分析方法驗證確認(rèn)及轉(zhuǎn)移管理制度規(guī)程

分析方法驗證確認(rèn)及轉(zhuǎn)移治理制度規(guī)程————————————————————————————————————————————————————————————————日期：2文件名稱制定人

分析方法驗證確認(rèn)及轉(zhuǎn)移治理規(guī)程

文件編號版本號制定日期

QB-WI/10-020-0000 頁碼2023.03.16審核人批準(zhǔn)人生效日期治理部門質(zhì)量部

分發(fā)部門

審核日期批準(zhǔn)日期總經(jīng)理□技術(shù)部□質(zhì)量部□生產(chǎn)部□治理者代表□商務(wù)部□銷售部□行政部□倉庫□序號 修訂緣由及目的01 文件建

修訂內(nèi)容/3文件名稱分析方法驗證確認(rèn)及轉(zhuǎn)移管文件名稱分析方法驗證確認(rèn)及轉(zhuǎn)移管理規(guī)程文件編號版本號QB-WI/10-020-0000頁碼目的標(biāo)準(zhǔn)試驗室理化分析方法驗證、確認(rèn)、轉(zhuǎn)移和文件治理的過程，使其治理符合GMP和ChP2023的要求。適用范圍適用于試驗室理化分析方法驗證、確認(rèn)、轉(zhuǎn)移和文件治理。引用/參考文件ChP2023藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)實施指南USP1225ICHQ2《驗證與確認(rèn)掌握程序》《文件與資料掌握程序》《記錄掌握程序》職責(zé)理化QC負(fù)責(zé)試驗室相關(guān)理化分析方法的驗證、確認(rèn)、轉(zhuǎn)移方案和驗證報告的編制與實施以及此過程中涉及到的文件記錄的治理。QA負(fù)責(zé)審核分析方法驗證方案和報告并對驗證的實施過程進展監(jiān)視。質(zhì)量部經(jīng)理負(fù)責(zé)審批分析方法驗證方案和報告，并供給相關(guān)資源保證驗證順當(dāng)實施。程序項目項目適用范圍目的發(fā)起時機方法驗證1.承受的檢驗方法；證明承受的方法適用1.建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時；42.檢驗方法需變更的；于相應(yīng)的檢測要求2.檢驗方法需變更的；于相應(yīng)的檢測要求2.生產(chǎn)工藝變更、原分3.承受藥典及其他法定標(biāo)準(zhǔn)未收載的；析方法修訂時4.法規(guī)規(guī)定的其他需要驗證的方法1.不需要進展驗證的檢驗方法；確認(rèn)方法在本試驗室在試驗室批準(zhǔn)使用該方方法確認(rèn)2.藥典方法和其他法定方法條件下的適用性法前確認(rèn)承受的方法在B方法轉(zhuǎn)移分析方法由AB試驗室條件下的適用方法前性方法驗證方法驗證的一般原則通常狀況下分下方法需要經(jīng)過方法驗證。但是對于試驗室日常測試操作步驟即可測定的檢驗項目不需要進展驗證，如外觀、密度、重量、pH至、灰分、裝量等。驗證方案起草、執(zhí)行、驗證報告的編制相關(guān)要求參照《驗證與確認(rèn)掌握程序》執(zhí)行。需要驗證的檢驗工程鑒別試驗、雜質(zhì)的限度檢查、雜質(zhì)的定量檢查、含量測定的分析方法需要進展方法驗證，其它分析方法需要依據(jù)具體狀況評估。5.2.3檢驗工程和驗證內(nèi)容檢驗工程驗證內(nèi)容鑒別定量雜質(zhì)測定限度含量測定校正因子準(zhǔn)確度 - +-++重復(fù)性 - +周密度-++中間周密度-+①-+①+專屬性②+++++檢測限--③+--定量限-+--+線性-+-++范圍-+-++耐用性+++++5①已有重現(xiàn)性驗證，不需要驗證中間周密度；②如一種方法不夠?qū)?，可用其他分析方法予以補充；③視具體狀況予以驗證。準(zhǔn)確度度應(yīng)在規(guī)定的范圍內(nèi)測試。驗證方法檢測工程待測物備注1：用純度的比照品或者供試品假設(shè)該分析方法已經(jīng)測試并求出周密度、進展測定。含量測定線性和專屬性，在準(zhǔn)確度也可推算的狀況2：用本法所得結(jié)果與準(zhǔn)確度的檢測工程待測物備注1：用純度的比照品或者供試品假設(shè)該分析方法已經(jīng)測試并求出周密度、進展測定。含量測定線性和專屬性，在準(zhǔn)確度也可推算的狀況2：用本法所得結(jié)果與準(zhǔn)確度的下，準(zhǔn)確度可不比再做另一方法測定的結(jié)果進展比較1：向待測物中參加量雜質(zhì)進展在不能測得雜質(zhì)或降解產(chǎn)物的響應(yīng)因子或測定。不能測得對原料藥的相對響應(yīng)因子的狀況2：假設(shè)不能得到雜質(zhì)或降解產(chǎn)物，下，可用原料藥的響應(yīng)因子。應(yīng)明確單個用本法所得結(jié)果與另一成熟方法進展雜質(zhì)和雜質(zhì)總量相當(dāng)于主成分的重量比〔％〕或面積比〔％。周密度周密度系指在規(guī)定的測試條件下，同一均勻供試品，經(jīng)屢次取樣測定所得結(jié)果之間的接近程度。周密度一般用偏差、標(biāo)準(zhǔn)偏差或相對標(biāo)準(zhǔn)偏差表示。驗證方法名稱定義驗證方法在一樣條件下，由同一個分析名稱定義驗證方法在一樣條件下，由同一個分析9次測定結(jié)果進展評價。例如，設(shè)重復(fù)性人員測定所得結(jié)果的周密度計33稱為重復(fù)性。行測定3次，或?qū)⑾喈?dāng)于100％的濃度水平的供試品溶6液，用至少測定6次的結(jié)果進展評價。液，用至少測定6次的結(jié)果進展評價。在同一個試驗室，不同時間由中間精不同分析人員用不同設(shè)備測密度不同設(shè)備。周密度法定標(biāo)準(zhǔn)承受的分析方法或在不同試驗室之間進展方法轉(zhuǎn)移時，應(yīng)進展重現(xiàn)性試驗。例如建立藥典分析方法在不同試驗室之間由不同分時，通過協(xié)同檢驗得出重現(xiàn)性結(jié)果。協(xié)同檢驗的目的、重現(xiàn)性析人員測定結(jié)果之間的周密度，稱為重現(xiàn)性。性試驗用的樣品本身的質(zhì)量均勻性和貯存運輸中的環(huán)境影響因素，以免影響重現(xiàn)性結(jié)果。專屬性專屬性系指在其他成分(如：雜質(zhì)、降解產(chǎn)物、輔料可由其它分析方法予以補充。檢驗工程概述檢驗工程概述驗證方法備注鑒別試驗鑒別試驗用于確認(rèn)專屬性要求證明其能與可能共存的物質(zhì)或構(gòu)造相像被測成分符合其特化合物區(qū)分。含被測成分的供試品呈正反響征。測成分的供試品以及構(gòu)造相像或組分中的有關(guān)化合物，應(yīng)均呈負(fù)反響。雜質(zhì)測〔限作為純度檢查，所方法1度檢查和承受的分析方法應(yīng)量的雜質(zhì)，考察雜質(zhì)與共存物質(zhì)能得到分別和檢出，并和其他定量測定〕確保可檢出被分析2：在雜質(zhì)或降解產(chǎn)分別方物中雜質(zhì)的含量測定，如有關(guān)物質(zhì)、重金屬、有機溶劑結(jié)果?；?qū)υ嚇佑脧姽庹找邷?，高濕，酸〔堿〕等。因此雜質(zhì)檢查或氧化的方法進展加速破壞，以爭論可能的降解產(chǎn)物和法的專要求分析方法有一降解途徑，并比對破壞前后檢出的雜質(zhì)個數(shù)。7定的專屬性。指明各定的專屬性。指明各含量測定含量測定的目的是方法1：在雜質(zhì)可獲得的狀況下，可向試樣中參加雜質(zhì)或成分在得到試樣中被分析輔料，考察測定結(jié)果是否受干擾，并可與未加雜質(zhì)和輔圖譜中物的含量測定或效料的試樣比較測定結(jié)果。方法2：在雜質(zhì)或降解產(chǎn)物不的位置，價的準(zhǔn)確結(jié)果。能獲得的狀況下，專屬性可通過測定含有雜質(zhì)或降解產(chǎn)色譜的分別度或〔堿水解或氧化應(yīng)符合的要求測定結(jié)果。檢測限檢測限系指試樣中的被分析物能夠被檢測出的最低量檢測限。報告應(yīng)附圖譜說明測試過程和檢測限結(jié)果。檢驗工程驗證方法檢驗工程驗證方法方法1：非儀器分析目視法用濃度的被測物，試驗出能被牢靠地檢測出的最低濃度或量。方法2：信噪比法雜質(zhì)測定用于能顯示基線噪音的分析方法，即把低濃度試樣測出的信號與空白樣品測出的信3：1或2：1時相應(yīng)濃度或注入儀器的量確定檢測限。定量限定量限系指試樣中的被分析物能夠被定量測定的最低量，其測定結(jié)果應(yīng)具有肯定的準(zhǔn)確度和周密度。雜質(zhì)和降解產(chǎn)物用定量測定方法爭論時，應(yīng)確定方法的定量限。檢驗工程驗證方法檢驗工程驗證方法雜質(zhì)定量檢測 信噪比法：一般以信噪比10：1時相應(yīng)濃度或注入儀器的量確定檢測限。線性線性系指在設(shè)計的測定范圍內(nèi)，檢測結(jié)果與試樣中被測物的濃度直接呈正比關(guān)系的程度。線性是定量測定的根底，涉及定量測定的工程，如雜質(zhì)定量測定和含量測定均需驗證線性。8驗證方法檢驗工程需涵蓋的最低濃度范圍含量測定至少標(biāo)示量的80-120%(ICH),推舉包含50%-150%的濃度。范圍應(yīng)依據(jù)初步實測，擬訂為規(guī)定限度的±20%。假設(shè)含量測定與雜質(zhì)檢查同時進檢驗工程需涵蓋的最低濃度范圍含量測定至少標(biāo)示量的80-120%(ICH),推舉包含50%-150%的濃度。范圍應(yīng)依據(jù)初步實測，擬訂為規(guī)定限度的±20%。假設(shè)含量測定與雜質(zhì)檢查同時進雜質(zhì)的定量測定行，用百分歸一化法-20〔或上限的+20%。LOQ－規(guī)定限度的＋20%。范圍應(yīng)依據(jù)分析方法的具體應(yīng)用和線性、準(zhǔn)確度、周密度結(jié)果和要求確定，要求見線性。耐用性檢驗供給依據(jù)。開頭爭論分析方法時，就應(yīng)考慮其耐用性。經(jīng)試驗，應(yīng)說明小的變動能否符合系統(tǒng)適求苛刻，應(yīng)在方法中予以寫明。典型影響耐用性的變動因素1典型影響耐用性的變動因素1.被測溶液的穩(wěn)定性2.樣品的提取次數(shù)、時間等。流淌相的組成流淌相的pH值不同品牌或不同批號的同類型色譜柱HPLC典型影響耐用性的變動因素柱溫流速其他1.不同品牌或不同批號的同類型色譜柱GC典型影響耐用性的變動因素2.固定相9不同類型的載體柱溫不同類型的載體柱溫進樣口和檢測器溫度其他方法確認(rèn)適用范圍析方法，不需要驗證，但需要通過方法確認(rèn)來證明方法在該試驗室條件下的適應(yīng)性。確認(rèn)方式方式一：由兩名檢驗人員分別獨立對同一批產(chǎn)品進展檢驗〔如可能，使用不同的儀器〕，比較兩人的檢驗結(jié)果來證明方法在本試驗室〔人員、器、試劑等〕的適用性。方式二：依據(jù)驗證目的和評估結(jié)果選擇相關(guān)工程進展確認(rèn)，如下表〔僅供參考〕。檢驗工程準(zhǔn)確度周密度專屬性檢測限定量限線性范圍耐用性鑒別〔HPLC〕否否可能否否否否否相關(guān)物質(zhì)〔HPLC〕否可能是否是否否否含量測定〔HPLC〕否可能可能否否否否否其中“是”代表該工程內(nèi)容需要確認(rèn)，“否”代表該工程內(nèi)容不需要確認(rèn)。“可能”代表該工程內(nèi)容依據(jù)實際狀況評估確認(rèn)。方法轉(zhuǎn)移方法轉(zhuǎn)移是在兩個試驗室之間進展，通過比較轉(zhuǎn)出試驗室和承受試驗室的分析結(jié)果，以確認(rèn)分析方法在承受試驗室把條件下的適用性。方法轉(zhuǎn)移方案方法轉(zhuǎn)移方案應(yīng)當(dāng)經(jīng)過兩方試驗室具體溝通后編制，經(jīng)兩方試驗室審批生效。方案應(yīng)包括：方法轉(zhuǎn)移目的；待轉(zhuǎn)移的檢驗方法；試驗樣品和標(biāo)準(zhǔn)品