細(xì)胞分化與基因表達(dá)調(diào)控

細(xì)胞生長(zhǎng)細(xì)胞代謝細(xì)胞增殖細(xì)胞分化細(xì)胞通訊細(xì)胞衰老細(xì)胞死亡細(xì)胞類型形成組織器官形成個(gè)體發(fā)育基因表達(dá)調(diào)控

細(xì)胞的重大生命活動(dòng)：1本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分細(xì)胞分化細(xì)胞類型1細(xì)胞類型2細(xì)胞類型3……細(xì)胞衰老細(xì)胞凋亡永生細(xì)胞（癌癥）去分化增殖

細(xì)胞分化與機(jī)體的正常功能：細(xì)胞分化是個(gè)體行使正常功能的保證。本質(zhì)：細(xì)胞的基因組相同，但表達(dá)譜不同；使細(xì)胞能行使不同的功能（分工）；核心：基因是如何有序表達(dá)的？（調(diào)控）。2本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分14.1細(xì)胞分化

在個(gè)體發(fā)育中,細(xì)胞的后代在形態(tài)、結(jié)構(gòu)和功能上發(fā)生差異的過(guò)程稱為細(xì)胞分化(differentiation)，其本質(zhì)是基因選擇性表達(dá)的結(jié)果，即基因表達(dá)調(diào)控的結(jié)果。

細(xì)胞分化的關(guān)鍵在于組織特異性基因在時(shí)間、空間上的選擇性表達(dá)，導(dǎo)致特異性蛋白質(zhì)的合成3本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分細(xì)胞分化4本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分5本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分

分化細(xì)胞的特點(diǎn)分化細(xì)胞具有以下四個(gè)特點(diǎn)：

個(gè)體中所有不同種類的細(xì)胞的遺傳背景完全一樣。

分化細(xì)胞彼此之間在形態(tài)、結(jié)構(gòu)、功能方面的不同是由于其擁有不同的蛋白質(zhì)所致。

細(xì)胞分化中最顯著的特點(diǎn)是分化狀態(tài)的穩(wěn)定性。

雖然細(xì)胞分化是一種相對(duì)穩(wěn)定和持久的過(guò)程,但是在一定的條件下,細(xì)胞分化又是可逆的。6本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分一、細(xì)胞分化的基本概念細(xì)胞分化的本質(zhì)是基因選擇性表達(dá)的結(jié)果組織特異性基因與管家基因組合調(diào)控引發(fā)組織特異性基因的表達(dá)單細(xì)胞有機(jī)體也存在細(xì)胞分化轉(zhuǎn)分化與再生7本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分實(shí)驗(yàn)：分子雜交技術(shù)檢測(cè)基因及其表達(dá)材料：雞在發(fā)育過(guò)程中產(chǎn)生的具有不同功能的細(xì)胞?輸卵管細(xì)胞：合成卵清蛋白；?成紅細(xì)胞：合成β珠蛋白；?胰島細(xì)胞：合成胰島素；通過(guò)Southern雜交檢驗(yàn)三種細(xì)胞的DNA中是否都含有這三種基因通過(guò)Northern雜交檢測(cè)三種基因在不同細(xì)胞中是否一、細(xì)胞分化的基本概念1、細(xì)胞分化是基因選擇性表達(dá)的結(jié)果8本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分分子雜交技術(shù)檢測(cè)基因及其表達(dá)結(jié)果表明：三種細(xì)胞中都含有卵清蛋白基因、β珠蛋白基因和胰島素基因；但卵清蛋白基因僅在輸卵管細(xì)胞中表達(dá)，β珠蛋白基因只在成紅細(xì)胞表達(dá)，胰島素基因只在胰島細(xì)胞表達(dá)9本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分2、組織特異性基因與管家基因◆管家基因(house-keepinggenes)：管家基因是指所有細(xì)胞中均要表達(dá)的一類基因，其產(chǎn)物是對(duì)維持細(xì)胞基本生命活動(dòng)所必需的；◆組織特異性基因(tissue-specificgenes)，或稱奢侈基因(luxurygenes)：是指不同的細(xì)胞類型進(jìn)行特異性表達(dá)的基因，其產(chǎn)物賦予各種類型細(xì)胞特異的形態(tài)結(jié)構(gòu)特征與特異的功能

10本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分◆調(diào)節(jié)基因產(chǎn)物用于調(diào)節(jié)組織特異性基因的表達(dá),起激活或者起阻遏作用細(xì)胞分化的實(shí)質(zhì)是組織特異性基因在時(shí)間和空間上的差異表達(dá)（differentialexpression）11本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分雞胚胎中四肢的分化雞胚胎發(fā)育中Tbx4基因表達(dá)（藍(lán)色）誘導(dǎo)前肢產(chǎn)生，Tbx5基因表達(dá)（紅色）誘導(dǎo)后肢產(chǎn)生12本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分13本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分14本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分15本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分3、組合調(diào)控引發(fā)組織特異性基因的表達(dá)組合調(diào)控概念： 有限的少量調(diào)控蛋白啟動(dòng)為數(shù)眾多的特異細(xì)胞類型的分化生物學(xué)作用： 借助于組合調(diào)控，一旦某種關(guān)鍵性基因調(diào)控蛋白與其它調(diào)控蛋白形成適當(dāng)?shù)恼{(diào)控蛋白組合，不僅可以將一種類型的細(xì)胞轉(zhuǎn)化成另一種類型的細(xì)胞，而且遵循類似的機(jī)制，甚至可以誘發(fā)整個(gè)器官的形成。分化啟動(dòng)機(jī)制：靠一種關(guān)鍵性調(diào)節(jié)蛋白通過(guò)對(duì)其他調(diào)節(jié)蛋白的級(jí)聯(lián)啟動(dòng)。16本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分N種調(diào)控蛋白理論上可以啟動(dòng)產(chǎn)生2n種細(xì)胞類型17本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分18本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分觸角腿(Antenna-leg)果蠅19本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分雙胸(Bithorax)復(fù)合基因座20本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分4、單細(xì)胞有機(jī)體的細(xì)胞分化

●與多細(xì)胞有機(jī)體細(xì)胞分化的不同之處：前者多為適應(yīng)不同的生活環(huán)境，而后者則通過(guò)細(xì)胞分化構(gòu)建執(zhí)行不同功能的組織與器官?！穸嗉?xì)胞有機(jī)體在其分化程序與調(diào)節(jié)機(jī)制方面顯得更為復(fù)雜。如：酵母單倍體細(xì)胞可分化形成a和α兩種交配型，它們之間可以相互轉(zhuǎn)換21本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分5、轉(zhuǎn)分化與再生●一種類型分化的細(xì)胞轉(zhuǎn)變成另一種類型的分化細(xì)胞現(xiàn)象稱轉(zhuǎn)分化（transdifferentiation）。●轉(zhuǎn)分化經(jīng)歷去分化（dedifferentiation）和再分化的過(guò)程?！裆锝缙毡榇嬖谠偕F(xiàn)象（regeneration），再生是指生物體缺失部分后重建過(guò)程，廣義的再生可包括分子水平、細(xì)胞水平、組織與器官水平及整體水平的再生?！癫煌募?xì)胞有機(jī)體，其再生能力有明顯的差異。22本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分表皮細(xì)胞在過(guò)量維生素A的作用下可以轉(zhuǎn)分化為粘液細(xì)胞

海星具有極強(qiáng)的再生能力，把海星撕成幾塊拋入海中，每一碎塊會(huì)很快重新長(zhǎng)出失去的部分一些甲殼類動(dòng)物可以再生失去的肢體23本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分二、影響細(xì)胞分化的因素細(xì)胞的全能性(totipotency)：是指細(xì)胞經(jīng)分裂和分化后仍具有產(chǎn)生完整有機(jī)體的潛能或特性。

（一）細(xì)胞的全能性24本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第24頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分植物細(xì)胞具有全能性，在適宜的條件下可培育成正常植株25本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第25頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分動(dòng)物細(xì)胞的全能性如蛙紅細(xì)胞核移植后發(fā)育成蝌蚪Dolly羊的誕生說(shuō)明高度分化的哺乳動(dòng)物體細(xì)胞核也具有發(fā)育全能性干細(xì)胞(Stemcell)與細(xì)胞發(fā)育潛能26本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第26頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分

干細(xì)胞具有以下幾個(gè)特點(diǎn):①干細(xì)胞本身不是終末分化細(xì)胞(即干細(xì)胞不是處于分化途徑的終端);②干細(xì)胞能無(wú)限地分裂;③干細(xì)胞分裂產(chǎn)生的子細(xì)胞只能在兩種途徑中選擇其一:或保持親代特征,仍作為干細(xì)胞,或不可逆地向終末分化。

27本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第27頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分28本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第28頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分29本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第29頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分（二）影響細(xì)胞分化的因素胎兒的發(fā)育30本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第30頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分影響細(xì)胞分化的因素胞外信號(hào)分子對(duì)細(xì)胞分化的影響,如眼的發(fā)生細(xì)胞記憶與決定果蠅成蟲盤(imaginaldisc)受精卵細(xì)胞質(zhì)的不均一性對(duì)細(xì)胞分化的影響細(xì)胞間的相互作用與位置效應(yīng)環(huán)境對(duì)性別決定的影響染色質(zhì)變化與基因重排對(duì)細(xì)胞分化的影響31本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第31頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分1.胞外信號(hào)分子對(duì)細(xì)胞分化的影響在胚胎發(fā)育過(guò)程中，一部分細(xì)胞會(huì)影響周圍細(xì)胞向一定方向分化，稱為胚胎誘導(dǎo)；遠(yuǎn)距離細(xì)胞間的相互作用對(duì)細(xì)胞分化的影響主要通過(guò)激素來(lái)調(diào)節(jié)如：早期的視泡誘導(dǎo)與之接觸的外胚層發(fā)育成晶狀體，然后在視泡和晶狀體的共同誘導(dǎo)下外面的表皮細(xì)胞形成角膜32本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第32頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分2.細(xì)胞記憶與決定果蠅的成蟲盤(imaginaldisc)是一些初級(jí)分化的細(xì)胞群，不同的成蟲盤發(fā)育為成蟲的不同器官；這種細(xì)胞記憶作用的時(shí)間是長(zhǎng)期的細(xì)胞的決定(determination):指細(xì)胞在發(fā)生可識(shí)別的形態(tài)變化之前，就已受到約束而向特定的方向分化，確定了未來(lái)的發(fā)育命運(yùn)

“決定早于分化”33本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第33頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分34本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第34頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分果蠅的體細(xì)胞決定35本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第35頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分3.受精卵細(xì)胞質(zhì)的不均一性對(duì)細(xì)胞分化的影響

母體效應(yīng)(maternal-effect)

卵母細(xì)胞中貯存的mRNA和蛋白質(zhì)的分布是不均勻的,各種mRNA在細(xì)胞中都有定位分布,并隨卵裂進(jìn)入不同的子細(xì)胞中。36本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第36頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分卵細(xì)胞中的母體信息37本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第37頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分38本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第38頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分4.細(xì)胞間的相互作用與位置效應(yīng)位置效應(yīng)positioneffect：改變細(xì)胞所處的位置可導(dǎo)致細(xì)胞分化方向的改變位置效應(yīng)是由位置信息產(chǎn)生的，即在胚胎發(fā)育過(guò)程中，特定位置的細(xì)胞接受周圍細(xì)胞分泌的信號(hào)，朝著某種分化方向發(fā)育39本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第39頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分5.環(huán)境對(duì)性別決定的影響蜥蜴類的A.agama:在較低溫度下全部發(fā)育成雌性，而溫度提高全部發(fā)育成雄性龜類的T.graetta:相反6.染色質(zhì)變化與基因重排對(duì)細(xì)胞分化的影響染色質(zhì)變化：卵裂過(guò)程中的染色體丟失現(xiàn)象B淋巴細(xì)胞的DNA通過(guò)斷裂丟失和重排，利用有限的免疫球蛋白基因，表達(dá)出數(shù)十億種抗體總體講，細(xì)胞分化的基礎(chǔ)是建立在細(xì)胞內(nèi)部，而環(huán)境因素只是條件40本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第40頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分14.2癌細(xì)胞癌癥是一種嚴(yán)重威脅人類生命安全的疾病。動(dòng)物體內(nèi)細(xì)胞分裂調(diào)節(jié)失控而無(wú)限增殖的細(xì)胞稱為腫瘤細(xì)胞(tumorcell)。具有轉(zhuǎn)移能力的腫瘤稱為惡性腫瘤（malignancy）。單一細(xì)胞癌變就會(huì)形成癌癥。41本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第41頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分一．癌細(xì)胞的基本特征◆細(xì)胞生長(zhǎng)與分裂失去控制，具有無(wú)限增殖能力◆具有擴(kuò)散性

·惡性腫瘤細(xì)胞（癌細(xì)胞）的細(xì)胞間粘著性下降，具有侵潤(rùn)性和和擴(kuò)散性，這是癌細(xì)胞的基本特征

·在分化程度上癌細(xì)胞低于良性腫瘤細(xì)胞，且失去了許多原組織細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能◆細(xì)胞間相互作用改變◆蛋白表達(dá)譜系或蛋白活性改變◆

mRNA轉(zhuǎn)錄譜系的改變◆染色體非整倍性42本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第42頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分?jǐn)U散性：染色體非整倍性43本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第43頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分體外培養(yǎng)的惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞的特征

◆惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞同癌細(xì)胞一樣具有無(wú)限增殖的潛能

◆在體外培養(yǎng)時(shí)貼壁性下降◆失去接觸抑制◆培養(yǎng)時(shí)對(duì)血清依賴性降低◆當(dāng)將惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞注入易感動(dòng)物體內(nèi)，往往會(huì)形成腫瘤44本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第44頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分體外培養(yǎng)的惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞45本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第45頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分二、癌癥產(chǎn)生是基因突變積累和自然選擇的結(jié)果

癌癥主要是體細(xì)胞突變產(chǎn)生的遺傳病，涉及到兩大類與細(xì)胞增殖相關(guān)的基因的突變?！翊龠M(jìn)細(xì)胞增殖相關(guān)基因突變：原癌基因(proto-oncogene)突變形成癌基因(oncogene)●抑制細(xì)胞增殖相關(guān)基因突變：腫瘤抑制基因(tumor-suppressorgene)，抑癌基因●細(xì)胞癌變是基因突變累積和自然選擇的結(jié)果，所以患者多為年長(zhǎng)者。●原癌基因與腫瘤抑制基因產(chǎn)物協(xié)調(diào)作用，避免細(xì)胞癌變46本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第46頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分原癌基因：

存在于細(xì)胞基因組中(c-onc)，編碼多種類型的蛋白質(zhì)原癌基因功能獲得性突變(顯性突變)，其產(chǎn)物量增加或活性升高，促進(jìn)細(xì)胞癌變

47本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第47頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分抑癌基因：◆這類基因編碼的蛋白抑制細(xì)胞增殖，使細(xì)胞停留于檢驗(yàn)點(diǎn)◆發(fā)生功能喪失性突變(隱性突變)

◆Rb基因突變導(dǎo)致視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤形成。

◆P53基因突變將導(dǎo)致細(xì)胞癌變或凋亡48本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第48頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分抑癌基因的功能喪失性突變----陰性突變49本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第49頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分P53基因突變將導(dǎo)致細(xì)胞癌變或凋亡50本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第50頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分三、致癌因素●多種理化因子致癌 ●

DNA腫瘤病毒與RNA腫瘤病毒致癌

51本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第51頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分52本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第52頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分四、癌癥能治療嗎？●傳統(tǒng)思路是手術(shù)、放療、化療●癌癥治療新方案

◆免疫治療(Immunotherapy)

◆基因治療(Genetherapy)

◆抑制癌癥促進(jìn)蛋白的活性

◆抑制腫瘤血管形成53本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第53頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分尿液萃取物對(duì)末期癌癥具療效運(yùn)用人尿中的萃取物CDA2，用來(lái)治療九種末期癌癥，結(jié)果有一成其腫瘤面積可縮小一半以上。

“細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞療法”首先是從體內(nèi)循環(huán)血液或癌細(xì)胞組織中提取細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞，然后在試管中利用轉(zhuǎn)基因技術(shù)培植出含有一種能分辨惡性癌細(xì)胞分子的淋巴細(xì)胞，使用這種新型細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞可以提高酶體分泌能力，致使癌細(xì)胞膜脫落壞死。利用細(xì)胞療法治療腫瘤已成為治療癌癥的方法之一。迄今為止，這種療法主要是從血液中提取免疫細(xì)胞。但“德國(guó)海德堡癌癥研究中心”的科學(xué)家經(jīng)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，利用從骨髓中提取的免疫細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞療法，效果更加明顯。健康細(xì)胞上的telomerase基因一般都處于關(guān)閉狀態(tài)，而80%以上的癌細(xì)胞上的這種基因都處于開啟狀態(tài)以保證癌細(xì)胞的生存，因此通過(guò)調(diào)整這種基因的開關(guān)狀態(tài)，科學(xué)家可以欺騙癌細(xì)胞殺死自己的同類。54本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第54頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分

癌干細(xì)胞——在腫瘤中的一小部分具有無(wú)限增值能力，并形成腫瘤能力的細(xì)胞，也稱腫瘤干細(xì)胞。癌干細(xì)胞

癌干細(xì)胞在癌組織中所占的比例很少，具有形成能力是癌干細(xì)胞的本質(zhì)特征。目前已經(jīng)在乳腺癌，腦瘤等實(shí)體瘤以及血液系統(tǒng)腫瘤中發(fā)現(xiàn)了癌干細(xì)胞。鑒定癌干細(xì)胞的方法通常是首先通過(guò)分子標(biāo)志將腫瘤細(xì)胞懸液用流式細(xì)胞儀分選為若干亞群，然后將不同的細(xì)胞亞群移值到裸鼠的體內(nèi)觀察其成瘤性，癌干細(xì)胞就存在于具有成瘤性的細(xì)胞亞群中。55本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第55頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分傳統(tǒng)理論指導(dǎo)下癌癥的治療有放療法，化療法，外科切除等方法。這些方法是不加區(qū)分的消滅增殖細(xì)胞來(lái)達(dá)到一定的治療。有殺錯(cuò)，無(wú)放過(guò)。不根治，仍復(fù)發(fā)。56本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第56頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分

惡性腫瘤具有無(wú)限增殖和侵襲性生長(zhǎng)的特點(diǎn)，傳統(tǒng)的觀念認(rèn)為腫瘤行成是所有腫瘤細(xì)胞共同增殖的結(jié)果。然而，在白血病的研究中發(fā)現(xiàn)，白血病的形成和發(fā)展與正常造血系統(tǒng)有極大的相似之處（1997年JohnDick等定義了第一個(gè)腫瘤干細(xì)胞，急性髓細(xì)胞性白血?。ˋML)的白血病干細(xì)胞），由此提出了腫瘤形成的新模式——癌干細(xì)胞學(xué)說(shuō)。為腫瘤發(fā)生機(jī)制的認(rèn)識(shí)提供了一條新思路。57本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第57頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分

癌干細(xì)胞的特點(diǎn)1自我更新性

是指一個(gè)細(xì)胞分裂為兩個(gè)細(xì)胞，但其中一個(gè)子代細(xì)胞仍然保持與親代細(xì)胞完全相同的未分化狀態(tài)；而另一個(gè)細(xì)胞則定向分化，這種分裂稱為不對(duì)稱分裂。癌干細(xì)胞通過(guò)自我更新維持著腫瘤的持續(xù)生長(zhǎng)。癌干細(xì)胞積累了所在腫瘤的基因突變，正是這些基因突變導(dǎo)致了腫瘤細(xì)胞的過(guò)度增殖，乃至轉(zhuǎn)移播散。58本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第58頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分59本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第59頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分

2.高致瘤性

癌干細(xì)胞的致瘤性因腫瘤種類不同差別較大，主要從兩個(gè)方面進(jìn)行評(píng)價(jià)：一是癌干細(xì)胞在體外克隆形成的能力;二是癌干細(xì)胞在免疫缺陷細(xì)胞動(dòng)物體內(nèi)的腫瘤形成。60本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第60頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分

3.分化潛能具有多向分化潛能，能夠重建相應(yīng)組織所有的細(xì)胞成分。腫瘤干細(xì)胞能夠形成缺乏自我更新能力但具有分裂能力的子代細(xì)胞，生理狀態(tài)下稱為“分化”。腫瘤缺乏分化為表型正常的成熟細(xì)胞的能力，但能發(fā)生不同程度的有限的分化，從而形成組織病變學(xué)各異的腫瘤。61本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第61頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分

耐藥性是癌干細(xì)胞的特征之一，因而不少報(bào)道認(rèn)為癌干細(xì)胞的存在是導(dǎo)致腫瘤化療失敗的主要原因。4.耐藥性

62本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第62頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分新治療策略63本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第63頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分治療新思路1.削弱增殖能力2.促進(jìn)分化3.破壞微環(huán)境4.誘導(dǎo)凋亡5.增加對(duì)放療和化療的敏感性64本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第64頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分抑制癌干細(xì)胞信號(hào)通路和相關(guān)酶的活性，削弱增殖能力。65本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第65頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分誘導(dǎo)癌干細(xì)胞分化，消耗其分裂潛能，達(dá)到抑制腫瘤發(fā)展的目的。66本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第66頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分破壞為癌干細(xì)胞提供養(yǎng)分和保護(hù)的微環(huán)境，抑制增殖和成瘤的能力。67本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第67頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分用靶向性病毒載體攜帶促凋亡基因誘導(dǎo)癌干細(xì)胞進(jìn)入凋亡程序，達(dá)到清除目的。68本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第68頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分抑制抗性相關(guān)蛋白的表達(dá)，增加對(duì)放療和化療的敏感性，提高放化療的有效率。69本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第69頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分1.癌干細(xì)胞的來(lái)源？腫瘤干細(xì)胞是正常的成體干細(xì)胞甚至體細(xì)胞基因突變所致。

腫瘤干細(xì)胞主要來(lái)源于細(xì)胞融合。腫瘤干細(xì)胞起源與病毒有關(guān)。腫瘤干細(xì)胞起源于殘留的靜止的胚胎干細(xì)胞。

尚未解決的科學(xué)問(wèn)題70本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第70頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分71本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第71頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分72本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第72頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分癌干細(xì)胞的分離培養(yǎng)技術(shù)

癌干細(xì)胞分離分選，培養(yǎng)擴(kuò)增是進(jìn)行癌干細(xì)胞特性研究的首要步驟?，F(xiàn)有不少實(shí)驗(yàn)室主要應(yīng)用：流式分選，磁式分選這兩種手段，報(bào)道了癌干細(xì)胞的分離成功，但這并不意味著這些技術(shù)已經(jīng)成為經(jīng)典。73本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第73頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分14.3真核細(xì)胞基因表達(dá)的調(diào)控管家基因(House-keepinggene)

組織特異性(Tissue-specificgene)表達(dá)基因或稱為奢侈基因(luxyrygene)細(xì)胞分化主要是奢侈基因中某種(或某些)特定基因的選擇性表達(dá)的結(jié)果。74本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第74頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分基因的選擇性表達(dá)75本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第75頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分基因表達(dá)的調(diào)控◆真核細(xì)胞基因表達(dá)的調(diào)控是多級(jí)調(diào)控系統(tǒng)，主要發(fā)生在三個(gè)彼此相對(duì)獨(dú)立的水平上： ●轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控 ●加工水平的調(diào)控 ●翻譯水平的調(diào)控 76本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第76頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分一．轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控◆真核細(xì)胞基因表達(dá)的調(diào)控是多級(jí)調(diào)控系統(tǒng)，主要發(fā)生在三個(gè)彼此相對(duì)獨(dú)立的水平上： ●轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控 ●加工水平的調(diào)控 ●翻譯水平的調(diào)控 77本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第77頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分

轉(zhuǎn)錄激活◆基因轉(zhuǎn)錄水平的控制錯(cuò)綜復(fù)雜，受多種因素影響

◆TATA盒、CAAT盒和GC盒，TATA盒決定轉(zhuǎn)錄起始的位點(diǎn)，CAAT盒和GC盒決定RNA聚合酶轉(zhuǎn)錄基因的效率。

◆轉(zhuǎn)錄因子結(jié)構(gòu)◆轉(zhuǎn)錄因子與DNA序列相互作用最常見(jiàn)的幾種結(jié)構(gòu)模式78本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第78頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分啟動(dòng)子元件的位置79本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第79頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分轉(zhuǎn)錄因子結(jié)構(gòu)80本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第80頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分轉(zhuǎn)錄因子與DNA序列相互作用最常見(jiàn)的幾種結(jié)構(gòu)模式81本文檔共91頁(yè)；當(dāng)前第81頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)18分

基因表達(dá)阻遏◆DNA甲基化（DNAmethylation）與基因表達(dá)阻遏有關(guān)

◆基因組印記（genomicimprinting）是說(shuō)明甲基化作用在基因表達(dá)