第十章-抗高血壓藥及利尿藥

第十章抗高血壓藥和利尿藥第一頁，共一百零三頁。精選ppt

高血壓指動脈血壓升高超過(chāoguò)正常值的心血管疾病成人正常血壓范圍

收縮壓/舒張壓=140mmHg/90mmHg高血壓的診斷標準第二頁，共一百零三頁。精選ppt高血壓是腦卒中，心力衰竭，腎衰竭的主要危險因素，與冠心病和糖尿病關系密切。

90%以上的高血壓病因不明，為原發(fā)性高血壓。部分病人的高血壓是腎臟(shènzàng)或內分泌疾病的癥狀之一，為癥狀性高血壓。原發(fā)性高血壓可以通過應用抗高血壓藥物控制血壓，延長高血壓病患者的壽命。第三頁，共一百零三頁。精選ppt血壓的高低(gāodī)：取決于循環(huán)血量，外周血管阻力和心排出量。調節(jié)：主要通過交感神經(jīng)和腎素血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)進行調節(jié)。抗高血壓藥物按機理分為（1）作用于交感神經(jīng)系統(tǒng)的藥物（2）血管擴張藥（3）作用于腎素血管緊張素的藥物（4）鈣離子通道拮抗劑。利尿藥在臨床上也用于高血壓的治療。第四頁，共一百零三頁。精選ppt第一節(jié)抗高血壓藥第五頁，共一百零三頁。精選ppt交感神經(jīng)(jiāogǎn-shénjīng)藥物主要包括(bāokuò):(1)中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物;(2)神經(jīng)節(jié)阻斷藥物;(3)β-腎上腺素受體拮抗劑;(4)α-腎上腺素受體拮抗劑;(5)混合α/β腎上腺素受體拮抗劑;(6)腎上腺素能神經(jīng)元阻滯劑。第六頁，共一百零三頁。精選ppt作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)(xìtǒng)的藥物特點：具有高度脂溶性，可通過血腦屏障，產(chǎn)生中等(zhōngděng)強度的降壓作用。代表藥物：甲基多巴和鹽酸可樂定第七頁，共一百零三頁。精選ppt鹽酸可樂定及其類似物作用機制：選擇性的激動位于延髓孤束核次級神經(jīng)元突觸后膜的α2-受體和位于延髓腹外側網(wǎng)狀結構的I1-咪唑啉受體，使外周交感神經(jīng)活性降低，導致(dǎozhì)血壓下降。第八頁，共一百零三頁。精選ppt作用于神經(jīng)末梢(shénjīnɡm(xù)òshāo)的藥物1918年報道，印度用蘿芙木植物治療毒蛇咬傷，且作為鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛藥物。研究表明：有效成分為利舍平，地舍平和美索舍平。降壓機理：干擾交感神經(jīng)末梢，使其遞質耗盡，使腎上腺素能傳遞受阻，降低交感神經(jīng)緊張，引起(yǐnqǐ)血管舒張，降壓第九頁，共一百零三頁。精選ppt利舍平（利血平）第十頁，共一百零三頁。精選ppt利舍平本品C-15,C-20上的氫和C-17上的甲氧基為α-構型。C-16,C-18為β構型(由利舍平酸成內酯不發(fā)生轉向確定）。本品在光和熱的影響(yǐngxiǎng)下，3β-H能發(fā)生差向異構化，生成無效的3-異利舍平。在光和氧的作用下發(fā)生氧化，引起利舍平分解。應避光保存。水溶液比較穩(wěn)定，最穩(wěn)定的pH為3.0.在酸，堿催化下水溶液發(fā)生水解，堿性水解斷裂兩個酯基，生成利舍平酸，利舍平酸也有活性。第十一頁，共一百零三頁。精選ppt構效關系(guānxì)（1）16位，18位的酯基，17位的甲氧基對于其抗高血壓活性至關重要，將酯鍵水解或脫甲基，活性減弱或消失；（2）C,D環(huán)芳構化，活性消失。將11或17位甲氧基除去仍保持活性。第十二頁，共一百零三頁。精選ppt神經(jīng)節(jié)阻斷(zǔduàn)藥作用：主要是與乙酰膽堿競爭受體，切斷神經(jīng)沖動的傳導，引起血管舒張，血壓下降(xiàjiàng)。藥物結構特點：具有位阻的胺類或季銨類化合物代表藥物：美卡拉明，潘必啶第十三頁，共一百零三頁。精選ppt作用強而可靠，沒有選擇性，故副作用多。季胺類藥物口服給藥吸收效果差，一般(yībān)注射用藥。作用發(fā)生快而強，一般用于高血壓危象。有新藥代替，一般高血壓不用第十四頁，共一百零三頁。精選ppt

血管擴張藥血管擴張藥為不通過調節(jié)血壓的交感神經(jīng)和體液系統(tǒng)而直接松弛血管平滑肌的藥物降壓作用強，不抑制交感神經(jīng)，對體位性低血壓作用不明顯按機理分為(fēnwéi)兩類：鉀通道調節(jié)劑和NO供體藥物

第十五頁，共一百零三頁。精選ppt鉀通道(tōngdào)調節(jié)劑鉀通道調節(jié)劑：苯并肽嗪類衍生物，米諾地爾，吡那地爾苯并肽嗪類衍生物的代表：肼屈嗪。具有中等(zhōngděng)強度的降壓作用第十六頁，共一百零三頁。精選ppt

米諾地爾（長壓定）

Minoxidil

6-(1-哌啶基)-2，4-嘧啶(mìdìnɡ)二胺，3-氧化物

第十七頁，共一百零三頁。精選ppt本身無藥理活性，胃腸道吸收后，在肝臟中經(jīng)磺基轉移酶代謝生成(shēnɡchénɡ)活性代謝物米諾地爾硫酸酯，使血管平滑肌細胞上的ATP敏感性鉀通道開放，發(fā)揮降壓作用。米諾地爾口服吸收后30min內起效。2-8h其作用達最大，持續(xù)時間為2-5d。副作用之一為多毛癥，作為治療男性脫發(fā)外用藥。第十八頁，共一百零三頁。精選ppt臨床(línchuánɡ)用途

用于中、重度高血壓的治療(zhìliáo)局部給藥用于男性斑禿改善第十九頁，共一百零三頁。精選pptNO供體藥物(yàowù)代表藥物：硝普鈉（亞硝酸鐵氰化鈉）作用機理為：在體內被代謝為NO，激活血管平滑肌細胞及血小板的鳥苷酸環(huán)化酶，使cGMP（環(huán)磷酸腺苷）的形成增加，導致(dǎozhì)血管擴張用于治療高血壓危象和難治性心力衰竭。硝普鈉光照易分解，靜脈注射時需避光，長期或大劑量使用時可引起氰化物中毒和甲狀腺功能低下的癥狀。第二十頁，共一百零三頁。精選ppt血管(xuèguǎn)緊張素轉化酶抑制劑和血管(xuèguǎn)緊張素Ⅱ受體拮抗劑三方面(fāngmiàn)內容：腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)ACE（血管緊張素I轉化酶）抑制劑血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑第二十一頁，共一百零三頁。精選ppt

腎素-血管(xuèguǎn)緊張素-醛固酮系統(tǒng)

是一種復雜的調節(jié)血流量、電解質平衡以及動脈血壓所必須的高效(ɡāoxiào)系統(tǒng)。系統(tǒng)兩個主要部分：腎素和血管緊張素轉移酶。第二十二頁，共一百零三頁。精選ppt第二十三頁，共一百零三頁。精選ppt

血管緊張(jǐnzhāng)素原是一種α2球蛋白，分子量為58000至61000.包含452個氨基酸，存在于血漿，在肝臟中不斷合成、分泌。腎素是一種天冬酰胺蛋白酶，它能催化血管緊張素原，使其Leu10-Val11肽鍵斷裂，轉化為血管緊張素Ⅰ（非活性10肽）。血管緊張素Ⅰ在血管緊張素Ⅰ酶（ACE)的作用下，使其Phe8-His9肽鍵斷裂，生成血管緊張素Ⅱ(活性8肽），最后在氨肽酶作用下轉化為能使醛固酮分泌的血管緊張素Ⅲ并滅活。血管緊張素Ⅱ是一種作用極強的肽類血管收縮劑，在高血壓病中產(chǎn)生重要作用。第二十四頁，共一百零三頁。精選ppt血管(xuèguǎn)緊張素轉化酶抑制劑共分為(fēnwéi)3類1.含巰基的ACE抑制劑卡托普利2.二羧基的ACE抑制劑馬來酸依那普利3.含有膦?；腁CE抑制劑福辛普利第二十五頁，共一百零三頁。精選ppt含巰基的ACE抑制劑1965年，從巴西(bāxī)蛇毒中分離出了替普羅肽，對ACE具有較大的抑制作用，可降低繼發(fā)性高血壓。缺點;本身為九肽結構，口服活性差，無良好臨床價值。用途：作為抗高血壓藥物的先導物第二十六頁，共一百零三頁。精選pptACE與底物(dǐwù)作用的研究發(fā)現(xiàn)了一種底物(dǐwù)（D-2-苯基琥珀酸），能抑制羧肽酶A，而羧肽酶A與ACE性質類似第二十七頁，共一百零三頁。精選ppt結果表明：1.帶負電荷的氨基酸底物的羧基接到了酶的帶正電荷的Arg-145的氨基上。2.酶的疏水“口袋”與底物的芳香基或非極性殘基進行了特異性的結合3.鋅離子位于不穩(wěn)定的肽鍵附近(fùjìn)，使帶負電的四面體中間態(tài)保持穩(wěn)定仿照合成抑制羧肽酶A結構的底物，創(chuàng)制新藥-卡托普利第二十八頁，共一百零三頁。精選ppt卡托普利

Captopril巰甲丙脯酸開博通第二十九頁，共一百零三頁。精選ppt結構(jiégòu)和命名1-[(2S)-2-甲基-（3-巰基--1-氧代丙基）]-L-脯氨酸(2S)-1-[(2S)-3-mercapto-2-methylpropanoyl]pyrrolidine-2-carboxylicacid第三十頁，共一百零三頁。精選ppt結構(jiégòu)特點二肽結構(jiégòu)兩個手性碳(S，S)第三十一頁，共一百零三頁。精選ppt卡托普利結構中有兩個手性中心Ｓ，Ｓ構型。具有酸性PKa13.7，巰基弱酸性PKa29.8巰基的存在使卡托普利易于(yìyú)被氧化，發(fā)生而聚反應形成二硫鍵代謝：40℅-50℅藥物以原形排泄，剩下的以二巰聚合體或卡托普利-半胱氨酸二硫化物形式排泄。第三十二頁，共一百零三頁。精選ppt卡托普利與ACE相互作用圖示酰胺的羰基則可和受體形成氫鍵羧基陽離子結合酶吡咯環(huán)與S2′結合2-甲基丙?；cS1′結合。巰基與Zn2+結合第三十三頁，共一百零三頁。精選ppt臨床(línchuánɡ)應用

適用于各型高血壓

——同時擴張小動脈和小靜脈——可減輕心臟負荷、改善心功能尤適合于并發(fā)(bìngfā)心肌梗塞和腎病綜合癥的患者第三十四頁，共一百零三頁。精選ppt不良反應皮疹味覺喪失(sàngshī)

—與結構中含巰基有關

蛋白尿第三十五頁，共一百零三頁。精選ppt第三十六頁，共一百零三頁。精選ppt依那普利

賴諾普利

福辛普利

普利類藥物第三十七頁，共一百零三頁。精選ppt第三十八頁，共一百零三頁。精選ppt二羧基(suōjī)的ACE抑制劑馬來酸依那普利NHNHOOOHOO第三十九頁，共一百零三頁。精選ppt依那普利苯丁酯脯氨酸NHNHOOOHOO改善吸收可進入中樞體內水解

——游離出羧基(suōjī)可選擇性地與活性中心的結合很強的ACE抑制劑第四十頁，共一百零三頁。精選ppt巰基換成羧基增加氨基引入第二個羧基后，影響口服吸收成單乙酯，為前藥結構(jiégòu)衍化第四十一頁，共一百零三頁。精選ppt依那普利水溶液在PH3時最為穩(wěn)定，水溶液可水解(shuǐjiě)為依那普利拉和吡嗪雙酮衍生物依那普利是依那普利拉的乙酯，依那普利拉為長效的血管緊張素轉化酶抑制劑，依那普利為其前體藥物。經(jīng)口服給藥，依那普利水解代謝活化為依那普利拉。第四十二頁，共一百零三頁。精選ppt賴諾普利用賴氨酸取代L-丙氨酸無須酯化羧基活性很強口服吸收性好服用后24hr有效，不與血漿蛋白結合不經(jīng)肝臟代謝，以原形(yuánxíng)經(jīng)腎臟排泄第四十三頁，共一百零三頁。精選ppt含有(hányǒu)膦?；腁CE抑制劑

福辛普利含磷酰結構以磷?；cACE酶的Zn++結合(jiéhé)

在體內可經(jīng)肝或腎雙通道代謝而排泄如肝功能不佳，在腎代謝如腎功能損傷，則在肝代謝無蓄積毒性

第四十四頁，共一百零三頁。精選ppt血管(xuèguǎn)緊張素II受體拮抗劑直接作用于血管(xuèguǎn)緊張素II受體天-精-纈-酪-異-組-脯-苯第四十五頁，共一百零三頁。精選ppt血管(xuèguǎn)緊張素Ⅱ最強的升壓活性物質強烈(qiánɡliè)的收縮外周小動脈的作用促進腎上腺皮質激素合成和分泌醛固酮進一步重吸收鈉離子和水增加了血容量第四十六頁，共一百零三頁。精選ppt藥物發(fā)現(xiàn)(fāxiàn)(計算機模擬)第四十七頁，共一百零三頁。精選ppt計算機模擬設計了1-芐基咪唑-5-乙酸(yǐsuān)衍生物——在體外能拮抗血管緊張素II的受體——有較好的選擇性——但作用很弱藥物(yàowù)設計第四十八頁，共一百零三頁。精選ppt藥物(yàowù)結構改造找到可以(kěyǐ)口服，高活性的氯沙坦第四十九頁，共一百零三頁。精選ppt血管(xuèguǎn)緊張素Ⅱ受體拮抗劑氯沙坦

第五十頁，共一百零三頁。精選ppt結構(jiégòu)與化學名2-丁基-4-氯-1-[[2′-（1H-四唑-5-基）[1，1′-聯(lián)苯-4-基]甲基]-1H-咪唑(mīzuò)-5-甲醇4NNNNNNOHCl25141'2'5H第五十一頁，共一百零三頁。精選ppt本品能特異性的拮抗血管緊張素Ⅱ受體AT1，阻斷循環(huán)和局部組織中血管緊張素Ⅱ所致的動脈血管收縮，交感神經(jīng)興奮和壓力感受其敏感性增加等效應，強力持久的降低血壓使收縮和舒張壓均下降(xiàjiàng)在胃腸道迅速吸收，生物利用度35％.第五十二頁，共一百零三頁。精選ppt

本品對血管緊張素II受體有較高的親和力和選擇性對腎上腺受體、阿片(āpiàn)受體、M膽堿受體、多巴胺受體、5-HT受體等無作用代謝物也有抗高血壓活性

作用(zuòyòng)特點第五十三頁，共一百零三頁。精選ppt臨床(línchuánɡ)用途

特異性的降血壓藥強力(qiánɡlì)而持久地降低血壓使收縮壓和舒張壓均降低長效藥物為一日一次給藥第五十四頁，共一百零三頁。精選ppt氯沙坦的合成(héchéng)第五十五頁，共一百零三頁。精選ppt厄貝沙坦纈沙坦

沙坦類藥物第五十六頁，共一百零三頁。精選ppt構效關系(guānxì)第五十七頁，共一百零三頁。精選ppt第五十八頁，共一百零三頁。精選ppt鈣離子(lízǐ)拮抗劑作用機理：Ｃa2﹢是興奮-收縮偶聯(lián)作用的關鍵元素，興奮-收縮偶聯(lián)作用發(fā)生在心血管系統(tǒng)內，Ｃa2﹢扮演了細胞信使的角色，能夠聯(lián)結細胞內外的興奮效應。細胞內Ｃa2﹢濃度的增加將導致Ｃa2﹢與調節(jié)蛋白結合，也就是位于心肌和骨骼肌的心肌鈣結合蛋白或者與位于血管平滑肌的鈣調素結合。最初結合使位于肌動蛋白分子上的肌球蛋白結合位點顯露出來，肌動蛋白和肌球蛋白之間的相互作用引起肌肉收縮。一旦細胞內Ｃa2﹢濃度下降，這些過程將朝相反方向發(fā)展，Ｃa2﹢從結合位點脫離，肌球蛋白的結合位點被隱蔽，肌動蛋白和肌球蛋白不再相互作用，肌肉收縮停止。依據(jù)(yījù)Ｃa2﹢通道的激活方式，Ｃa2﹢通道分為電壓依賴性和受體操縱性。第五十九頁，共一百零三頁。精選ppt離子通道跨膜的生物大分子作用類似于活化(huóhuà)酶、具有離子泵的作用，產(chǎn)生和傳導電信號

參與調節(jié)人體多種生理功能第六十頁，共一百零三頁。精選ppt第六十一頁，共一百零三頁。精選ppt離子通道的類型(lèixíng)鉀離子通道鈉離子通道(tōngdào)氯離子通道鈣離子通道+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+__+Na+,

K+-ATPaseATPNa+KCa++Cl-NaK+K+細胞膜第六十二頁，共一百零三頁。精選ppt離子通道作用(zuòyòng)示意圖第六十三頁，共一百零三頁。精選ppt離子通道的作用(zuòyòng)作用于心肌和血管平滑肌細胞以電活動形式表現(xiàn)興奮性的發(fā)生和傳播(chuánbō)

離子通道異常導致疾病尤其是心血管疾病的產(chǎn)生

藥物尤其是心血管藥物設計的靶點第六十四頁，共一百零三頁。精選ppt離子通道的研究(yánjiū)現(xiàn)狀鈣通道藥物研究得最成熟作用(zuòyòng)于鈣離子通道的物質

——較多的化合物、金屬離子、動植物毒素等第六十五頁，共一百零三頁。精選ppt

鈣通道阻滯劑選擇性地阻滯Ca2+經(jīng)鈣離子通道進入細胞內減少(jiǎnshǎo)細胞內Ca2+濃度也被稱為鈣離子拮抗劑+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+__+Na+,

K+-ATPaseATPNa+KCa++Cl-NaK+K+細胞膜第六十六頁，共一百零三頁。精選ppt以化學結構(jiégòu)分類：1，4-二氫吡啶類硝苯地平苯基烷基胺類維拉帕米苯并噻嗪類地爾硫卓二氨基丙醇醚類鈣離子(lízǐ)拮抗劑的分類第六十七頁，共一百零三頁。精選ppt1，4-二氫吡啶類二氫吡啶類為特異性高，作用強，具有很強的擴血管作用鈣離子阻滯劑的特點，更高的血管選擇性針對特定部位的血管系統(tǒng)（如冠狀血管、腦血管）減少迅速(xùnsù)降壓和交感激活的副作用改善并增加抗動脈粥樣硬化作用第六十八頁，共一百零三頁。精選ppt硝苯地平

Nifedipine

心痛定第六十九頁，共一百零三頁。精選ppt結構(jiégòu)與化學名1，4-二氫-2，6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-吡啶(bǐdìng)-3，5-二羧酸二甲酯1，4-Dihydro-2，6-dimethyl-4-（2-nitrophenyl）-pyridin-3，5-dicarboxylicaciddimethylester第七十頁，共一百零三頁。精選ppt立體(lìtǐ)結構第七十一頁，共一百零三頁。精選ppt硝苯地平在光照和氧化劑存在條件下分別生成兩種降解氧化產(chǎn)物其結構含有一個對稱二氫吡啶衍生物部分本品的生物利用度近100%，其吸收不受食物影響，血藥濃度穩(wěn)定。主要在肝臟代謝為氧化的吡啶衍生物，代謝物無藥理活性。本品的1，4-二氫吡啶環(huán)上所連接的兩羧酸酯結構不同，臨床(línchuánɡ)上用其外消旋體。第七十二頁，共一百零三頁。精選ppt作用(zuòyòng)特點特異性高副作用小

——適合長期用藥

有很強的擴血管作用在整體條件(tiáojiàn)下不抑制心臟

——適用于冠脈痙攣，高血壓，心肌梗塞等

可與β-受體阻滯劑、強心甙合用第七十三頁，共一百零三頁。精選ppt臨床(línchuánɡ)用途預防和治療冠心病型心絞痛適用(shìyòng)于原發(fā)性高血壓

——對高血壓急癥和重度高血壓療效較好對頑固性心力衰竭也有良好的療效第七十四頁，共一百零三頁。精選ppt地平類藥物尼莫地平尼卡地平(dìpínɡ)尼索地平(dìpínɡ)氨氯地平第七十五頁，共一百零三頁。精選ppt氨氯地平第七十六頁，共一百零三頁。精選ppt藥用形式(xíngshì)：馬來酸鹽，甲（苯)磺酸鹽結構特點：C4位為手性碳，左旋體為優(yōu)選體特點：起效慢，作用時間長，生物利用度100%代謝：在肝臟氧化為吡啶衍生物用途：治療高血壓和缺血性心臟病第七十七頁，共一百零三頁。精選ppt氨氯地平合成(héchéng)路線第七十八頁，共一百零三頁。精選ppt對氨氯地平的評價(píngjià)口服吸收好生物利用度高不受食物影響藥效(yàoxiào)持續(xù)時間長不良反應輕微耐受性較好第七十九頁，共一百零三頁。精選ppt結構(jiégòu)通式第八十頁，共一百零三頁。精選ppt構效關系(guānxì)1，4－二氫吡啶環(huán)是必需的

——改為吡啶環(huán)則活性消失——環(huán)上氮帶氫原子活性最佳2，6－二位(èrwèi)取代基大多數(shù)為低級烷烴3，5－二位取代基為甲酸酯基

——如換為乙酸酯基則活性降低C4為手性時，有立體選擇作用

——S-異構體的活性大于R-異構體4-位苯環(huán)上取代基應為吸電基團

——位于鄰、間位為宜第八十一頁，共一百零三頁。精選ppt(2S-順式)-3-乙酰氧基-5-[2-(二甲氨基(ānjī))乙基]-2,3-二氫-2-(4-甲氧苯基)-1,5-苯并硫氮雜-4(5H)-酮(2S-cis)-3-Acetyloxy-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-2,3-dihydro-2-(4-methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one

鹽酸(yánsuān)地爾硫卓

Diltiazem芳烷基(wánjī)胺類第八十二頁，共一百零三頁。精選ppt苯硫氮卓類結構中有兩個手性碳原子，具有四個立體異構體，即反式d-和l-異構體，以及順式d-和l-異構體，活性大小順序為順式d->順式dl->順式l->反式dl-體,臨床僅用d-cis異構體?？诜?xīshōu)迅速完全，但有較高的首過效應，導致生物利用度下降。本品也是一個高選擇性的鈣離子拮抗劑，具有擴張血管作用，特別是對大的冠狀動脈和側支循環(huán)均有較強擴張作用，臨床常用于治療包括變異型心絞痛在內的各種缺血性心臟病第八十三頁，共一百零三頁。精選ppt維拉帕米鹽酸鹽

Verapamilhydrochloride

異博定

第八十四頁，共一百零三頁。精選ppt具有手性中心、光學異構體化學(huàxué)穩(wěn)定性好，在加熱、光化學(huàxué)降解條件、酸堿水溶液中均能保持不變，口服后經(jīng)肝臟代謝，生物利用度為20%第八十五頁，共一百零三頁。精選ppt非選擇性鈣離子(lízǐ)拮抗劑1.氟桂利嗪2.芐普地爾芐普地爾是一個(yīɡè)堿性藥物，其氮雜戊環(huán)的pKa值大約為10，在生理值下，氮雜戊環(huán)基本上被離子化。芐普地爾本身具有高脂溶性。在非離子化的狀態(tài)下，它的理論pKa值為5.8，而在生理值下，它的實測pKa值為2.0芐普地爾能治療慢性穩(wěn)定性心絞痛。第八十六頁，共一百零三頁。精選ppt第八十七頁，共一百零三頁。精選ppt第二節(jié)利尿藥大多數(shù)利尿藥會影響原尿的重吸收，也會影響K*，Na*，Cl等各種電解質的濃度和組成(zǔchénɡ)比例。通過促進水和鹽排泄而減低血容量以降低血壓的藥物一般和其它抗高血壓藥物聯(lián)合使用第八十八頁，共一百零三頁。精選ppt大多數(shù)利尿藥會影響原尿的重吸收，也會影響K+,Na+,Cl-等各種電解質的濃度和組成比例。在臨床上利尿藥常作為抗高血壓藥物。這是因為它們具有如下作用來影響血壓的下降。1排鈉利水，降低血容量；2原發(fā)性高血壓患者的腎上腺B2受體密度增加，可達到正常人的2倍，長期服用利尿藥后，可使B2受體密度下降40%，從而使交感神經(jīng)沖動所產(chǎn)生的血管(xuèguǎn)收縮作用的敏感性下降;3利尿藥間接使細胞內Na+降低，阻止了高血壓患者的鈉鈣交換倒流，也調節(jié)了血壓

第八十九頁，共一百零三頁。精選ppt利尿藥分類(fēnlèi)鈉鉀氯協(xié)轉運抑制藥碳酸酐酶抑制劑鈉氯協(xié)轉運抑制藥阻斷腎小管上皮Na+通道(tōngdào)藥物鹽皮質激素受體阻斷藥第九十頁，共一百零三頁。精選ppt碳酸酐酶抑制劑催化二氧化碳和水生成碳酸的一種酶，碳酸可解離為H+和HCO3，而H+在腎小管腔中可與Na+交換，使Na+被吸收。碳酸酐酶被抑制(yìzhì)時，可使H2CO3形成減少，造成腎小管內可與Na+交換的H+減少，管腔中Na+，HCO3重吸收減少。結果使Na+排出量增加而產(chǎn)生利尿作用第九十一頁，共一百零三頁。精選ppt乙酰唑胺乙酰唑胺的磺酰胺基的氫離子能解離，故乙酰唑胺呈現(xiàn)弱酸性pKa7.2可形成鈉鹽并能與重金屬鹽形成沉淀乙酰唑胺可口服使用藥效(yàoxiào)維持時間長達8-12小時第九十二頁，共一百零三頁。精選ppt鈉-氯協(xié)轉運(zhuǎnyùn)抑制劑本類藥物分子中多含有噻嗪核，因此又被稱為噻嗪類利尿藥通過抑制髓襻上升支粗短皮質(pízhì)部和遠曲小管Na-Cl協(xié)轉運使原尿Na重吸收減少而發(fā)揮利尿作用第九十三頁，共一百零三頁。精選ppt氫氯噻嗪因氫氯噻嗪中磺酰基的吸電子效應，氫氯噻嗪具有(jùyǒu)