緒論藥效學總論演示文稿

緒論藥效學總論演示文稿本文檔共60頁；當前第1頁；編輯于星期日\22點53分優(yōu)選緒論藥效學總論本文檔共60頁；當前第2頁；編輯于星期日\22點53分總論1-緒言學習目的和要求Ⅰ.掌握:藥物、藥理學及藥效學中的相關概念。Ⅱ.熟悉:藥理學的主要研究內容，藥物作用的基本規(guī)律。Ⅲ.了解：新藥研究的基本內容及基本步驟

本文檔共60頁；當前第3頁；編輯于星期日\22點53分第一章緒言藥物與藥理學的概念藥理學學習目的與方法藥理學發(fā)展簡史總論1-緒言本文檔共60頁；當前第4頁；編輯于星期日\22點53分一、藥物與藥理學的概念（一）藥物(drug)：

※《藥理學》中藥物的定義：是能改變或查明機體的生理功能或病理狀態(tài)，并可用于預防、診斷和治療疾病以及計劃生育的化學物質。

※《藥品管理法》中藥品的定義：是指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應癥或功能主治、用法、用量的物質。包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。藥物與食物、毒物之間無嚴格界線。本文檔共60頁；當前第5頁；編輯于星期日\22點53分食物-藥物-毒物“食藥同源”舉例：大蒜、海帶、苦瓜、生姜等本文檔共60頁；當前第6頁；編輯于星期日\22點53分◎新藥：是指未曾在中國境內上市銷售的藥品.

[《藥品注冊管理辦法》（局令第28號）局長：邵明立.2007.7.10]）

◎處方藥（PrescriptionDrug，Rx

）：處方藥必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方才可調配、購買和使用◎非處方藥（OverTheCounter，OTC）：不需要憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方即可自行判斷、購買和使用。

[處方藥與非處方藥分類管理辦法（試行）(局令第10號）]◎中藥：是指在我國傳統醫(yī)藥理論指導下使用的藥用物質及其制劑

[《藥品注冊管理辦法》（局令第28號）局長：邵明立）]

◎西藥：是指在現在醫(yī)藥理論指導下使用的藥用物質及其制劑

（二）新藥及其他藥物概念本文檔共60頁；當前第7頁；編輯于星期日\22點53分（三）藥理學(pharmacology)

是研究藥物與機體(含病原體)相互作用的規(guī)律及機制的學科。

是橋梁學科：溝通醫(yī)學與藥學基礎醫(yī)學與臨床醫(yī)學分支與交叉學科：生化藥理學、細胞藥理學分析藥理學、精神藥理學免疫藥理學、臨床藥理學中藥藥理學、、、、、、本文檔共60頁；當前第8頁；編輯于星期日\22點53分吸收、分布、代謝、排泄藥物代謝動力學（藥動學）（Pharmacokinetics）藥物效應動力學（藥效學）（Pharmacodynamics）作用、作用機制藥物與機體之間的相互作用本文檔共60頁；當前第9頁；編輯于星期日\22點53分（1）藥物效應動力學（藥效學，pharmacodynamics

）研究藥物對機體的作用規(guī)律和機制。（2）藥物代謝動力學（藥動學，

pharmacokinetics

）研究機體對藥物的處置過程及血藥濃度隨時間的變化規(guī)律。二、藥理學的研究內容總論1-緒言本文檔共60頁；當前第10頁；編輯于星期日\22點53分三、藥理學的學習目的與方法1.為臨床合理用藥奠定基礎2.為今后學習新藥奠定基礎（一）學習目的總論1-緒言本文檔共60頁；當前第11頁；編輯于星期日\22點53分1.廣泛聯系基礎醫(yī)學知識：解剖學、生理學、生物化學、微生物學、寄生蟲學、病理學等(為藥理學的基礎)。2.重點掌握各類藥物(尤其是代表藥)的作用、作用機理、用途、體內過程特點、不良反應。3.注意縱向與橫向聯系。4.重視藥理實驗：以學習藥理學實驗方法。（二）學習方法總論1-緒言本文檔共60頁；當前第12頁；編輯于星期日\22點53分（一）新藥的概念：我國《藥品管理法》規(guī)定：新藥指未曾在中國境內上市銷售的藥品（包括已生產過的藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新的適應癥或制成新的復方制劑）。四、新藥研究與開發(fā)本文檔共60頁；當前第13頁；編輯于星期日\22點53分新藥開發(fā)研究步驟與程序臨床前研究(GLP)

臨床研究(GCP)

申報注冊藥理學研究藥劑學研究先導化合物藥化研究新藥本文檔共60頁；當前第14頁；編輯于星期日\22點53分（二）新藥開發(fā)研究的基本過程：P421.臨床前研究：（1）藥理學研究：用實驗動物研究藥物的藥效學、藥動學、毒理學。（2）藥劑學研究：研究藥物制備工藝及路線、理化性質及質量控制標準。2.臨床研究：Ⅰ～Ⅳ期本文檔共60頁；當前第15頁；編輯于星期日\22點53分Ⅰ期:健康自愿者，無對照開放試驗。20-30例，研究人體藥物耐受性與藥代動力學

Ⅱ期:患者，隨機雙盲法對照，≥100對，評價新藥的有效性和安全性,并選定最佳臨床應用方案Ⅲ期:患者，隨機雙盲法對照，≥300例，擴大范圍的臨床試驗，目的是對新藥的有效性、安全性在較大范圍內進行考察。Ⅳ期(上市后藥物檢測):患者，目的是對已在臨床廣泛應用的新藥進行社會性考察，發(fā)現應用后可能出現的不良反應或發(fā)現新的治療用途，重點是進行新藥的不良反應監(jiān)測。本文檔共60頁；當前第16頁；編輯于星期日\22點53分合成篩選TheLongRoadtoaNewMedicineI期臨床試驗II期臨床試驗Ⅲ期臨床試驗臨床前安全有效性藥物制劑先導化合物初步安全有效性研究設計申請證書上市新藥開發(fā)過程Ⅳ期臨床試驗藥理研究藥化研究20～30例健康自愿者不少于100對患者擴大的臨床試驗，不少于300例患者上市后藥物檢測本文檔共60頁；當前第17頁；編輯于星期日\22點53分五、藥理學發(fā)展簡史（自學）總論1-緒言（一）本草學和藥物學階段

《神農本草經》（約公元1世紀）

《本草綱目》（明朝，1596，李時珍）（二）現代藥理學階段（1）有效成分的提取（2）作用機理的研究（3）發(fā)展分支學科本文檔共60頁；當前第18頁；編輯于星期日\22點53分第二章藥物效應動力學—藥效學第一節(jié)藥物作用與效應第二節(jié)藥物作用的基本規(guī)律第三節(jié)藥物作用的機制總論1-藥效學1本文檔共60頁；當前第19頁；編輯于星期日\22點53分第一節(jié)藥物作用與效應

一、概念二、藥物的基本作用三、藥物作用方式總論1-藥效學本文檔共60頁；當前第20頁；編輯于星期日\22點53分一、概念（一）藥物作用（drugaction)：是藥物與機體間的初始作用，是分子反應機制。（二）藥理效應(pharmacologicaleffect)：是藥物作用的結果，是機體對藥物發(fā)生反應的表現。一般情況下兩者不必細分（因兩者有密切的聯系），可以通稱為藥物的藥理作用（藥物作用）——即藥物對機體的影響或機體對藥物的反應?？傉?-藥效學藥物作用與藥理效應之間關系？本文檔共60頁；當前第21頁；編輯于星期日\22點53分靶點結合藥物機體生理、生化功能或形態(tài)的變化興奮（結果）exicitation抑制（結果）inhibition藥物作用與藥理效應關系圖一般情況下，藥物作用和藥理效應兩個詞互相通用藥理效應藥物作用（原因）本文檔共60頁；當前第22頁；編輯于星期日\22點53分血管收縮心率加快血壓升高NA-R藥物作用藥理效應（受體激動藥）舉例本文檔共60頁；當前第23頁；編輯于星期日\22點53分二、藥物的基本作用-調節(jié)作用說明：

1、興奮作用或抑制作用的比較標準是機體原有的機能狀態(tài)。

2、藥物不能使機體產生新的功能。

3、興奮與抑制在一定的條件下可相互轉化。

4、同一個藥物對不同的器官可以產生不同的調節(jié)作用?？傉?-藥效學興奮(Excitation)：功能增強-興奮藥抑制(Inhibition)：功能降低-抑制藥器官水平整體水平復雜多樣∑器官水平=整體水平本文檔共60頁；當前第24頁；編輯于星期日\22點53分三、藥物作用方式作用方式說明局部作用吸收入血前，在用藥部位產生的作用全身作用吸收入血后，對機體各部位產生的作用直接作用原發(fā)作用，對所分布的部位產生的作用間接作用繼發(fā)作用，對非與之接觸的部位產生的作用本文檔共60頁；當前第25頁；編輯于星期日\22點53分局部作用和全身作用藥物給藥部位機體組織器官局部作用全身作用局部麻醉藥（地卡因）解熱鎮(zhèn)痛藥（阿司匹林）分類和舉例本文檔共60頁；當前第26頁；編輯于星期日\22點53分第二節(jié)藥物作用的基本規(guī)律

一、選擇性二、兩重性三、量效性四、時效性五、構效性本文檔共60頁；當前第27頁；編輯于星期日\22點53分（一）概念：藥物在適當劑量下只對機體少數組織、器官產生明顯的作用，而對其他組織、器官影響很小或基本無作用。（二）原因：

1.藥物在不同器官分布量不同

2.機體不同器官對藥物的敏感性不同

3.機體不同器官的生化機能不同

4.不同機體或器官組織結構不同一、選擇性(selectivity)本文檔共60頁；當前第28頁；編輯于星期日\22點53分（三）特點：

1.具有相對性：藥物作用的選擇性常隨劑量的加大而下降。

2.藥物作用的選擇性與特異性并不一定平行。如：阿托品可特異性地阻斷M受體，但其對組織器官的選擇性則較低。（四）意義：

1.是藥物分類的依據；

2.是臨床選擇用藥的依據；

3.是評價藥物的依據：選擇性高，針對性強，適應癥少，但副作用也少；反之亦反。本文檔共60頁；當前第29頁；編輯于星期日\22點53分阿托品M受體阻斷藥阿托品藥物的對不同組織的選擇性

●心臟

●眼

●腺體

●平滑肌

●血管

●中樞神經BlockM-R特異性選擇性意義：1)是藥物分類的依據2)是臨床選擇用藥的依據3)是評價藥物的依據口干唾液分泌擴瞳抑制瞳孔括約肌心率解除迷走神經對心臟的抑制

解痙內臟平滑肌松弛皮膚潮紅擴張小血管

煩躁不安中樞興奮本文檔共60頁；當前第30頁；編輯于星期日\22點53分治療作用與不良反應的判斷標準：是否符合用藥目的二、兩重性(致病、治病)藥物作用預防作用預防疾病發(fā)生的藥物作用●副反應●毒性反應●后遺效應●繼發(fā)反應●停藥反應●變態(tài)反應●特異質反應●依賴性●耐受性●耐藥性●對因治療●對癥治療●補充(替代)治療治療作用不符用藥目的、對機體不利防治作用不良反應防治本文檔共60頁；當前第31頁；編輯于星期日\22點53分（一）防治作用：符合用藥目的，對防治疾病有利的藥物作用。分類特點用藥目的舉例對因治療治本消除原發(fā)致病因子化療藥品對癥治療治標改善癥狀解熱鎮(zhèn)痛藥補充治療替代療法補充營養(yǎng)和代謝不足激素類藥補鐵性補血劑原則：急則治其標，緩則治其本，標本兼治。本文檔共60頁；當前第32頁；編輯于星期日\22點53分（二）不良反應

凡是不符合用藥目的，并給病人帶來痛苦或不適的藥物作用。1.與藥物藥理作用有關的不良反應：2.與機體遺傳有關的不良反應3.與連續(xù)用藥有關的不良反應本文檔共60頁；當前第33頁；編輯于星期日\22點53分震驚世界的化學藥物中毒

“反應停(thalidomide)事件”海豹肢畸形反應停致畸胎：反應停于1953年作為抗生素合成，1957年作為被作為鎮(zhèn)靜催眠藥上市，治療妊娠反應，“孕婦的理想選擇”。1960年，美國梅里爾公司向FDA提出上市銷售的申請。FDA發(fā)現，它對人有非常好的催眠作用，但是在動物試驗中催眠效果卻不明顯，這是否意味著人和動物對這種藥物有不同的藥理反應呢？有關該藥的安全性評估幾乎都來自動物試驗，是不是靠不住呢？推薦使用不久，即有海豹肢癥，四肢發(fā)育不全，短得就像海豹的鰭足。1961年撤回。"海豹肢畸形兒"，成為20世紀最大的藥物災難。本文檔共60頁；當前第34頁；編輯于星期日\22點53分不良反應種類副作用（sideeffect）毒性反應（toxicreaction）后遺效應(aftereffect)繼發(fā)反應（secondaryreaction）變態(tài)反應(allergicreaction)特異質反應(idiosyncrasy)耐受性(tolerance)與耐藥性（resistance)藥物依賴性(drugdependence)停藥反應(withdrawalreaction)與反跳機制相關之ADR與連續(xù)用藥有關之ADR與遺傳有關的ADR趣味記憶口訣服（副）毒藥后即（繼）停，耐變質。本文檔共60頁；當前第35頁；編輯于星期日\22點53分

1.與藥物藥理作用有關的不良反應：(1)副反應(sidereaction)：

概念：在治療劑量下出現的不符合用藥目的的其它藥物作用。原因：藥物作用選擇性低

特點：①在治療量下與防治作用同時出現，一般不太嚴重，可以預知，可以預防，但難以避免。②可隨用藥目的的轉變，與防治作用相互轉化。本文檔共60頁；當前第36頁；編輯于星期日\22點53分(2)毒性反應(toxicreaction)：

概念：因體內藥量過多或機體對該藥高度敏感而引起的對機體危害較大的藥物不良反應。

原因：用量過大（或靜注速度太快）；用藥時間過長；機體對該藥高度敏感

特點：危害性大，可以預知，應該避免。類別：①急性毒性：多損害神經系統、呼吸系統、循環(huán)系統。②慢性毒性：多損害肝、腎、骨髓、內分泌等；也包括“三致”作用。故靠增加劑量來增加療效是有限的也是危險的。本文檔共60頁；當前第37頁；編輯于星期日\22點53分概念：由藥物的治療作用引起的不良后果，故也稱治療矛盾。原因：藥物的藥理作用干擾了機體的正常功能。特點：可預知、可防治。（3）繼發(fā)反應(secondaryreaction）：本文檔共60頁；當前第38頁；編輯于星期日\22點53分(4)后遺效應(residualeffect)：概念：停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時殘存的藥理效應。原因：藥理效應的消除慢于體內藥物的消除。特點：可預知、可防治。例子：久用糖皮質激素所致的腎上腺皮質功能低下;

苯巴比妥用于催眠后出現的宿醉現象。本文檔共60頁；當前第39頁；編輯于星期日\22點53分2.與機體遺傳有關的不良反應(1)變態(tài)反應(allergicreaction)：概念：由藥物引起的病理性免疫反應。原因：藥物(或其代謝物或其所含雜質)作為抗原或半抗原刺激機體免疫系統，引起病理性免疫反應。

特點：只發(fā)生于過敏體質者，難于預測，表現形式多樣化，反應性質與嚴重程度因人而異，一般具有終身性，同類藥間常有交叉過敏反應。本文檔共60頁；當前第40頁；編輯于星期日\22點53分(2)特異質反應(idiosyncrasy)：概念：因遺傳異常引起的機體對藥物的特殊反應。原因：遺傳異常特點：只發(fā)生于遺傳異常的個體(特異體質個體)，一般具有終身性。本文檔共60頁；當前第41頁；編輯于星期日\22點53分3.與連續(xù)用藥有關的不良反應(1)耐受性(tolerance)與耐藥性(resistance)：

概念：耐受性——是指機體對藥物的不敏感性；耐藥性——是專指病原體或腫瘤細胞對化療藥物的不敏感性。本文檔共60頁；當前第42頁；編輯于星期日\22點53分原因：①先天性：由遺傳因素決定。②后天獲得性：因長期用藥所致?；蛞驒C體產生了適應性；或因機體產生了破壞藥物的酶；或因機體對藥物的代謝能力增強；或因藥物作用的靶位結構發(fā)生了變異等。特點：

有的增加劑量可達原效，有的則不能；有的成為終身耐藥，有的則為暫時耐藥(停藥后可恢復敏感性)。本文檔共60頁；當前第43頁；編輯于星期日\22點53分（2）藥物依賴性(drugdependence)：

是指因藥物與機體相互作用而造成機體產生的特殊精神狀態(tài)和身體狀態(tài)。一旦形成常迫使病人連續(xù)或定期使用該藥。

藥物依賴性可分為：身體依賴性精神依賴性本文檔共60頁；當前第44頁；編輯于星期日\22點53分①身體依賴性(生理依賴性，physicaldependence)：是機體對藥物的一種適應狀態(tài)，必須有足量的藥物才能使機體機能處于正常狀態(tài)。一旦突然停藥就可出現戒斷癥狀(戒斷綜合征)。②

精神依賴性(心理依賴性，psychicdependence)：是藥物對中樞神經系統產生的特殊精神效應，使用藥者對所用藥物產生難以克制的“覓藥行為”，但停藥后不產生戒斷癥狀。本文檔共60頁；當前第45頁；編輯于星期日\22點53分原因：不詳，可能與藥物參與機體的正常代謝有關。特點：一旦形成很難消除。具有依賴性的藥物主要有三類：①麻醉藥品：阿片類、可卡因類、大麻等。②精神藥品：鎮(zhèn)靜催眠藥、抗焦慮藥、中樞興奮藥、致幻劑等。③其它：煙、酒及揮發(fā)性有機溶劑等。本文檔共60頁；當前第46頁；編輯于星期日\22點53分（3）撤藥反應（withdrawreaction）：概念：指長期用藥后突然停藥，機體出現原疾病沒有的癥狀或體征。

原因：機體的自身調節(jié)功能受藥物影響后，尚未恢復正常。特點：

1）減慢減量或停藥的速度可避免發(fā)生

2）一旦發(fā)生需增加劑量重新治療至病情穩(wěn)定后再緩慢減量停藥。本文檔共60頁；當前第47頁；編輯于星期日\22點53分藥物即毒物，利弊并存，必須權衡，正確應用本文檔共60頁；當前第48頁；編輯于星期日\22點53分三、量-效性(量-效關系，dose-effectrelationship)

量-效關系是指藥物效應與劑量在一定范圍內成比例。因藥物效應強度與血藥濃度有關而血藥濃度又與藥物劑量有關，故量-效關系常用濃度-效應關系(concentration-effectrelationship)來表示。既量-效曲線的橫坐標為血藥濃度，縱坐標為藥物效應。根據縱坐標上效應指標的不同，量-效曲線可分為兩種：本文檔共60頁；當前第49頁；編輯于星期日\22點53分（一）兩種量-效曲線：

1.量反應量-效關系曲線pD210050EmaxCE(%)E(%)logC50100C→logC本文檔共60頁；當前第50頁；編輯于星期日\22點53分

效應指標為量反應指標：既效應強度呈連續(xù)變化，可用具體數量或最大反應的百分率表示。曲線上的特定位點：(1)最小有效量(閾劑量)或最低有效濃度(閾濃度)(2)最大效應(Emax)：也稱為效能。(3)半最大效應濃度(EC50)：引起50%最大效應的藥物濃度。效應指標的特點：本文檔共60頁；當前第51頁；編輯于星期日\22點53分2.質反應量-效曲線ED95100755025E(%)累加量效曲線頻數分布曲線lgDED50或LD50LD5本文檔共60頁；當前第52頁；編輯于星期日\22點53分

效應指標為質反應指標：既為全或無的指標，不呈連續(xù)性變化。只能用發(fā)生陽性反應的百分率表示。曲線上的特定位點：1)半數有效量(ED50)：引起50%個體出現某療效時的劑量。為反應藥物療效的指標。2)半數致死量(LD50)：引起50%個體發(fā)生死亡時的劑量。為反應藥物毒性的指標。效應指標的特點：本文檔共60頁；當前第53頁；編輯于星期日\22點53分（二）重要劑量概念：ED(C)MECMTCMLC最小有效量最小中毒量最小致死量極量常用量治療量安全范圍安全范圍本文檔共60頁；當前第54頁；編輯于星期日\22點53分最小有效量（閾劑量）致死量最小致死量最小中毒量無效量

最大治療量（極量）

常用量（治療量）劑量藥理效應中毒作用無作用中毒量致死作