心律失常動物模型及抗心律失常藥物的作用

1.觀2.掌。氯化鋇可增加浦氏纖維Na+內(nèi)，從而誘發(fā)鼠出現(xiàn)雙向性心律失及B受滯。g1.動物：大白鼠，體重200~300，g%%2.試劑和藥品：1 0水合氯醛、1 0氯化鋇溶液、0.5%利、生理%%3.裝置和器材：臺式計算機、BL410/420生、動物用心、鑷子、棉球、針頭（4號、7號1.取大白鼠一只，稱重，腹腔注射水合氯醛30 mg/kg10%，0.3 ml/100g，四肢皮插入心電圖導聯(lián)線（右綠色線、右后肢一黑色線），描記標準肢體H%2.由大白鼠舌下靜脈注射氯化鋇4 mg/kg用將1 0氯化鋇稀釋成0.4%的%ml溶液，每100 mg重給0.1 錄心律失常出現(xiàn)的時mlg間，待心律失常明顯時，靜脈注射生理鹽水0.1 ml/10，觀察記錄心律失常g同法誘發(fā)心律失常，待心律失常明顯時，緩g慢舌下靜脈注射利多卡因5 mg/kg0.5%，0.1 ml/10體重），觀察并g失的時間。比較兩鼠心電圖的變化，看給藥后心律失常持續(xù)時無縮短1.g2.除利多卡因外，還可用普萘洛爾2 mg/kg奎尼丁10 mg/抗心律失常；g持3.氯化鋇誘發(fā)心律失常是雙相性心動過速、室性早搏，約持續(xù)15 Min4.給下靜脈。舌下5.在圖的變化。1.試分析氯化鋇致心律失常的離子機制。氯化鋇可增加浦氏纖維Na+內(nèi)速率，從2.？主要臨床應狀動脈等整體技失常藥物作用機制。（一）氯仿-kg.動物：家兔，體重2~3 kg.2試劑和器材：氯仿，0.01%腎上腺素溶液，受試藥品。復制方法：家兔.后,連接心電圖機，用麻醉口罩罩住口失時（此時進入麻醉的第三期第一級），記錄標準肢體H導聯(lián)心電圖，從耳靜脈快速注入0.01%腎上腺素溶液0.5ml/kg,立即記錄心電圖,以后每隔30s注注射腎律失常時間和心律失常持續(xù)時間。注意事項：腎上腺素注射速度要快;因心律失常持續(xù)時間較短應即時觀察麻醉果,應保持一致。kg.動物：家兔，體重2~3 kg.2試劑和器材：0.01%液復制方法：家兔稱.s（0.1%腎上腺素60昨kg,3 、室性心動s。n積生理鹽水，10 mi、同等速度的腎上腺素，觀察心律失常的持nh續(xù)時間。以后每隔1 腺h續(xù)，絕大多數(shù)n動物~5 mi左右即可恢復竇性心律。n1..%2試劑和器材：%戊巴比妥鈉，0 .004哇。復制方.%法：犬用戊巴比妥鈉麻醉后固定，做股靜脈插管，記錄標準肢體H第一次由股靜脈緩慢注入哇巴因溶液40昨kg,如不出現(xiàn)心律失常，30minkg補充20呃/kg，以后每隔15 min充10 gg/kg常為止（通常需要哇巴因的劑量為60?80昨/kg，少數(shù)犬需100呃/kg）室性心動過速出現(xiàn)約10min后其對抗時間等，并以心電圖記錄之。地蘭和地高.動物：豚鼠，體重300g%.試劑和器材：2%烏拉坦，0 .003品復制方法：%H導聯(lián)心電圖，以3呃/min的哇巴因用量（通常出現(xiàn)室性早搏、室性心動過速、心室纖顫的哇巴因劑量分別為（11±22）曲/kg、（164±36）曲/kg、（79±22）呃/kg）。給藥組先滴注一定 3卩g/min，記錄各種類型心律失常出現(xiàn)時哇巴因的用量，與對照組相比。1.動物：家兔、大白鼠或小白鼠%2.試劑和器材：%戊巴比妥鈉或20%烏拉坦，0 .05%體H靜脈以0.1ml/min的速度恒速給含5呃kg烏出現(xiàn)室性早頭律也可一次靜脈注射烏頭堿誘發(fā)心律失常，通常家兔給100?150昨/大白鼠給30?50呃kg，當心律失常形成10min后驗組給藥物，觀察心電圖的變化直至恢復竇性節(jié)律，一般連續(xù)20in律注意事項：靜脈注射烏頭堿的速度不同，形成心律失常的速度及持續(xù)時間也n不完全相同，慢速注射（1?5 mi下限，一般心律失常約ns3?10min出現(xiàn)，持續(xù)0?120min；快速注射（3?5 s偏上限，通常心律失常約持續(xù)45?80 min麻1.動2.試劑和器材：3%戊巴比妥鈉或20%烏拉坦，0.05%烏堿復制方法：將0.05%烏頭堿溶液0.05ml浸透的棉球放置在右心房上，可引起房性心動過速，持續(xù)1h或比可誘發(fā)房性心動過速或房顫。氯.動物：大白鼠%.試劑和器材：20%烏拉坦，3.5 品復制方法：大白鼠稱%、%注3.5 氯化鈣140 mg/kg10s內(nèi)推完，記錄心電圖H導%以死亡或存活做指標統(tǒng)計其保護率。心房局部應用ACh誘發(fā)房顫法1..試劑和器材：3戊巴比妥鈉或20%烏拉坦，5%ACh，藥品體H導聯(lián)心電圖后，用浸有5%ACh小棉球置于竇房結(jié)區(qū)，觀察心電變化，1min，n在 m，觀察和記錄是否有對抗作n給藥誘發(fā)心律發(fā)狀 一、抗心律失常藥的作用機制藥物可通過抑制快反應Na+內(nèi)流或抑制慢反應Ca內(nèi)K外流而減慢4相自動除極化速率（B腎上腺素受體阻斷藥），或增大最大舒張方式降低自律性。動可通過促進或加速復極等方式，以減少早后除極的發(fā)生，如縮短APD鈣拮抗藥和鈉通道阻滯藥分別降低細胞內(nèi)C斷Na+內(nèi)遲后除極所致的觸發(fā)活返增強膜反應性，改善傳導而取消單向阻滯（利多卡因、苯妥）抗或腎改變ERP及APD而一般認為ERP與APD的比值（ERP/APD）用中有一定意義，比值較正常為大，即說明在一個APD中ERP占時增多，沖動將有更多機會落入ERP中種.絕長ERP延長ERP>APD,ERP/APD比丁類藥物能抑制Na通道，使其恢復重新開放的時間延長，即延長ERPc2.相長ERP縮短APD>ERP,ERP/APD比利多卡因類藥物有此3.促使鄰近細胞ERP的心律失常藥分 I 適度阻滯快鈉通 中度抑制0相升速IA 道，抑制Na+內(nèi)流 APD禾口ERPIB輕 輕度抑制0相升速利抑制Na+， 進K+ APD和ERP,相對延長ERPIC 明顯抑制0相 普羅帕酮，氟卡抑制Na內(nèi)流 IIB腎阻斷抑制0相除極上升速率，萘洛爾，阿替藥，阻斷心臟仇

III延長APD阻 胺碘酮，索他洛通道、鈉通道、鈣 APD禾口ERP IV類鈣拮抗藥，阻斷L-型22C2內(nèi)流

延長動作電位1, ，制4相，降低竇減慢房室傳導

維拉帕米，地爾利多卡因lidocaine)是局部麻醉藥，1963年用于治療心律失常，現(xiàn)廣泛】利多卡因經(jīng)肝臟代謝首過消除明顯，生物利用度低，不宜口服給藥而常用靜脈給藥。本藥在血液中約70%與，幾乎全部在肝臟代謝11/2為h?！舅幚碜饔谩坷嗫ㄒ蛞?/p>