7.白細(xì)胞分化抗原和粘附因子

LEUKOCYTE

DIFFERENTIATIONANTIGEN

AND

ADHESIONMOLECULES白細(xì)胞分化抗原和黏附分子人白細(xì)胞分化抗原

?

白細(xì)胞分化抗原（leukocytedifferentiationantigen）：是指造血干胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細(xì)胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子

作為細(xì)胞的表面標(biāo)記分子用于細(xì)胞的分離和鑒定

參與細(xì)胞的生長、成熟、分化、發(fā)育、遷移和激活

參與某些疾病的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸

?

CD（clusterofdifferentiation）：是以單克隆抗體鑒定為主要方法，將來自不同實(shí)驗(yàn)室的同一單克隆抗體所識(shí)別的同一分化抗原稱為一個(gè)分化群（CD）

CD是目前國際白細(xì)胞分化抗原的統(tǒng)一命名系統(tǒng)，目前已鑒定命名的CD有350種常用的CD分子舉例與T細(xì)胞識(shí)別、黏附、活化有關(guān)的CD分子CD分子特性及功能CD3由、、、和五種鏈組成，與T細(xì)胞受體組成TCR/CD3復(fù)合分子，與活化信號(hào)的傳導(dǎo)有關(guān)CD4為單鏈跨膜糖蛋白，可與MHC-II類分子的非多態(tài)區(qū)結(jié)合，是TCR-CD3識(shí)別抗原的輔助受體，與APC表達(dá)的MHC-II類分子結(jié)合，參與信號(hào)的傳導(dǎo)，也可與HIVgp120結(jié)合，是HIV的受體CD8是由、鏈組成的異二聚體，鏈的V區(qū)是與MHC-I類分子非多態(tài)區(qū)3結(jié)合的部位，參與T細(xì)胞活化信號(hào)的傳導(dǎo)

CD2又稱淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原2（LFA–2），其配體為CD5（LFA-3）CD2表達(dá)于胸腺細(xì)胞、T細(xì)胞、NK細(xì)胞表面，參與細(xì)胞之間的黏以及CD2分子介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

CD28幾乎所有的CD4+T細(xì)胞和50%的CD8+T細(xì)胞表達(dá)CD28子，其配體是B7家族，包括B7-1（CD80）和B7-2（CD86）。目前所知，CD28/B7是一組最重要的協(xié)同刺激分子

CD40L（CD154）是CD40的配體，表達(dá)在活化的CD4+T細(xì)胞和部分CD8+T細(xì)胞,與B細(xì)胞CD40結(jié)合后,是誘導(dǎo)B細(xì)胞再次應(yīng)答的重要條件與B細(xì)胞識(shí)別、黏附、活化有關(guān)的CD分子分子特性及功能

CD79α/CD79β又稱Ig、Ig

，表達(dá)于除漿細(xì)胞外的B細(xì)胞發(fā)育的不同階段，是B細(xì)胞特征性標(biāo)志。與SmIg以非共價(jià)鍵連接形成與BCR的復(fù)合物，介導(dǎo)由BCR途徑的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

CD80/CD86是B7家族中的B7-1和B7-2分子，在活化的T細(xì)胞、B細(xì)胞、單核細(xì)胞表達(dá)較高，CD80/CD86與CD28結(jié)合，為TCR-CD3活化途徑提供重要的協(xié)同刺激信號(hào)

CD40屬于腫瘤壞死因子超家族成員，表達(dá)于成熟B細(xì)胞、某些上皮/內(nèi)皮細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞表面，T細(xì)胞上CD40L與B細(xì)胞上CD40結(jié)合，是誘導(dǎo)B細(xì)胞再次應(yīng)答的條件

CD21又稱補(bǔ)體受體2（CR2）或EBVR，表達(dá)于成熟B細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞以及咽、宮頸上皮細(xì)胞，是B細(xì)胞重要的標(biāo)志免疫球蛋白Fc受體CD表達(dá)細(xì)胞功能CD64（FcRI）M、G、Mac、DC

介導(dǎo)吞噬、ADCCCD32（FcRII）Mac、G、M、B

吞噬、ADCC、B細(xì)胞活化負(fù)調(diào)節(jié)CD16（FcRIII）NK、G、Mac、肥大細(xì)胞

吞噬、ADCC、NK活化、信號(hào)傳導(dǎo)CD89（FcR）

髓樣細(xì)胞、吞噬細(xì)胞

介導(dǎo)吞噬、ADCC、炎癥反應(yīng)CD23（FcRII）

活化B細(xì)胞IgE合成調(diào)節(jié)細(xì)胞黏附分子Celladhesionmolecules細(xì)胞黏附分子（Cell-adhesionmolecule，CAM）是指眾多介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)（extracellularmatrix，ECM）間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱。以配體、受體的形式發(fā)揮作用黏附分子的分類?

整合素家族（integrinfamily）?

選擇素家族（selectinfamily）?

免疫球蛋白超家族（immunoglobulinsuperfamily）?

黏蛋白樣血管地址素家族（mucin-likevascularaddressinfamily）?

鈣黏素家族（Ca2+dependentcelladhesionmoleculefamily）

整合素家族(integrinfamily)

是一組細(xì)胞表面糖蛋白受體，其配體是細(xì)胞外基質(zhì)。主要介導(dǎo)細(xì)胞

與細(xì)胞外基質(zhì)的黏附,使細(xì)胞得以附著而形成整體。

其成員包括：?

VLA（verylateappearingantigen）亞家族（1）：包括VLA-1~VLA-6，可表達(dá)于各類細(xì)胞表面，在絲裂原或同種異體抗原激活T細(xì)胞后2~4周才出現(xiàn)，故名VLA?

白細(xì)胞粘合分子亞家族（2）：

?LFA-1：參與CTL、NK、LAK細(xì)胞的殺傷作用，介導(dǎo)單核巨噬細(xì)胞的ADCC效應(yīng)

?Mac-1：即CR3，參與補(bǔ)體結(jié)合和調(diào)理吞噬作用

?P150/95：即CR4，參與黏附、趨化和吞噬作用?

血小板糖蛋白亞家族（3）整合素家族及其相應(yīng)配體亞家族成員分布配體VLA（1）亞家族VLA-1（CD49a/CD29）

單核細(xì)胞、活化T細(xì)胞LN、COVLA-2（CD49b/CD29）

單核細(xì)胞、血小板、B、TLN、COVLA-3（CD49c/CD29）

單核細(xì)胞、T、BFN、CA、LMVLA-4（CD49d/CD29）

胸腺細(xì)胞、T、B、NKVCAM-1、FNVLA-5（CD49e/CD29）

胸腺細(xì)胞、T、單核細(xì)胞FN

白細(xì)胞整合素（2）亞家族LFA-1（CD11a/CD18）

淋巴、單核、巨噬、粒細(xì)胞ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3Mac-1（CD11b/CD18）

髓樣細(xì)胞、NKICAM-1、iC3b(CR3)、FgP150/95（CD11c/CD18）PMN、LGL、吞噬細(xì)胞ICAM-1、iC3b(CR4)、Fg

血小板黏附素（3）亞家族VNR（CD51/CD61）內(nèi)皮細(xì)胞、血小板、NK、MΦVN、Fg、FN、LNVLA：遲現(xiàn)抗原LN：層粘連蛋白：CO：膠原FN：纖連蛋白CA：膠原蛋白

VCAM：血管細(xì)胞黏附分子LFA：淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原Fg：纖維蛋白原選擇素家族（selectinfamily）

選擇素全稱為選擇凝集素，表達(dá)于白細(xì)胞（leukocyte）、血小板（platelet）及活化的內(nèi)皮細(xì)胞（endothelialcell）表面，可在血流狀態(tài)下介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮的黏附。其配體主要是唾液酸化的路易斯寡糖或類似結(jié)構(gòu)的分子

選擇素家族包括：

●L-選擇素（CD62L）——白細(xì)胞選擇素●

P-選擇素（CD62P）——血小板選擇素●

E-選擇素（CD62E）——血管內(nèi)皮細(xì)胞選擇素選擇素的分布和功能選擇素分布配體功能L-選擇素（CD62L）白細(xì)胞CD15s（SLex）、外周淋巴結(jié)HEV上CD34、GlyCAM-1白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，參與炎癥反應(yīng)和淋巴細(xì)胞歸巢P-選擇素（CD62P）血小板、巨核細(xì)胞、活化的血管內(nèi)皮細(xì)胞CD15s（sLex）、CD15、PSGL-1白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附E-選擇素（CD62E）活化內(nèi)皮細(xì)胞中性粒細(xì)胞上CD15s（SLex）、淋巴細(xì)胞上PSGL-1、骨髓樣細(xì)胞ESL-1白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，向炎癥部位游走，腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移CLA:皮膚淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原ESL-1:E-選擇素配體-1蛋白sLeX:唾液酸化的路易斯寡糖XPSGL-1:P選擇素糖蛋白配體-1GlyCAM-1:糖基化依賴的細(xì)胞黏附分子-1黏附分子的功能

?

是免疫細(xì)胞識(shí)別中的輔助受體和協(xié)同活化信號(hào)：最常見的T細(xì)胞/APC上協(xié)同刺激信號(hào)相應(yīng)的黏附分子有CD4/MHC-II、

CD8/MHC-I、CD28/CD80（CD86）、CD2/CD58、LFA-1/ICAM-1

?

參與炎癥反應(yīng)：

白細(xì)胞黏附、穿越血管內(nèi)皮細(xì)胞向炎癥部位移行，其分子基礎(chǔ)是黏附分子相互作用的結(jié)果。參與的分子有：LFA-1/ICAM-1、LFA-1/ICAM-2、

Mac-1/ICAM-1、VLA-4/VCAM-1

?

參與淋巴細(xì)胞歸巢和淋巴細(xì)胞再循環(huán)：

T、B細(xì)胞

外周淋巴組織

高柱狀內(nèi)皮小靜脈（HEV）

血流

組織

淋巴組織黏附分子與臨床AIDS白細(xì)胞黏附缺陷癥（CD18）CD分子單克隆抗體的應(yīng)用思考題

?掌握概念：leukocytedifferentiationantigen;CAM;CD

?了解與T、B細(xì)胞識(shí)別、黏附和活化有關(guān)的CD分子有哪些？其配體及功能是什么？

?了解黏附分子的分類和功能常見即發(fā)輸血不良反應(yīng)1.發(fā)熱反應(yīng)

2.過敏反應(yīng)

3.溶血反應(yīng)一輸血不良反應(yīng)的定義輸血不良反應(yīng)是指在輸血過程中或輸血后，受血者發(fā)生了原來疾病不能解釋的、新的臨床癥狀和體征。輸血不良反應(yīng)中最常見的是輸血免疫反應(yīng)。二輸血不良反應(yīng)的分類1、按發(fā)生的時(shí)間分為:

即發(fā)型輸血反應(yīng)遲發(fā)型輸血反應(yīng)2、按免疫學(xué)分為：免疫性輸血反應(yīng)非免疫性輸血反應(yīng)各種血液成分的輸血不良反應(yīng)及類型

1.不同品種發(fā)生不良反應(yīng)率：白細(xì)胞6.49%；濃縮紅細(xì)胞1.06%；洗滌紅細(xì)胞0.47%；血小板0.4%2.不良反應(yīng)率：發(fā)熱反應(yīng)52.1%（發(fā)生率2.9%

）；過敏反應(yīng)42.6%；溶血反應(yīng)4.5%四常見輸血不良反應(yīng)1.發(fā)熱反應(yīng)2.過敏反應(yīng)3.溶血反應(yīng)4.輸血相關(guān)的急性肺損傷5.輸血后紫癜6.血小板輸注無效7.循環(huán)負(fù)荷過重8.肺微血管栓塞9.輸血相關(guān)性移植物抗宿主病10.細(xì)菌污染性輸血反應(yīng)1.發(fā)熱反應(yīng)

發(fā)熱反應(yīng)：是指在輸全血或血液成分期間或輸血后1~2小時(shí)內(nèi)，體溫升高1℃以上，并以發(fā)熱、寒顫為主要臨床表現(xiàn)一類的輸血反應(yīng)為發(fā)熱反應(yīng)。（1）發(fā)生原因致熱原:一般指引起發(fā)熱反應(yīng)的各種微量物質(zhì)，包括細(xì)菌性熱源、藥物中的雜質(zhì)，非蛋白質(zhì)的有機(jī)或無機(jī)雜質(zhì)、采血器材或輸血器上的殘留變性蛋白質(zhì)等。免疫反應(yīng):大多數(shù)發(fā)熱反應(yīng)與多次輸入HLA（人類白細(xì)胞抗原：HLA-I類分子：內(nèi)源性抗原的遞呈分子HLA-Ⅱ類分子：外源性抗原的遞呈分子)

不相合的白細(xì)胞、血小板有關(guān)。其他反應(yīng)的早期癥狀。1.發(fā)熱反應(yīng)1.發(fā)熱反應(yīng)（2）癥狀與體征 一般在輸血開始15分鐘至2小時(shí)，突然發(fā)熱、畏寒、寒顫、出汗，體溫可高達(dá)38~41℃。此外，其他癥狀尚有惡心、嘔吐、皮膚潮紅，但血壓無改變。持續(xù)少則十幾分鐘，多則1~2小時(shí)，然后可以完全恢復(fù)正常。在全麻狀態(tài)下，發(fā)熱反應(yīng)很少出現(xiàn)。1.發(fā)熱反應(yīng)（3）診斷輸血開始至2小時(shí)以內(nèi)體溫升高1℃以上，并伴有發(fā)熱癥狀。受血者有多次輸血史或妊娠史，既往輸血發(fā)熱反應(yīng)史，或獻(xiàn)血者血清中有HLA、粒細(xì)胞和血小板抗體。應(yīng)同輕癥溶血性輸血反應(yīng)和細(xì)菌污染反應(yīng)相鑒別。1.發(fā)熱反應(yīng)（4）預(yù)防血站：采、輸血器具和制劑的制備過程中做到無致熱原。護(hù)理：采血和輸血應(yīng)嚴(yán)格無菌操作。醫(yī)生：反復(fù)發(fā)生輸血反應(yīng)患者，最好輸少白細(xì)胞的紅細(xì)胞和洗滌紅細(xì)胞。對(duì)于已經(jīng)開始出現(xiàn)發(fā)熱的病人應(yīng)及時(shí)停止輸入。（或者減慢輸入速度，退熱及抗過敏處理，排除溶血等其他嚴(yán)重并發(fā)癥，因?yàn)槿苎脑缙诎Y狀也可能只有發(fā)熱。）2.過敏反應(yīng)

過敏反應(yīng)：包括單純性蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫和更嚴(yán)重者出現(xiàn)呼吸障礙、休克等表現(xiàn)。是常見的輸血反應(yīng)之一，其發(fā)生率為3%，占輸血總反應(yīng)率的42.6%。2.過敏反應(yīng)

（1）發(fā)生原因：2次以上接觸致敏原，致使介質(zhì)細(xì)胞脫顆粒。IgA、IgG同種異型抗體、其他免疫球蛋白多聚體等均可作為致敏原使機(jī)體致敏；受血者過敏體質(zhì)；被動(dòng)獲得性抗體。2.過敏反應(yīng)（2）癥狀與體征過敏性輸血反應(yīng)，一般發(fā)生在輸血數(shù)分鐘內(nèi)或輸血后立即發(fā)生。輕度過敏反應(yīng)：全身皮膚瘙癢、皮膚紅斑、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫（多見于面部）和關(guān)節(jié)痛、血液噬酸性粒細(xì)胞增多。重度過敏反應(yīng)：支氣管痙攣、喉頭水腫、呼吸困難、哮喘、紫紺，更嚴(yán)重的可出現(xiàn)過敏性休克。部分患者可伴有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等。2.過敏反應(yīng)（3）預(yù)防有過敏史者，在輸血前半小時(shí)，口服抗組胺類藥物，如苯海拉明、非那根（異丙嗪）或類固醇類藥物。不輸用有過敏史獻(xiàn)血者的血漿（致敏原一般存在于血漿）。對(duì)高危（有抗-IgA或限定特異性抗-IgA抗體的)患者輸血時(shí)，應(yīng)選用洗滌紅細(xì)胞，或缺乏IgA獻(xiàn)血者的血液。2.過敏反應(yīng)

（4）發(fā)生過敏反應(yīng)后處理：及時(shí)停止輸血；抗過敏處理：靜脈注射地塞米松、苯海拉明、異丙嗪等藥物；視情況吸氧、心電監(jiān)護(hù)、氣管插管、腎上腺素抗休克、擴(kuò)容等。3.溶血性輸血反應(yīng)

患者接受不相容紅細(xì)胞或?qū)ζ渥陨砑t細(xì)