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掌握中樞免疫器官和外周免疫器官的種類及功能熟悉黏膜免疫系統(tǒng)、淋巴細(xì)胞再循環(huán)掌握免疫細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的含義掌握T細(xì)胞的主要表面標(biāo)志及其功能掌握T細(xì)胞的亞群及其功能掌握B細(xì)胞主要表面標(biāo)志及其功能熟悉T細(xì)胞的發(fā)育過(guò)程,NK細(xì)胞的特性與生物學(xué)功能了解B細(xì)胞的分化發(fā)育過(guò)程、亞類及其功能特點(diǎn);NK細(xì)胞的來(lái)源本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第1頁(yè);編輯于星期二\9點(diǎn)45分1第2章免疫器官的結(jié)構(gòu)與功能免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育成熟的場(chǎng)所
包括胸腺、骨髓(腔上囊)第1節(jié)中樞免疫器官
(centralimmuneorgan)腔上囊本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第2頁(yè);編輯于星期二\9點(diǎn)45分2(一)胸腺(thymus)
T細(xì)胞分化、成熟的主要場(chǎng)所免疫調(diào)節(jié)功能
屏障作用本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第3頁(yè);編輯于星期二\9點(diǎn)45分3
胸腺的細(xì)胞組成:
胸腺基質(zhì)細(xì)胞(胸腺上皮細(xì)胞為主)胸腺細(xì)胞(發(fā)育的T細(xì)胞)胸腺微環(huán)境:胸腺基質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞外基質(zhì)局部活性物質(zhì)本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第4頁(yè);編輯于星期二\9點(diǎn)45分4(二)骨髓(bonemarrow)各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所(造血器官)B細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所再次體液免疫應(yīng)答時(shí)產(chǎn)生抗體的主要場(chǎng)所本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第5頁(yè);編輯于星期二\9點(diǎn)45分5免疫細(xì)胞定居的場(chǎng)所發(fā)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所
包括淋巴結(jié)、脾臟、粘膜免疫系統(tǒng)第2節(jié)外周免疫器官
(peripheralimmuneorgan)本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第6頁(yè);編輯于星期二\9點(diǎn)45分6淋巴結(jié)脾臟本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第7頁(yè);編輯于星期二\9點(diǎn)45分7淋巴結(jié)初級(jí)濾泡:未受抗原刺激的淋巴小結(jié);次級(jí)濾泡:受抗原刺激的淋巴小結(jié)出現(xiàn)生發(fā)中心(germinalcenter,GC)。
B原淋巴細(xì)胞淺皮質(zhì)區(qū)(非胸腺依賴區(qū)):B細(xì)胞深皮質(zhì)區(qū)(胸腺依賴區(qū)):T細(xì)胞
高內(nèi)皮小靜脈(HEV)髓質(zhì):T、B細(xì)胞本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第8頁(yè);編輯于星期二\9點(diǎn)45分8脾臟(spleen)人體最大的免疫器官
解剖結(jié)構(gòu):紅髓:B細(xì)胞居留區(qū)白髓:動(dòng)脈周圍淋巴鞘(T細(xì)胞)
淋巴濾泡(B細(xì)胞)邊緣區(qū):抗原物質(zhì)及淋巴細(xì)胞出入的重要通道本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第9頁(yè);編輯于星期二\9點(diǎn)45分9
(一)淋巴結(jié)免疫細(xì)胞定居的場(chǎng)所(T細(xì)胞:75%;B細(xì)胞:25%)免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所(血源性抗原、淋巴液中抗原)過(guò)濾作用參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)免疫細(xì)胞定居的場(chǎng)所(T細(xì)胞:40%;B細(xì)胞:60%)免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所(血源性抗原)過(guò)濾作用合成生物活性物質(zhì)貯存紅細(xì)胞的血庫(kù)
(二)脾臟-人體最大
的免疫器官本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第10頁(yè);編輯于星期二\9點(diǎn)45分10淋巴細(xì)胞再循環(huán)(lymphocyterecirculation)
淋巴液→血液→淋巴器官、組織意義:增強(qiáng)抗原與淋巴細(xì)胞接觸機(jī)會(huì);有利于淋巴細(xì)胞的合理分布本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第11頁(yè);編輯于星期二\9點(diǎn)45分11(三)黏膜免疫系統(tǒng)(mucosallymphoidsystem,MIS)呼吸道、消化道及泌尿生殖道粘膜及粘膜下存在的淋巴組織。功能:
參與局部特異性免疫應(yīng)答:SIgA
參與口服抗原介導(dǎo)的免疫耐受扁桃體腸集合淋巴結(jié)闌尾固有層淋巴細(xì)胞上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第12頁(yè);編輯于星期二\9點(diǎn)45分12小結(jié):中樞免疫器官是免疫細(xì)胞發(fā)生、發(fā)育、分化、成熟的場(chǎng)所;產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所;包括骨髓和胸腺。外周免疫器官是免疫細(xì)胞定居的場(chǎng)所(T細(xì)胞,B細(xì)胞);產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所;包括淋巴結(jié)、脾臟、粘膜免疫系統(tǒng)。本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第13頁(yè);編輯于星期二\9點(diǎn)45分13廣義的免疫細(xì)胞包括所有參與免疫應(yīng)答和免疫效應(yīng)的細(xì)胞,均來(lái)自于造血干細(xì)胞。第9章淋巴細(xì)胞(lymphocyte)組成:造血干細(xì)胞
淋巴細(xì)胞(T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞):
抗原提呈細(xì)胞(樹(shù)突狀細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞、B細(xì)胞)
粒細(xì)胞肥大細(xì)胞紅細(xì)胞本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第14頁(yè);編輯于星期二\9點(diǎn)45分14本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第15頁(yè);編輯于星期二\9點(diǎn)45分15
淋巴細(xì)胞的類別及其亞類
----占外周血白細(xì)胞總數(shù)的30%異質(zhì)性(不均一性)本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第16頁(yè);編輯于星期二\9點(diǎn)45分16
第1節(jié)T淋巴細(xì)胞(Tlymphocyte)本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第17頁(yè);編輯于星期二\9點(diǎn)45分17BonemarrowstemcellCD4+CD8+
TCRrearrangementTCRCD4TCRCD8TCRgdTCRabCD4-CD8-Bonemarrowstemcell本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第18頁(yè);編輯于星期二\9點(diǎn)45分18祖T細(xì)胞↓胸腺細(xì)胞→成熟T細(xì)胞(淺→深→髓)骨髓胸腺淋巴結(jié),脾(胸腺依賴區(qū))發(fā)揮效應(yīng)(效應(yīng)T細(xì)胞,記憶T細(xì)胞)周游全身(淋巴細(xì)胞再循環(huán))(一)T細(xì)胞的分化發(fā)育本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第19頁(yè);編輯于星期二\9點(diǎn)45分19雙陰性期雙陽(yáng)性期單陽(yáng)性期CD4+細(xì)胞CD8+細(xì)胞本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第20頁(yè);編輯于星期二\9點(diǎn)45分20
雙陰性細(xì)胞(CD4-CD8-)(DN)
陰性選擇(negativeselection)陽(yáng)性選擇(positiveselection)獲得限制性識(shí)別能力獲得自身耐受性
血液循環(huán)外周免疫器官雙陽(yáng)性T細(xì)胞(CD4+CD8+)(DP)單陽(yáng)性T細(xì)胞(CD4+或CD8+)(SP)
胸腺皮質(zhì)
成熟T細(xì)胞胸腺皮髓交界處MHC-I(CD8)/MHC-II(CD4)存活MHC-I-自身肽MHC-II-自身肽凋亡本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第21頁(yè);編輯于星期二\9點(diǎn)45分21本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第22頁(yè);編輯于星期二\9點(diǎn)45分22(二)T細(xì)胞的表面標(biāo)志1.T細(xì)胞抗原受體(Tcellantigenreceptor,TCR)T細(xì)胞特異性識(shí)別抗原的受體;
所有成熟T細(xì)胞的特征性表面標(biāo)志;與MHC-抗原肽復(fù)合物的結(jié)合是T細(xì)胞的第一激活信號(hào)
與CD3分子結(jié)合成TCR-CD3復(fù)合物;
2.細(xì)胞因子受體(cytokinereceptor,CKR)IL-1R,IL-2R,IL-4R,IL-6R,IL-7R等本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第23頁(yè);編輯于星期二\9點(diǎn)45分23
3.病毒受體:HIV—CD4分子
4.絲裂原受體:刀豆素A(ConA)、植物血凝素(PHA)絲裂原(mitogen):亦稱有絲分裂原,可致細(xì)胞發(fā)生有絲分裂,進(jìn)而增殖。表現(xiàn)為胞體增大、胞漿增多、DNA合成增加作用特點(diǎn):可激活某一類淋巴細(xì)胞的全部克隆本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第24頁(yè);編輯于星期二\9點(diǎn)45分246.分化抗原:
CD2、CD3、CD4、CD8、CD28、CD152等5.MHC抗原:所有T細(xì)胞均表達(dá)MHC-I類分子,人T細(xì)胞激活后還可表達(dá)MHC-II類分子。CD2:綿羊紅細(xì)胞受體;表達(dá)于所有T細(xì)胞CD4:與MHC-II類分子結(jié)合,表達(dá)于成熟T細(xì)胞CD8:與MHC-I類分子結(jié)合,表達(dá)于成熟T細(xì)胞本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第25頁(yè);編輯于星期二\9點(diǎn)45分25
αβT細(xì)胞、γδT細(xì)胞CD4+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞(三)T細(xì)胞亞群及其功能5%-10%90%-95%Th1細(xì)胞Th2細(xì)胞本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第26頁(yè);編輯于星期二\9點(diǎn)45分26Th1細(xì)胞:
主要分泌IFN-γ、IL-2、IL-12、TNF-β;參與細(xì)胞免疫,介導(dǎo)細(xì)胞毒和遲發(fā)型超敏反應(yīng)。Th2細(xì)胞:
主要分泌IL-4,5,6,10;輔助體液免疫,參與速發(fā)型超敏反應(yīng)。
CD4+T細(xì)胞本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第27頁(yè);編輯于星期二\9點(diǎn)45分27本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第28頁(yè);編輯于星期二\9點(diǎn)45分28本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第29頁(yè);編輯于星期二\9點(diǎn)45分29功能:特異性殺傷靶細(xì)胞
CD8+T細(xì)胞(cytotoxicTlymphocyte,Tc,CTL)本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第30頁(yè);編輯于星期二\9點(diǎn)45分30
NKT細(xì)胞表面標(biāo)志:NK1.1,TCR-CD3功能:
非特異性殺傷效應(yīng)
調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatoryTcell,Tr)表面標(biāo)志:CD4,CD25功能:抑制免疫應(yīng)答本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第31頁(yè);編輯于星期二\9點(diǎn)45分31(四)T細(xì)胞的功能介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答(Tc、Th1);輔助TD抗原引起的體液免疫應(yīng)答(Th2);免疫調(diào)節(jié)本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第32頁(yè);編輯于星期二\9點(diǎn)45分32(一)B細(xì)胞的分化發(fā)育中樞發(fā)育:發(fā)生于骨髓
proBcell--preBcell--immatureBcell(mIgM+)--matureBcell(mIgM+mIgD+)外周發(fā)育:發(fā)生于外周免疫器官;
出現(xiàn)于B細(xì)胞接受抗原刺激后陰性選擇第2節(jié)B淋巴細(xì)胞(Blymphocyte)本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第33頁(yè);編輯于星期二\9點(diǎn)45分33Antigen-dependentdifferentiationAntigen-independentstageofBcelldifferentiation本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第34頁(yè);編輯于星期二\9點(diǎn)45分34(二)B細(xì)胞的表面標(biāo)志1.B細(xì)胞抗原受體
B細(xì)胞抗原受體(B-cellantigenreceptor,BCR)
膜表面免疫球蛋白(mIg);與Igα(CD79a)/Igβ(CD79b)異二聚體形成BCR-Igα/Igβ復(fù)合物;
B細(xì)胞的特征性標(biāo)志
本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第35頁(yè);編輯于星期二\9點(diǎn)45分353.補(bǔ)體受體(CR):多數(shù)B細(xì)胞表面表達(dá)可與補(bǔ)體C3b和C3d結(jié)合的受體,分別稱為CR1和CR2;CR2也是EB病毒受體
4.Fc受體:可與IgG、IgM、IgA的Fc段結(jié)合
5.絲裂原受體:小鼠B細(xì)胞常用的絲裂原是LPS
2.細(xì)胞因子受體:IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-5R、IL-6R、IL-7R本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第36頁(yè);編輯于星期二\9點(diǎn)45分366.MHC抗原:
MHC-I類分子、MHC-II類分子7.CD分子CD19:B細(xì)胞共有的表面標(biāo)志CD20:B細(xì)胞活化后消失CD21(CR2):表達(dá)于成熟B細(xì)胞CD40:與CD40L結(jié)合,為B細(xì)胞活化提供共刺激信號(hào),并可阻止B細(xì)胞凋亡CD80(B7-1)/CD86(B7-2):與T細(xì)胞表面CD28結(jié)合,為T細(xì)胞活化提供共刺激信號(hào);T細(xì)胞活化后表達(dá)CD152,亦與CD80/CD86結(jié)合,向T細(xì)胞內(nèi)傳遞抑制信號(hào)。本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第37頁(yè);編輯于星期二\9點(diǎn)45分37本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第38頁(yè);編輯于星期二\9點(diǎn)45分38(三)B細(xì)胞亞群及功能B1(CD5+);B2(CD5-)
B2細(xì)胞亞群的功能:參與體液免疫應(yīng)答(抗體的作用);提呈抗原;免疫調(diào)節(jié)本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第39頁(yè);編輯于星期二\9點(diǎn)45分39本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第40頁(yè);編輯于星期二\9點(diǎn)45分40本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第41頁(yè);編輯于星期二\9點(diǎn)45分41又稱大顆粒淋巴細(xì)胞(LGL):占淋巴細(xì)胞總數(shù)的5%~7%特征性表型:CD3IgCD56+CD16+識(shí)別特點(diǎn):NK細(xì)胞識(shí)別和清除的靶細(xì)胞是一類丟失或降低MHC-I類分子的細(xì)胞(“missingself”)作用特點(diǎn):無(wú)需抗原預(yù)先致敏即可殺傷某些靶細(xì)胞(腫瘤細(xì)胞、病毒或細(xì)菌感染的細(xì)胞以及機(jī)體某些正常細(xì)胞)“速發(fā)效應(yīng)”第3節(jié)NK細(xì)胞(naturalkillercell)本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第42頁(yè);編輯于星期二\9點(diǎn)45分42本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第43頁(yè);編輯于星期二\9點(diǎn)45分43
NK細(xì)胞的生物學(xué)功能抗腫瘤、抗感染;移植排斥反應(yīng)、超敏反應(yīng)等
*通過(guò)釋放穿孔素和顆粒酶引起靶細(xì)胞溶解;*通過(guò)Fas/FasL途徑引起靶細(xì)胞凋亡;*釋放細(xì)胞因子,如TNF等;*
ADCC作用
CD16-IgG1/IgG3Fc段免疫調(diào)節(jié)
本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第44頁(yè);編輯于星期二\9點(diǎn)45分44本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第45頁(yè);編輯于星期二\9點(diǎn)45分45本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第46頁(yè);編輯于星期二\9點(diǎn)45分46本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第47頁(yè);編輯于星期二\9點(diǎn)45分47CD4
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