靜脈注射給藥血藥濃法演示文稿

靜脈注射給藥血藥濃度法演示文稿本文檔共53頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期六\17點(diǎn)55分優(yōu)選靜脈注射給藥血藥濃度法本文檔共53頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期六\17點(diǎn)55分名詞解釋pharmacokineticscompartmentmodel本文檔共53頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期六\17點(diǎn)55分

將整個機(jī)體按動力學(xué)特性劃分為若干個獨(dú)立的隔室，把這些隔室串接起來構(gòu)成的一種足以反映藥物動力學(xué)特征的模型。隔室模型(compartmentmodel)※本文檔共53頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期六\17點(diǎn)55分藥物體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的速率過程▲

該過程稱為n級速度過程本文檔共53頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期六\17點(diǎn)55分一級速度過程（firstorderprocesses）

因動力學(xué)模型是線性的，故又稱線性動力學(xué)。

這種線性速度可以較好地反映通常劑量下藥物體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄過程的速度規(guī)律。本文檔共53頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期六\17點(diǎn)55分生物半衰期與劑量無關(guān)一次給藥的血藥濃度-時間曲線下面積與劑量成正比一次給藥尿排泄量與劑量成正比本文檔共53頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期六\17點(diǎn)55分零級速度過程（zeroorderprocesses）

適用于超大劑量給藥、以及控釋制劑中藥物的釋放速度。本文檔共53頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期六\17點(diǎn)55分生物半衰期隨劑量的增加而改變藥物從體內(nèi)消除的時間取決于劑量的大小本文檔共53頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期六\17點(diǎn)55分非線性速度過程（nonlinearprocesses）當(dāng)藥物在體內(nèi)動態(tài)變化過程，其t1/2與劑量有關(guān)、AUC與劑量不成正比時，其速度過程被稱為非線性速度過程。本文檔共53頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期六\17點(diǎn)55分速率常數(shù)（rateconstant）※

其中k表示速率常數(shù)，速率常數(shù)越大，轉(zhuǎn)運(yùn)過程進(jìn)行得越快本文檔共53頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期六\17點(diǎn)55分常見的速率常數(shù)

Ka：一級吸收速率常數(shù)；K

：一級總消除速率常數(shù)；Ku：尿藥排泄速率常數(shù)；Kb：生物轉(zhuǎn)化速率常數(shù)；Kr：緩控釋制劑中釋放速率常數(shù)反映藥物在體內(nèi)的總消除情況本文檔共53頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期六\17點(diǎn)55分生物半衰期（biologicalhalflife）※藥物在體內(nèi)的量或血藥濃度通過各種途徑消除一半所需要的時間，以t1/2表示；本文檔共53頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期六\17點(diǎn)55分本文檔共53頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期六\17點(diǎn)55分

在臨床中生物半衰期還具有重要的意義，它是臨床制定給藥方案的主要依據(jù)之一!生物半衰期（biologicalhalflife）※本文檔共53頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期六\17點(diǎn)55分表觀分布容積（apparentvolumeofdistribution，V）※

假設(shè)在藥物充分分布的前提下，體內(nèi)藥物按血漿濃度分布時所需的體液的理論容積。是藥物的特征參數(shù)，可用于評價藥物的分布程度!本文檔共53頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期六\17點(diǎn)55分大小取決于藥物脂溶性、膜透過性、組織分配系數(shù)、與血漿蛋白等生物物質(zhì)的結(jié)合率病理情況會導(dǎo)致表觀分布容積的變化本文檔共53頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期六\17點(diǎn)55分V不是指體內(nèi)含藥物的真實(shí)容積，無生理意義。利用V來推測藥物在體內(nèi)的分布特點(diǎn)，如藥物和蛋白結(jié)合的程度、藥物在體液中的分布量和組織攝取程度。本文檔共53頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期六\17點(diǎn)55分清除率（clearance，Cl）※

整個機(jī)體或某些消除器官在單位時間內(nèi)能夠消除相當(dāng)于多少體積的流經(jīng)血液中的藥物，即單位時間內(nèi)消除的藥物表觀分布容積。本文檔共53頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期六\17點(diǎn)55分

只要是一級消除過程,Cl就等于各消除器官清除率之和。本文檔共53頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期六\17點(diǎn)55分血藥濃度-時間曲線下面積（areaunderconcentrationcurve,AUC）藥峰時間和藥峰濃度本文檔共53頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期六\17點(diǎn)55分Ct藥峰濃度藥峰時間本文檔共53頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期六\17點(diǎn)55分最低中毒濃度最低有效濃度Ct本文檔共53頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期六\17點(diǎn)55分第五章藥物代謝動力學(xué)模型本文檔共53頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期六\17點(diǎn)55分compartmentmodel本文檔共53頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期六\17點(diǎn)55分據(jù)資料報(bào)道，鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液單次靜脈注射0.3g后，Cmax約為6.3mg/L，t1/2約為6h，V為112L。本文檔共53頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期六\17點(diǎn)55分教學(xué)目標(biāo)掌握：單室模型藥物靜脈注射的模型的建立；血藥濃度與時間的關(guān)系；參數(shù)的求算※本文檔共53頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期六\17點(diǎn)55分靜脈注射§無吸收的過程§靜脈注射容量小于50ml§靜脈注射副作用大§肌內(nèi)注射或皮下注射時刺激性太大的藥物必須靜脈注射§劑型：水溶液或水醇溶液，有時可以是乳劑或脂質(zhì)體制劑本文檔共53頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期六\17點(diǎn)55分模型的建立血藥濃度與時間的關(guān)系參數(shù)的求算本文檔共53頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期六\17點(diǎn)55分靜脈注射單室模型藥物后體現(xiàn)以下特征：藥物在體內(nèi)無吸收過程，迅速完成分布；藥物的體內(nèi)過程只有消除過程；藥物在某一時間點(diǎn)的消除速率與即時體內(nèi)藥量成正比；本文檔共53頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期六\17點(diǎn)55分模型的建立※X0Xk單室模型靜脈注射給藥X0:靜脈注射的給藥劑量X

:t時刻體內(nèi)藥物量本文檔共53頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期六\17點(diǎn)55分

單室模型藥物靜脈注射后在體內(nèi)按照一級速率方程消除：本文檔共53頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期六\17點(diǎn)55分等式兩側(cè)同除以V，

C=C0·e-kt

X=X0·e-kt

血藥濃度與時間的關(guān)系

※本文檔共53頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期六\17點(diǎn)55分單室模型靜脈注射給藥血藥濃度-時間曲線血藥濃度與時間的關(guān)系※本文檔共53頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期六\17點(diǎn)55分

單室模型靜脈注射給藥后，血藥濃度經(jīng)時過程的基本公式！本文檔共53頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期六\17點(diǎn)55分

藥物濃度在體內(nèi)隨時間的變化規(guī)律取決于表觀一級消除速率常數(shù)k和初始濃度C0！本文檔共53頁；當(dāng)前第36頁；編輯于星期六\17點(diǎn)55分單室模型靜脈注射血藥濃度對數(shù)-時間圖本文檔共53頁；當(dāng)前第37頁；編輯于星期六\17點(diǎn)55分半衰期（t1/2）：參數(shù)的求算※本文檔共53頁；當(dāng)前第38頁；編輯于星期六\17點(diǎn)55分例題1：某病人一次快速靜注某藥物，立即測得血清藥物濃度為10mg/ml，4h后，血清濃度為7.5mg/ml。求該藥的生物半衰期（假定該藥以一級過程消除）。本文檔共53頁；當(dāng)前第39頁；編輯于星期六\17點(diǎn)55分解：已知C0=10mg/ml，t=4h時，C=7.5mg/ml，本文檔共53頁；當(dāng)前第40頁；編輯于星期六\17點(diǎn)55分例題2：體內(nèi)消除90%藥物所需的時間，相當(dāng)于多少個生物半衰期？本文檔共53頁；當(dāng)前第41頁；編輯于星期六\17點(diǎn)55分半衰期個數(shù)剩余(%)消除(%)半衰期個數(shù)剩余(%)消除(%)0100046.2593.751505053.1296.882257561.5698.44312.587.570.7899.22表1.藥物消除某一百分?jǐn)?shù)所需的時間(半衰期個數(shù))本文檔共53頁；當(dāng)前第42頁；編輯于星期六\17點(diǎn)55分表觀分布容積（V）：體內(nèi)藥量與血藥濃度間相互關(guān)系的一個比例常數(shù)。

本文檔共53頁；當(dāng)前第43頁；編輯于星期六\17點(diǎn)55分血藥濃度-時間曲線下面積（AUC）

本文檔共53頁；當(dāng)前第44頁；編輯于星期六\17點(diǎn)55分血藥濃度-時間曲線下面積（AUC）

AUC與k和V成反比本文檔共53頁；當(dāng)前第45頁；編輯于星期六\17點(diǎn)55分血藥濃度-時間曲線下面積（AUC）

此方法不受房室模型和給藥途徑的限制！AUC=本文檔共53頁；當(dāng)前第46頁；編輯于星期六\17點(diǎn)55分體內(nèi)總清除率（Cl，TBCL）：

機(jī)體在單位時間內(nèi)能清除掉相當(dāng)于多少體積的血液中的藥物。本文檔共53頁；當(dāng)前第47頁；編輯于星期六\17點(diǎn)55分本文檔共53頁；當(dāng)前第48頁；編輯于星期六\17點(diǎn)55分例題3：靜脈注射某一單室模型藥物，劑量1050mg，測得不同時刻血藥濃度數(shù)據(jù)如下：求算該藥的k、t1/2、V、Cl、AUC0→∞以及12h的血藥濃度？t(h)1.02.03.04.06.08.010.0C(ug/ml)109.7880.3558.8143.0323.0512.356.61本文檔共53頁；當(dāng)前第49頁；編輯于星期六\17點(diǎn)55分本文檔共53頁；當(dāng)前第50頁；編輯于星期六\17點(diǎn)55分B、根據(jù)

以血藥濃度的對數(shù)對時間作圖，得直線

本文檔共53頁；當(dāng)前第51頁；編輯于星期六\17點(diǎn)55分t(h)C(ug/ml)1.0109.782.080.353.058.814.043.036.023.058.012.3510.0