仿制藥注冊流程

《藥品注冊管理辦法》（局令第28號）第五章仿制藥的申報與審批第七十三條仿制藥申請人應當是藥品生產企業(yè)，其申請的藥品應當與《藥品生產許可證》載明的生產范圍一致。第七十四條仿制藥應當與被仿制藥具有同樣的活性成份、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。已有多家企業(yè)生產的品種，應當參照有關技術指導原則選擇被仿制藥進行對照研究。第七十五條申請仿制藥注冊，應當填寫《藥品注冊申請表》，向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報送有關資料和生產現場檢查申請。第七十六條省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門對申報資料進行形式審查，符合要求的，出具藥品注冊申請受理通知書；不符合要求的，出具藥品注冊申請不予受理通知書，并說明理由。已申請中藥品種保護的，自中藥品種保護申請受理之日起至作出行政決定期間，暫停受理同品種的仿制藥申請。第七十七條省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應當自受理申請之日起5日內組織對研制情況和原始資料進行現場核查，并應當根據申請人提供的生產工藝和質量標準組織進行生產現場檢查，現場抽取連續(xù)生產的3批樣品，送藥品檢驗所檢驗。樣品的生產應當符合本辦法第六十三條的規(guī)定。（第六十三條樣品應當在取得《藥品生產質量管理規(guī)范》認證證書的車間生產；新開辦藥品生產企業(yè)、藥品生產企業(yè)新建藥品生產車間或者新增生產劑型的，其樣品生產過程應當符合《藥品生產質量管理規(guī)范》的要求。）第七十八條省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應當在規(guī)定的時限內對申報資料進行審查，提出審查意見。符合規(guī)定的，將審查意見、核查報告、生產現場檢查報告及申報資料送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心，同時通知申請人；不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由，同時通知藥品檢驗所停止該藥品的注冊檢驗。第七十九條藥品檢驗所應當對抽取的樣品進行檢驗，并在規(guī)定的時間內將藥品注冊檢驗報告送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心，同時抄送通知其檢驗的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門和申請人。第八十條國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心應當在規(guī)定的時間內組織藥學、醫(yī)學及其他技術人員對審查意見和申報資料進行審核，必要時可以要求申請人補充資料，并說明理由。第八十一條國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心依據技術審評意見、樣品生產現場檢查報告和樣品檢驗結果，形成綜合意見，連同相關資料報送國家食品藥品監(jiān)督管理局，國家食品藥品監(jiān)督管理局依據綜合意見，做出審批決定。符合規(guī)定的，發(fā)給藥品批準文號或者《藥物臨床試驗批件》；不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。第八十二條申請人完成臨床試驗后，應當向國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心報送臨床試驗資料。國家食品藥品監(jiān)督管理局依據技術意見，發(fā)給藥品批準文號或者《審批意見通知件》。第八十三條已確認存在安全性問題的上市藥品，國家食品藥品監(jiān)督管理局可以決定暫停受理和審批其仿制藥申請。化學藥品注冊分類及申報資料要求一、 注冊分類6、已有國家藥品標準的原料藥或者制劑。二、 申報資料項目（一） 綜述資料1、 藥品名稱。2、 證明性文件。3、 立題目的與依據。4、 對主要研究結果的總結及評價。5、 藥品說明書、起草說明及相關參考文獻。6、 包裝、標簽設計樣稿。（二） 藥學研究資料7、 藥學研究資料綜述。8、 原料藥生產工藝的研究資料及文獻資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料。9、 確證化學結構或者組份的試驗資料及文獻資料。10、 質量研究工作的試驗資料及文獻資料。11、 藥品標準草案及起草說明，并提供標準品或者對照品。12、 樣品的檢驗報告書。13、 原料藥、輔料的來源及質量標準、檢驗報告書。14、 藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料。15、 直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據及質量標準。（三） 藥理毒理研究資料16、 藥理毒理研究資料綜述。17、 主要藥效學試驗資料及文獻資料。18、 一般藥理學的試驗資料及文獻資料。19、 急性毒性試驗資料及文獻資料。20、 長期毒性試驗資料及文獻資料。21、 過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗研究和文獻資料。22、 復方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動力學相互影響的試驗資料及文獻資料。23、 致突變試驗資料及文獻資料。24、 生殖毒性試驗資料及文獻資料。25、 致癌試驗資料及文獻資料。26、 依賴性試驗資料及文獻資料。27、 非臨床藥代動力學試驗資料及文獻資料。（四） 臨床研究資料28、 國內外相關的臨床研究資料綜述。29、 臨床試驗計劃及研究方案。30、 臨床研究者手冊。31、 知情同意書樣稿、倫理委員會批準件。32、 臨床試驗報告。三、申報資料項目說明資料項目1藥品名稱：包括通用名、化學名、英文名、漢語拼音，并注明其化學結構式、分子量、分子式等。新制定的名稱，應當說明命名依據。資料項目2證明性文件：（1） 申請人機構合法登記證明文件（營業(yè)執(zhí)照等）、《藥品生產許可證》及變更記錄頁、《藥品生產質量管理規(guī)范》認證證書復印件，申請生產時應當提供樣品制備車間的《藥品生產質量管理規(guī)范》認證證書復印件；（2） 申請的藥物或者使用的處方、工藝、用途等專利情況及其權屬狀態(tài)說明，以及對他人的專利不構成侵權的聲明；（3） 麻醉藥品、精神藥品和放射性藥品需提供研制立項批復文件復印件；（4） 完成臨床試驗后申報生產時應當提供《藥物臨床試驗批件》復印件及臨床試驗用藥的質量標準；（5） 申請制劑的，應提供原料藥的合法來源證明文件，包括原料藥的批準證明文件、藥品標準、檢驗報告、原料藥生產企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照、《藥品生產許可證》、《藥品生產質量管理規(guī)范》認證證書、銷售發(fā)票、供貨協(xié)議等的復印件；（6） 直接接觸藥品的包裝材料和容器的《藥品包裝材料和容器注冊證》或者《進口包裝材料和容器注冊證》復印件。資料項目3立題目的與依據：包括國內外有關該品研發(fā)、上市銷售現狀及相關文獻資料或者生產、使用情況，制劑研究合理性和臨床使用必需性的綜述。資料項目4對研究結果的總結及評價：包括申請人對主要研究結果進行的總結，并從安全性、有效性、質量可控性等方面對所申報品種進行綜合評價。資料項目5藥品說明書、起草說明及相關參考文獻：包括按有關規(guī)定起草的藥品說明書、說明書各項內容的起草說明、相關文獻。資料項目7藥學研究資料綜述：是指所申請藥物的藥學研究（合成工藝、劑型選擇、處方篩選、結構確證、質量研究和質量標準制定、穩(wěn)定性研究等）的試驗和國內外文獻資料的綜述。資料項目8原料藥生產工藝的研究資料：包括工藝流程和化學反應式、起始原料和有機溶媒、反應條件（溫度、壓力、時間、催化劑等）和操作步驟、精制方法、主要理化常數及階段性的數據積累結果等，并注明投料量和收得率以及工藝過程中可能產生或引入的雜質或其他中間產物，尚應包括對工藝驗證的資料。制劑處方及工藝研究資料：應包括起始物料、處方篩選、生產工藝及驗證資料。資料項目10質量研究工作的試驗資料及文獻資料：包括理化性質、純度檢查、溶出度、含量測定及方法學驗證及階段性的數據積累結果等。資料項目11藥品標準及起草說明，并提供標準品或者對照品：質量標準應當符合《中國藥典》現行版的格式，并使用其術語和計量單位。所用試藥、試液、緩沖液、滴定液等，應當采用現行版《中國藥典》收載的品種及濃度，有不同的，應詳細說明。提供的標準品或對照品應另附資料，說明其來源、理化常數、純度、含量及其測定方法和數據。藥品標準起草說明應當包括標準中控制項目的選定、方法選擇、檢查及純度和限度范圍等的制定依據。資料項目12樣品的檢驗報告書：指申報樣品的自檢報告。臨床試驗前報送資料時提供至少1批樣品的自檢報告，完成臨床試驗后報送資料時提供連續(xù)3批樣品的自檢報告。資料項目14藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料：包括影響因素試驗、采用直接接觸藥物的包裝材料和容器共同進行的穩(wěn)定性試驗。資料項目16藥理毒理研究資料綜述:是指所申請藥物的藥理毒理研究（包括藥效學、作用機制、一般藥理、毒理、藥代動力學等）的試驗和國內外文獻資料的綜述。資料項目27非臨床藥代動力學試驗資料及文獻資料：是指所申請藥物的體外和體內（動物）藥代動力學（吸收、代謝、分布、排泄）試驗資料和文獻資料。資料項目28國內外相關的臨床試驗資料綜述：是指國內外有關該品種臨床試驗的文獻、摘要及近期追蹤報道的綜述。資料項目29臨床試驗計劃及研究方案：臨床試驗計劃及研究方案應對擬定的適應癥、用法用量等臨床試驗的重要內容進行詳細描述，并有所報送的研究資料支持。臨床試驗計劃及研究方案應科學、完整，并有對與擬定試驗的潛在風險和收益相關的非臨床和臨床資料進行的重要分析的綜合性摘要。資料項目30臨床研究者手冊：是指所申請藥物已有的臨床試驗資料和非臨床試驗資料的摘要匯編，目的是向研究者和參與試驗的其他人員提供資料，幫助他們了解試驗藥物的特性和臨床試驗方案。研究者手冊應當簡明、客觀。四、 申報資料項目表及說明（一） 申報資料項目表（略）（二） 說明申請注冊分類6的藥品，按照《申報資料項目表》的要求報送資料項目1?16和28?30。需進行臨床試驗的，在臨床試驗完成后報送資料項目28?32以及其他變更和補充的資料，并按申報資料項目順序排列。申請注冊分類6的藥品，應根據品種的工藝、處方進行全面的質量研究，按國家標準與己上市產品進行質量對