佐藥的現(xiàn)代研究近況

佐藥的現(xiàn)代研究近況【摘要】方劑中配伍佐藥或可加強(qiáng)君、臣藥的治療作用，或能解除一些次要的兼證，或?qū)⒊妓幍亩拘?、烈性與偏性發(fā)揮制約作用，或在病重邪甚之時(shí)緩解可能出現(xiàn)的拒藥反應(yīng)等等。佐藥的現(xiàn)代研究對(duì)于闡明方劑的配伍作用機(jī)理具有重要意義，也是開發(fā)中藥新藥，增強(qiáng)臨床用藥安全性的必備研究。該文就近10年來(lái)佐藥的藥效和藥物代謝方面的研究加以總結(jié)分析，以期引起佐藥配伍增效減毒藥物代謝

佐藥是方劑的組成部分之一，具有多方面的配伍意義。通過(guò)佐藥的合理應(yīng)用，或可加強(qiáng)君、臣藥的治療作用，或能解除一些次要的兼證，或?qū)?、臣藥的毒性、烈性和偏性發(fā)揮制約作用，或在病重邪甚之時(shí)緩解可能出現(xiàn)的拒藥反應(yīng)等等。佐藥在方劑中的地位雖然比不上君藥與臣藥，但其重要意義卻不亞于君、臣藥，尤其是作為“佐制藥”與“反佐藥”的職能，更是其它類藥物所不能替代的，也是中藥復(fù)方配伍的重要特色。所以何廉臣在《存存齋醫(yī)話稿》序中寫道：“選藥制方，心思周到，往往一味佐藥亦費(fèi)幾許時(shí)刻思想而得，一得即全方靈透，歷驗(yàn)如神?！币蚨?，對(duì)于佐藥配伍作用的研究，有助于闡明方劑作用機(jī)理，揭示方劑配伍規(guī)律，對(duì)于研發(fā)安全有效的中藥新藥等亦具有重要的科學(xué)意義與應(yīng)用價(jià)值。本文擬通過(guò)對(duì)近10年來(lái)有關(guān)佐藥藥效和藥物代謝報(bào)道文獻(xiàn)的總結(jié)與分析，探討佐藥的研究思路與方法，以期進(jìn)一步提高佐藥的研究水平。

1藥效研究1增效作用增強(qiáng)君藥、臣藥的藥效，是佐藥的重要配伍目的，此類研究一是通過(guò)拆方觀察方劑中配伍某類佐藥與否對(duì)模型動(dòng)物藥效的影響，二是觀察配伍佐藥對(duì)復(fù)方主要成分的影響，從而反映佐藥在方劑中的增效作用。如馬艷春等［1］以小鼠的酚紅排出量為指標(biāo)來(lái)研究麻黃湯中各藥配伍的祛痰作用，結(jié)果顯示，與空白對(duì)照組相比較酚紅排出量的增加比率為，全方：％，去杏仁組：％，杏仁加倍組：％，表明佐藥杏仁可以增強(qiáng)全方的祛痰作用且與劑量有一定的相關(guān)性。羅佳波等［2,3］在觀察麻黃湯不同配伍對(duì)小鼠、大鼠發(fā)汗作用影響的研究中，發(fā)現(xiàn)杏仁對(duì)麻黃湯的發(fā)汗作用并未起到增效作用。上述研究結(jié)果表明麻黃湯中佐藥杏仁的配伍作用主要反映在止咳化痰方面。寧黎麗等［4］以硫酸銅家鴿嘔吐模型的第1次嘔吐時(shí)間和1h內(nèi)嘔吐次數(shù)為指標(biāo)，觀察吳茱萸湯中各藥的止嘔作用，通過(guò)對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的逐步回歸分析和方差分析，發(fā)現(xiàn)佐藥生姜可增強(qiáng)吳茱萸湯的降逆止嘔與鎮(zhèn)痛作用，但有關(guān)止嘔作用的回歸系數(shù)較大，說(shuō)明生姜的配伍作用主要在于增強(qiáng)復(fù)方的止嘔作用。吳茱萸堿是吳茱萸湯君藥吳茱萸的主要成分之一，趙冬梅等［5］運(yùn)用高效液相色譜檢測(cè)其在不同配伍和不同煎煮條件下的煎出量，結(jié)果顯示吳茱萸堿含量分別為：?jiǎn)挝秴擒镙羌逡?mg/g，吳茱萸加人參煎液0mg/g，吳茱萸、生姜和大棗煎液0mg/g，全方煎液7mg/g，這些數(shù)據(jù)說(shuō)明佐藥生姜能夠增加吳茱萸堿的煎出量，進(jìn)而加強(qiáng)了全方的藥效。丁選勝等［6］以人參白虎湯中發(fā)揮臨床療效的主要成分之一鈣離子為指標(biāo)，采用直接滴定法觀察方中藥物的不同配伍組合對(duì)于鈣離子煎出量的影響，實(shí)驗(yàn)顯示人參、知母、石膏煎出液的鈣離子含量為mg/l，加入佐藥甘草、粳米后煎出液的鈣離子含量增加到mg/l。上述研究結(jié)果從不同方面為方劑配伍理論中有關(guān)佐藥加強(qiáng)君藥、臣藥的治療作用，解除次要兼癥的認(rèn)識(shí)提供了現(xiàn)代科學(xué)依據(jù)。2減毒作用制約君、臣藥的毒性、烈性是佐藥獨(dú)具特色的作用，通過(guò)降低君、臣藥毒性成分的溶出量來(lái)降低毒性是其主要作用機(jī)理。如成明建等［7］以溫脾湯中君藥附子的主要成分之一烏頭堿為指標(biāo)，來(lái)研究不同配伍對(duì)烏頭堿溶出量的影響，結(jié)果顯示單味附子烏頭堿的煎出量為3mg,而配伍甘草后,烏頭堿的煎出量為7mg,表明甘草對(duì)于附子毒性的制約作用機(jī)理可能與二藥配伍后烏頭堿的煎出量減少有關(guān)。裴妙榮等［8］將一定劑量的附子、干姜與6種不同劑量的甘草進(jìn)行組合，得到6個(gè)不同配伍的四逆湯，再以烏頭堿含量為指標(biāo)研究甘草的解毒作用,結(jié)果顯示烏頭堿含量與甘草的配伍劑量呈高度負(fù)相關(guān)，說(shuō)明甘草在四逆湯中對(duì)于緩解附子的毒性確有舉足輕重的作用。徐建東等［9］將大黃附子湯中的藥物及煎煮方法進(jìn)行不同組合，配伍成7種組方：附子、附子+大黃+細(xì)辛、附子+大黃、附子+細(xì)辛、附子+大黃、附子+細(xì)辛、附子+大黃+細(xì)辛,采用不同的提取工藝,應(yīng)用紫外分光光度法，以烏頭堿含量為指標(biāo)研究大黃附子湯中各藥的配伍作用,結(jié)果顯示大黃附子湯中配伍佐藥細(xì)辛后，烏頭堿的溶出量減少，從而降低了由烏頭堿毒性導(dǎo)致的對(duì)機(jī)體的影響。胡小鷹等［10］用烏頭堿誘導(dǎo)小鼠心律失常后，為其注射甘草總黃酮，結(jié)果顯示與對(duì)照組相比注射甘草總黃酮(50mg/kg)可以使心律失常潛伏期延長(zhǎng)％，甘草總黃酮加倍(100mg/kg)可以使心率失常潛伏期延長(zhǎng)％，從藥效學(xué)方面證實(shí)甘草可以拮抗烏頭堿引發(fā)的心律失常。上述實(shí)驗(yàn)研究為佐藥制約君、臣藥的毒性提供了現(xiàn)代科學(xué)依據(jù)。

2藥物代謝研究

這方面的研究思路主要是以君藥的某一效應(yīng)成分為指標(biāo)，來(lái)探討佐藥對(duì)于君藥體內(nèi)過(guò)程的影響，進(jìn)而說(shuō)明佐藥的配伍意義。如賀豐等［11］以君藥的有效成分麻黃堿的藥代學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，采用GC-MS法測(cè)定受試者血漿中麻黃堿的濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)，選用藥代軟件求算藥代學(xué)參數(shù)，采用軟件對(duì)藥代參數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，從實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)佐藥杏仁可以顯著降低K01值、顯著增加tmax值，說(shuō)明杏仁可以延緩麻黃堿的吸收；并可以極顯著提高Cmax，AUC值，說(shuō)明杏仁可以促進(jìn)人體對(duì)麻黃堿的吸收利用程度；極顯著降低表觀分布容積，CL-F值，說(shuō)明杏仁有利于減少麻黃堿在體內(nèi)的蓄積，影響主要不良反應(yīng)來(lái)源物質(zhì)麻黃堿的吸收速率，提示杏仁可以減輕君藥的峻烈之性，避免毒性出現(xiàn)，杏仁影響麻黃堿與藥效相關(guān)的參數(shù)，提示其可以協(xié)助君藥來(lái)加強(qiáng)治療作用。賀豐等［12］對(duì)麻黃湯中偽麻黃堿的研究也顯示杏仁的配伍可以促進(jìn)人體對(duì)偽麻黃堿的吸收利用，保證體內(nèi)維持一定藥量，減少體內(nèi)蓄積，從而起到了增效減毒作用。謝躍生等［13］研究了六味地黃湯不同配伍對(duì)馬錢素藥物動(dòng)力學(xué)的影響，從吸收速度指標(biāo)Cmax、Tmax和t1/2ka來(lái)看，配伍佐藥丹皮的一補(bǔ)一瀉湯和全方湯在體內(nèi)的吸收速度都較單味吳茱萸湯快，從吸收程度指標(biāo)AUC和Cmax來(lái)看，一補(bǔ)一瀉湯和全方湯對(duì)馬錢素的吸收程度較單味吳茱萸湯低，表明方中“瀉”藥對(duì)于君、臣藥的制約作用機(jī)理，可能與改變復(fù)方中主要有效成分在人體內(nèi)的吸收或消除有關(guān)。以上研究從藥物在體內(nèi)的代謝方面說(shuō)明了佐藥在復(fù)方中的配伍意義。

3前景展望

近年來(lái)有關(guān)佐藥的配伍作用已逐漸引起中醫(yī)藥研究工作者的關(guān)注，也取得了一些頗有意義的成果。盡管目前相關(guān)研究涉及到的方劑數(shù)量不多，研究工作亦不夠系統(tǒng)和深入，但卻足以反映佐藥在方劑配伍中的重要意義，提示佐藥的配伍研究是闡明中藥復(fù)方作用機(jī)理的重要環(huán)節(jié)和良好切入點(diǎn)。從總體上來(lái)看，目前有關(guān)佐藥的研究尚處于起步階段，研究視角多集中于佐助藥方面，主要從增加君藥、臣藥的成分溶出量方面進(jìn)行觀察分析。而根據(jù)方劑的配伍理論，佐藥的配伍意義還包括其他多個(gè)方面：例如，佐藥與君、臣藥配伍后可產(chǎn)生各單味藥所沒(méi)有的新作用，佐藥可以制約君、臣藥的毒性、偏性和烈性，此外佐藥在方劑配伍中的導(dǎo)邪外出作用，佐藥與君、臣藥之間相反相成、相輔相成的配伍關(guān)系等等，都是非常值得關(guān)注與研究的課題。但目前相關(guān)研究甚少，許多方面幾乎無(wú)人涉及。

所以，進(jìn)一步加強(qiáng)佐藥的實(shí)驗(yàn)研究，無(wú)論對(duì)于拓展研究思路，豐富方劑配伍理論，揭示復(fù)方配伍內(nèi)涵，提高方劑的研究水平，均具有十分重要的意義。特別是圍繞目前有關(guān)中藥毒性反應(yīng)的熱點(diǎn)問(wèn)題，著重探討佐制藥配伍減毒作用機(jī)理與復(fù)方應(yīng)用的安全性，為臨床應(yīng)用提供科學(xué)翔實(shí)的數(shù)據(jù)，推動(dòng)中醫(yī)藥的國(guó)際化進(jìn)程，是一項(xiàng)具有重要理論價(jià)值與現(xiàn)實(shí)意義的工作。此外，如果能夠借助現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)手段，為解決方劑配伍理論中佐助藥與臣藥概念的交叉與模糊等問(wèn)題提供參考，對(duì)于豐富與完善方劑配伍理論亦將是非常有意義的選題。有關(guān)反佐藥的應(yīng)用雖然較少，但是也可以嘗試建立相關(guān)證候模型加以深入研究探索。

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