第腎上腺受體阻斷藥演示文稿

第腎上腺受體阻斷藥演示文稿本文檔共40頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期六\13點43分優(yōu)選第腎上腺受體阻斷藥本文檔共40頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期六\13點43分又稱為抗腎上腺素藥(Antiadrenergicdrugs)腎上腺素受體拮抗藥(Adrenoceptorantagonists)本文檔共40頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期六\13點43分第一節(jié)受體阻斷藥受體阻斷藥能選擇性與受體結(jié)合，阻斷遞質(zhì)或受體激動藥與受體的表現(xiàn)結(jié)合，拮抗它們對受體的興奮作用，而產(chǎn)生抗腎上腺素的作用，表現(xiàn)為動靜脈血管擴張，外周阻力降低，血壓下降。本文檔共40頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期六\13點43分這類藥物可產(chǎn)生抗腎上腺素的升壓作用，使腎上腺素的升壓翻轉(zhuǎn)為降壓，這種現(xiàn)象稱為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”

(Adrenalinereversal)。這是因為AD可激動受體和

受體，本類藥物阻斷了受體，而保留了

受體的作用，導(dǎo)致骨骼肌血管擴張，血壓下降。這類藥物引起的血壓下降不能用AD治療，只能用NA治療。本文檔共40頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期六\13點43分a受體阻斷藥具有腎上腺素升壓作用翻轉(zhuǎn)的作用本文檔共40頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期六\13點43分

1、2受體阻斷藥

酚妥拉明、芐酚明

1受體阻斷藥哌唑嗪，為降壓藥2受體阻斷藥育亨賓，為科研工具藥受體阻斷藥的分類受體阻斷藥本文檔共40頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期六\13點43分（一）短效類受體阻斷藥－酚妥拉明

(Phentolamine；利其丁Regitine)酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服給藥的療效只有注射給藥的20%一、1、2受體阻斷藥本文檔共40頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期六\13點43分選擇性阻斷1、2受體，對受體無作用。酚妥拉明與受體結(jié)合較松散，易于解離，為競爭性受體阻斷藥。[作用機制]：本文檔共40頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期六\13點43分1.心血管系統(tǒng)

1.1心臟：心臟興奮，心收縮力加強，心率加快，心輸出量增加。其原因是：(1)血管擴張，血壓下降反射性興奮心臟。

(2)阻斷突觸前膜2受體，促進前膜釋放NA，激動心臟1受體。[藥理作用]本文檔共40頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期六\13點43分

1.2血管：血管擴張，外周阻力降低，血壓下降(具有明顯的AD翻轉(zhuǎn)作用)。2.擬膽堿樣作用：興奮胃腸平滑肌。組胺樣作用：胃酸分泌增加，皮膚潮紅本文檔共40頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期六\13點43分1.外周血管痙攣性疾病，如肢端動脈痙攣性病。2.靜脈滴注NA外漏酚妥拉明局部浸潤注射3.抗休克，

原因：擴張血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循環(huán)。用藥前必需補足血容量[臨床應(yīng)用]本文檔共40頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期六\13點43分4.緩解因嗜鉻細胞瘤分泌大量腎上腺素而引起的高血壓及高血壓危象。5.充血性心力衰竭機制：擴張血管，降低外周阻力，心臟后負荷降低，心輸出量增加，心力衰竭減輕。本文檔共40頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期六\13點43分[不良反應(yīng)]1.體位性低血壓2.胃腸平滑肌興奮引起腹痛，腹瀉，嘔吐。3.誘發(fā)和加重潰瘍，擬膽堿作用，胃酸分泌增加。4.心動過速，心率失常，誘發(fā)和加重心絞痛。本文檔共40頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期六\13點43分（二）長效類受體阻斷藥

酚芐明(Phenoxybenzamine)

酚芐明為人工合成品，口服吸收差，只有20~30%吸收；因剌激性強，不作皮下和肌肉注射，常采用緩慢靜脈注射給藥。本藥脂溶性高，主要分布于脂肪組織中，緩慢釋放。本文檔共40頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期六\13點43分[藥理作用]酚芐明與受體結(jié)合比較牢固，持久，為非競爭性受體阻斷藥。特點：1受體阻斷作用緩慢，強大，持久，一次用藥可維持3-4天。具有顯著的降壓作用。心率加快：血管擴張反射；阻斷突觸前2受體；抑制神經(jīng)末梢對NA的重攝取本文檔共40頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期六\13點43分[臨床應(yīng)用]1.外周血管痙攣性疾病，優(yōu)于酚妥拉明2.抗休克3.治療嗜鉻細胞瘤[不良反應(yīng)]體位性低血壓、心悸、鼻塞。本文檔共40頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期六\13點43分本文檔共40頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期六\13點43分酚芐明酚妥拉明去甲腎上腺素本文檔共40頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期六\13點43分二、1受體阻斷藥哌唑嗪Prazosin[藥理作用]選擇性1

受體阻斷藥1

受體阻斷血管舒張、外周阻力↓血壓↓無明顯興奮心臟作用對突觸前膜2無阻斷作用NE(-)a2用途：治療高血壓本文檔共40頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期六\13點43分第二節(jié)受體阻斷藥(-adrenoceptorblockers)為典型的競爭性受體阻斷藥圖11-2普萘洛爾的典型競爭性拮抗曲線本文檔共40頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期六\13點43分受體阻斷藥構(gòu)效關(guān)系：基本結(jié)構(gòu)有芳香基及乙胺基鏈

研究表明，異丙基仲胺的基本結(jié)構(gòu)與受體的親和力最強，所以目前受體阻斷藥多為異丙基取代物。胺基端與芳香環(huán)間的距離增加，受體阻斷作用加強。一、構(gòu)效關(guān)系與藥理作用[構(gòu)效關(guān)系]本文檔共40頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期六\13點43分在碳位有一羥基，為非對稱碳原子，可形成左旋和右旋兩種異構(gòu)體。左旋體的作用為右旋體50～100倍，說明構(gòu)效關(guān)系中的立體特異性。本文檔共40頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期六\13點43分藥物與受體結(jié)合后，發(fā)揮激動還是拮抗作用，與化學(xué)結(jié)構(gòu)的芳香環(huán)有關(guān)。有些腎上腺素受體阻斷藥與受體結(jié)合后除能阻斷受體外尚對受體具有部分激動作用，也稱內(nèi)在擬交感活性。本文檔共40頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期六\13點43分1.

受體阻斷作用(1)心血管系統(tǒng)心臟：心率減慢，房室傳導(dǎo)減慢，心收縮力減弱，心輸出量減少，心肌氧耗量降低。[藥理作用]本文檔共40頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期六\13點43分本文檔共40頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期六\13點43分血管與血壓：短期應(yīng)用受體阻斷藥，心輸出量下降，反射性興奮交感神經(jīng)，血壓基本不變。但長期應(yīng)用可使外周阻力降低。受體阻斷藥對正常人影響不明顯，對高血壓患者具有降壓作用。本文檔共40頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期六\13點43分(2)支氣管平滑肌支氣管平滑肌2受體阻斷，支氣管收縮，呼吸道阻力增加，作用較弱，對正常人無影響；但對哮喘的病人，可誘發(fā)和加重哮喘。哮喘病人禁用。(3)代謝

受體阻斷藥可拮抗腎上腺素所致的血糖升高。本文檔共40頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期六\13點43分本文檔共40頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期六\13點43分本類藥物不影響胰島素的降血糖作用，但可延長胰島素降血糖時間及血糖水平的恢復(fù)，引起的低血糖反應(yīng)，故使用胰島素的糖尿病人，合用受體阻斷藥時應(yīng)注意。這可能是由于受體阻斷藥抑制了低血糖時所致的腎上腺素的分泌增加。(4)腎素受體阻斷藥可阻斷腎小球旁細胞的1受體而抑制腎素的釋放，是其降血壓作用原因之一。本文檔共40頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期六\13點43分血管緊張素原本文檔共40頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期六\13點43分2.內(nèi)在擬交感活性(Intrinsicsympathomimeticactivity,ISA)有些受體阻斷藥與受體結(jié)合后阻斷受體，同時對受體具有部分激動作用，稱為內(nèi)在擬交感活性。3.膜穩(wěn)定作用(membranestabilizingactivity)有些受體阻斷藥可降低細胞膜對離子的通透性，具有與局麻藥及奎尼丁樣的作用，稱膜穩(wěn)定作用。本文檔共40頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期六\13點43分二、受體阻斷藥的分類1、2

受體阻斷藥:普萘洛爾1

受體阻斷藥:阿替洛爾

、受體阻斷藥:拉貝洛爾受體阻斷藥本文檔共40頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期六\13點43分

普萘洛爾(Propranolol,心得安）[藥動學(xué)]1.脂溶性高，口服易吸收。2.首關(guān)消除強，生物利用度低。3.蛋白結(jié)合率大于90%。易通過血腦屏障。4.個體差異大。1.無內(nèi)在擬交感活性1、2受體阻斷藥（一）1、2受體阻斷藥本文檔共40頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期六\13點43分心率減慢、心收縮力和輸出量減低、冠脈流量下降、心肌耗氧量明顯減少；腎素釋放減少；支氣管阻力增高。[藥理作用]本文檔共40頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期六\13點43分[臨床應(yīng)用]1.心律失常對多種原因引起的過速型心律失常有效，如竇性心動過速，全身麻醉藥或擬腎上腺素藥引起的心律失常等2.心絞痛3.高血壓4.甲狀腺機能亢進對控制激動不安，心動過速和心律失常等癥狀有效，并能降低基礎(chǔ)代謝率。本文檔共40頁；當(dāng)前第36頁；編輯于星期六\13點43分

[不良反應(yīng)]1. 誘發(fā)或加重支氣管哮喘2.抑制心臟功能，嚴重心功能不全，竇性心動過緩和房室傳導(dǎo)阻滯的病人可加重病情，故禁用。3.反跳現(xiàn)象，突然停藥，使原有的疾病加重，與受體上調(diào)有關(guān)。本文檔共40頁；當(dāng)前第37頁；編輯于星期六\13點43分噻嗎洛爾(Timolol,噻嗎心安）特點：1.對12受體的阻斷作用比普萘洛爾強。2.無膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。3.噻嗎洛爾減少房水的生成，降低眼內(nèi)壓，常用于治療青光眼。本文檔共40頁；當(dāng)前第38頁；編輯于星期六\13點43分吲哚洛爾(Pindolol,心得靜)特點：1.對12

受體阻斷作用無選擇性。2.有較強的內(nèi)在擬交感活性，對心肌抑制、房室傳導(dǎo)阻滯、誘發(fā)呼吸困難比普萘洛爾弱。2