０％左右，其次為腎小管間質(zhì)疾病。而在西方發(fā)達(dá)國家，糖尿病腎病已成為慢性腎功能不全的首位原因,其次為高血壓性腎損害，這兩種病因在我國亦呈上升趨勢。機(jī)制：1、健存腎單位進(jìn)行性減少慢性遷延的腎臟疾患使部分腎單位結(jié)構(gòu)破壞,功能喪失，其功能由殘留下來的損傷較輕或正常腎單位（健存腎單位）來承擔(dān),健存腎單位通過增強(qiáng)腎小球?yàn)V過和腎小管重吸收與分泌功能來進(jìn)行代償,并發(fā)生代償性肥大;隨著腎單位的進(jìn)行性、不可逆破壞，健存腎單數(shù)量越來越少。當(dāng)腎組織破壞到一定程度時(shí),健存腎單位發(fā)生代償性血流動(dòng)力學(xué)變化，入球小動(dòng)脈和出球小動(dòng)脈阻力下降,且前者阻力下降更為顯著，由此引起健存腎單位的高灌注、高壓力與高濾過,使小動(dòng)脈壁增厚和毛細(xì)血管壁張力增加,引起內(nèi)皮細(xì)胞損害及系膜細(xì)胞和基質(zhì)增生，導(dǎo)致腎小球硬化，使健存腎單位進(jìn)一步減少，腎功能進(jìn)一步惡化。2、腎小管－間質(zhì)損害：約２０％的慢性腎功能不全系由腎小管間質(zhì)疾病所致，慢性腎小球腎炎等腎小球疾病時(shí)也往往伴有腎小管間質(zhì)損害。其主要病理變化為腎小管肥大或萎縮、間質(zhì)炎癥與纖維化，腎小管管腔內(nèi)細(xì)胞顯著增生、堆積,堵塞管腔.腎小管間質(zhì)損害是多種病理因素綜合作用的結(jié)果，來自血液、組織液和尿液中的多種損傷因素如尿蛋白、炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子和補(bǔ)體成分等使部分腎小管上皮細(xì)胞凋亡甚至壞死脫落,引起腎小管萎縮，也可使受非致死性損傷的腎小管上皮細(xì)胞活化而發(fā)生增殖，并合成多種血管活性物質(zhì)、趨化因子、生長因子和細(xì)胞因子，它們與間質(zhì)中的淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及成纖維細(xì)胞相互作用，促進(jìn)炎癥和纖維化過程。腎小管間質(zhì)的損害將使腎功能進(jìn)一步惡化，并使腎單位的損害持續(xù)進(jìn)展.大量研究表明，腎小管間質(zhì)病變程度是反映腎功能下降程度和判斷其預(yù)后的決定性因素。以腎小管間質(zhì)纖維化機(jī)制為切入點(diǎn)，進(jìn)行早期干預(yù)可延緩病程進(jìn)展。3抑制近端小管對(duì)磷的重吸收，促進(jìn)磷的排出，這樣可使血磷在相當(dāng)長的時(shí)間內(nèi)維持正常，但因健存腎單位進(jìn)行性地減少，GFR.PTHPTH13、微循環(huán)?微循環(huán)障礙的分期及機(jī)制（休克)微循環(huán)1、微循環(huán)缺血缺氧期(代償期：(1)微循環(huán)的變化：①毛細(xì)血管前后阻力增加(前阻力增加為顯著)。②真毛細(xì)血管網(wǎng)關(guān)閉。③微循環(huán)灌流減少(少灌少流）。④動(dòng)－靜脈吻合支開放,使微循環(huán)缺血缺氧更為明顯(灌少于流）。(2）機(jī)制：①兒茶酚胺增多：與休克有關(guān)的各種致病因素通過不同途徑導(dǎo)致交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮，使血中兒茶酚胺增多.興奮機(jī)制各不一:Ⅰ、低血容量性休克、心源性休克:由于血壓低，減壓反射被抑制，引起心血管運(yùn)動(dòng)中樞及交感－腎上腺髓質(zhì)興奮，兒茶酚胺大量釋放，使小血管收縮。Ⅱ、燒傷性休克：由于疼痛刺激引起交感－腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮，血管收縮往往比單純失血為甚。Ⅲ、敗血癥:可能與內(nèi)毒素有擬交感神經(jīng)系統(tǒng)的作用有關(guān)。休克時(shí)大量兒茶酚胺大量釋放，既刺激α－受體，造成皮膚、內(nèi)臟血管明顯痙攣，又刺激β－受體,引起大量動(dòng)靜脈短路開放，構(gòu)成微循環(huán)非營養(yǎng)性血流通道，使器官微循環(huán)血液灌流銳減。②血管緊張素Ⅱ增多.③血管加壓素增多。2、微循環(huán)瘀血缺氧期（可逆性失代償期）（1)微循環(huán)的變化:①毛細(xì)血管前阻力降低（后阻力降低不明顯）,血管運(yùn)動(dòng)現(xiàn)象減弱。②真毛細(xì)血管網(wǎng)開放.③微循環(huán)灌多于流（多灌少流)。④血細(xì)胞（白細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板）的黏附或聚集,使微循環(huán)瘀血缺氧加劇.（2）機(jī)制：①乳酸增多：微循環(huán)持續(xù)的缺血缺氧,無氧酵解增強(qiáng)可使乳酸堆積。在酸性環(huán)境中，微動(dòng)脈和毛細(xì)血管前括約肌對(duì)兒茶酚胺耐受性較差，而微靜脈對(duì)酸中毒耐受性較強(qiáng)而松弛不明顯,且微靜脈有血細(xì)胞的瘀滯，最終引起多灌少流。②組胺增多：可擴(kuò)張毛細(xì)血管前阻力，和收縮毛細(xì)血管后阻力,加重微循環(huán)的瘀血狀態(tài).③激肽增多.④腺苷增多.⑤目前認(rèn)為白細(xì)胞的附壁與嵌塞使毛細(xì)血管后阻力增加的重要因素。3、微循環(huán)衰竭期（不可逆轉(zhuǎn)期)微循環(huán)的變化：①毛細(xì)血管前后阻力均降低。②真毛細(xì)血管內(nèi)血液瘀滯。③微循環(huán)麻痹（不灌不流）.④廣泛的微血栓形成。機(jī)制:①血液高凝狀態(tài):由于微循環(huán)嚴(yán)重浴血，毛細(xì)血管內(nèi)壓及微血管通透性增加，可使血漿外滲而引起血粘滯度升高，血液呈高凝狀態(tài)。這些變化在休克期（瘀血缺氧期）②內(nèi)源性凝血系統(tǒng)激活:可使血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，激活Ⅶ因子而啟動(dòng)內(nèi)源性凝血系統(tǒng)。③外源性凝血系統(tǒng)的激活：組織創(chuàng)傷可使大量Ⅲ因子入血(白細(xì)胞內(nèi)亦含大量Ⅲ因子)而激活外源性凝血系統(tǒng).④血細(xì)胞受損：紅細(xì)胞的破壞是由于其阻滯在微血管中的血栓纖維蛋白絲上,受到血流的沖擊后破裂。搶救休克時(shí)，若輸血錯(cuò)誤(〉50ml））DIC。14、心功？評(píng)價(jià)心功的指標(biāo)有哪些？通常所說的心功能動(dòng)周期的不同時(shí)相，又分為心臟收縮功能及舒張功能。評(píng)價(jià)指標(biāo):1.每搏輸出量及射血分?jǐn)?shù):60~80ml55％~652。每分輸出量與心指數(shù):每分輸出量=每搏輸出量×心率，即每分鐘由一側(cè)心室輸出的血量，約為5～6L。心輸出量不與體重而是與體表面積成正比.心指數(shù):以單位體表面積(m2）計(jì)算的心輸出量.3。心臟作功心臟收縮將血液射入動(dòng)脈時(shí)，是通過心臟作功釋放的能量轉(zhuǎn)化為血液的動(dòng)能和壓強(qiáng)能，以驅(qū)動(dòng)血液循環(huán)流動(dòng)。15、動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素,并說明與慢性炎癥及自身免疫性反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展相關(guān)性。獨(dú)立的危險(xiǎn)因子究認(rèn)為高同型半胱氨酸血癥、高凝狀態(tài)及某些基因的多態(tài)性也是危險(xiǎn)因素。感染可能是炎癥反應(yīng)的觸發(fā)機(jī)制之一，人體內(nèi)某些微生物反復(fù)慢性的炎癥可能時(shí)相蛋白的升高，從而改變內(nèi)皮細(xì)胞的功能.低水平的感染可能是引起動(dòng)脈粥樣硬化損傷和急性缺血綜合征中炎癥反應(yīng)的原因之一.805%～20％，T三、與自身免疫反應(yīng)：動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展與自身免疫反應(yīng)也高度相關(guān),涉及到的抗原有氧化低密度脂蛋白、熱休克蛋白、β2糖蛋白、凋亡細(xì)胞等,不但固有免疫參與了動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展，獲得性免疫也參與其中，后者包括細(xì)胞免疫和體液免疫1.氧化低密度脂蛋白：動(dòng)脈粥樣硬化中最具特征性的自身抗原是氧化低密度脂蛋白。這些儲(chǔ)留的氧化低密度脂蛋白的促炎癥性質(zhì)與氧化修飾、導(dǎo)致促炎癥磷脂和脂質(zhì)過氧化物釋放的酶密切相關(guān)，它能迅速啟動(dòng)周圍細(xì)胞的炎癥反應(yīng)。2。休克蛋白:與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)的第二類自身抗原是由應(yīng)激誘導(dǎo)的熱休克蛋白HSP60／65抗體水平在心血管疾病患者增高,并且預(yù)示著疾病的進(jìn)一步發(fā)展。3。β2糖蛋白：是一個(gè)磷脂結(jié)合蛋白,可在血小板、內(nèi)皮細(xì)胞和人類粥樣斑塊中發(fā)現(xiàn)。癥反應(yīng),并且在維持外周免疫耐受起著很重要的作用.細(xì)胞。巨噬細(xì)胞的分化是動(dòng)脈粥樣硬化形成的一個(gè)必須的步驟,并且與固有免疫中的模式識(shí)別受體的上調(diào)有關(guān).6。獲得性免疫Thl細(xì)胞：人類和動(dòng)物研究顯示在動(dòng)脈粥樣硬化形成過程中Thl細(xì)胞的作用占有明顯的優(yōu)勢。Th2細(xì)胞：Th2細(xì)胞分泌的因子包括IL一4、IL-5、IL一13、IL4、IL．10和粒細(xì)胞單核細(xì)胞克隆刺激因子GM—CSF）,但以前三者為主.IL4和IL-13主要刺激抗體的產(chǎn)生，IL—5促進(jìn)嗜酸性細(xì)胞炎癥反應(yīng)、刺激B細(xì)胞的分化和抗體分泌。7。肥大細(xì)胞：在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中可發(fā)現(xiàn)肥大細(xì)胞，并且發(fā)現(xiàn)在斑塊破裂部位的肥大細(xì)胞是活化的。肥大細(xì)胞對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的形成很重要,因?yàn)榉蚀蠹?xì)胞的分泌產(chǎn)物可修飾脂蛋白,調(diào)節(jié)血管和炎癥細(xì)胞,破壞基質(zhì)成分，影響血管的通透性、收縮性和血管壁的止血特征。7，體液免疫:HsP60和HSP65是動(dòng)脈粥樣硬化形成過程中涉及到的兩種致免疫的蛋白。HSP60能誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生促炎癥因子(TNF一俚和基質(zhì)金屬蛋白酶)和促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附分子。16。血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能及調(diào)節(jié)機(jī)制血管內(nèi)皮細(xì)胞尚可合成與分泌多種結(jié)締組織成分，參與一些物質(zhì)代謝及其白細(xì)胞相互等，其主要功能如下七個(gè)方面：和代謝特性，能選擇性的調(diào)節(jié)小分子至超大分子物質(zhì)通過血管壁。內(nèi)皮細(xì)胞具有抗血栓形成特性,從而能保持血液流動(dòng)。與此同時(shí)它還有許多促凝因素，使血管在損傷時(shí)，通過凝血和血栓形成以維護(hù)血管壁的完整性。當(dāng)機(jī)體血管內(nèi)有血栓（包括微血栓)形成時(shí)，其溶解纖維蛋白系統(tǒng)(纖溶系統(tǒng)）則被激活,溶解和去除血栓(PGI2PGI2是一氧化氮EDRFCGMP（ET),使血管平滑肌張力增加,血管收縮，導(dǎo)致高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化等疾病。當(dāng)受到血流紊亂、機(jī)械損傷、高脂血癥等因素的影響,內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)被破壞，如暴露出內(nèi)皮下層組織,便會(huì)引起血小板的活化,釋放出血小4（PF4β—血小板球蛋白（β—TG）六、與白細(xì)胞的相互作用:主要是指白細(xì)胞從血液中通過血管內(nèi)皮遷PGI2七、合成和分必多種結(jié)締組織成分：大部分內(nèi)皮下的多種膠原分子是由內(nèi)皮細(xì)胞合成的。內(nèi)皮下結(jié)締組織的重要成分蛋整性方面起著重要作用。內(nèi)皮細(xì)胞功能：（1）血管內(nèi)皮細(xì)胞在凝血中的作用EC①EC表面含有大量蛋白多糖，能結(jié)合血漿中抗凝蛋白（如抗凝血酶，同時(shí)EC合成組織因子途徑抑制物（TFP）（S與Ⅷa而發(fā)揮抗凝作用.③EC釋放低水平組織型纖溶酶原激活物(tPA)EC（PGI2）和一氧化氮（NO）,并作用于EC表面上的ADP(2）調(diào)節(jié)血管平滑肌張力的功能血管緊張度取決于舒縮血管物質(zhì)的平衡關(guān)系。由EC合成和分泌的NO是作用最強(qiáng)的舒張血管的物質(zhì),還有多種物質(zhì)參與了EC的舒血管作用，如PGI2、緩激肽等。內(nèi)皮素21(ET21)是最強(qiáng)的縮血管物質(zhì),另外EC釋放的縮血管物質(zhì)還有血栓素A2，上述物質(zhì)的相互平衡維持著正常的血管