先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥(下)

11β-羥化酶缺乏癥（11β-OHD）本文檔共60頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期一\13點(diǎn)7分本文檔共60頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期一\13點(diǎn)7分11β-羥化酶缺陷癥

11β-OHD

病例數(shù)占CAH第二位，約5～8％，活產(chǎn)嬰兒的1/100,000； 以色列及某些國家中的猶太人發(fā)病率高，占活產(chǎn)嬰兒的1/30,000~1/40,000； 摩洛哥猶太人占活產(chǎn)嬰兒的1/5000；我國無數(shù)據(jù)；

本文檔共60頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期一\13點(diǎn)7分11β-羥化酶缺乏癥（11β-OHD）約占本病5%-8%；CPY11B1基因W116C/L299P兩位點(diǎn)錯義突變與該病有關(guān)。臨床表現(xiàn)為程度較輕的男性化癥狀，可有血壓增高、鈉潴留等表現(xiàn)臨床表現(xiàn)與21-羥化酶輕微缺乏類似，程度較輕可有高血壓和尿潴留高血壓特點(diǎn)：中等程度增高，給予糖皮質(zhì)激素后血壓可下降，停藥后血壓回升本文檔共60頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期一\13點(diǎn)7分本文檔共60頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期一\13點(diǎn)7分11B一羥化酶缺陷將無法催化11-去氧皮質(zhì)酮和11-去氧皮質(zhì)醇發(fā)生進(jìn)一步反應(yīng)，使之不能轉(zhuǎn)化，進(jìn)而使鹽皮質(zhì)激素的前體去氧皮質(zhì)酮-(DOC)與皮質(zhì)醇生成減少。由于糖皮質(zhì)激素合成顯著減少，ACTH反饋性分泌增加，從而表現(xiàn)為皮膚色素沉著、雙側(cè)腎上腺增生。而由于DOC具有強(qiáng)的鹽皮質(zhì)激素作用，可引起鈉潴留、血容量增加、尿鉀排出增加，使PRA受到抑制，表現(xiàn)為高血壓和低血鉀。同時過量的部分前體物質(zhì)將通過17ct一羥化酶／17，20碳鏈裂解酶途徑生成過量的雄激素，進(jìn)而表現(xiàn)為女性男性化、假兩性畸形、男性假性性早熟本文檔共60頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期一\13點(diǎn)7分11β-OHD分子遺傳學(xué)和病理生理CYP11B1基因位于染色體8q21-2211β-羥化酶缺陷使11-脫氧皮質(zhì)醇轉(zhuǎn)變?yōu)槠べ|(zhì)醇，以及11-脫氧皮質(zhì)酮轉(zhuǎn)變?yōu)槠べ|(zhì)酮受到阻斷。其結(jié)果是：F↓，Ald↓，ACTH↑，P↑，17α-OHP↑，DOC（去氧皮質(zhì)酮）↑，DHEA（脫氫表雄酮）↑，A4雄烯二酮）↑，T↑。本文檔共60頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期一\13點(diǎn)7分11β-OHD的臨床因T↑，出現(xiàn)男性化的表現(xiàn)，一般比21-OHD輕；因DOC↑，會出現(xiàn)高血壓（輕至中度），有些會有低血鉀。雖F↓，不會出現(xiàn)失鹽表現(xiàn)，不會出現(xiàn)腎上腺危象。經(jīng)典型：出生時或兒童早期已有男性化及高血壓。

非經(jīng)典型：出生時無男性化表現(xiàn)及高血壓，至青春期后才出現(xiàn)，輕微。治療：用地塞米松或強(qiáng)的松本文檔共60頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期一\13點(diǎn)7分3β-羥類固醇脫氫酶缺乏癥（3β-HSD）本文檔共60頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期一\13點(diǎn)7分本文檔共60頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期一\13點(diǎn)7分3β-羥類固醇脫氫酶缺乏癥

（3β-HSD）罕見3β-HSDⅡ基因突變男孩假兩性畸形：陰莖發(fā)育差，尿道下裂女孩出生時出現(xiàn)陰蒂肥大、輕度男性化新生兒期可出現(xiàn)失鹽、脫水癥狀、病情較重本文檔共60頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期一\13點(diǎn)7分17α-羥化酶缺乏癥

（17-OHD）本文檔共60頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期一\13點(diǎn)7分本文檔共60頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期一\13點(diǎn)7分17α-羥化酶缺乏癥（17-OHD）罕見；由CYP17基因發(fā)生突變,該基因位于人類常染色體10q24-25，17α-羥化酶缺乏，使糖皮質(zhì)激素及性激素合成受阻，從而出現(xiàn)高血壓、低血鉀，并伴有性發(fā)育異常等一系列癥狀，如女性則出現(xiàn)第二性征不發(fā)育、原發(fā)閉經(jīng)，男性出現(xiàn)假兩性畸形，外生殖器女性化，有乳房發(fā)育，但可見睪丸低鉀性堿中毒和高血壓本文檔共60頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期一\13點(diǎn)7分本文檔共60頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期一\13點(diǎn)7分此酶缺乏時不能將孕酮和孕烯醇酮轉(zhuǎn)化為17一OHPN17-羥孕烯醇酮，從而阻斷了糖皮質(zhì)激素和性激素的合成，使孕烯醇酮更多的向鹽皮質(zhì)激素方向轉(zhuǎn)化，鹽皮質(zhì)激素產(chǎn)生通路中DOC大量增加。該物質(zhì)同時具有糖皮質(zhì)和鹽皮質(zhì)激素的作用，前者足以代償皮質(zhì)醇的不足，所以患者極少出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能不足的表現(xiàn)；而后者可引起鈉潴留、血容量增加和高血壓，并且引起PRA抑制，進(jìn)而使球狀帶醛固酮分泌減少，表現(xiàn)為低腎紊性高血壓、低血鉀、醛固酮水平降低。由于糖皮質(zhì)激素合成顯著減少，ACTH反饋性分泌增加，從而發(fā)生雙側(cè)腎上腺增生。本文檔共60頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期一\13點(diǎn)7分此酶缺乏則不能使17-OHP及17-羥孕烯醇酮發(fā)生鏈裂解，進(jìn)而使得雌激素和腎上腺雄激素的前體物質(zhì)去氫表雄酮和雄烯二酮的生成發(fā)生障礙。故而此酶缺乏時雌激素和睪酮等性腺激素產(chǎn)生障礙，導(dǎo)致女性(46，xx)第二性征不發(fā)育，表現(xiàn)為性幼稚、原發(fā)性閉經(jīng)；而對男性而言，將使得睪丸發(fā)育停留在早期階段，且不能形成陰莖及陰囊，外生殖器呈女性化表現(xiàn)本文檔共60頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期一\13點(diǎn)7分17α-羥化酶/17，20-裂解酶缺陷癥

17α-Hydroxylase/17,20-LyaseDeficiency(17-OHD)17-OHD約占CAH病例總數(shù)1％，占第三位。國外至98年只報(bào)告120例。國內(nèi)報(bào)告約20例。2003年統(tǒng)計(jì)24例。本文檔共60頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期一\13點(diǎn)7分本文檔共60頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期一\13點(diǎn)7分17-OHD的分子遺傳學(xué)特點(diǎn)CYP17基因位于染色體10q24.3，含8個外顯子，7個內(nèi)含子。CYP17編碼的酶有兩種作用：

1）17α-羥化酶

2）17.20碳鏈裂解酶17-OHD的基因突變已報(bào)告的有30多種，造成酶活性不同程度的缺失，包括17α-OHase/17.20-lyase完全缺失；部分缺失；孤立性17，20-lyase缺失。本文檔共60頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期一\13點(diǎn)7分完全性17α-OHase/17.20-lyase

聯(lián)合缺陷癥的激素分泌異常影響腎上腺和性腺1，17-OHP↓，皮質(zhì)醇↓；ACTH↑2，T↓，DHEA↓，A4↓，E2↓；LH↑，F(xiàn)SH↑3，孕酮(P)↑，DOC↑，B↑；腎素活性↓，Ald繼發(fā)↓。

本文檔共60頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期一\13點(diǎn)7分17-OHD的臨床表現(xiàn)17α-OHase/17.20-lyase完全性聯(lián)合缺陷：鹽皮質(zhì)激素分泌過多：高血壓，低血鉀。性激素分泌缺陷：性腺不發(fā)育，46，XY和46，XX均表現(xiàn)為幼稚女性表型，原發(fā)閉經(jīng)，第二性征不發(fā)育。皮質(zhì)醇分泌缺陷：因鹽皮素過多而不會出現(xiàn)明顯的皮質(zhì)醇分泌缺乏的癥狀。因ACTH↑，可有色素沉著。本文檔共60頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期一\13點(diǎn)7分17-OHD的臨床表現(xiàn)17α-OHase/17.20-lyase部分性聯(lián)合缺陷；比完全性聯(lián)合缺陷輕46，XY者，可具有正常男性或兩性畸形的外生殖器。46，XX者，可能有自發(fā)的月經(jīng)，也可能血壓正常和/或血鉀正常。孤立性17.20-lyase缺陷： 糖皮素和鹽皮素分泌正常。 僅性激素分泌低下。本文檔共60頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期一\13點(diǎn)7分17-OHD的診斷就診年齡 多數(shù)在青春發(fā)育期發(fā)現(xiàn)第二性征不發(fā)育，不來月經(jīng)而就診，少數(shù)在兒童期因高血壓和/或低血鉀就診。臨床表現(xiàn)特點(diǎn) 高血壓、低血鉀、第二性征不發(fā)育實(shí)驗(yàn)室檢查： 腎上腺、性腺激素

ACTH、LH、FSH、PRA、AT-II

性染色體 盆腔B超、腎上腺CT本文檔共60頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期一\13點(diǎn)7分17-OHD的治療小劑量地塞米松，0.375~0.5mg/d必要時加用降壓藥46，XY者原始性腺手術(shù)切除雌激素或雌孕激素人工周期心理治療本文檔共60頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期一\13點(diǎn)7分治療上首選地塞米松以抑制過多的鹽皮質(zhì)激素并替代糖皮質(zhì)激素不足，維持皮質(zhì)醇正常水平，降低ACTH至或接近正常水平。我國成年患者，應(yīng)用小劑量地塞米松(0．1～0．375mg／d)可良好控制血壓及糾正低血鉀，這劑量略小于國外用量隨診中應(yīng)注意調(diào)整劑量應(yīng)避免引起醫(yī)源性庫欣綜合征，并注意治療早期可能出現(xiàn)低血壓、低鈉血癥。如在服藥后出現(xiàn)體重增加明顯，可改為口服氫化可的松或潑尼松，亦可收到較好的效果。對染色體核型為46xY的患者，應(yīng)預(yù)防性地切除發(fā)育不良和位置不正常的睪丸，以防惡變，并根據(jù)其社會性別，決定是否適當(dāng)補(bǔ)充雌激素，以促進(jìn)其“女性”第二性征的發(fā)育本文檔共60頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期一\13點(diǎn)7分各種類型CAH臨床實(shí)驗(yàn)檢查生化檢測：尿液17-羥類固醇（17-OHCS）、17-酮類固醇（17-KS）和孕三醇，其中17-KS是反應(yīng)腎上腺皮質(zhì)分泌雄激素的重要指標(biāo)血液17-羥孕酮（17-OHP）、腎素血管緊張素原（PRA）、醛固酮（aldo）、脫氫異雄酮(DHEA)、睪酮（T）等的測定，其中17-OHP、P、DHEA及T均可升高。17-OHP可升高至正常的幾十倍或者幾百倍，是21-OHD較可靠的診斷依據(jù)本文檔共60頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期一\13點(diǎn)7分血電解質(zhì)測定：失鹽型可有低血鈉、高血鉀癥血F、ACTH測定：SW患者的F水平低于正常；SV患者的F可正?；蛘叩陀谡?；血ACTH不同程度升高，部分患兒可正常本文檔共60頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期一\13點(diǎn)7分其他檢查染色體檢查：外生殖器嚴(yán)重畸形骨齡片CT/MRI檢查：雙側(cè)腎上腺增大基因診斷本文檔共60頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期一\13點(diǎn)7分正常新生兒腎上腺與成人相比，超聲有其特殊性：出生時體積較大，是腎臟的1/3，出生后腎上腺逐漸縮小。有資料顯示，在出生后胎兒腎上腺皮質(zhì)的細(xì)胞凋亡率劇增，其容積在生后2周內(nèi)下降至腺體總?cè)莘e的3%，腎上腺明顯縮小。新生兒及嬰兒期腎上腺的長徑約0.9~3.6cm，平均約1.5cm，厚約0.2~0.5cm。CAH嬰兒期厚度大于0.5cm，甚至大于1cm。幼兒期則厚于膈腳。通過影像學(xué)手段，可直接觀察腎上腺形態(tài)及大小，提供重要的診斷依據(jù)。該病超聲檢查顯示雙側(cè)腎上腺呈對稱性增大，皮髓質(zhì)分界清晰，內(nèi)部低回聲多見，亦可見稍高回聲，分布均勻。腎上腺表面可萎陷而凹凸不平，腎上腺內(nèi)血流信號增多。本文檔共60頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期一\13點(diǎn)7分各種類型的CAH臨床特征小結(jié)酶缺陷鹽代謝臨床表型21羥化酶（SW）失鹽男性和女性假兩性性早熟（SV）單純同上11β-羥化酶高血壓同上17-羥化酶高血壓男性假兩性畸形，女性性幼稚3β-羥類固醇脫氫酶失鹽男性、女性假兩性畸形類脂性腎上腺皮質(zhì)增生失鹽男性假兩性畸形，女性性幼稚18-羥化酶失鹽男、女性發(fā)育正常本文檔共60頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期一\13點(diǎn)7分各種類型CAH實(shí)驗(yàn)室檢查本文檔共60頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期一\13點(diǎn)7分ACTH激發(fā)試驗(yàn)

激發(fā)后17-OHP(nmol/L)>30050-300<50

典型sv/sw非典型NC可能正常本文檔共60頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期一\13點(diǎn)7分

ACTH激發(fā)試驗(yàn)

新生兒青春前青春發(fā)育后基礎(chǔ)60min基礎(chǔ)60min基礎(chǔ)60minP(ng/dL)351003512560150DOC(..)208085585517-OHP(..)251905019060160DHEA(..)4070125260560F(ug/dl)103013301025ACTH劑量新生兒0.1mg<2歲0.15mg2歲—成人0.25mg本文檔共60頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期一\13點(diǎn)7分診斷:可根據(jù)臨床表現(xiàn)進(jìn)行診斷鑒別診斷1.失鹽型要與先天性肥厚性幽門狹窄或腸炎相鑒別前者主要是反復(fù)嘔吐、腹瀉、色素沉著和生殖器外形等后者主要是噴射性嘔吐，鋇劑造影可發(fā)現(xiàn)狹窄的幽門，并無色素沉著，外生殖器也正常本文檔共60頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期一\13點(diǎn)7分治療早期診斷早期治療防止危重癥遠(yuǎn)期替代治療減少雄性激素產(chǎn)物防止雄性化維持良好的生長發(fā)育防止生育力損害本文檔共60頁；當(dāng)前第36頁；編輯于星期一\13點(diǎn)7分重癥治療糾正脫水（抗休克）糾正電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂皮質(zhì)激素替代糖皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素本文檔共60頁；當(dāng)前第37頁；編輯于星期一\13點(diǎn)7分糾正脫水、電解質(zhì)紊亂

等滲2:1含鈉液/20ml/kg(1小時）依據(jù)脫水程度、性質(zhì)/60-100ml/kg/d液體根據(jù)血鈉情況補(bǔ)鈉

mmol=135-測定值×0.6×體重糾正高鉀減輕損害

10%葡酸鈣1-2ml/kg+GS等量堿化5%SB3-5ml/kgGS0.5g/kg+胰島素0.3U

具體治療本文檔共60頁；當(dāng)前第38頁；編輯于星期一\13點(diǎn)7分CAH常規(guī)治療用HC,FC及劑量HC替代量(生理劑量)6-8mg/m2/dCAH治療需HC超生理劑量（需個體化）:25mg/m2/d將影響生長鹽皮質(zhì)激素不足→加FC非加HC

HCmg/m2/dFCSW型0.15mg/m2/d<1月齡15–25ug/dSV型15–2010–15NC型10–15本文檔共60頁；當(dāng)前第39頁；編輯于星期一\13點(diǎn)7分

T↑HC合理矮小性早熟生存質(zhì)量↓21OHase↓

ACTH↑促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素拮抗劑抑制T合成雙腎上腺截除HC緩釋劑Dx小劑量促性腺激素釋放激素類似物±GH芳香化酶抑制劑雌激素受體拮抗劑外陰矯治手術(shù)精神心理疏導(dǎo)基因治療干細(xì)胞治療

IntJPedEndo2010,May,670960CAH治療途徑的

探索TR拮抗劑本文檔共60頁；當(dāng)前第40頁；編輯于星期一\13點(diǎn)7分為解決患者身高及長期使用糖皮質(zhì)激素產(chǎn)生的生長抑制效應(yīng)，治療期間可使用生長激素（GH）及促性腺激素釋放激素類似物(GnRHa)，聯(lián)合使用可改善中樞性性早熟兒童的最終身高。還有報(bào)道使用促腎上皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)或ACTH的拮抗劑直接抑制ACTH，此方法有待進(jìn)一步研究本文檔共60頁；當(dāng)前第41頁；編輯于星期一\13點(diǎn)7分雙腎上腺全截除

理念基于其他內(nèi)分泌腺功能亢進(jìn)處理（甲亢，原醛，Cushing病）手術(shù)后腎上腺低功較CAH易處理，失鹽癥少，但腎上腺危象高（缺腎上腺髓質(zhì)應(yīng)激激素），ACTH未全抑制下→Nelsonsyn.腎上腺殘余瘤18例CAH術(shù)后隨訪，健康，生存質(zhì)量好，用小劑量GC維持，但皆ACTH↑,有患垂體微腺瘤風(fēng)險(xiǎn)2例（16個月，3歲）預(yù)防性手術(shù)，隨訪至6歲，16歲身高達(dá)靶身高，無雄激素增多，但ACTH↑目前僅限于難治病例，不作為預(yù)防性措施IntJPedEndo2010,May,670960本文檔共60頁；當(dāng)前第42頁；編輯于星期一\13點(diǎn)7分手術(shù)治療對于難以用藥物控制的高雄激素血癥，可通過手術(shù)切除雙側(cè)腎上腺，但術(shù)后可能出現(xiàn)腎上腺危象，發(fā)生Nelson綜合征等并發(fā)癥，故應(yīng)權(quán)衡利弊，慎重選擇手術(shù)。對于有假兩性畸形的女性患者，可考慮通過手術(shù)矯正外生殖器畸形，目前公認(rèn)最佳手術(shù)時間為2~6個月，手術(shù)方法較復(fù)雜，但對于改善患者的心理狀況并提高生活質(zhì)量至關(guān)重要。本文檔共60頁；當(dāng)前第43頁；編輯于星期一\13點(diǎn)7分抗雄激素（一）抑腎上腺T合成

酮康唑抑制T,DHEA合成抑制20，22側(cè)裂鏈酶，17OH,17,20裂鏈酶肝損，干擾P450依賴代謝藥物的作用，F(xiàn)↓

醋酸Abiraterone較酮康唑抑酶活性高6-7倍BP↑,血K↓,浮腫（因前體激素↑）IntJPedEndo2010,May,670960本文檔共60頁；當(dāng)前第44頁；編輯于星期一\13點(diǎn)7分抗雄激素（二）雄激素受體拮抗劑

Flutamide

與AI及小劑量HC聯(lián)合治療CAHGV↑,BA成熟延緩，GC用量↓肝損

Bicalutamide(Flutamide衍生物）與AnR親和較Flutamide大2倍半衰期長（1周），毒性大減已用于治前列腺癌用于治CAH有前景本文檔共60頁；當(dāng)前第45頁；編輯于星期一\13點(diǎn)7分第一代Testolactone

用于治性早熟，CAH(聯(lián)合Flutamide+小劑量

GC)治2年雖An↑,但GV↑,BA成熟減緩，無長期副作用第三代Letrozole,Anastrozole

治療某些矮身材有效(抑BA,Gn↑,睪↑雄大鼠用后T↑，E2↓，F(xiàn)SH↑(因E2↓）

InhB無顯著變化精子生成大致正常現(xiàn)有報(bào)道尚少IntJPedEndo2010,May,670960芳香化酶抑制劑本文檔共60頁；當(dāng)前第46頁；編輯于星期一\13點(diǎn)7分Tamoxifen，Raloxifen

對乳腺癌有效，對骨系統(tǒng)及其他系統(tǒng)有激動效應(yīng)，抑制BA成熟似無效

Fulvestrant

對ER高親和，無E激動劑效應(yīng)，小鼠實(shí)驗(yàn)可封閉E2誘導(dǎo)的骨成熟加速，ER封閉劑（選擇性ER調(diào)節(jié)劑SERMs）本文檔共60頁；當(dāng)前第47頁；編輯于星期一\13點(diǎn)7分CAH用GH或聯(lián)合GnRHa治療促進(jìn)身高預(yù)測成人身高cm治療前1年2年治療組對照組GH治療12例GH+GnRHa治療8例療程2年JClinEndocrinolMetab2001;86:1511-1517本文檔共60頁；當(dāng)前第48頁；編輯于星期一\13點(diǎn)7分

性功能/性心理防治CAH（46，XX)外生殖器畸形

46XXCAH不論男性化程度，95%性別確認(rèn)為女性外科手術(shù)目的：修復(fù)陰蒂，陰唇，陰道成女性化解決尿失禁，尿路感染維護(hù)成人期性功能，生殖功能現(xiàn)存問題：

成人期隨訪2/3病例因早期手術(shù)成果欠佳，影響日后性功能，同性戀多手術(shù)合適的時期（？）操作改進(jìn)（保留陰蒂敏感部位神經(jīng)血管束）

嚴(yán)格限制外陰暴露重復(fù)檢查或攝像（心理損傷）IntJPedEndo2010,692439本文檔共60頁；當(dāng)前第49頁；編輯于星期一\13點(diǎn)7分

基因治療CAH為單基因遺傳，理論上可行需有動物模型以驗(yàn)證，需有特異有效安全的載體供基因安全性，靶向性，特異性是基因治療關(guān)鍵GeneTher1999，6，1898-903本文檔共60頁；當(dāng)前第50頁；編輯于星期一\13點(diǎn)7分

干細(xì)胞治療注入SF1的MSCs（BMCs）

SF1為唯一類固醇合成基因的TF(結(jié)合到類固醇合成基因啟動子區(qū)反應(yīng)原件促轉(zhuǎn)錄）人BMCs以腺病毒含牛SF1cDNA轉(zhuǎn)錄→多種類固醇激素↑→多種類固醇代謝酶基因表達(dá)↑

BMCs含多能前體細(xì)胞→分化成多種細(xì)胞株腺病毒介導(dǎo)的SF1表達(dá)→轉(zhuǎn)化鼠BMCs成能產(chǎn)生類固醇的細(xì)胞

本文檔共60頁；當(dāng)前第51頁；編輯于星期一\13點(diǎn)7分腎上腺亞群未分化睡眠（dormant)細(xì)胞在一定生理/病理?xiàng)l件下進(jìn)行刺激→分化為成熟腎上腺細(xì)胞干細(xì)胞應(yīng)用→提供功能的腎上腺皮質(zhì)組織→對正負(fù)調(diào)節(jié)正常應(yīng)答→達(dá)到CAH根治目的本文檔共60頁；當(dāng)前第52頁；編輯于星期一\13點(diǎn)7分總結(jié)CAH為常見單基因遺傳病，目前治療難以避免矮小，高雄激素血癥，醫(yī)源性肥胖，

PCOS,性功能，生殖功能缺陷等影響生存質(zhì)量的后果理想治療策略制定存在挑戰(zhàn)，需多領(lǐng)域合作包括對開發(fā)的新藥，新技術(shù)積極開展臨床試用研究以便總結(jié)后推廣應(yīng)用本文檔共60頁；當(dāng)前第53頁；編輯于星期一\13點(diǎn)7分類固醇抑生長效應(yīng)

儲鈉效應(yīng)漿血半衰期（分）皮質(zhì)醇(氫化可的松)

1.01.01.080-1208醋酸可的松0.80.80.880-1208強(qiáng)的松龍4

0.8120-30016-36甲基強(qiáng)的松龍57.50.5

地沙米松30800150-30036-549a-氟氫考的松15

200

同類制劑與糖皮質(zhì)激素效應(yīng)比較5.015.0抗炎效應(yīng)血生物半衰期（時）本文檔共60頁；當(dāng)前第54頁；編輯于星期一\13點(diǎn)7分謝謝！本文檔共60頁；當(dāng)前第55頁；編輯于星期一\13點(diǎn)7分類固醇21羥化酶缺乏致先天性腎上腺

皮質(zhì)增生癥的臨床診治指南

1新生兒篩查1.1推薦將類固醇21一羥化酶缺乏癥篩查納入新生兒篩查項(xiàng)目，先行免疫分析，再行液相色譜或串聯(lián)質(zhì)譜法測定。1.2推薦將篩查方法標(biāo)準(zhǔn)化。1.3對先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥(CAH)篩查陽性的新生兒行隨訪觀察。2CAH的產(chǎn)前治療2.1CAH的產(chǎn)前治療尚處于試驗(yàn)階段，故不推薦在產(chǎn)前行特殊治療。2.2建議在進(jìn)行大樣本相關(guān)研究，獲得足夠證據(jù)后，再推廣產(chǎn)前治療。本文檔共60頁；當(dāng)前第56頁；編輯于星期一\13點(diǎn)7分3嬰兒期后CAH的診斷3.1建議對有癥狀的個體監(jiān)測清晨基線血清I7羥孕酮(17-OHP)水平。3.2建議在行替可克肽(cosyntropin)激發(fā)試驗(yàn)后，測定腎上腺皮質(zhì)激素譜，以區(qū)分21一羥化酶缺陷或其他酶缺陷，并對疑似患者進(jìn)行診斷。3.3行替可克肽激發(fā)試驗(yàn)后，對腎上腺皮質(zhì)激素譜的檢測結(jié)果有爭議或需要咨詢遺傳問題者，可行基因分型。本文檔共60頁；當(dāng)前第57頁；編輯于星期一\13點(diǎn)7分4發(fā)育期(Growing)CAH患者的治療4.1對處于發(fā)育期的典型CAH患