片劑的質量檢測

片劑的質量檢測第一頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一基本要求返回1、熟悉片劑的檢測步驟2．掌握片劑的常規(guī)檢查3．熟悉片劑中常用輔料的干擾及其排除4．熟悉片劑的含量測定及結果計算的方法5.掌握常用片劑的質量檢測（阿司匹林片、對乙酰氨基酚片、異煙肼片、硫酸阿托品片）6.了解片劑的定義與種類第二頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一一．片劑定義：

藥物+輔料→制劑技術→片狀或異形片狀的制劑。第一節(jié)片劑的質量檢測第三頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一二、片劑的種類口服片口腔用片外用片其它普通壓制片包衣片多層片咀嚼片泡騰片緩釋片控釋片分散片口含片舌下片溶液片陰道片植入片注射用片第四頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一

三、檢測步驟1．外觀及性狀檢查2．鑒別3．常規(guī)檢查及雜質檢查4．含量測定第五頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一四、常規(guī)檢查1、重量差異檢查2、崩解時限檢查3、發(fā)泡量的檢查4、分散均勻性檢查5、微生物限度檢查6、溶出度的檢查7、含量均勻度的檢查第六頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一1、重量差異檢查：

重量差異

定義：指按規(guī)定稱量方法測得每片的重量與平均片重之間的差異程度。

檢查意義：在片劑的生產(chǎn)過程中，由于顆粒的均勻度、流動性、生產(chǎn)設備等原因，會引起片劑重量的差異，從而引起各片間主藥的含量差異。

第七頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一

檢查對象：一般的片劑

檢查方法：取20片，精稱總重，計算平均片重準確稱量各片的重量，計算每片的片重與平均片重差異的百分率。表1片劑重量差異限度

平均片重重量差異限度0.30g以下±7.5%0.30g或0.30g以上±5%第八頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一判斷：依據(jù)Ch.P對片劑重量差異限度的規(guī)定，20中超出重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。

糖衣片的片心應檢查重量差異并符合規(guī)定，包糖衣后不再檢查重量差異。薄膜衣片應在包薄膜衣后檢查重量差異并符合規(guī)定。注意第九頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一

固體制劑在規(guī)定的介質中，以規(guī)定的方法進行檢查全部崩解溶散或成碎粒并通過篩網(wǎng)所需時間的限度。

崩解時限2、崩解時限檢查第十頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一2、崩解時限檢查（1）規(guī)定37℃素片≤15′薄膜衣片≤30′糖衣片≤60′腸溶衣片=120′完整(鹽酸液)≤60′崩解(緩沖液)泡騰片≤5′（15-25℃）第十一頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一2、崩解時限檢查（2）方法不合格時另取6片復試六片→同時測定第十二頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一第十三頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一2、崩解時限檢查咀嚼片不進行崩解時限檢查凡規(guī)定檢查溶出度、釋放度的片劑，不再進行崩解時限檢查注意第十四頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一3、發(fā)泡量的檢查陰道泡騰片照下述方法檢查，應符合規(guī)定。檢查法：取25ml具塞刻度試管（內徑1.5cm）10支，各精密加水2ml，置37℃±1℃水浴中5分鐘后，各管中分別投入供試品1片，密塞，20分鐘內觀察最大發(fā)泡量的體積，平均發(fā)泡體積應不少于6ml，且少于3ml的不得超過2片。第十五頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一4、分散均勻性檢查

分散片照下述方法檢查，應符合規(guī)定。

檢查法：取供試品2片，置20℃±1℃的100ml水中，振搖3分鐘，應全部崩解并通過2號篩。第十六頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一5、微生物限度檢查規(guī)定細菌≤1000個/g霉菌≤100個/g大腸桿菌不得檢出口腔貼片、陰道片、陰道泡騰片和外用可溶片等局部用片劑照微生物限度檢查法檢查，應符合規(guī)定。第十七頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一6、溶出度的檢查

指藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度。

溶出度是一種模擬口服固體制劑在胃腸道里的崩解和溶出情況的體外試驗法主要用于難以溶解的藥物及控釋、緩釋制劑第十八頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一方法

取6片（個）分別置溶出度儀的6個吊籃（或燒杯）中，37±0.5℃恒溫下，在規(guī)定的溶液里按規(guī)定的轉速操作，在規(guī)定時間內測定藥物的溶出量計算每片（個）溶出量相當于標示量的%第十九頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一判斷標準（1）6片的溶出量均≥Q符合規(guī)定（2）Q＞僅1片＞Q-10%平均溶出量≥Q符合規(guī)定

（3）僅1片＜Q-10%另取6片復試：12片中僅2片＜Q-10%平均溶出量≥Q符合規(guī)定第二十頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一7、含量均勻度的檢查

含量均勻度

定義：指小劑量片劑、膜劑、膠囊劑或注射用無菌粉末等制劑每片（個）含量偏離標示量的程度。

凡規(guī)定檢查含量均勻度的片劑，一般不再進行重量差異的檢查。注意第二十一頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一

取10片，測定每片以標示量為100的相對含量X，計算均值X、S和A值：A=100–X，判斷：當A+1.80S≤15.0時，符合規(guī)定

A+S>15.0，不符合規(guī)定

A+1.80S>15.0，且A+S≤15.0，取20片復試計算30片的值X、S和A值，

A+1.45S≤15.0，符合規(guī)定

A+1.45S>15.0，不符合規(guī)定

檢查方法第二十二頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一重量差異試驗含量均勻度適用范圍普通片劑(混合均勻)小劑量片劑或教難混合均勻者檢查指標片重差異每片含量偏離標示量的程度特點簡便快速準確第二十三頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一1、糖類：

干擾:氧化還原滴定

賦形劑中含有淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，它們水解后均生成葡萄糖，葡萄糖為醛糖，具有還原性，干擾氧化還原法，因此，采用氧化還原法測定藥物時，應考慮到其干擾。

五、片劑中輔料的干擾及其排除

排除改用氧化電位稍低的氧化劑第二十四頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一2．硬脂酸鎂：

（1）對配位滴定法的干擾與排除：

Mg2+干擾配位法，使測定結果偏高，選用合適的指示劑或掩蔽劑可排除其干擾。第二十五頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一（2）對非水滴定法的干擾：

硬脂酸鎂消耗高氯酸滴定液，使測定結果偏高。

一般排除的方法有：提取分離法

堿化后提取分離法

加入無水草酸的醋酐溶液法

水蒸氣蒸出后滴定法。

第二十六頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一3、滑石粉等滑石粉、淀粉、磷酸氫鈣、硫酸鈣等1過濾法水溶性藥物2提取分離法五、片劑的含量測定及結果計算

第二十七頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一六、片劑的含量測定及結果計算

片劑含量測定結果的計算

第二十八頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一1.容量分析法

（1）直接滴定法第二十九頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一（2）剩余滴定法

第三十頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一2.紫外分光光度法（1）吸收系數(shù)法第三十一頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一（2）對照法

第三十二頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一第二節(jié)常用片劑的質量檢測一、阿司匹林片的質量檢測

1、結構與性質2、鑒別3、雜質檢查4、含量測定第三十三頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一1、結構與性質一、阿司匹林片的質量檢測第三十四頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一（1）阿司匹林為白色結晶或結晶性粉末；無臭或微帶醋酸臭，味微酸；遇濕氣即緩緩水解；在乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中溶解，在水或無水乙醚中微溶，在氫氧化鈉溶液或碳酸納溶液中溶解，但同時分解。

阿司匹林片為白色片；遇濕氣易變質。（2）顯酸性（3）三氯化鐵反應（4）重氮化-偶合反應（5）水解性第三十五頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一2、鑒別（阿司匹林片）（1）取本品的細粉適量（約相當于阿司匹林0.1g），加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇色（中國藥典2005版）。阿司匹林水解成水楊酸，在中性或弱酸性條件下，與FeCl3生成紫堇色配位化合物第三十六頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一2、鑒別（阿司匹林片）（2）取本品的細粉適量（約相當于阿司匹林0.5g），加碳酸鈉試液10ml，振搖后，放置5分鐘，濾過，濾液煮沸2分鐘，放冷，加過量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并發(fā)生醋酸的臭氣（中國藥典2005版）。第三十七頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一3、雜質檢查（阿司匹林ASA）（1）溶液的澄清度：主要檢查Na2CO3中不溶物，有苯酚、醋酸苯酯、水楊酸苯酯、乙酰水楊酸苯酯；阿司匹林溶解，因此阿司匹林溶液應澄清。（2）游離水楊酸（SA）檢查：利用SA可與FeCl3呈色，用比色法檢查。（3）易炭化物檢查：主要檢查ASA中能被硫酸炭化顯色的低分子有機雜質。采用與標準比色液比色的方法檢查。（4）熾灼殘渣：不得過0.1%（附錄ⅧN）。（5）重金屬：取本品1.0g，加乙醇23ml溶解后，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml，依法檢查（附錄ⅧH第一法），含重金屬不得過百萬分之十。第三十八頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一3、雜質檢查（阿司匹林片）游離水楊酸中國藥典2005版

取本品的細粉適量（相當于阿司匹林0.1g），加無水氯仿3ml,不斷攪拌2分鐘，用無水氯仿濕潤的濾紙濾過，濾渣用無水氯仿洗滌2次，每次1ml，合并濾液與洗液，在室溫下通風揮發(fā)至干；殘渣用無水乙醇4ml溶解后，移置100ml量瓶中，用少量5％乙醇洗滌容器，洗液并入量瓶中，加5％乙醇稀釋至刻度，搖勻，分取50ml，立即加新制的稀硫酸鐵銨溶液〔取鹽酸溶液(9→100)1ml，加硫酸鐵銨指示液2ml后，再加水適量使成100ml〕1ml，第三十九頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一3、雜質檢查（阿司匹林片）游離水楊酸搖勻，30秒鐘內顯色，與對照液（精密稱取水楊酸0.1g，置1000ml量瓶中，加水溶解后，加冰醋酸1ml，搖勻，再加水適量至刻度，搖勻，精密量取1.5ml，加無水乙醇2ml與5％乙醇使成50ml，再加上述新制的稀硫酸鐵銨溶液1ml，搖勻）比較，不得更深(0.3％)。第四十頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一3、雜質檢查（阿司匹林片）溶出度

取本品，照溶出度測定法（附錄ⅩC第一法），以稀鹽酸24ml加水至1000ml為溶劑，轉速為每分鐘100轉，依法操作，經(jīng)30分鐘時，取溶液10ml濾過；精密量取續(xù)濾液3ml置50ml量瓶中，加0.4％氫氧化鈉溶液5ml，置水浴中煮沸5分鐘，放冷，加稀硫酸2.5ml，并加水稀釋至刻度，搖勻。照分光光度法（附錄ⅣA），在303nm的波長處測定吸收度，按C7H6O3的吸收系數(shù)（Ｅ1%1cm）為265計算，再乘以1.304，計算出每片的溶出量。限度為標示量的80％，應符合規(guī)定。中國藥典2005版第四十一頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一3、雜質檢查（阿司匹林片）其他中國藥典2005版應符合片劑項下有關的各項規(guī)定（附錄ⅠB）。

第四十二頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一

（1）直接滴定法基于本類藥物-COOH；可用堿直接滴定，如ASA的含量測定，其原理如下：原理：條件：在中性乙醇中，以酚酞作指示劑；摩爾比為1:1。應用：多國藥典用于雙水楊酯、苯甲酸、丙磺舒、布洛芬測定；USP和BP還用于甲芬那酸的測定。4、含量測定酸堿滴定法第四十三頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一4、含量測定酸堿滴定法阿司匹林含量測定（中國藥典2005版）

取本品約0.4g，精密稱定，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mo1/L）滴定。每lml的氫氧化鈉滴定液（0.1mo1/L）相當于18.02mg的C9H8O4。第四十四頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一4、含量測定酸堿滴定法（2）水解后剩余滴定法

ASA片含量測定原理：條件：水溶液第四十五頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一4、含量測定酸堿滴定法ASA片含量測定具體試驗：I份NaOHVo-V相當于ASA消耗

硫酸的ml數(shù)I份NaOHVOVASA%=(Vo–V)×F×T/W×100%中國藥典2005版第四十六頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一4、含量測定酸堿滴定法取本品10片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當于阿司匹林0.3g），置錐形瓶中，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）20ml，振搖使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)至溶液顯粉紅色，再精密加氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)40ml，置水浴上加熱15分鐘并時時振搖，迅速放冷至室溫，用硫酸滴定液(0.05mol/L)滴定，并將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當于18.02mg的C9H8O4。

ASA片含量測定中國藥典2005版第四十七頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一4、含量測定酸堿滴定法（3）兩步滴定法

ASA片的含量測定ASA+NaOHASA-Na+H2O水解產(chǎn)物SA+NaOHSA-Na+H2O酸性穩(wěn)定劑+NaOH中性鹽第二步為水解與測定第一步為中和第四十八頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一第二節(jié)常用片劑的質量檢測二、對乙酰氨基酚片的質量檢測

1、結構與性質2、鑒別3、雜質檢查4、含量測定第四十九頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一1、結構與性質二、對乙酰氨基酚片的質量檢測對乙酰氨基酚（撲熱息痛）第五十頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一（1）對乙酰氨基酚為白色結晶或結晶性粉末；無臭，味微苦；在熱水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。對乙酰氨基酚片為白色片或薄膜衣片。（2）水解后顯芳香第一胺特性（3）水解后易酯化（4）三氯化鐵反應（酚羥基的特性）第五十一頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一2、鑒別對乙酰氨基酚片

取本品的細粉適量（約相當于對乙酰氨基酚0.5g），用乙醇20ml分次研磨使對乙酰氨基酚溶解，濾過，合并濾液，蒸干，殘渣照對乙酰氨基酚項下的鑒別（1）、（2）項試驗，顯相同的反應（中國藥典2005版）。

第五十二頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一2、鑒別（1）本品的水溶液加三氯化鐵試液，即顯藍紫色（中國藥典2005版）。對乙酰氨基酚+FeCl3藍紫色化合物第五十三頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一2、鑒別（2）取本品約0.1g，加稀鹽酸5ml，置水浴中加熱40分鐘，放冷；取0.5ml，滴加亞硝酸鈉試液5滴，搖勻，用水3ml稀釋后，加堿性β-萘酚試液2ml，振搖，即顯紅色（中國藥典2005版）

。分子結構中含有芳伯氨基或潛在芳伯氨基的藥物，均可發(fā)生此反應。Ar-NH2NaNO2HCl重氮鹽-萘酚OH-橙黃~猩紅色第五十四頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一3、雜質檢查（對乙酰氨基酚）

酸度取本品0.10g，加水10ml使溶解，依法測定（附錄ⅥH），pH值應為5.5～6.5。

乙醇溶液的澄清度與顏色取本品1.0g，加乙醇10ml溶解后，溶液應澄清，無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液(附錄ⅨB)比較，不得更濃；如顯色，與棕紅色2號或橙紅色2號標準比色液(附錄ⅨA第一法)比較，不得更深。中國藥典2005版第五十五頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一3、雜質檢查氯化物

取本品2.0g，加水100ml，加熱溶解后，冷卻，濾過，取濾液25ml，依法檢查（附錄ⅧA），與標準氯化鈉溶液5.0ml制成的對照液比較，不得更濃（0.01％）。硫酸鹽

取氯化物項下剩余的濾液25ml，依法檢查（附錄ⅧB），與標準硫酸鉀溶液1.0ml制成的對照液比較，不得更濃（0.02％）。

第五十六頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一3、雜質檢查

有關物質

取本品的細粉1.0g，置具塞離心管或試管中，加乙醚5ml，立即密塞，振搖30分鐘，離心或放置至澄清，取上清液作為供試品溶液；另取每1ml中含對氯苯乙酰胺1.0mg的乙醇溶液適量，用乙醚稀釋成每lml中含50μg的溶液作為對照溶液。照薄層色譜法(附錄ⅤB)試驗，吸取供試品溶液200μl與對照溶液40μl，分別點于同一硅膠GF254薄層板上。以氯仿-丙酮-甲苯(13：5：2)為展開劑，展開后，晾于，置紫外光燈（254nm）下檢視，供試品溶液如顯雜質斑點，與對照溶液的主斑點比較不得更大，更深。第五十七頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一3、雜質檢查對氨基酚

取本品1.0g，加甲醇溶液（1→2）20ml溶解后，加堿性亞硝基鐵氰化鈉試液1ml，搖勻，放置30分鐘；如顯色，與對乙酰氨基酚對照品1.0g加對氨基酚50μg用同一方法制成的對照液比較，不得更深（0.005％）。雜質來源：中間體、水解產(chǎn)物反應原理：

第五十八頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一3、雜質檢查

干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過0.5％（附錄ⅧL）。

熾灼殘渣

不得過0.1％（附錄ⅧN）。

重金屬

取本品0.1g，加水20ml，置水浴中加熱使溶解放冷，濾過，取濾液加醋酸鹽緩沖液（PH3.5）2ml與水適量使成25ml，依法檢查（附錄ⅧH第一法），含重金屬不得過百萬分之十。第五十九頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一3、雜質檢查（對乙酰氨基酚片）

取本品，照溶出度測定法（附錄ⅩC第一法），以稀鹽酸24ml加水至1000ml為溶劑，轉速為每分鐘100轉，依法操作，經(jīng)30分鐘時，取溶液5ml濾過，精密量取續(xù)濾液1ml，加0.04％氫氧化鈉溶液稀釋至50ml，搖勻，照分光光度法（附錄ⅣA），在257nm的波長處測定吸收度，按C8H9NO2的吸收系數(shù)（Ｅ1％1cm）為715計算出每片的溶出量，限度為標示量的80％，應符合規(guī)定。

溶出度中國藥典2005版第六十頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一3、雜質檢查對乙酰基酚片溶出度測定（測定條件同上）1片＋稀HCl24ml+H2O1000ml精密量取5ml+0.4%NaOH10ml+H2O100mlλ257nm測定A。W×1／1000×5／100×100＝C（g/100ml)W(g)=200×C;C=A/715∴溶出度＝W／標示量×100％＞80％為合格第六十一頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一3、雜質檢查（對乙酰氨基酚片）其他中國藥典2005版應符合片劑項下有關的各項規(guī)定（附錄ⅠA）。

第六十二頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一4、含量測定

（1）對乙酰基酚

在0.4%NaOH介質中；257nmD%＝［E1%1cm]樣／［E1%1cm]標×100％；E1%1cm＝715

【含量測定】取本品約40mg，精密稱定，置250ml量瓶中，加0.4％氫氧化鈉溶液50ml溶解后，加水至刻度，搖勻，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4％氫氧化鈉溶液10ml，加水至刻度，搖勻，照分光光度法(附錄ⅣA)，在257nm的波長處測定吸收度，按C8H9NO2的吸收系數(shù)(E1%1cm)為715計算，即得。第六十三頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一4、含量測定【含量測定】取本品10片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當于對乙酰氨基酚40mg），置250ml量瓶中，加0.4％氫氧化鈉溶液50ml及水50ml，振搖15分鐘，加水至刻度，搖勻，用干燥濾紙濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，照對乙酰氨基酚項下的方法，自“置100ml量瓶中”起，依法測定，即得。

（2）對乙酰基酚片第六十四頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一第二節(jié)常用片劑的質量檢測三、異煙肼片的質量檢測

1、結構與性質2、鑒別3、雜質檢查4、含量測定第六十五頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一1、結構與性質三、異煙肼片的質量檢測異煙肼吡啶第六十六頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一（1）異煙肼為無色結晶或白色至類白色結晶性粉末；無臭，味微甜后苦；遇光漸變質；在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中極微溶解。本品的熔點（附錄ⅥC）為170～173℃

異煙肼片為白色片。（2）弱堿性：吡啶環(huán)上的氮為堿性氮原子，吡啶環(huán)的pKb值為8.8（水中）。（3）還原性：異煙肼的吡啶環(huán)γ位上被具有還原性酰肼取代，可被氧化劑氧化，可與含羰基的化合物發(fā)生縮合反應。（4）吡啶環(huán)的特性第六十七頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一縮合反應

異煙肼的酰肼基與芳醛縮合形成腙，其有固定的熔點，可用以鑒別（中國藥典2005版）。

黃色結晶mp為228℃～231℃2、鑒別（異煙肼）第六十八頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一2、鑒別（異煙肼）

（1）取本品約0.1g，加水5ml溶解后，加10%香草醛的乙醇溶液1ml，搖勻，微熱，放冷，即析出黃色結晶；濾過，用稀乙醇重結晶，在105℃干燥后，依法測定（附錄ⅥC），熔點為228～231℃，熔融同時分解（中國藥典2005版）。第六十九頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一還原反應異煙肼+AgNO3異煙酸銀+N2+Ag(白色）銀鏡2、鑒別（異煙肼）第七十頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一2、鑒別（異煙肼）

（2）取本品約10mg，置試管中，加水2ml溶解后，加氨制硝酸銀試液1ml，即發(fā)生氣泡與黑色渾濁，并在試管壁上生成銀鏡（中國藥典2005版）。（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集166圖）一致。第七十一頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一2、鑒別（異煙肼片）取本品的細粉適量（約相當于異煙肼0.1g），加水10ml，振搖，濾過，濾液照異煙肼項下的鑒別（2）項試驗，顯相同的反應（中國藥典2005版）。第七十二頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一3、雜質檢查（異煙肼）

酸度取本品0.10g，加水10ml使溶解，依法測定(附錄ⅥH)，pH值應為6.0～8.0。

乙醇溶液的澄清度與顏色取本品1.0g，加水10ml溶解后，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液(附錄ⅨB)比較，不得更濃；如顯色，與同體積的對照液（比色用重鉻酸鉀液3.0ml與比色用硫酸銅液0.10ml，加水稀釋至250ml)比較，不得更深。中國藥典2005版第七十三頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一3、雜質檢查異煙肼中游離肼的檢查

Ch.P中異煙肼及其注射,采用TLC法中雜質對照法。

對照品：硫酸肼0.20mg/ml（相當于游離肼50μg）薄層板：硅膠（用羧甲基纖維素鈉溶液制備）展開劑：異丙醇-丙酮（3：2）顯色劑：乙醇制對-二甲氨基苯甲醛試液檢測結果：供試品主斑點前方，不得顯黃色斑點

雜質來源:原料引入、降解產(chǎn)生第七十四頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一3、雜質檢查

干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過0.5％(附錄ⅧL)。

熾灼殘渣

取本品1.0g,依法檢查(附錄ⅧN)不得過0.1％。

重金屬

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查(附錄ⅧH第二法)，含重金屬不得過百萬分之十。第七十五頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一3、雜質檢查（異煙肼片）中國藥典2005版

溶出度

取本品，照溶出度測定法（附錄ⅩC第一法），以水1000ml為溶劑，轉速為每分鐘100轉，依法操作，經(jīng)30分鐘時，取溶液5ml濾過，精密量取續(xù)濾液適量，用水定量稀釋制成每1ml中含10～20μg的溶液，照分光光度法（附錄ⅣA），在263nm的波長處測定吸收度，按C6H7N3O的吸收系數(shù)（Ｅ1cm1%）為307計算出每片的溶出量，限度為標示量的60％，應符合規(guī)定。

其他應符合片劑項下有關的各項規(guī)定（附錄ⅠA）。

第七十六頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一4、含量測定溴酸鉀法（氧化還原滴定法）中國藥典（2005版）原料及制劑反應摩爾比3：2

第七十七頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一4、含量測定計算公式：第七十八頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一4、含量測定

異煙肼原料取本品約0.2g，精密稱定，置100ml量瓶中，加水使溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取25ml，加水50ml、鹽酸20ml與甲基橙指示劑1滴，用溴酸鉀滴定液(0.01667mol/L)緩緩滴定(溫度保持在18～25℃)至粉紅色消失。

第七十九頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一4、含量測定

異煙肼片取本品20片，精密稱定。研細，精密稱取適量（約相當于異煙肼0.2g），置100ml量瓶中，加水適量，振搖使異煙肼溶解并稀釋至刻度，搖勻，用干燥濾紙濾過，棄去初濾液；精密量取續(xù)濾液25ml，照異煙肼項下的方法，自“加水50ml、鹽酸20ml”起，依法測定。每1ml的溴酸鉀滴定液(0.01667mol/L)相當于3.429mg的C6H7N3O。

第八十頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一第二節(jié)常用片劑的質量檢測四、硫酸阿托品片的質量檢測

1、結構與性質2、鑒別3、雜質檢查4、含量測定第八十一頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一1、結構與性質四、硫酸阿托品片的質量檢測

硫酸阿托品第八十二頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一（1）硫酸阿托品為無色結晶或結晶性粉末；無臭;極易溶于水，在乙醇中易溶，在丙酮中微溶。

硫酸阿托品片為白色片。（2）水解性：分子結構中具有酯的結構，易水解，阿托品可以水解生成莨菪醇(Ⅰ)和莨菪酸(Ⅱ)。（3）堿性：阿托品和東莨菪堿的結構中，五元脂環(huán)上含有叔胺氮原子,具有較強的堿性，易與酸成鹽。如阿托品的pKb1為4.35。（4）旋光性：阿托品結構中雖然也含有不對稱碳原子，但因外消旋化而為消旋體，無旋光性。第八十三頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一2、鑒別（硫酸阿托品）中國藥典2005版

(1)本品顯托烷生物堿類的鑒別反應（附錄Ⅲ）。(2)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集487圖）一致。(3)本品的水溶液顯硫酸鹽的鑒別反應（附錄Ⅲ）。第八十四頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一2、鑒別（硫酸阿托品）中國藥典2005版

托烷生物堿一般鑒別試驗第八十五頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一2、鑒別（硫酸阿托品）中國藥典2005版

本類藥物具有堿性，可與生物堿沉淀劑生成沉淀。如：阿托品+氯化汞醇試液黃色沉淀東莨菪堿+氯化汞醇試液白色沉淀托烷生物堿一般鑒別試驗第八十六頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一2、鑒別（硫酸阿托品片）中國藥典2005版

(1)取本品的細粉適量（約相當于硫酸阿托品1mg），置分液漏斗中，加氨試液約5ml，混勻，用乙醚10ml振搖提取后，分取乙醚層，置白瓷皿中，揮盡乙醚后，殘渣顯托烷生物堿類的鑒別反應（附錄Ⅲ）。(2)本品的水溶液顯硫酸鹽的鑒別反應（附錄Ⅲ）。

第八十七頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一3、雜質檢查（硫酸阿托品）

酸度取本品0.5g，加水10ml使溶解，加甲基紅指示液1滴，如顯紅色，加氫氧化鈉（0.02mol/L）0.15ml滴定液，應變?yōu)辄S色。莨菪堿

取本品，按干燥品計算，加水制成每1ml中含50mg的溶液,依法測定（附錄ⅥE），旋光度不得過－0.40°。中國藥典2005版第八十八頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一3、雜質檢查

其他生物堿

取本品0.25g，加鹽酸溶液（9→1000）1ml溶解后，用水稀釋成15ml，分取5ml，加氨試液2ml，振搖，不得立即發(fā)生渾濁。

干燥失重

取本品，在120℃干燥3小時，減失重量不得過5.0％（附錄ⅧL）。

熾灼殘渣

不得過0.1％（附錄ⅧN）。第八十九頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一3、雜質檢查

含量均勻度

取本品1片，置具塞試管中，精密加水6.0ml，密塞，充分振搖30分鐘使阿托品溶解，離心，取上清液作為供試品溶液，照含量測定項下的方法測定含量，應符合規(guī)定（附錄ⅩE）。

其他

應符合片劑項下有關的各項規(guī)定（附錄ⅠA）。

第九十頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一非水溶液滴定法（硫酸阿托品）(1)基本原理當HA酸性較強時，反應不能定量完成，必須除去或降低HA的酸性，使反應順利地完成。BH+A-+HClO4BH+ClO4+HA游離堿類鹽被置換出的弱酸因此，要根據(jù)不同情況采用相應測定條件。4、含量測定第九十一頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一(2)一般方法供試品+冰醋酸10ml~30ml若供試品為氫鹵酸鹽再加5%醋酸汞的冰醋酸液3ml~5ml結果高氯酸滴定液滴定以空白試驗校正非水溶液滴定法第九十二頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一(3)問題討論A.適用范圍

主要用于Kb＜10-8的有機堿鹽的含量測定。對堿性較弱的雜環(huán)類藥物，只要選擇合適的溶劑、滴定劑和終點指示的方法，可使pKb為8～13的弱堿性藥物采用本法滴定。非水溶液滴定法第九十三頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一一般來說：

Kb為10-8～10-10時，宜選冰醋酸作為溶劑；藥物的Kb為10-10～10-12時，宜選冰醋酸與醋酐的混合溶液；

Kb＜10-12時，應用醋酐作為溶劑。

另外，在冰醋酸中加入不同量的甲酸，也能使滴定突躍顯著增大，使一些堿性極弱的雜環(huán)類藥物獲得滿意測定結果。非水溶液滴定法第九十四頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一

B.酸根的影響：無機酸類，在醋酸介質中的酸性以下列排序遞減：

高氯酸＞氫溴酸＞硫酸＞鹽酸＞硝酸

消除HX干擾的方法：加Hg(Ac)2量不足終點不明顯，結果偏低。

2B·HX+Hg(Ac)2→2B·HAc+HgX2

過量(1～3倍)不影響測定結果非水溶液滴定法第九十五頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一C.滴定劑的穩(wěn)定性

非水溶液滴定法所用的溶劑為醋酸，具有揮發(fā)性，膨脹系數(shù)較大，溫度和貯存條件都影響滴定劑的濃度。若滴定樣品與標定HClO4溶液時的溫度不一致，溫差未超過10℃時，應將高氯酸滴定液的濃度用下列公式加以校正：

D.終點指示方法

常用電位法和指示劑法。

Ch.P收載的本類藥物大多采用結晶紫指示劑指示終點，少數(shù)采用電位法指示終點。非水溶液滴定法第九十六頁，共一百零七頁，編輯于2023年，星期一硫酸阿托品：阿托品為堿